Проект по производству цитрамона. Проектирование предприятия по производству цитрамона. Проектирование предприятия по производству цитрамона
 Скачать 451.61 Kb.
|
1. Общие сведения о проектирований промышленных предприятийУсиление конкурентоспособности отечественной фарминдустрии - это вопрос обеспечения не только экономической, но и национальной безопасности. Поэтому со стороны государства идет поддержка отечественных певцов в этой сфере. В этой статье документация области производства рассматривается как гарантия соблюдения условий GMP для производства песен. На основе изучения мирового опыта производителям лекарственных средств предлагаются методические рекомендации по составлению документации промышленной зоны, в которых учитываются все условия производства лекарственных средств и применяются регулирующими органами при планировании или проведении GMP – инспекции. Производственная документация разрабатывается фармацевтической промышленностью и должна содержать точную и полную информацию о различных тесно связанных операциях на данной площадке, а также в смежных или смежных зданиях: мероприятиях по управлению качеством, производстве и проверке качества. Если в указанном регионе проводятся только некоторые части фармацевтических операций, например, анализ, упаковка и т. д., То ПФ описывает только эти операции. Первоначально производственная документация рассматривалась как часть протокола проверки производителей и использовалась для экономии времени официальных инспекторов GMP при составлении протокола проверки. После того, как была доказана высокая информационная ценность этих документов, они приобрели самостоятельное значение и были отказаны в использовании только в связи с проверкой. Например, при подаче заявления на получение лицензии на производство лекарственных средств широко распространена практика регистрации производственной документации в качестве приложения. Кроме того, производственная документация применяется и вне договорных регулирующих функций, например, при аудите производства лекарственных средств по контракту, предоставлении информации потенциальным или фактическим деловым партнерам предприятия: инвесторам, торговым клиентам и т.д. Производственный проект фармацевтического предприятия представляет собой комплекс технических документов, содержащий описание технологических схем, расчеты, чертежи, таблицы, циклограммы, макеты предназначенных к постройке их изготовлению реконструкций сооружений, установок, станков, аппаратов, приборов, деталей и т.д. Архитектурный проект - это документ, в котором выражены основы будущего фармацевтического предприятия, завода, цеха, отдела или лаборатории, которые представлены следующими способами: изобразительным (макет, рисунок, чертеж, фото); материальным (строительно-техническим); идейно-художественным. Проектирование фармацевтических предприятий – это инженерные, универсальные проектные решения, изложенные в графическом и текстовом формате, которые отвечают требованиям, правилам стандарта GMP (GDS,DDS, DQ) и технологическим регламентам необходимые для строительства фармацевтического предприятия, позволяющего обеспечить: выпуск продукции определенного качества, в установленные сроки; заданный объем лекарственной продукции с наилучшими технико-экономическими показателями, при соблюдении установленных правил стандарта GMP, которые гарантируют их безопастность и качество. 1.2 Основные принципы проектирования зданий и фармацевтической промышленности Проектирование предприятий, зданий и сооружений химической промышленности имеет специфические особенности. К ним относятся: наличие агрессивных сред с различным характером воздействия на работающих, строительные конструкции и материалы, наличие токсических выделений локального и общего характера, высокая пожаро- и взрывоопасность и т. п. Все эти особенности в разной степени влияют на объемно-планировочные и конструктивные решения зданий, сооружений и всего предприятия. Недооценка или игнорирование указанных особенностей приводит в конечном итоге к аварийному состоянию отдельных строительных конструкций или преждевременному выходу из строя целиком зданий и сооружений. Химико-фармацевтические производства в зависимости от вида технологической схемы, условий работы и обслуживания оборудования можно размещать в одноэтажных и многоэтажных зданиях, в одно- и многопролетных, в зданиях павильонного типа, на открытых площадках и этажерках, в зданиях облегченного типа и в пневматических сооружениях. Общая система организации проектирования строится на последовательной детализации генерального плана развития и размещения производительных сил страны, схем развития и размещения соответствующих отраслей народного хозяйства и промышленности по экономическим районам. При выборе типа фармацевтического производства, кроме технологических требований, следует учитывать требования нормативные требования, технико-экономические показатели объемно-планировочных и конструктивных решений. Проекты выполняются на основе исходных данных, по заданию на проектирование, в полном соответствии с нормами и положениями по строительному проектированию. 