Предмет фармацевтическая технология. Государственное нормирование качества лекарственных средств. Государственная фармакопея (ГФ).
 Скачать 119.52 Kb.
|
|
27. Изготовление комбинированных мазей. Пасты. Классификация. Изготовление. Комбинированные мази – наиболее сложные многокомпонентные системы, в состав которых входят несколько ЛВ с различными физико-химическими свойствами. Изготовление комбинированных мазей целесообразнее начинать с суспензионного концентрата мази, так как в сухой ступке легче измельчаются вещества. Исключение составляют мази, содержащие вещества, вводимые по типу эмульсии и находящиеся на предметно-количественном учете. Пасты - это суспензионные мази, содержащие порошкообразные лекарственные вещества в количестве свыше 25 %. Они характеризуются более плотной и густой по сравнению с обычными суспензионными мазями консистенцией. В зависимости от назначения пасты подразделяют на: дерматологические, зубоврачебные, зубные. Дерматологические пасты. В соответствии с указаниями ГФХ пасты готовят путем смешивания порошкообразных лекарственных веществ с расплавленной основой. Добавления жидкостей для растирания лекарственных веществ избегают, так как это приводит к размягчению пасты. Зубоврачебные пасты представляют собой смесь порошкообразных веществ, к которым добавлена жидкость, до консистенции пасты. Применяют зубоврачебные пасты в стоматологической практике для введения в полости больных зубов, иногда для пломбирования каналов. Из жидкостей применяют, как правило, глицерин или гвоздичное масло, реже другие жидкие вещества. Зубные пасты — гигиеническое средство для ухода за полостью рта. Содержат в основном (как и зубные порошки) кальция карбонат, часто с примесью магния карбоната основного и водный глицерогель (трагакант, агар-агар и т. п.). Для улучшения запаха и вкуса добавляют мятное масло, иногда с другим эфирным маслом и ментолом. Порошки вводят в пасту в тончайшем виде, чтобы при пользовании не повредить зубную эмаль. 28. Суппозитории. Характеристика лекарственной формы. Основы для суппозиториев. Изготовление суппозиториев методом ручного выкатывания и выливания. Суппозитории – твердая при комнатной температуре дозированная лекарственная форма, содержащая одно или более действующих веществ, растворенных или диспергированных в подходящей основе, предназначенная для введения в полости тела и расплавляющаяся (растворяющаяся, распадающаяся) при температуре тела. Технология изготовления суппозиторий методом ручного формования (выкатывания). Метод ручного формования (выкатывания) является самым старым и самым простым методом получения суппозиториев и применяется для изготовления отдельных экстемпоральных прописей свечей. Способом ручного формования (выкатывания) можно готовить суппозитории любого вида: ректальные, вагинальные, палочки. При получении суппозиториев методом выкатывания различают четыре основные операции: приготовление суппозиторной массы, выделку бруска, дозирование, формирование суппозиториев. Метод может быть успешно применен лишь в тех случаях, когда суппозиторная масса обладает пластичностью.Основы для суппозиториев .По методу получения: природные (масла, жиры, воски), продукты переработки природного сырья (коллаген, гидрогенизированные жиры, желатино-глицериновые массы и т.д.),синтетические (полиэтиленоксиды) или полусинтетические. По степени сродства к гидрофильным или гидрофобным компонентам: гидрофильные (желатино-глицериновая основа и т.д.) липофильные (жиры, продукты переработки жиров и т.д.) дифильные (сплавы гидрогенизированных жиров с эмульгаторами и т.д.) . 29. Стерильные и асептические лекарственные формы. Характеристика. Понятие о стерильности. Методы стерилизации. Термические методы стерилизации. Стерильные и асептически изготовляемые ЛФ : ЖЛФ для инъекционного введения (инъекции, инфузии). ЛФ для новорожденных и детей 1 года жизни (порошки, микстуры, суппозитории, капли). ЛФ с антибиотиками (порошки, мази , микстуры). ЛФ для офтальмологии (капли, мази, растворы). Стерильность в условиях аптеки достигается изготовлением лекарств в асептических условиях и последующей их стерилизации. Стерилизация - это процесс полного уничтожения микроорганизмов и их спор в лекарственных веществах, лекарственных формах, на посуде, вспомогательных материалах, инструментах и аппаратах. Стерильность достигается соблюдением асептики и различными методами стерилизации. ТЕРМИЧЕСКАЯ СТЕРИЛИЗАЦИЯ. 1. 