глава 1 и 2 +++++++. Описание сердечных гликозидов, содержащихся в лекарственных растениях
 Скачать 218.38 Kb.
|
|
Принципы гликозидотерапии. Терапия сердечными гликозидами начинается с насыщения организма препаратом, после чего достигнутый эффект сохраняют поддерживающими дозами. Рассмотрим следующие методы терапии: Метод быстрой дигитализации (больной в течение 24-36 часов получает насыщенную дозу), здесь часто возникают токсические явления. Быстрое насыщение необходимо только при острой декомпенсации миокарда. Проводится в условиях специализированного кардиологического стационара. У 40-50% больных при быстром насыщении не удается избежать интоксикации; Таблица 4 – Сравнительная характеристика ряда сердечных гликозидов наперстянки и строфанта по скорости выведения
Применение средних доз (в течение 3-4 дней), при этом оптимальное действие наступает сравнительно быстро, а интоксикация реже. В первые сутки больной принимает 50% средней полной терапевтической дозы, во 2-е сутки - примерно 40%, в 3-й день - оставшуюся дозу для достижения наилучшего эффекта, с 4-го дня переходят на поддерживающий режим; Медленная дигитализация (в течение 6-7 дней) небольшими дозами, самый щадящий метод. Это самый удобный и безопасный метод терапии. Больные получают сердечные гликозиды внутрь в фиксированной дозе, примерно равной поддерживающей дозе. Поддерживающая доза вычисляется, с учетом коэффициента элиминации (Кэл), вычисляется по формуле (1). Доза поддерживающая =  (1)Коэффициент элиминации – количество препарата, выводимого за сутки (%), от его величины, находящейся в организме. Отравление сердечными гликозидами наблюдается при передозировке и кумуляции. Резко замедляется пульс (брадикардия), появляется тошнота, рвота, возникает аритмия (экстрасистолы, тахикардия), падает артериальное давление. Смерть наступает от остановки сердца. Для оказания помощи назначают калия хлорид, препараты, связывающие ионы кальция (ЭДТА), а также противоаритмические средства (например, унитиол). Особенности действия сердечных гликозидов у новорожденных детей, особенно недоношенных, обусловлены гипокальциемией, гипокалиемией и гипомагниемией, при которых эффективность сердечных гликозидов снижается. Сердечная мышца в этот возрастной период более толерантна к сердечным гликозидам, поэтому терапевтическая доза для детей младшего возраста относительно выше, чем для более старших, и интервал между терапевтической и токсической дозами невелик [17]. 1.3. Источники, способы получения, заготовка и пути использования сырья К растениям, содержащим сердечные гликозиды (всего их, примерно 400), относят, прежде всего, разные виды наперстянки. Это растение получило свое название из-за цветков, которые схожи с наперстком. Наперстянок, содержащих сердечные гликозиды много, но к настоящему времени изучена химическая структура 13 сердечных гликозидов из 37 разновидностей наперстянки. В медицинской практике наиболее широко применяют препараты сердечных гликозидов, получаемых из следующих растений этого рода: Наперстянка пурпурная (красная), Digitalis purpurea. Сердечный гликозид – дигитоксин; Наперстянка шерстистая, Digitalis lanata. Препараты сердечных гликозидов - дигоксин, целанид (изоланид, лантозид). Кроме того, сердечные гликозиды могут быть получены из других растений: Семян африканской многолетней лианы (Strophanthus gratus и Strophanthus Kombe) получают строфантин (-G или -К соответственно); Ландыша майского (Convallaria majalis) получают препарат коргликон, содержащий конваллязид и конваллятоксин; Горицвета весеннего (Adonis vernalis) получают препараты (адонизид, настой травы горицвета), в состав которых входит сумма гликозидов (цинарин, адонитоксин и др.). Основные источники получения сердечных гликозидов, применяемые препараты и их действующие начала представлены в таблице 5.[18] Характеристика выше перечисленных растений приведена в приложении А.