тест-501-505 (1). Правила для отвечающих Вопросы публикуются в 5 февраля 9 утра по Московскому времени
 Скачать 153.01 Kb.
|
|
ПРАВИЛА для отвечающих: ================================================ Вопросы публикуются в 5 февраля 9 утра по Московскому времени. Ответы должны быть высланы на электронный адрес: med.inst.tgu@gmail.comне позднее 12ч дня 8 февраля, понедельник. Письма, пришедшие позднее этого времени – НЕ рассматриваются. Ответы принимаются только на русском языке. Списывание друг – у – друга или копирование текстов из интернета не допускается. Если я увижу одинаковые тексты в работах, то поставлю «неуд.» всем авторам, вне зависимости от качества ответов на другие вопросы. Тест можно написать только 1 раз ============================================================================== Почему основы медико – генетического консультирования (МГК) важно знать врачам всех специальностей? - 5% населения требуется консультация врача – генетика -300 врачей генетиков 300 врачей генетиков vs 7-8 млн. пациентов __:Первичная селекция пациентов для МГК должна осуществляться врачами всех специальностей приведите на примере врача – хирурга, стоматолога, УЗИ – специалиста Стоматолога : Существуют наследственные заболевания ротовой полости, которые представляют собой заболевания тканей и зубов полости рта, вызванные дефектным геном. Многие наследственные стоматологические заболевания являются признаком более серьезных нарушений в организме и связаны с унаследованными чертами или спонтанными генетическими мутациями, такими как: расщелина губы или неба и адентия / гиподония: Edentia УЗИ – специалиста : УЗИ плода на выявление генетических патологий — это выявление трисомий (дополнительной третьей хромосомы в генетическом наборе плода), приводящих к рождению малыша с серьёзными наследственными заболеваниями и физическими уродствами. Обнаружить пороки плода на УЗИ можно уже на первых этапах развития беременности в чем заключается принцип первичной селекции? .принцип первичного отбора состоит в том, что в процессе эволюции гены и признаки (адаптации), которые обеспечивают организм-хозяин преимуществом в средней репродуктивной эффективности (способности), распределяются и сохраняются. МГК как форма профилактики наследственных и врожденных заболеваний связано сдругими видами медико-гентической помощи населению Самое главное знать генетические синдромы. Какие этиологические факторы необходимо учитывать при анкетировании? Назовите 5 основных, кратко опишите: в чем заключается их смысл и приведите 1-2 примера для каждого - ………………. Описание: Пример: - ………………. Описание: Пример: -………………. Описание: Пример: -………………. Описание: Пример: -………………. Описание: Пример: - Чем будет отличаться консультирование пациентов с подозрением на аутосомно-рецессивные заболевания и Y- сцепленное? Приведите на примере влияния этиологических факторов и других причины, которые вы сочтете нужными привести Какие уровни организации (иерархии) медико-генетической службы вам известны, чем они отличаются? I уровень Районный : 50 – 60 тыс. населения/ Врач – генетик ЦРБ Задачи: выявление семей, отягощенных наследственной и другой патологией, их учет и направление в региональное медико-генетическое учреждение II уровень Региональный: 1.5-2 миллиона населения/ МГК областной больницы Задачи: консультирование семей и больных с НЗ, пренатальный скрининг беременных на распространенные хромосомные болезни и врожденные пороки развития ЦНС на основе УЗИ и б/х анализ материнских сывороточных маркеров (АФП, ХГЧ); пренатально-цитогенетическая диагностика в группах риска; скрининг семей и больных на НБО; массовый скрининг новорожденных на ФКУ и ВГ; направление сложных случаев в региональную МГК или федеральный МГЦ, ведение территориального регистра семей и больных с НЗ и их диспансерное наблюдение II уровень Мр: 6-8 миллионов населения/ Межрегиональный медико-генетический центр (МГЦ): отделение м- ген. консультирования, лабораторию цитогенетической