Предмет фармацевтическая технология. Государственное нормирование качества лекарственных средств. Государственная фармакопея (ГФ).
 Скачать 119.52 Kb.
|
|
8. Сборы как лекарственная форма. Требования ГФ к степени измельчения лекарственного растительного сырья, виды упаковки сборов. Изготовление дозированных и недозированных сборов. Сборы - лекарственные смеси двух и более видов лекарственного растительного сырья различных способов переработки, возможно с добавлением субстанций минерального, синтетического, растительного и животного происхождения. Лекарственное растительное сырье и субстанции, используемые для приготовления сборов, должны соответствовать требованиям соответствующих фармакопейных статей или нормативной документации. Лекарственное растительное сырье, входящее в состав сборов, измельчают по отдельности. Измельченность сырья, входящего в состав сборов, используемого для получения настоев и отваров, должна соответствовать требованиям ОФС «Настои и отвары» и соответствующих фармакопейных статей или нормативной документации на лекарственное растительное сырье. Во всех случаях после измельчения лекарственного растительного сырья мелкие частицы в виде пыли отсеивают сквозь сито с размером отверстий 0,18 мм. Сборы могут быть дозированными и недозированными и выпускаться в однодозовых или многодозовых упаковках. Сборы предназначены как для наружного, так и для внутреннего применения. Они используются для приготовления водных извлечений, реже в чистом виде, как присыпки, порошки для вдуваний или приема внутрь и др. 9. Жидкие лекарственные формы. Характеристика. Классификация. Растворители. Вода очищенная. Жидкие лекарственные формы — это форма отпуска лекарств, получаемых путем смешивания или растворения действующих веществ в воде, спирте, маслах и других растворителях, а также путем извлечения действующих веществ из растительного материала. По своей физико-химической природе все жидкие лекарственные формы являются свободными всесторонне дисперсными системами, в которых лекарственные вещества (то есть дисперсная фаза) равномерно распределены в жидкой дисперсионной среде. В зависимости от степени измельчения дисперсной фазы и характера связи ее с дисперсионной средой (растворителем) различают следующие физико-химические системы: истинные растворы низко- и высокомолекулярных соединений, коллоидные растворы (золи), суспензии и эмульсии. Отдельные лекарственные формы могут представлять комбинированные дисперсные системы — сочетание основных типов дисперсных систем (настои и отвары, экстракты и др.). По медицинскому назначению различают жидкие лекарственные формы для внутреннего применения (ad usum internum), для наружного применения (ad usum externum) и для инъекционного введения (pro injectionibus). Жидкие лекарства для внутреннего применения называют обычно микстурами (от лат. mixturae — смешивать). Жидкие лекарства для наружного применения подразделяются на жидкости для полосканий, обмываний, примочек, спринцеваний, клизм и т. п. По составу жидкие лекарства подразделяются на простые и сложные. Простые — это растворы, включающие только один растворенный ингредиент, сложные — от двух и более. В зависимости от природы растворителя растворы подразделяются на водные и неводные (спиртовые, глицериновые, масляные). В процессе приготовления жидких лекарственных форм всегда применяется растворитель, который и является соответствующей дисперсионной средой. Под растворителями подразумевают химические соединения или смеси, способные растворять различные вещества, то есть образовывать с ними однородные системы — растворы, состоящие из двух или большего числа компонентов. В качестве растворителей в медицинской практике для приготовления растворов применяют: воду очищенную, этиловый спирт, глицерин, жирные и минеральные масла, реже — эфир, хлороформ. В настоящее время появилась возможность несколько расширить