Предмет фармацевтическая технология. Государственное нормирование качества лекарственных средств. Государственная фармакопея (ГФ).
 Скачать 119.52 Kb.
|
|
19. Изготовление суспензий методом диспергирования из лиофильных и лиофобных веществ. Хранение и отпуск суспензий. УПАКОВКА Суспензии упаковывают во флаконы для отпуска аналогично другим ЛФ с жидкой дисперсионной средой. ОФОРМЛЕНИЕ К ОТПУСКУ Основная этикетка: «Внутреннее» или «Наружное» с обязательной предупредительной надписью или дополнительной этикеткой «Перед употреблением взбалтывать». Дополнительные этикетки в зависимости от свойств ЛВ и особенностей приема: «Сохранять в прохладном месте» «Хранить в защищенном от света месте» «Для детей» и т.д.Срок хранения суспензий, изготовленных в аптеке не более 3 суток, если нет других указаний в НД. Чаще всего суспензии готовят дисперсионным методом, который основан на измельчении частиц лекарственного вещества. При изготовлении суспензий дисперсионным методом следует учитывать, что все лекарственные вещества по отношению к воде разделяют на две группы: гидрофильные и гидрофобные. Суспензии гидрофильных ЛВ: Готовят без стабилизатора. Агрегативная и седиментационная устойчивости могут быть обеспечены путем соблюдения соответствующих технологических приемов:измельчение твердых веществ по правилам изготовления порошков, использование при измельчении расклинивающей жидкости (эффект Ребиндера) по правилу оптимального диспергирования (правилу Б.В. Дерягина), применения приема дробного фракционирования (взмучивания) и др.).Суспензии гидрофобных ЛВ: Для ЛВ, ограниченно смачивающихся дисперсионной средой или не смачивающихся, необходима лиофилизация (в случае водных суспензий – гидрофилизация) поверхности частиц, что достигается путем добавления стабилизатора. Для предварительного измельчения гидрофобных трудно измельчаемых ЛВ: ментола, тимола, камфоры при изготовлении водных суспензий применяют этанол (90%). Суспензия талька (не резко гидрофобное ЛВ) можно получить без введения стабилизаторов, благодаря высокой дисперсности исходного вещества и его сочетания в высококонцентрированных суспензиях с такими гидрофильными в-вами как крахмал, цинка оксид, магния оксид и др. 20. Эмульгаторы. Изготовление масляных эмульсий. Хранение и отпуск. Введение лекарственных веществ в эмульсии. Эмульсии – однородные по внешнему виду ЖЛФ, состоящие из взаимно нерастворимых, тонко диспергированных жидкостей, чаще всего воды и масла. Эмульсии – микрогетерогенные дисперсные системы. Размеры капель жидкости в эмульсиях колеблются от 0,1 до 50 мкм. Эмульсии могут расслаиваться, но при взбалтывании должны легко восстанавливаться. Для обеспечения устойчивости в состав эмульсий вводят эмульгаторы. Тип образующейся эмульсии определяется свойствами эмульгатора (его гидрофильно-липофильным балансом). Эмульгаторы по типу образуемых эмульсий разделяются на гидрофильные (белки, слизи, крахмал, декстрин, сапонины, танин, растительные экстракты, соли желчных кислот, щелочные мыла, лецитин, полисорбаты и др.), образующие эмульсии типа масло/вода, и липофильные (мыла двух- и трехвалентных металлов, стерины, амиды жирных кислот, высокомолекулярные одноатомные спирты и др.), образующие эмульсии типа вода/масло. Эмульсии бывают дозированные и недозированные. Для изготовления эмульсий используются: персиковое,оливковое, подсолнечное, касторовое, вазелиновое и эфирные масла, рыбий жир, бальзамы и другие несмешивающиеся с водой жидкости. Если в прописи рецепта не указано названия масла, то используют первые три из перечисленных выше масел .В составе эмульсии могут быть выписаны ЛВ и ВВ с различной растворимостью: растворимые в воде, растворимые в масле и ЛВ, которые не растворяются ни в ДФ, ни в ДС. Стадии изготовления эмульсий: Изготовление первичной эмульсии (корпуса эмульсии).