диагностики, лабораторию б/х скрининга НБО, лабораторию скрининга на ФКУ и ВГ, лабораторию пренатальной диагностики. Задачи: скрининг новорожденных на ФКУ и ВГ и подтверждающая диагностика в предположительно выявленных случаях патологии, консультирование и диагностику при сложных случаях по направлениям областных МГК, лечение выявленных случаев с ФКУ и ВГ; проведение контроля качества всех исследований, проводимых медико-генетическими учреждениями на территории региона; ведение регистра IV уровень Федеральный : 150 млн. населения/ МГЦ на базе НИИ и клиник Задачи: консультирование сложных случаев, подтверждающая цитогенетическая, биохимическая и молекулярно-генетическая диагностика сложных и редких случаев НБ; разработка, апробация и внедрение новых методов диагностики, лечения и реабилитации, подготовка и повышение квалификации специалистов м/г учреждений, контроль качества работы м/г учреждений, организация в специализированных отделениях лечения детей с выявленными НБО, ведение регионального регистра семей и больных с редкой наследственной патологией, разработка научно-практических программ по заказам Минздрава Какому уровню, по вашему мнению, соответствует МГК в Тамбове? уровень Районный . 4.)У беременной женщины подозрение на синдром Дауна у плода. - какие вопросы должен задать врач-генетик? Перечислите 7 основных: сколька лет - если наследственное заболевание установлено или подозрительно в семье - если его инбредный брак - если у нее были спонтанные аборты повторить - обнаружение патологии во время программ просеивания - неблагоприятное течение беременности - если у нее была ложная беременность или мертворождение - воздействие известных или возможных тератогенов в течение первых 3 месяцев беременности - какие первичные методы обследования ей показаны и в каком триместре? - анализы крови :в течение Первого-второго триместра можно измерить несколько маркеров крови, чтобы предсказать риск развития синдрома Дауна. -Во втором триместра ультразвуковая визуализация может быть использована для скрининга синдрома Дауна - Какие подтверждающие методы анализа должны быть проведены? - 2 метода : -Отбор проб ворсинок хориона - Амниоцентез - какие показатели в методах анализа должны насторожить и как они должны выглядеть? - УЗИ плода с синдромом Дауна показывает большой мочевой пузырь и отсутствие носовой кости у плода в 11 недель 5) Ребенок 3 года. - задержка опорно-двигательных функций - не способность ходить - кардиомиопатия - прогрессирующая мышечная слабость Какое заболевание вы можете предположить? миопатия дюшена Какие вопросы следует задать родителям при анкетировании в рамках медико-генетической консультации. . Ищите похожие случаи в семье Какой тип наследования? Х- ресессивный Каков механизм развития болезни на генетическом уровне? механизм: дефицит дистрофина - мышечная слабость и потере функции Какие генетические методы показаны? кровное родство Лечение? Прогноз? кортикоидов и вентилация - прогноз неблагоприятный смерт наступает рано 6.) Ребенок 5 лет. - бронхо-обструктивный синдром с первых дней жизни - кашель - вязкая мокрота - хроническая диарея - соленый вкус кожи Какое заболевание можно предположить? Кистозный фиброз Какая схема обследования? Какие инструментальные и лабораторные методы используются диагностика муковисцидоза: потовая проба и генетический анализ Какой наиболее вероятный генотип потомства (мальчики и девочки) у больного отца в 30 летнем возрасте и полностью здоровой матери? Муковисцидоз - аутосомно-рецессивное заболевание. Это означает, что каждый из двух родителей, которые не больны, должны быть носителями мутировавшего гена, чтобы передать болезнь ребенку (они являются здоровыми носителями гена) так что больной ребенок среди четырех Лечение? Прогноз? 