[19] Общая схема получения сердечных гликозидов заключается в предварительном обезжиривании растительного сырья с помощью эфира или лигроина. Для экстракции гликозидов в зависимости от растворимости используют ацетон, спирты, этил ацетат, часто с добавлением в них воды. Затем сырье настаивают с раствором 70% этилового спирта для удаления хлорофилла. Спирт отгоняют под вакуумом и из остатка извлекают первичные гликозиды теплой водой, вторично настаивая несколько дней. Из полученной смеси удаляют смолы (эфиром) и сапонины (раствором ацетата свинца). Гликозиды осаждают, насыщая смесь водным раствором сульфата аммония. Разделение смеси гликозидов основано на различии их растворимости в органических растворителях. Для разделения используют хроматографические методы или противоточное распределение веществ, в специально подобранных системах растворителей. Заготавливают сырье в зависимости от органа растения, в фазу максимального накопления гликозидов. При заготовке соблюдают охранные мероприятия, например, чередуя места сбора между административными районами, оставляя часть хорошо развитых растений на заросли. Таблица 5 – Основные источники получения сердечных гликозидов, применяемые препараты и их действующие начала
Сырье, содержащее гликозиды, необходимо собирать в сухую, солнечную погоду, лучше в полуденные часы и быстро, через 2-3 часа доставляют к месту сушки. Собранное сырье не должно долго лежать в таре (оно самосогревается, и в присутствии тепла и влаги активизируются ферменты). Сушка для большинства видов рекомендуется быстрая, в тонком слое, при температуре 50-70°С. Можно при этой температуре выдержать сырье 1-2 часа, а затем, после дезактивации ферментов, досушивать его при обычной температуре. Медленная сушка вызывает ступенчатый распад сердечных гликозидов. Сроки заготовки сырья индивидуальны. Хранят сырье в сухих, хорошо проветриваемых помещениях при температуре не выше 15°С по списку Б (семена строфанта, наперстянка пурпурная по списку А). Ежегодно проводится контроль биологической активности. При сборе, сушке, упаковке и хранении сырья следует учитывать свойство гликозидов легко подвергаться гидролизу под действием ферментов, поэтому необходимо четко соблюдать правила для каждого вида сырья, предусмотренные в инструкции по заготовке. Сырье используется для приготовления различных препаратов: изготовление настоев и отваров производится по рецептам врачей (настой горицвета весеннего); на фармацевтических фабриках готовят настойки, концентраты, экстракты, таблетки (концентрат - листья наперстянки пурпуровой); на химико-фармацевтических заводах готовят суммарные препараты, выделяют индивидуальные гликозиды (дигитоксин).[20;21] ГЛАВА 2. ФАРМАКОЭКОНОМИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ ПРЕПАРАТОВ, СОДЕРЖАЩИХ СЕРДЕЧНЫЕ ГЛИКОЗИДЫ 2.1. Анализ аптечного товарного ассортимента В аптечной практике используются различные препараты из растений, содержащих сердечные гликозиды: галеновые, новогаленовые, но наиболее широко - химически чистые гликозиды, для которых отпадает необходимость биологической стандартизации. Галеновые препараты: настойки: настойка ландыша (используется самостоятельно и входит в различные комплексные препараты); экстракты: экстракт горицвета сухой, экстракт горицвета жидкий, экстракт желтушника раскидистого жидкий. Используются самостоятельно и входят в состав комплексных препаратов. Новогаленовые препараты: «Адонизид» - из травы горицвета весеннего (входит в состав комплексных лекарственных форм и препаратов, выпускается в видераствора, капель и таблеток); «Кордигит» - из листьев наперстянки пурпурной (таблетки, суппозитории); «Лантозид» -из листьев наперстянки шерстистой (раствор). Препараты, содержащие сумму СГ: «Коргликон» - сумма СГ травы ландыша (раствор для инъекций); «Строфантин К» - сумма СГ семян строфанта Комбе, в которой преобладают к-строфантозид и