1. Воздушная стерилизация Горячий воздух в воздушных стерилизаторах при 180—200 °С. погибают все формы микроорганизмов Эффективность зависит от температуры и времени. от степени теплопроводности и правильности расположения объектов внутри стерилизационной камеры для обеспечения свободной циркуляции горячего воздуха. 1.2. Паровая стерилизация Сочетание высокой температуры и влажности. стерилизация насыщенным паром при избыточном давлении: 0,11±0,02 мПа (1,1 ±0,2 кгс/см2) - при (120 + 2)°С; 0,2±0,02 мПа (2,2±0,2 кгс/см2) - при (132±2) °С. у насыщенного пара - температура строго зависит от давления. Растворы для инъекций в герметично укупоренных, предварительно стерилизованных флаконах или ампулах. Жиры и масла в герметично укупоренные при (120+2) °С 2 ч. изделия из стекла, фарфора, металла, перевязочные и вспомогательные материалы (вата, марля, бинты, халаты, пергамент, фильтровальная бумага, резиновые пробки и др.). в течение 45 мин.установки для стерилизующего фильтрования с фильтрами. 1.3. Стерилизация текучим паром - насыщенный пар с температурой 100°С. «-» гибнут только вегетативные формы микроорганизмов, неэффективен в отношении спор. СТЕРИЛИЗАЦИЯ ФИЛЬТРОВАНИЕМ. Микробные клетки и споры можно рассматривать как нерастворимые частицы размером 1-2 мкм, которые могут быть отделены от жидкости механически - фильтрованием сквозь мелкопористые фильтры. РАДИАЦИОННАЯ СТЕРИЛИЗАЦИЯ. Принцип стерилизующего эффекта основан на способности вызывать в живых клетках при определенных дозах поглощенной энергии нарушения метаболических процессов ведущие к гибели. Чувствительность микроорганизмов к ионизирующему излучению зависит от наличия влаги, температуры и др. Применяется на крупных производствах. ХИМИЧЕСКАЯ СТЕРИЛИЗАЦИЯ. стерилизация газами ( и аэрозолями) оксиды этилена и пропилена, ПЭО, смесь оксида этилена с CO2 или бромистым метилом и др. Чувствительность индивидуальна (стрептококки погибают при концентрации оксида этилена в два раза ниже чем стафилококки), погибают вегетативные формы микроорганизмов и плесневые грибы. параметры процесса: давление до 2 кгс/см2, время 4-20 ч. (в зависимости от проницаемости упаковки, толщины слоя, материала), стерилизация растворами – Н2О2 и надкислоты (дезоксон-1) и др. проводят в закрытых стеклянных, пластмассовых или эмалированных емкостях. Эффективность зависит от концентрации химического вещества, времени и температуры. применяется для изделий из полимеров, резины, стекла, коррозионностойких материалов. 30. Асептика. Создание асептических условий. Понятие о пирогенных веществах. Требования к субстанциям и растворителям. Растворы для инъекций. Требования к . Асептика - комплекс организационных мероприятий и определенный режим работы, позволяющий свести к минимуму возможность попадания микроорганизмов в ЛП на всех этапах технологического процесса. источники микробной контаминации ЛП:помещение, воздух,вспомогательные и упаковочные материалы, лекарственные вещества, работающий персонал. Все мероприятия обязательны и дополняют друг друга. Ошибка на одном этапе сводит на нет всю проделанную работу. Соблюдение асептики обязательно при изготовлении всех стерильных ЛФ, в том числе и стерилизуемых. Стерилизация не разрушает пирогенные вещества, которые представляют собой или убитые микробные клетки, или продукты метаболизма микроорганизмов.Асептические условия приобретают особо важное значение при изготовлении тех ЛФ, которые не переносят термическую стерилизацию. АПИРОГЕННОСТЬ. Пирогены (греч. руr - огонь, лат. generatio - рождение) продукты жизнедеятельности и распада микроорганизмов (Г-), фосфолипидополисахаридный комплекс, адсорбированный на белковом носителе м.м. до 8000000 размером 50 нм - 1 мкм. термостабильны, разрушаются при 250 °С за 30 мин. освободиться от пирогенов в воде и инъекционных растворах термической стерилизацией - невозможно. при в/с, сп/м и в/чер инъекциях вызывают: повышение температуры тела, падение артериального давления, озноб, цианоз, рвоту, понос, страдают все органы и системы организма. К растворителям относят только чистые вещества и смеси, которые отвечают определенным требованиям. Растворители должны обладать хорошей растворяющей способностью и быть достаточно химически инертными по отношению к растворяемому веществу и аппаратуре.Требования к инъекционным растворам. ОСНОВНЫЕ:Растворы должны быть стерильными, т.е. не должны содержать жизнеспособной микрофлоры и спор.2. Стабильность. Растворы не должны изменять своего состава в процессе приготовления, стерилизации и при хранении. 3. Апирогенность. Растворы не должны содержать пирогенных веществ. При изготовлении инъекционных растворов используется вода для инъекций. которая является апирогенной. 4. Отсутствие механических примесей. ДОПОЛНИТЕЛЬНЫЕ: 1. Изотоничность, изогидричность, изовязкость. 1. Стерильность. Раствор для инъекций (в том числе «гель для инъекций») – водный или неводный раствор лекарственного вещества/веществ в соответствующем растворителе, предназначенный для инъекционного введения. 31.Стабилизация растворов для инъекций. Оформление к отпуску. Физиологические растворы. Характеристика, особенности изготовления. Изотонирование растворов. Стабильность – это неизменность состава и концентраций лв в течение установленного срока годности. Стабильность лекарств для инъекций достигается: соблюдением асептических условий их приготовления, выбором оптимальных условий (температура, время) стерилизации, применением допустимых антимикробных средств, позволяющих достигать эффекта стерилизации при более низких температурах и, использованием стабилизаторов - веществ, повышающих химическую устойчивость лекарств в инъекционных растворах. Стабилизация растворов солей, образованных слабым основанием и сильной кислотой. К этой группе относятся соли алкалоидов и синтетических азотистых оснований (атропина сульфат, новокаин, пилокарпина гидрохлорид, новокаин, дибазол, дикаин и др.). Их растворы имеют кислую среду и устойчивы в ней. Эту группу солей стабилизируют добавлением 0,1 М раствора соляной кислоты. Соли, образованные сильным основанием и слабой кислотой. К этой группе относятся растворы кофеина-бензоата натрия, натрия тиосульфата, натрия нитрита, эуфиллина. Раствор данных веществ имеют щелочную среду и устойчивы в ней. Стабилизируют данные растворы путем добавления 0,1 М раствора натрия гидроксида или добавления натрия гидрокарбоната. Для стабилизации 1 л 10 и 20% растворов кофеина-бензоата натрия необходимо добавлять 4 мл 0,1 М раствора натрия гидроксида, а до 30% раствора натрия тиосульфата как стабилизатор добавляется натрия гидрокарбонат (20,0 на 1 литр). В ряде случаев для стабилизации легко окисляющихся веществ (кислота аскорбиновая, глюкоза, тиамина бромид и др.) применяют следующие технологические приемы: 1.В растворы добавляют антиоксиданты. В качестве антиоксидантов предложены производные фенола, ароматические амины, производные серы низкой валентности (натрия сульфит). 2.Прибавляют комплексные стабилизаторы – антиоксиданты и вещества, позволяющие создать оптимальное рН в растворе. 3. Используют свежепрокипяченную в течение 30 минут и охлажденную воду для инъекций. 4. Флаконы заполняют доверху. 5. Фильтруют растворы через мембранные или бумажные обеззоленные фильтры . 6. Готовят растворы быстро во избежание воздействия света и кислорода воздуха. 7. Для отпуска используют светонепроницаемую тару. Растворы для инъекций отпускают в стерильных флаконах из нейтрального стекла марки НС-2, НС-1. Для укупорки флаконов используют стерильные резиновые пробки из силиконовой резины, натурального каучука, бутилового каучука. Разрешается использовать стеклянные пробки со шлифом. Флаконы, укупоренные резиновыми пробками, обкатывают металлическими колпачками. Флаконы, укупоренные стеклянными пробками, обвязывают пергаментной бумагой. Перед стерилизацией все флаконы маркируют. Оформление к отпуску растворов для инъекций для амбулаторных пациентов осуществляется этикетками синего цвета с указанием состава лекарственного средства, способа применения или введения, даты и условий хранения «Хранить в прохладном, защищенном от света месте», «Беречь от детей». Изотонические растворы – это растворы , имеющие такое же осмотическое Мдавление, что и плаза крови (7,4 атм.). Этому требованию должны соответствовать растворы, которые вводятся в организм в больших объемах: кровезаменители раствор натрия хлорида 0,9%, раствор глюкозы 5%. Если осмотическое давление растворов более чем 7,4 Атм. – растворы являются гипертоническими. При введении их в кровь наблюдается плазмолиз – сморщивание эритроцитов. Гипертонические растворы вводят медленно, капельно при отеках мозга, легких: растворы натрия хлорида 10%, глюкозы 20,25,30%. Если осмотическое давление растворов менее чем 7,4 Атм. – растворы являются гипотоническими. При введении их в кровь наблюдается гемолиз – разрушение эритроцитов и выход гемоглобина (гематомы): раствор натрия хлорида 0,45%. Применяют п/к, в/м в небольших объемах. Изотоническую концентрацию препарата можно рассчитать. Если она является терапевтической, то раствор применяют в данной концентрации. Если нет, то препарат при необходимости смешивают с другим изотоническим раствором (0,9% натрия хлоридом, 5% глюкозой) и вводят больному. В некоторых случаях врач прописывает терапевтическую концентрацию раствора и просит в рецепте сделать раствор изотоничным. Всегда должны быть изотоничными глазные капли. 