7.) Однонуклеотидные генные мутации можно определить методом: цитогенетики иммуногистохимии УЗИ NGS Ни одним из вышеперечисленных Предложите свой вариант 8.) Синдром Линча – это патология связанная с: Количественным хромосомным нарушением Нарушением функции генов циклиновых киназ Нарушением генов апоптоза Предложите свой вариант ; - Мутация в гене MMR приводит к дефектной репарации несоответствий последовательностей ДНК, которые чаще всего встречаются в длинных повторяющихся последовательностях ДНК (например, в микросателлитных областях, отсюда и термин микросателлитная нестабильность [MSI] 9.) Вы исследуете состояние гена EGFR при немелкоклеточном раке легких. Локус центромерной зоны помечен зеленой краской, последовательность гена – красной краской. какой метод анализа используется? FISH с какой целью метится центромерная зона? Определение эффективности терапии В поле зрения микроскопа вы видите 2 зеленых и 20 красных сигналов. что это значит? Это означает, что существует много генов EGFR, это означает увеличение раковых клеток лечение какими препаратами на основе данного анализа показано пациенту? Наиболее подходящей терапией является таргетная терапия, в которой используются моноклональные антитела против EGFR : ингибитор egfr приведите ссылки на 2-3 наиболее достоверных клинических исследований с учетом индексов в PubMed (например PMID: 33053381) по рекомендации данного лечения Позволяют редактировать ингибиторы EGFR, одобренные в настоящее время для лечения рака. • erlotinib (Tarceva) • немелкоклеточный рак легкого • одобрен FDA и EMEA • cetuximab :• колоректальный рак также местнораспространенный плоскоклеточный рак головы и шеи. одобрен FDA и EMEA, Panitumumab : солоректальный рак одобрен FDA и EMEA в Европейском союзе, немелкоклеточный рак легкого Gefitinib; Ускоренное одобрение FDA в мае 2004 года, но отказано в разрешении на рынок США из-за предварительных результатов в Европейском Союзе, на рынке Японии, Кореи, Китая и некоторых других Асан. по каким трем основным критериям определяется достоверность результатов клинических исследований? Приведите числовые границы этих показателей t(4;14)(p16;q32) – 15% во всех случаях сочеталась с делецией 13q14/моносомией 13 10.) детекция сдвига протона используется при следующих генетических методах ХМА ПЦР Illumina секвенирование FISH Предложите свой вариант 11.) Чем секвенирование по Сэнгеру отличается от NGS? Назовите 5 основных отличий -Рентабельность; NGS - более дешевый процесс, поскольку он сокращает время, человеческие ресурсы и химикаты -Скорость ;NGS быстрее, так как химическое обнаружение и обнаружение сигналов многих нитей происходит параллельно -Надежность ; НГС надежен.Секвенирование по Сэнгеру менее надежно -Размер образца ; NGS требует меньшего количества ДНК -Оснований ДНК на секвенированный фрагмент ; NGS ; Количество оснований ДНК на секвенированный фрагмент меньше, чем у метода Сэнгера 12.) Что такое «формирование контигов» и для чего оно необходимо? Контиг - это непрерывная и упорядоченная геномная последовательность, созданная сборкой клонов перекрывающейся геномной библиотеки Контиг определяется как непрерывная последовательность, собранная из набора фрагменты последовательности, обычно путем сопоставления строк и локальной последовательности выравнивание. Сборка Contig относится к процессу сборки многих фрагменты последовательности в одну длинную геномную последовательность или несколько длинных контигов . Это дает возможность как генерировать непрерывную последовательность, так и потенциал для упорядочивания и ориентации более крупных сегментов последовательности, по существу, созданных выравниванием последовательностей отдельных считываний, чье отношение пар пары известно 13.) Генерация библиотек используется при следующих методах генетического анализа: ХМА CGH Фрагментный анализ FISH Предложите свой вариант 14) синдром Линча можно подтвердить с помощью следующих методов анализа: G-banding Фрагментный анализ FISH Иммунногистохимия Ни один из выше перечисленных 15.) Ребенок 10 лет с прогрессирующей умственной отсталостью, пороками сердца и черепно- лицевыми аномалиями.