к-строфантин-β (раствор для инъекций). Препараты индивидуальных гликозидов: препараты наперстянки пурпурной: «Дигитоксин» - вторичный гликозид пурпуреагликозида А (таблетки, суппозитории); препараты наперстянки шерстистой: «Дигоксин» - вторичный гликозид ланатозида С (таблетки, раствор для инъекций), «Целанид» - первичный гликозид ланатозид С (раствор, таблетки, раствор для инъекций). Комплексные препараты: Микстура Бехтерева (содержит настой травы горицвета); «Адонис-бром» (содержит сухой экстракт травы горицвета). «Кардиовален» (содержит «Адонизид» и сок свежей травы желтушника раскидистого). Комплексные настойки и капли: капли ландышево-валериановые; капли ландышево-валериановые с адонизидом; капли ландышево-валериановые с натрия бромидом; капли ландышево-пустырниковые; Подробные формы выпуска и пути введения лекарственных средств представлены таблицей в приложении Б. Рассмотрим распределение препаратов сердечных гликозидов по лекарственным формам (рис.2).  Рисунок 2 - Распределение препаратов сердечных гликозидов по лекарственным формамИзучив полученные данные можно сделать вывод, что высокий уровень распространения получили препараты в виде таблеток, что составляет 45%, менее высокий уровень – инъекционные растворы, что составляет 39%, средний уровень – настойки, что составляет 8%, менее средний уровень – капли, что составляет 5% и низкий уровень – суппозитории, что составляет 3%.  Рисунок 3 - Анализ сердечных гликозидов в соответствии с группами классификационной системы АТС При рассмотрении аптечного ассортимента в соответствии с группами сердечных гликозидов (С01А): С01А А – гликозиды наперстянки; С01А Х – гликозиды адониса; С01А В – гликозиды ландыша; С01А С – гликозиды строфанта, было установлено также неравномерное распределение препаратов. Наибольшее количество препаратов приходилось на группу С01А А, а наименьшее – на группу С01А С (рис.3). Показатели уровня наиболее часто покупаемых сердечных препаратов в аптечных сетях г. Нальчик отражены на рис.4. Результаты исследования показали, что препаратами – выбора среди сердечных гликозидов являются: Адонис – Бром (60%), Дигоксин (35%), Коргликон (14%) и Строфантин Г (11%).  Сердечные препараты рдечные препараты Рисунок 4 – Исследование часто покупаемых препаратов в аптечных сетях г. Нальчик 2.2. Анализ цен на лекарственные препараты, содержащие сердечные гликозиды В структуре рынка лекарств сердечно – сосудистые препараты занимают значительную долю. Расширение ассортимента данных препаратов не уменьшает медико-социальное значение применения сердечных гликозидов в терапии кардиологических больных. Поэтому рассмотрим анализ средних розничных цен на следующие препараты, содержащие сердечные гликозиды: Дигоксин, Адонис-Бром, Коргликон и Строфантин Г.  Рисунок 5 – Стоимость Дигоксина в таблетках 0,25 мг №30  Рисунок 6 – Стоимость Адонис-Бром в таблетках 600 мг №20  Рисунок 7 – Стоимость Коргликона р-р д/и 0,6 мг/мл амп. 1мл/№10  Рисунок 8 – Стоимость Строфантина Г р-р в/в 0,25мг/мл амп. 1мл/№10 В условиях переходной экономики цена препарата имеет важное социально – экономическое значение. Исследования характеристик препаратов различных фармакологических групп, показали, что цена наряду с эффективностью и безопасностью определяет выбор покупателя. Эти препараты эффективны при правильном использовании и главное – доступны по цене. Многообразие фирм – производителей затрудняет анализ цен, так как они неравноценны. Следовательно, произведен расчет средней стоимости наиболее распространенной фирмы, а также для удобства сравнения, наиболее распространенной единицы дозировки и фасовки. На рис. 5,6,7,8 представлена динамика розничных цен на препараты в разных городах России. Таким образом, можно утверждать, что степень влияния финансовой нестабильности на ценовые характеристики сердечных гликозидов незначительна. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||