1.3. Этапы проектирования фармацевтических предприятий Современное фармацевтическое предприятие представляет собой сложную организацию, деятельность которой находятся в непосредственной зависимости от характера намеченного технологического процесса, объема производства, а также ассортимента и качества изготовляемых целевых продуктов. Соответственно при проектировании фармацевтического предприятия решаются - экономические, технические и организационные задачи. Каждое техническое решение должно быть экономически обосновано и осуществлено при определенной организационной форме, поэтому эти три задачи должны решаться одновременно. Проектирование фармпредприятий представляет собой, разработку концептуального проекта, который подвергается государственной экспертизе, которая - называется квалификацией и согласовывают с другими госорганизациями. Проектирование химико-фармацевтических предприятий состоит из следующих этапов: предпроектная разработка; техническое проектирование; разработка рабочих чертежей - технической документации. Предпроектная разработка, является важнейшей частью работы инженеров-технологов. На данном этапе проводятся следующие виды работы: выбор площадки строительства; определение мощности предприятий; анализ исходных данных для проектирования; составление структурной технологической схемы; выбор технологии фармпроизводства и спецоборудования; разработка задания на проектирование; расчет материальных и тепловых балансов производства; технико-экономические показатели фармпроизводства. При составлении ТЭО является определение экономической целесообразности и технической необходимости создания данного объекта. Ответственным за разработку задания на проектирование является генеральный проектировщик по поручению заказчика. По крупным и сложным объектам задания на проектирование составляют на основе технико-экономических обоснований (ТЭО) строительства фармацевтических предприятий. 1.4. Документация, используемая при проектировании фармацевтического предприятия и производстве цитрамона Проектирование фармацевтического завода основывается на документации, соответствующей требованиям GMP, технологических условиях, Гос. стандартах, патентах и законах РК. ГОСТ 23636-90 «Производство специальных инструментов. Система обеспечения качества. Общие обязательства»; Стандарт ГОСТ Р 51657.5-2002gmp «(Good Manufacturing Practice - надлежащая производственная практика)»; ГОСТ Р 52249-2004 – «Порядок управления производством и качеством лекарственных средств»; ГОСТ 2.109 - 73 – «Основные требования к чертеже»; ГОСТ 2.302-68 – «Шкалы»; ГОСТ 2.104-2006 – «Основные надписи для чертежей и схем»; ЕСКД ГОСТ 2.109-73. «Общие требования к чертежным работам»; ГОСТ Р 6.30-97. «Общие требования к оформлению документа»; ГОСТ 26.145-84 «Общие требования к таблетке Цитрамон П»; ГОСТ 21.408-93 СПДС. «Общие требования к автоматизации технологических процессов»; ГОСТ 2.104-2006 ЕСКД. «Основные записи»; ГОСТ 12.1.005-88. «Система стандартов безопасности труда. Общие санитарно-гигиенические требования к воздуху в рабочей зоне»; ГОСТ 12.2.049-80 «Система стандартов безопасности труда. Общие требования к безопасности»; ГОСТ 17.2.4.08-90 «Охрана природы». 1.5. Производство цитрамона Цитрамон П применяют при болевом синдроме (умеренно или слабовыраженном, различного генеза): головной и зубной боли, миалгии, артралгии, невралгиях, альгодисменоре, мигрени, лихорадочном синдроме при "простудных" заболеваниях и ОРВИ. Способ применения и дозы: Внутрь, по 1 таблетке 2-3 раза в день. Максимальная разовая доза – 2 таблетки, суточная – 4 таблетки. Доза для детей старше 6 лет – не более половины таблетки, 2-3 раза в день. Препарат рекомендуется запивать водой или молоком в количестве не менее 100 мл. Продолжительность приема в качестве анальгезирующего ЛС должна не превышать 5 дней, как жаропонижающего – не более 3 дней. Увеличение дозы препарата или продолжительности лечения требует тщательного врачебного контроля. Цитрамон П – это комбинированный препарат, действие которого обусловлено входящими в его состав компонентами: ацетилсалициловой