ассортимент растворителей за счет кремнийорганических соединений, этилен- и пропиленгликолей, диметилсульфоксида (ДМСО) и других синтетических веществ. К растворителям, применяемым при приготовлении жидких лекарств, предъявляются определенные требования: — должны быть устойчивыми при хранении, химически и фармакологически индифферентными; — должны обладать высокой растворяющей способностью; — не должны обладать неприятным вкусом и запахом; — должны быть дешевыми, общедоступными и иметь простой способ получения; — не должны быть огнеопасными и летучими; — не должны служить средой для развития микроорганизмов. В соответствии с химической классификацией растворители подразделяют на неорганические и органические соединения. Вода очищенная (Aqua purificata). Из неорганических соединений наиболее часто применяемым растворителем в медицинской практике является вода очищенная (по ГФ X — вода дистиллированная). Вода фармакологически индифферентна, доступна и хорошо растворяет многие лекарственные вещества, но в то же время в ней довольно быстро гидролизуются некоторые лекарственные вещества и размножаются микроорганизмы. Вода очищенная может быть получена дистилляцией, ионным обменом, электролизом, обратным осмосом. Качество воды очищенной регламентируется ФС 42-2619—89: она должна быть бесцветной, прозрачной, без запаха и вкуса; рН может колебаться в пределах 5,0—7,0; не должна содержать восстанавливающих веществ, нитратов, нитритов, хлоридов, сульфатов, следов аммиака и других примесей. Из методов получения воды очищенной наиболее распространенный метод дистилляции (перегонки). 10. Обозначение концентраций. Способы прописывания рецептов. Общие правила изготовления растворов.Растворы — это гомогенные смеси двух или большего числа веществ, в которых все компоненты распределены в объеме растворителя в виде отдельных атомов, молекул, ионов или в виде групп из сравнительно незначительного числа этих частиц. Растворы обычно характеризуются количественным перевесом одной составной части, которую принято называть растворителем (solvens). Лекарственное средство (или средства), которое пребывает в растворе в меньшем количестве, называют растворенным веществом (solvendum). Понятия «растворитель» и «растворенное вещество» — условные, особенно в тех случаях, когда количество составных частей раствора приблизительно одинаковое. Истинные растворы гомогенны, их компоненты не могут быть разделены фильтрованием или каким-либо другим способом. Они хорошо диффундируют, сохраняют длительное время гомогенность, если только в них не начинают происходить вторичные химические процессы (гидролиз, окисление и т. п.) или они не подвергаются микробному загрязнению. Эта устойчивость очень важна при приготовлении внутриаптечных заготовок и растворов-концентратов для бюреточных установок. В рецептах концентрацию растворов обозначают следующими способами: 1. Указывают концентрацию лекарственного вещества в процентах (которая показывает весовое количество растворенного вещества в граммах в 100 мл раствора). 2. Указывают количества лекарственного вещества и растворителя. 3. Указывают количество лекарственного вещества и общий объем раствора, который достигается добавлением прописанного растворителя (обозначается с помощью лат. ad — до). 4. Указывают отношение количества прописанного лекарственного вещества кобщему количеству получаемого раствора с помощью лат. ех — из.5. Указывают степень разведения лекарственного вещества, например, 1:1000, 1:5000, 1:10000 и объем этого раствора. 11. Изготовление растворов, содержащих одно или несколько твердых веществ, с концентрацией менее Сmax и 3%, более Сmax и 3%. Концентрированные растворы для бюреточных систем. Приготовление концентрированных растворов для бюреточной системы. C использованием мерной посуды: При отсутствии мерной посуды: А) С учетом плотности приготовляемого раствора Б) С учетом КУО. При изготовлении растворов в концентрации, белее С мах, следует учитывать объем, занимаемый лекарственным веществом. При отсутствии в аптеке мерной посуды проводят соответствующие расчеты с учетом коэффициента увеличения объема или плотности растворов VН2О = Vлф – (m * КУО) m = V * ρ Содержание твердых веществ менее 3% ∆V не учитывают КУО не используют V H2O = Vраствора . 12. Изготовление растворов с использованием концентратов. Особые случаи изготовления растворов. Разбавление стандартных жидких препаратов. Концентрированные р-ры изготавливают: В массо-объемной концентрации , В асептических условиях , Концентрированные растворы ЛВ наркотических, психотропных, снотворных и ядовитых не изготавливают. При изготовлении концентрированных растворов предъявляются особые требования к воде очищенной. Концентрацию растворов после изготовления определяют рефрактометрически — по показателю преломления растворов по отношению к воде и сравнивают с нормами отклонений, допустимыми приказом Минздрава РФ № 751н, которые могут быть при концентрации до 20 % ± 2 % , более 20% ± 1% .  Фармакопейные (официнальные) растворы - это водные растворы твердых, жидких и газообразных веществ в определенной концентрации, указанной в соответствующих статьях ГФ или в иной НТД. К ним относятся растворы твердых, жидких или газообразных веществ: раствор калия ацетата, жидкость Бурова, кислота хлористоводородная,раствор аммиака, перекись водорода, формалин и др. При разведении этих растворов обращают внимание на название выписанных препаратов, от чего зависит расчет их концентраций. Если в прописи дано условное название, то при расчете стандартные растворы принимают за единицу (100%). Если в рецепте указано химическое название, то при расчете исходят из фактического содержания вещества в фармакопейных растворах. Количество воды в обоих случаях рассчитывают по разности между общим объемом приготовляемого раствора и рассчитанным количеством стандартной жидкости. Для расчетов можно использовать следующую формулу: х=V×в а где: х - объем стандартной жидкости, мл; V - объем раствора, который необходимо приготовить, мл; в - прописанная концентрация раствора (%); а - фактическая концентрация стандартной жидкости, подлежащая разведению (%). 13. Растворители. Изготовление растворов на растворителях дозируемых по массе (масла, глицерин, димексид, и др.). Изготовление спиртовых растворов. Изготовление масляных и глицериновых растворов. Технология изготовления неводных растворов . В концентрации по массе изготавливают растворы ЛВ в вязких и летучих органических растворителях, выписываемых в прописи рецепта и дозируемых при изготовлении по массе (жирные и минеральные масла, глицерин, димексид, полиэтиленгликоли (ПЭГ) или полиэтиленоксиды (ПЭО), силиконовые жидкости, хлороформ, эфир); Все растворы лекарственных веществ на этаноле готовят массо-объемным методом . Если в аптеке отсутствует этанол требуемой концентрации его получают разведением более концентрированного водой. Правило: Водно-этаноловые смеси готовят по объему. При смешении выделяется тепло и происходит контракция (сжатие объемное). Это проявляется в том, что объем водно-спиртовой смеси меньше, чем сумма объемов разводимого этанола и воды. 500+5001000 мл. Эти явления объясняют образованием спиртогидратов. Их учитывают при разведении спирта.Расчеты:по формуле разведения, по алкаголиметрическим таблицам ГФ XI №4-5 (ч. I стр. 319). Приготовление растворов веществ на нелетучих растворителях. В аптечных условиях изготовляют растворы на глицерине, маслах растительных, масле вазелиновом и других нелетучих растворителях. Учитывая, что растворение в вязких растворителях протекает медленно, целесообразно проводить его при нагревании, но с учетом свойств лекарственных веществ. 14. Изготовление капель, содержащих одно или несколько твёрдых веществ с концентрацией менее Сmax и 3%, более Сmax и 3%.
15. Изготовление капель из концентратов. Изготовление спиртовых капель. Спиртовые растворы готовят непосредственно во флаконе для отпуска. В первую очередь через сухую воронку во флакон всыпают отвешенные порошкообразные лекарственные вещества. Затем через ту же воронку вливают отмеренный цилиндром этиловый спирт. Спиртовые растворы не фильтруют. В случае необходимости (обнаружении в растворе механических включений) спиртовые растворы процеживают через ватный или марлевый тампон. 16. Свойства и изготовление растворов ВМС. Коллоидные растворы. Свойства и приготовление.  Свойства ВМС : Вследствие большой молекулярной массы ВМВ нелетучи, не перегоняются с водяным паром, не имеют определенной температуры плавления, отличаются высокой вязкостью, чувствительны к факторам внешней среды. большинство ВМВ представляют собой аморфные или твердые стеклообразные массы или эластические тела. Коллоидные растворы (золи) — ультрамикрогетерогенные системы, в которых дисперсная фаза нерастворима в дисперсионной среде, размер частиц дисперсной фазы от 0,001 до 1 мкм. Основные свойства коллоидных растворов: Двухфазные системы с мицеллярной степенью дисперсности, Низкое осмотическое давление, Возможно механическое отделения ДФ от ДС при помощи ультрафильтров, Коллоидные частицы рассеивают свет (в проходящем свете они - прозрачны, в отраженном – мутные, образуют конус Тиндаля) ,Слабая диффузия, Не проходят через полупроницаемую мембрану (не способны к диализу),Термодинамически неустойчивы, частицы ДФ имеют большую удельную поверхность, следовательно система имеет большой запас свободной поверхностной энергии, которая стремиться к уменьшению, что является причиной укрупнения (агрегации) частиц, особенно при наличии дестабилизирующих факторов. Коллоидные мицеллы электронейтральны.17. Изготовление растворов протаргола, колларгола, ихтиола. Растворение протаргола: протаргол насыпают тонким слоем на поверхность воды очищенной в подставке и оставляют. При этом происходит постепенное набухание частичек протаргола на границе раздела с водой и растворение ЛВ. При обычном взбалтывании препарата с водой образуется пена и препарат всплывает в виде комочков. Это явление называется импликацией. Раствор фильтруют через беззольный фильтр, стеклянные фильтры №1 и №2 или рыхлый тампон ваты, промытый водой очищенной во флакон оранжевого стекла. Под действием света окись серебра разрушается, окисляя защитный коллоид, и превращается в металлическое серебро. В связи с медленным набуханием колларгола растворы готовят путем растирания в ступке с небольшим количеством воды до полного растворения с последующим разбавлением остатком растворителя. Отвешивают колларгол, помещают в ступку, растирают сначала с небольшим количеством воды до полного растворения, затем разбавляют оставшимся количеством растворителя, ополаскивая ступку. Полученный раствор фильтруют через беззольный фильтр, стеклянные фильтры №1 и №2 или рыхлый тампон ваты, промытый водой очищенной во флакон оранжевого стекла. Технология изготовления ихтиола: вследствие высокой вязкости ихтиол медленно растворяется. Растворение проводят в фарфоровой выпарительной чашке при растирании пестиком. В тарированную фарфоровую чашку отвешивают ихтиол и при растирании пестиком растворяют сначала в небольшом количестве воды, затем прибавляют остальное количество. Раствор фильтруют в отпускной флакон через беззольный фильтр. 18. Суспензии. Определение, свойства, случаи образования. Факторы, влияющие на устойчивость суспензий. Изготовление суспензий методом конденсации. Суспензии – жидкая лекарственная форма, представляющая собой гетерогенную дисперсную систему, содержащую одно или несколько твердых действующих веществ, распределенных в жидкой дисперсионной среде. Свойства суспензий:Размер частиц в суспензиях составляет 0,1 – 50 (иногда до100) мкм. Частицы различимы невооруженным глазом. Суспензии – мутные, непрозрачные системы в проходящем и отраженном свете. Не устойчивы, при хранении наблюдается седиментация частиц (выделение осадка и осветление жидкости).Условия образования суспензий:При наличии нерастворимых ЛВ ; При превышении растворимости ЛВ ; При замене растворителя или ухудшении условий растворимости, добавлением экстракционных спиртовых растворов с водой или водными растворами ЛВ ;При взаимодействии ЛВ, раздельно растворимых, а при взаимном смешивании, образующих нерастворимые соединения ; В результате высаливающего, коагулирующего действия сильных электролитов. Конденсационный (укрупнение частиц в результате агрегации (конденсации) или образования молекул нерастворимого в данной дисперсионной среде вещества в результате химического взаимодействия. Суспензии получаются:1. При замене растворителя, в случае добавления настоек, жидких экстрактов, спиртов к водному раствору. 2. При изменении значения рН раствора. 3. При высаливающем действии избытка одноименных ионов и других факторов. | ||||||