Методами цитогенетики и FISH генетических изменений обнаружить не удалось. Назовите альтернативный метод исследования и объясните почему вы используете именно его. 16) Приведите примеры не инвазивных генетических исследований для задач медицинской генетики. Какой клинический материал служит объектом исследований? Какие методы используются? Приведите 3 наиболее известных метода исследования: - - - 17) Что такое микросателлитная нестабильность и почему её нельзя измерить с использованием FISH? Микросателлитная нестабильность — термин, обозначающий особое состояние клетки, в котором она обладает повышенной склонностью к мутациям. Это может приводить к развитию злокачественных опухолей. 18) Нарисуйте человеческую клетку. Укажите в ней органеллы и кратко их функции (рисунок должен быть самостоятельным, скрины из интернета не допускаются. Требуется нарисовать рисунок от руки и вставить фото в текущий word-file). • Ядро - связанная с мембраной структура, которая содержит наследственную (ДНК) информацию, • Митохондрии, как производители энергии, • Эндоплазматический ретикулум - , синтезирующая мембраны, секреторные белки, углеводы, липиды и гормоны. • Аппарат (комплекс) Гольджи - структура, которая отвечает за производство, хранение и доставку определенных клеточных веществ, особенно из эндоплазматического ретикулума. • Рибосомы - органеллы, состоящие из РНК и белков и отвечают за биосинтез белка. . • Лизосомы - эти мембранные мешочки ферментов перерабатывают органический материал клетки путем • Пероксисомы, как и лизосомы связаны мембраной и содержат ферменты. Они способствуют детоксикации спирта, образует желчную кислоту и разруш Клеточная стенка • Центриоли - цилиндрические структуры встречаются в клетках животных и помогают организовать сборку микротрубочек во время деления клеток.  Какие три органеллы человеческой клетки содержат ДНК и какова её функция в них? Ядро : Регуляция процессов обмена веществ в клетке; Хранение наследственной информации и ее воспроизводство; Рибосомы : синтез белков в клетке, т.е. в процессе диффузии Митохондрии : электростанции эукариотических клеток, содержащие их собственный геном, передаваемые женским путем в некоторых случаях полового размножения 19) С лимфоцитом человека провзаимодействовал фактор некроза опухоли (TNF), клетка активировалась, поделилась и полученные клетки стали продуцировать интерлейкин 18 (IL18). Опишите все молекулярные процессы, которые произошли внутри клетки. Сегодня науке известны 18 цитокинов, которые вызывают апоптоз клеток. Все они включены в семейство факторов некроза опухоли. Но первыми среди этих цитокинов были обнаружены фактор некроза опухоли (ФНО-альфа) и лимфотоксин-альфа (ранее назывался ФНО-бетта). Ядерный фактор транскрипции (NF-kappaB) также широко участвует в формировании воспаления. Все эти четыре белка (ФНО, IL-6, IL-1b и NF-kappaB) участвуют в процессе, который мы называем хроническим воспалением.ФНО может быть увеличен как при состоянии доминирования иммунных клеток типа Th1, так и при доминировании клеток типа Th2. Важно понимать, что вы можете иметь повышенный уровень ФНО локально в таких областях, как гипоталамус головного мозга или в кишечнике, и это не будет показано в анализах крови. 20) Только что оплодотворенная яйцеклетка испытала на себе радиационное воздействие. Какие внутриклеточные процессы включились или выключились? Какие фазы деления наиболее тяжело отреагировали? Характерной общеклеточной реакцией на повреждение является изменение способности клетки связывать различные красители. В морфологическом отношении начинают появляться структурно–патологические изменения: распад вакуолярной системы, активация лизосом, изменение структуры митохондрий и ядра. Совокупность неспецифических обратимых изменений цитоплазмы, возникающих под воздействием различных агентов, была обозначена термином «паранекроз». Какие патологические изменения могли произойти в клетке? Какие методы исследования вы можете предложить для генетического анализа этих изменений в первую очередь и почему? |