Разбавление первичной эмульсии.Фильтрование эмульсии ( при необходимости).Введение лекарственных веществ.Упаковка и укупорка.Оформление к отпуску. Эмульсии упаковывают во флаконы.Укупоривают по общим правилам. Оформляют этикетками «Микстура», «внутреннее» или «Наружное». С предупредительными надписями или дополнительными этикетками: «Сохранять в прохладном месте», «Хранить в защищенном от света месте», «Перед употреблением взбалтывать».Срок хранения, если нет соответствующих указаний в нормативных документах, не более 3 суток. 21. Настои и отвары. Характеристика лекарственной формы. Сущность извлечения. Факторы, влияющие на процесс извлечения. Аппаратура. Настои и отвары – жидкие лекарственные формы, представляющие собой водные извлечения из лекарственного растительного сырья. 1. стадия — смачивание сырья и проникновение экстрагента внутрь . Растительные материалы богаты гидрофильными веществами, они хорошо смачиваются водой. Под действием капиллярных сил экстрагент пропитывает ЛРС, заполняет межклеточные пространства, а затем через поры в клеточных стенках и отчасти сквозь стенки проникает внутрь клеток. Проникновение экстрагента внутрь клетки – эндоосмос, т.е. движение воды через пористую перегородку. После проникновения воды внутрь растительной клетки первая стадия заканчивается. 2 стадия – образование «первичного сока». Внутри клеток экстрагент взаимодействует с находящимися в них веществами: вещества, способные образовывать истинные растворы, растворяются; неограниченно набухающие ВМС набухают и растворяются;ограниченно набухающие ВМС набухают, образуя гели. Процесс растворения осложняется тем, что некоторые растворимые соединения адсорбционно связаны с нерастворимыми компонентами внутриклеточного содержимого. Образованием внутри клеток концентрированного раствора растворимых веществ — «первичного сока» — заканчивается вторая стадия извлечения. 3 стадия — массообмен - переход веществ из растительного материала в жидкую среду . В результате высокой концентрации «первичного сока» внутри клеток создается значительное осмотическое давление, вызывающее диффузионный обмен между содержимым клеток и окружающей их жидкостью с меньшим осмотическим давлением, обмен идет до момента уравнивания осмотического давления по обе стороны клеточных оболочек. В первую очередь из клеток диффундируют НМВ, медленнее диффундируют более сложные ВМС. Наименьшей скоростью диффузии обладают коллоидные растворыПроцессы экзо- и эндоосмоса протекают спонтанно (самопроизвольно), пока концентрации р-ров снаружи и внутри клетки не станут одинаковыми. При этом происходит молекулярная и конвективная диффузии . ) Инфундирный аппарат с электроподогревом АИ-3. Б) Инфундирка с магнитными мешалками 1 —крышка; 2 — сетчатая корзинка; 3 — отжимный диск; 4 — ручка. 22. Состав лекарственного растительного сырья. Изготовление водных извлечений из сырья содержащего: эфирные масла, сапонины, антрагликозиды, дубильные вещества, фенолгликозиды. Сырье, содержащее алкалоиды: Большинство алкалоидов в ЛРС содержатся в виде труднорастворимых оснований или таннатов; Необходимо подкисление экстрагента для образования легкорастворимых Þ легкоизвлекаемых солей; 0,83% хлористоводородная кислота(ГФ XI) , 1% лимонная, виннокаменная кислоты (ГФ X). Количество кислоты равно количеству алкалоидов, содержащихся в навеске сырья. Настои из травы термопсиса - экстрагент может не подкисляться, т.к. алкалоиды хорошо растворяются в воде. Сырье, содержащее сердечные гликозиды: Трава адониса, трава ландыша, листья наперстянки; Сердечные гликозиды термолабильны – необходимо строгое соблюдение температурного и временного режимов: Перегрев и удлинение времени их настаивания приводит к их деструкции и снижению биологической активности, Сокращение срока охлаждения приготовленных настоев затрудняет переход в вытяжку нерастворимых в воде дигитоксина и адонитоксина. Сырье, содержащее антрагликозиды: корневища ревеня, кора крушины, плоды жостера, листья сенны не нагревают более 30 мин. Кипячение недопустимо так как антрагликозиды разрушаются с образованием токсичных продуктов, вызывающих сильное раздражение слизистой оболочки кишечника.Отвары из травы сенны процеживают после полного охлаждения – для освобождения от смолистых веществ (при охлаждении выпадают в осадок), поскольку они обладают раздражающим действием на стенки ЖКТ. Сырье, содержащее дубильные вещества: Кора дуба, кора калины, корневище змеевика, корневище лапчатки, соплодия ольхи, листья толокнянки, листья брусники. Отвары процеживают без охлаждения, поскольку растворимость дубильных веществ при охлаждении падает. Отвары из листьев толокнянки и брусники также содержат арбутин, который осаждается при охлаждении, адсорбируясь на осадке дубильных в-в. Сырье, содержащее эфирные масла: Корневища аира, побеги багульника, корневища с корнями валерианы, цветки липы, цветки ромашки, трава тысячелистника, трава тимьяна, листья шалфея, эвкалипта, листья мяты, шишки ели, плоды аниса, тмина, фенхеля. Только настои; Готовят в инфундирках, плотно закрытых крышками, во избежание улетучивания эфирных масел;Перемешивают не открывая крышку, путем круговых вращений инфундирки. Выдерживают в закрытом виде до полного охлаждения инфундирки для максимального насыщения воды эфирным маслом. Конденсат на кршке инфундирки следует обязательно стряхнуть в извлечение. Сырье, содержащее сапонины: корни солодки; корни истода; корневища с корнями синюхи; корни аралии;корни элеутерококка;корневища женьшеня; корневища левзеи; Сапонины - это гликозиды, содержащие в составе азот, представляют собой бесцветные или желтоватые вещества, хорошо растворимые в гидрофильных растворителях: воде, этаноле и не растворимы в гидрофобных растворителях. При растворении в воде сапонины образуют коллоидные растворы, образующие при взбалтывании обильную пену. 1) Из сырья, содержащего сапонины изготавливают отвары; 2) Наиболее полное извлечение сапонинов происходит при слегка щелочной реакции экстрагента, поэтому рекомендуется добавлять перед настаиванием натрия гидрокарбонат в соотношении 1 г на 10 г сырья. 3) Присутствуя в сырье в качестве сопутствующих веществ, сапонины способны повышать растворимость многих веществ, т. е. являться солюбилизаторами и усиливать всасывание веществ в организме. 23. Изготовление водных извлечений из сырья, содержащего слизи. Изготовление водных извлечений из экстрактов-концентратов. Сырье, содержащее слизистые в-в: Настои из (семена льна, корни алтея, клубни салепа),Характеризуются вязкостью, обусловленной выходом в вытяжку ВМС. Готовят по индивидуальной технологии. Слизь алтейного корня, помимо слизи, содержат значительное количество крахмала (10-38%), присутствие которого в вытяжке нежелательно, т.к. он увеличивает вязкость, служит хорошей средой для развития микроорганизмов и подвергается синерезису. С целью извлечения максимального количества слизи и минимального количества крахмала извлечение из корней алтея проводят водой комнатной температуры в течение 30 мин. Технология получения водных извлечений с использованием стандартизированных экстрактов-концентратов: Для ускорения приготовления водных извлечений и повышения их качества используютсястандартизированные экстракты-концентраты:полностью растворимы в воде (в отличие от обычных экстрактов); жидкие 1:2, сухие - 1:1 и 1:2; получают из стандартного растительного сырья, (из единицы массы ЛРС получают 2 объемные части жидкого или единицу массы сухого экстракта); максимально приближены по составу экстрагируемых веществ к водным