кислотой, парацетамолом, кофеином, аскорбиновой кислотой. Оказывает анальгезирующее, жаропонижающее и психостимулирующее действие, обладает противовоспалительным, жаропонижающим и анальгезирующим действием, тормозит агрегацию тромбоцитов. Аскорбиновая кислота (витамин С) участвует в регуляции окислительно-восстановительных процессов, углеводного обмена, свертываемости крови, регенерации тканей, в синтезе стероидных гормонов; повышает устойчивость организма к инфекциям, уменьшает сосудистую проницаемость, снижает потребность в витаминах B1 , B2 , А, Е, фолиевой кислоте, пантотеновой кислоте. Удовлетворяет повышенные потребности организма в витамине С при заболеваниях, сопровождающихся лихорадкой. Кофеин повышает рефлекторную возбудимость спинного мозга, возбуждает дыхательный и сосудодвигательный центры, расширяет кровеносные сосуды скелетных мышц, головного мозга, сердца, почек, снижает агрегацию тромбоцитов; уменьшает сонливость, чувство усталости, повышает умственную и физическую работоспособность, повышает концентрацию анальгетиков в центральной нервной системе. Парацетамол обладает анальгезирующим, жаропонижающим, слабым противовоспалительным действием, что связано с его влиянием на центр терморегуляции в гипоталамусе и способностью ингибировать синтез Pg. Противопоказания. Цитрамон П нежелательно применять при гиперчувствительности, эрозивно-язвенных поражениях желудочно-кишечного тракта, особенно в фазе обострения, желудочно-кишечных кровотечениях, "аспириновой" астме, гемофилии, геморрагическом диатезе, гипопротромбинемии, портальной гипертензии, авитаминозе, дефиците глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. Не желательно применение цитрамона П при применении других ненаркотических анальгетиков, при хирургических вмешательствах, при беременности (I и III триместры), периоде лактации. В детском возрасте, до 15 лет применение цитрамона П ведет к риску развития синдрома Рейе у детей с гипертермией на фоне вирусных заболеваний. Особенности лечения осложнений и отравлений. При отравлении цитрамоном наблюдаются следующие симптомы: со стороны пищеварительной системы: снижение аппетита, тошнота, рвота, гастралгия, диарея, эрозивно-язвенные поражения желудочно-кишечного тракта, желудочно-кишечные кровотечения, печеночная или почечная недостаточность. Возможны также и аллергические реакции: кожная сыпь, ангионевротический отек, бронхоспазм. При длительном применении возможны также и головокружение, головная боль, нарушение зрения, шум в ушах, тромбоцитопения, гипокоагуляция, кровотечения. Детям нельзя назначать лекарственные средства, которые содержат ацетилсалициловую кислоту, поскольку в случае вирусной инфекции они способны увеличить риск возникновения синдрома Рейе. Симптомами синдрома Рейе являются продолжительная рвота, острая энцефалопатия, увеличение печени. При продолжительном применении препарата необходим контроль периферической крови и функционального состояния печени. Поскольку ацетилсалициловая кислота замедляет свертывание крови, то пациент, если ему предстоит хирургическое вмешательство, должен заранее предупредить врача о приеме препарата. Пациентам с повышенной чувствительностью, либо с астмоидными реакциями на салицилаты или их производные ацетилсалициловую кислоту можно назначать только с соблюдением специальных мер предосторожности. Ацетилсалициловая кислота в низких дозах уменьшает выведение мочевой кислоты. У пациентов с соответствующей предрасположенностью это может в ряде случаев спровоцировать приступ подагры. Во время лечения следует отказаться от употребления этанола (повышение риска желудочно-кишечного кровотечения и развития гепатотоксичности). Ацетилсалициловая кислота обладает тератогенным влиянием; при применении в I триместре приводит к пороку развития – расщеплению верхнего неба у младенца; в III триместре – к торможению родовой деятельности (ингибирование синтеза Pg), к закрытию артериального протока у плода, что вызывает гиперплазию легочных сосудов и гипертензию в сосудах малого круга кровообращения. Выделяется с грудным молоком, что повышает риск возникновения кровотечений у ребенка вследствие нарушения функции тромбоцитов. При отравлении цитрамоном П для первой помощи применяют промывание желудка содовым раствором или применить рвотное. Можно применить слабительные препараты. Как антидот используют метионина гидрохлорид. 1.6. Технологическая схема производства цитрамона Цитрамон П изготовляют из смеси ацетилсалициловой кислоты, парацетамола, кофеина, аскорбиновой кислоты и медицинских наполнителей, таких как повидон, крахмал медицинский, глюкоза. