препараты гормонов коры надпочечников, половых желез, их синтетические заменители и антагонисты. Анаболические стероиды
 Скачать 3.26 Mb.
|
Задания для студентов лечебного, педиатрического и медико-профилактического факультетов к практическому занятию по теме«ПРЕПАРАТЫ ГОРМОНОВ КОРЫ НАДПОЧЕЧНИКОВ, ПОЛОВЫХ ЖЕЛЕЗ, ИХ СИНТЕТИЧЕСКИЕ ЗАМЕНИТЕЛИ И АНТАГОНИСТЫ. АНАБОЛИЧЕСКИЕ СТЕРОИДЫ» Выполнить и выслать на адрес кафедры фармакологии: Лечебный факультет – pharmacologl@yandex.ru Педиатрический факультет – pharmacologped@yandex.ru Медико-профилактический факультет – pharmacologmpfl@yandex.ru с указанием факультета, N группы, ФИО, темы (пример: ЛД 18-01 Иванова А.В. Гормональные средства 2) следующие задания: 1. Домашние рецепты (А и Б) в рукописном виде с указанием групповой принадлежности препаратов. 2. По одному варианту контрольного рецептурного задания в рукописном виде (1-й вариант пишут 1,7,13 по номеру в списке группы; 2-й - 2,8,14; 3-й - 3, 9; 4-й - 4,10; 5 й – 5,11; 6-й – 6,12). Указать групповую принадлежность каждого препарата. Первый препарат в каждом варианте охарактеризовать по схеме: групповая принадлежность, особенности фармакокинетики, механизм действия, основные эффекты, показания и побочные действия. 3. Все задания УИРС с ответами (можно без отправления преподавателю при занятии по скайпу). 4. Контрольные тесты выполнить онлайн на сайте вуза по индивидуальному паролю. Для подготовки к занятию используйте следующую литературу: Харкевич Д.А. Фармакология: учебник. -11-е изд., испр., и доп. - М., ГЭОТАР-Медиа, 2015. – 734 с. Общая рецептура. Общая фармакология. Частная фармакология: учеб. пособие для студентов леч., педиатр., и мед.-проф. факультетов мед. вузов. – 2-е изд., перераб. и доп. – Пермь: ФГБОУ ВО ПГМУ им. ак. Е.А. Вагнера, 2017. – 198 с. Вопросы тестового контроля по фармакологии для студентов 3 курса лечебного, педиатрического и медико-профилактического факультетов медицинских вузов, перераб. и доп. /Сост. Вдовина Г.П., Данилова В.К., Капитоненко Т.А., Голдобина Г.В., Болотская Н.В., Казанцева М.И., Коньшина Т.М., Усачёв Е.А. - Пермь: ФГБОУ ВО ПГМУ им. ак. Е.А. Вагнера МЗ РФ, 2019. - 292 с. (+ электронная версия на платформе ДО). Пособие к практическим занятиям по фармакологии для студентов медицинских вузов (факультетов) перераб. и доп. /Сост. В.К. Данилова, Г.В. Голдобина и др. - Пермь: ФГБОУ ВО ПГМУ им. ак. Е.А. Вагнера, 2019. - Ч 3. – 135 с. Материалы для подготовки к занятию Методические рекомендации кафедры по теме занятия Базисные разделы для повторения: стероидные гормоны, регуляция выработки (принцип «-» обратной связи), роль в организме; характеристика гипофункции коры надпочечников и половых желёз (болезнь Аддисона, половой инфантилизм и др.); стадии и медиаторы воспаления, цикл арахидоновой кислоты и ферменты, в нём участвующие; правила выписывания ЛС. Препараты и вопросы для подготовки к занятию Препараты: Гормонов коры надпочечников: дезоксикортон (дезоксикортикостерона ацетат, ДОКСА), гидрокортизон, *преднизолон, метилпреднизолон, *дексаметазон, триамцинолон, беклометазон, флуоцинолона ацетонид (синафлан). Гормонов половых желёз, их синтетических заменителей: эстрадиол, этинилэстрадиол, *гексэстрол (синэстрол), *прогестерон, *тестостерон (метилтестостерон). Антагонисты гормонов половых желёз: кломифен, мифепристон, флутамид. Анаболические стероиды: *нандролон (феноболин), метандиенон (метандростенолон). Теоретические вопросы для подготовки к занятию Минералокортикоиды (ДОКСА): влияние на минеральный обмен, показания к применению в качестве средств заместительной и неспецифической терапии, противопоказания к использованию. Основные эффекты: Задерживает экскрецию Nа, Сl и Н2О - ↑ ОЦК; Усиливает выведение с мочой ионов К, Н, Мg и аммония; Способствует поляризации мембран клеток, ↑ чувствительность АР сердца и сосудов к КА, ХР клеток скелетной мускулатуры к АХ Показания к применению: С заместительной целью при надпочечниковой недостаточности (болезнь Аддисона) С целью неспецифической терапии: при гипотонии с гиповолемией, при миастении, адинамии, общей мышечной слабости. Противопоказания: ГБ, СН, заболевания почек Препараты глюкокортикоидов (ГК), классификация. Классификация: 1. Естественные: Гидрокортизона ацетат Кортизон 2. Синтетические: Дегидрированные: Преднизонон, Метилпреднизолон Монофторированные: Триамцинолон, Дексаметазон Дифторированные: Флуоцинолона ацетонид (синафлан) Хлорированные: Беклометазон - влияние на обменные процессы, показания к применению в качестве средств заместительной терапии. Углеводный обмен: ↑неогликогенез (синтез глюкозы из аминокислот и др.), ↓эффекты инсулина, ↑сахар крови Белковый обмен: ↑катаболизм (распад белков) и ↓анаболизм (синтез белка). Исключение – печень (в гепатоцитах ↑синтез белков-ферментов) Жировой обмен: ↑синтез жирных кислот и триглицеридов, перераспределяют их с верхних и нижних конечностей на лицо, шею, верхнюю часть туловища Водно - минеральный обмен: Как и альдостерон ( в < степени) задерживают экскрецию Na и воды и ↑выведение с мочой К и Мg , ↑ОЦК, ↑ чувствительность АР к катехоламинам, ↑АД - СПВС, влияние на разные фазы воспаления, отличие от НПВС, показания к применению Отличие от НПВС Являются более мощными стабилизаторами клеточных и субклеточных мебран, т.к. ингибируют ф.ФЛ-азу А2; ↓образование не только ПГ, но и лейкотриенов, ↓проникновение в очаг иммунных клеток, не дают нормэргическому воспалению перейти в иммунное –гиперэргическое; Являются антианаболическими препаратами – более мощно, чем НПВС, подавляют развитие соединительной ткани; Сочетают противовоспалительное действие с противоаллергическим и иммунодепрессивным –высокоэффективны при иммунном воспалении Влияние СПВС на фазу альтерации. стабилизируют мембраны лизосом, ↓ выброс ферментов ↓ образование свободных радикалов. ↓ повреждение клеток иммунными комплексами Влияние СПВС на фазу эксудации ↓образования ПГЕ, ПЦ, ЛТ- ↓ их проницаемость сосудов для жидкой части крови, моноцитов, грануло- и лимфоцитов; стабилизируют мембраны тучных клеток, ↓образование и выброс гистамина, серотонина, ↓ их влияние на сосуды; блокируют ф. гиалуронидазу, ↑ содержание гиалуроновой кислоты в стенках сосудов, ↓их проницаемость; Влияние СПВС на фазу пролиферации ↓деление клеток, ↓образование фибробластов , фиброцитов; ↓ развитие соединительной ткани и ревматических гранулем ↓ синтез кислых мукополисахаридов –ограничивают фибриноидную стадию воспаления – уменьшают спаечный процесс. - влияние на функции печени, кроветворение, ССС, показания к применению ↑ АД ( задерживают Nа и Н2О, ↑ОЦК, ↑ чувствительность АР к катехоламинам, ↑ сердечный выброс) Показание - шок любого генеза Стимулируют эритропоэтины в печени и почках, ↑ синтез ретикулоцитов и эритроцитов Показание – анемии любого генеза, в т.ч. апластические анемии Подавляют пролиферацию и дифференцировку лимфоцитов Показание – лимфолейкозы, лимфогранулематозы ↑ синтез ферментов печени, ↑ детоксицирующие её свойства Показание –острые и хронические интоксикации - осложнения, сопровождающие длительную глюкокортикоидную терапию, их коррекция. 1. Стероидный диабет, провокация скрытого сахарного диабета (результат вмешательства в углеводный обмен, антиинсулярный эффект!) 2. Снижение мышечной массы, истончение кожи (стрии), нарушение синтеза белковой матрицы кости, задержка роста ребенка , остеопороз (результат вмешательства в белковый обмен; коррекция – анаболические стероиды) 3. Стероидная гипертония, отеки, гипо-К-емия (результат вмешательства в водно-солевой обмен, коррекция –препараты К) 4. Кушингоидизм - перераспределение жира по буйволиному типу (результат вмешательства в жировой обмен) 5. ↓иммунитета, ↑восприимчивости к инфекции, опасность её генерализиции (обязательно сочетание с п/микробной терапией) 6. Стероидные язвы желудка и ↓ их заживления (результат ↓ синтеза ПГЕ и а/анаболического действия) 7. Эйфория, психозы (результат ↑реакции на КА в ЦНС) 8. ↑свертывания крови, ↑ тромбообразования (результат ↑синтеза профакторов свёртывания крови в печени) 9. «Синдром отмены» с развитием острой кортикостероидной недостаточности. Профилактика – постепенное ↓ дозы и применение препарата АКТГ - ТЕТРАКОЗАКТИДА Препараты эстрогенов. Классификация. Механизм действия. Показания к применению, Антиэстрогены (кломифен), применение при бесплодии. Классификация 1. Стероидной структуры а/естественные Эстрадиол б/полусинтетические Этинилэстрадиол 2. Синтетики (не стероиды) - Гексэстрол (синэстрол) Эффекты: Развитие вторичных половых признаков; Пролиферация эпителия в эндометрии, шейке матки, трубах, протоках молочных желёз; ↑ чувствительности матки и труб к окситоцину и др. возбуждающим веществам; ↑ утилизации глюкозы, ↑ в крови ЛПВП и ↓ холестерина, ↑ кальцификации кости; Показания: нарушение месячного цикла, дисменорея; переношенная беременность (создание Э.фона); с целью контрацепции. Антиэстрогенный препарат – Кломифен, Тамоксифен Показание: бесплодие центрального генеза , рак грудной железы Препараты гестагенов. Особенности действия и применения. Антигестагены (мифепристон), применение с абортивной целью в стационаре. Эффекты: Способствуют переходу слизистой матки из стадии пролиферации в стадию секреции; При беременности способствуют развитию плаценты, ↓ чувствительность миометрия к гормону окситоцину, ПГF2a, КА; В молочных железах способствуют развитию железистой ткани; Показания: Нарушение месячного цикла, дисменорея (+Э); Угроза выкидыша; С целью контрацепции. Побочные эффекты: ↓ полового влечения, депрессии, акне (угри), нагрубание молочных желез Антипрогестин – Мифепристон: используется как абортивное и родостимулирующее средство Противозачаточные гормональные средства. Механизм действия и пути введения гестагеных и комбинированных эстроген-гестагенных препаратов. Моно-, двух- и трёхфазные препараты. Применение и побочные эффекты. Комбинированные Э/Г препараты (КОК): Бисекурин, Марвелон, Антеовин, Тризистон и др. Включают: эстроген - этинилэстрадиол, прогестины – левоноргестрел и др. Однокомпонентные (гестагенные) препараты: содержащие микродозы гестагенов Фемулен (континуин) содержащие большие дозы гестагенов (посткоитальные) – Постинор Механизм действия КОК Тормозят секрецию ФСГ и ЛГ по принципу “-” обратной связи, предупреждают овуляцию; Изменяют химизм влагалищной среды, ↑ вязкость шеечной слизи → тормозят продвижение сперматозоидов; Вызывают изменения эндометрия, затрудняют прохождение яйцеклетки по трубам и имплантацию её в матке Побочные эффекты КОК Тошнота, рвота, головная боль Гиперемия лица, головокружение, нагрубание молочных желез Снижение полового влечения (↓ либидо) ↑ массы тела, депрессия, раздражительность Задержка жидкости, ↑ АД Повышение свертывания крови, опасность тромбозов, тромбоэмболий( риск > у курящих женщин и старше 40 лет) Препараты андрогенов. Механизмы действия. Показания к применению. Осложнения. Антиандрогенные средства (флутамид). Андрогенное действие – способствуют формированию вторичных половых признаков, формируют половое влечение и половую активность Анаболическое действие - ↑мышечной массы (скелетная мускулатура, миокард), ↑роста и кальцификации кости, стимуляция эритропоэза, ↓ катаболизма белков, задержка в организме N, NaCl, H2O, фосфатов Показания: 1. С заместительной целью: При задержке полового развития (инфантилизме) При кастрации (удалении яичек) Раннем мужском климаксе 2. С ингибирующей целью: У женщин при раке яичников и молочных желез (↓ГТГ→↓их влияния на яичники и молочные железы) Побочное действие – маскулинизация А/андрогены - Флутамид и Финастерид Показания: рак яичек, аденома простаты Анаболические стероиды. Влияние на белковый обмен. Осложнения. Противопоказания. Нандролон в/м 1раз в 1-3 недели Метандиенон внутрь 1 раз/день Оба получены на основе тестостерона, лишены андрогенной активности, сохраняют анаболическое действие Эффекты: ↑синтез белка, увеличивают мышечную массу, ускоряют рост(дети) и кальцификацию кости, ускоряют заживление ран, переломов; Показания: Кахексия, астения, вяло заживающие раны и язвы, переломы костей, длительная глюкокортикоидная терапия. Побочные эффекты: Гормональные нарушения - импотенция, расстройства менструального цикла (по принципу «-» обратной связи ↓гонадотропных гормонов), маскулинизация; У детей – избыточное отложение в кости Са, задержка роста; Отеки, желтуха, рак печени Задания для подготовки практической части Выписать рецепты: 1. Преднизолон в таблетках. 2. Гидрокортизон в суспензии. 3. Флуметазон в мази. 4. Гексэстрол в таблетках. 5. Нандролон. Уметь выбрать и выписать в рецепте: 1. Монофторированный ГК для терапии коллагенозов. 2. Глюкокортикоид в мази. 3. Препарат для терапии анафилактического шока. 4. Средство при угрозе выкидыша. 5. Средство при мужском инфантилизме. ГОРМОНАЛЬНЫЕ ПРЕПАРАТЫ КОРЫ НАДПОЧЕЧНИКОВ, ПОЛОВЫХ ЖЕЛЕЗ, ИХ СИНТЕТИЧЕСКИЕ ЗАМЕНИТЕЛИ И АНТАГОНИСТЫ. АНАБОЛИЧЕСКИЕ СТЕРОИДЫ
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||