извлечениям, (экстрагент – 20 -40% этанол); стандартизованы химическими или биологическими методами. При использовании экстрактов-концентратов ЛВ вводят в сухом виде и в виде концентрированных растворов (исключено при приготовлении водных извлечений из ЛРС);Сухие экстракты-концентраты вводят в ЖЛФ как обычные порошки в количестве, соответствующем количеству растительного сырья, указанному в прописи; Жидкие экстракты-концентраты вводят в конце приготовления, после разбавления водой концентрированных растворов солей, во избежание образования осадков, в двойном количестве по отношению к количеству прописанного растительного сырья. 24. Линименты. Характеристика. Классификация. Изготовление. Отпуск. Линименты — жидкие мази — получили свое название от латинского linire— втирать, что указывает на способ их применения — втирание в кожу. В качестве основ используют: масла растительные (подсолнечное, миндальное, персиковое, касторовое), масло вазелиновое, димексид, метилсалицилат, хлороформ и др. Классификация линиментов: гомогенные, суспензионные, эмульсионные и комбинированные. Гомогенные линименты, представляющие собой жидкие смеси взаиморастворимых компонентов, можно отнести к неводным р-рам. При изготовлении суспензионных линиментов ЛВ диспергируют с наименее вязким и нелетучим жидким компонентом. В отличие от мазей суспензионные линименты характеризуются невысокой седиментационной устойчивостью, для повышения которой добавляют загустители. Эмульсионные линименты нуждаются в применении эмульгаторов, которые вводятся дополнительно к двум несмешивающимся фазам или образуются в результате взаимодействия ингредиентов. Комбинированные линименты включают более одной фазы. Например, если в состав летучего линимента входят вещества, растворимые в жирах, их предварительно растворяют в масле подсолнечном; водорастворимые — в растворе аммиака; нерастворимые ни в воде, ни в жирах — вводят по типу суспензии в готовый линимент. Образуется система раствор — эмульсия — суспензия. По физико-химической природе линименты представляют собой дисперсные системы с жидкой дисперсионной средой. По характеру дисперсионной среды линименты разделяют на жирные, спиртовые, мыльно-спиртовые, вазолименты. Жирные линименты (Liniment a pinquia seu Olimenta) в качестве дисперсионной среды содержат жирные масла или жироподобные вещества (ланолин). Наиболее часто используют подсолнечное, льняное, касторовое масла. В состав жирных линиментов могут входить как жидкие лекарственные вещества (хлороформ, скипидар, эфир, деготь), так и порошкообразные (камфора, ментол, новокаин, дерма-тол и др.).Спиртовые линименты (Linimenta spirituosa) содержат спирт либо настойки (чаще всего настойку перца стручкового), а также различные лекарственные вещества. Мыльно-спиртовые линименты (Saponimenta) в качестве дисперсионной среды содержат спиртовые растворы мыла. Они могут быть жидкие (если содержат калиевое мыло) или плотные, студневидные (если содержат натриевое мыло). При втирании в кожу вызывают эмульгирование кожного жира, поэтому быстро проникают в нее, увлекая лекарственные вещества. Вазолименты (Vasolimenta) характеризуются наличием вазелинового масла. В связи с химической инертностью вазелинового масла они достаточно устойчивы при хранении. В настоящее время мыльно-спиртовые линименты и вазолименты применяются редко. ОБЩИЕ ПРАВИЛА ПРИГОТОВЛЕНИЯ ЛИНИМЕНТОВ. Линименты готовят по общим правилам приготовления жидких лекарственных форм в соответствии с «Инструкцией по приготовлению в аптеках лекарственных форм с жидкой дисперсионной средой»Гомогенные линименты готовят обычно непосредственно в сухой склянке для отпуска. При этом следует помнить, что густые и вязкие жидкости (жирные масла, деготь и др.), а также жидкости, отличающиеся по плотности от воды (эфир, хлороформ, метилсалици-лат, скипидар), отпускают по массе. Растворимые лекарственные вещества вводят в состав линиментов в соответствии с их растворимостью в прописанных компонентах — растворяют в том растворителе, в котором они лучше растворимы, а затем смешивают с остальными ингредиентами. При приготовлении линиментов-суспензий нерастворимые в прописанных жидкостях лекарственные вещества измельчают в ступке, используя правило Дерягина, а затем смешивают с жидкими компонентами. Так как дисперсионная среда в линиментах густая, вязкая, в состав суспензионных линиментов не вводят ПАВ, если они не прописаны врачом. Стабильность суспензии достигается за счет высокой вязкости среды. Эмульсионные линименты готовят с использованием эмульгаторов по общим правилам приготовления эмульсий. В ряде случаев эмульсионные линименты готовят в склянке для отпуска, поскольку эмульсия образуется легко. Летучие и пахучие прибавляют в последнюю очередь. 25. Мази как лекарственная форма. Мазевые основы. Требования. Классификация мазевых основ. Мази – мягкая лекарственная форма, предназначенная для нанесения на кожу, рану или слизистые оболочки. Мази состоят из основы и одного или нескольких ЛВ, равномерно в ней распределенных. Основы для мазей обеспечивают необходимую массу мази и надлежащую концентрацию ЛВ, мягкую консистенцию, оказывают существенное влияние на ее стабильность. ТРЕБОВАНИЯ К ОСНОВАМ ДЛЯ МАЗЕЙ: Соответствие цели назначения мази. Мягкая консистенция и антимикробная стабильность . Биологическая безвредность. Нейтральная реакция. Легкость удаления с места нанесения. Классификация основ для мазей: Липофильные - Жиры и их производные (жир свиной, растительные масла, жиры гидрогенизированные) . Воски и силиконовые основы (воск пчелиный, спермацет, ланолин, эсилон-аэросильная основа ). Углеводородные основы (вазелин, петролат , парафин, масло вазелиновое, озокери, церезин ). Гидрофильные. - Гели желатина, полисахаридов. (крахмал, Nа-КМЦ, МЦ, ПЭГ, гели бентонитовых глин, гели сополимеров акриловой кислоты — неограниченно смешиваются с водой и не смешиваются с гидрофобными основами. Дифильные. ЛИПОФИЛЬНО-ГИДРОФИЛЬНЫЕ ОСНОВЫ. АБСОРБЦИОННЫЕ ОСНОВЫ Композиции липофильных основ с эмульгаторами. Применяются для приготовления эмульсионных мазей. Пример: 1. Основа для глазных мазей: 90 частей вазелина и 10 частей ланолина безводного. ЭМУЛЬСИОННЫЕ ОСНОВЫ. Отличаются от абсорбционных тем, что содержат воду. Эмульсионные основы могут быть 2 типов:o масло/вода, o вода/масло. Это дает возможность вводить ЛВ как в водную, так и масляную фазу. Эмульсионные мазевые основы обладают большим преимуществом перед другими благодаря их способности резко усиливать резорбцию кожейлекарственных веществ. 26. Гомогенные мази. Изготовление гетерогенных мазей суспензионного и эмульсионного типа. Гомогенные мази -1. Состоят из взаиморастворимых смешивающихся ингредиентов - Ингредиенты растворимые в компонентах основы:Камфора, ментол, тимол, фенилсалицилат - МАЗЬ-РАСТВОР . 2. Ингредиенты сплавляют с основой - МАЗЬ-СПЛАВ. 3. Экстрагируют растительным маслом ЛРС - ЭКСТРАКЦИОННЫЕ МАЗИ . Гетерогенные мази. Образуют ЛВ: Легкорастворимые в воде - Эмульсионная мазь. Нерастворимые ни в основе, ни в воде - Суспензионная мазь. Эмульсионная мазь. Образуют ЛВ легкорастворимые в воде:- анальгин, новокаин, дибазол, все хлориды, бромиды, йодиды. Особенности изготовления: ЛВ легкорастворимые в воде растворяют в минимальном количестве воды, эмульгируют в присутствии ПАВ, смешивают с основой. Суспензионная мазь. Образуют ЛВ нерастворимые ни в воде, ни в основе. Если концентрация ЛВ 5% и более. Измельчают с частью расплавленной основы и смешивают с остатком основы. Измельчают со вспомогательной жидкостью и смешивают с основой. Если концентрация ЛВ менее 5% . |