32. Глазные лекарственные формы. Характеристика. Глазные капли. Требования. Изготовление. Хранение. Глазные лекарственные средства представляет собой стерильные жидкие, мягкие или твердые препараты, предназначенные для нанесения на глазное яблоко и/или конъюнктиву или введения в конъюнктивальный мешок. К твердым глазным лекарственным формам относятся: таблетки, ламели, карандаши, присыпки, глазные лекарственные пленки; к газообразным — аэрозоли (глазные спреи); к мягким — мази гомогенные и гетерогенные; к жидким — истинные водные и масляные растворы, растворы ВМС, коллоидные растворы, эмульсии и суспензии. Они применяются в виде глазных капель, примочек, промываний, растворов для инъекций и электрофореза. Капли глазные – жидкие лекарственные формы, представляющие собой истинные растворы, растворы высокомолекулярных соединений, тончайшие суспензии или эмульсии, содержащие одно или более действующих веществ, предназначенные для инстилляции в глаз. Требование: стерильность, отсутствие механических примесей, стабильность, комфортность (изотоничность, оптимальное значение рН), пролонгированность действия. Изготовление: 1. Лекарственное вещество, хорошо растворимое в воде, растворяют в части (половинном количестве) растворителя и фильтруют раствор во флакон для отпуска через промытый стерильной водой для инъекций складчатый фильтр и вату, а затем фильтр промывают оставшимся количеством растворителя. 2. В случаях, когда для растворения лекарственного вещества недостаточно половинного количества растворителя, тогда вещество растворяют во всем прописанном количестве растворителя и фильтруют в мерный цилиндр через сухой фильтр и вату, а недостающее количество воды добавляют через тот же фильтр и вату до требуемого Что касается точности концентрации, то по первому способу будет более точная концентрация, так как для вымывания адсорбировавшегося вещества применяется большее количество воды. 3. Если сухие лекарственные вещества прописаны в количестве менее 0,05 г, то используют их концентрированные растворы. В этом случае рассчитанные количества концентрированных растворов и воды отмеривают во флакон для отпуска, соблюдая условия асептики. Для отпуска и хранения глазных капель применяют флаконы из нейтрального стекла НС-1 (флаконы для антибиотиков) укупоренные резиновыми пробками (И-54 или И-51) под обкатку алюминиевыми колпачками. Глазные капли, приготовленные в аптеке, оформляют основной этикеткой розового цвета с надписью «Глазные капли» и дополнительными «Хранить в прохладном, темном месте», «Стерильно» или « Приготовлено асептически ». 33. Частная технология глазных капель и офтальмологических растворов. Изготовление глазных капель из концентратов. Определить общий объем глазных капель. Определить предел изотоничности глазных капель. Определить количество лекарственного вещества. Найти изотонический эквивалент лекарственного вещества по натрию хлориду. Определить количество натрия хлорида, которое замещает в растворе лекарственное вещество . Полученное количество сравнить с пределом изотоничности Сделать вывод: Капли изотоничны, если изотоничность лежит в пределе от 0,07 до 0,11. Капли гипотоничны, если изотоничность менее 0,07. Капли гипертоничны, если изотоничность более 0,11. Проверка глазных капель на изотоничность: Общий объем = 10 мл. Предел изотоничности от 0,07 до 0,11. Количество ЛВ: пилокарпина г/х= С%*объем/100 = 1%*10/100 = 0,1. Изотонический эквивалент калия йодида на натрия хлориды = 0,22 (таблица изотонических эквивалентов). Составляем пропорцию: 1,0 – 0,22 натрия хлорида 0,1 - х х = 0,1*0,22 = 0,022 – изотоничность (И). 6. И меньше 0,07 7. Капли гипотоничны . 8. Необходимо добавить натрия хлорид для доведения до изотоничности 0,09 – И = 0,09-0,022 = 0,07. ТЕХНОЛОГИЯ ИЗГОТОВЛЕНИЯ ГЛАЗНЫХ КАПЕЛЬ ИЗ КОНЦЕНТРАТОВ: Концентрат цинка сульфата 1% или 1:100. Концентрат рибофлавина 0.02% или 1:5000. Концентрат борной кислоты 4% или 1:25 . Для быстроты и удобства изготовления глазных капель используют концентраты. |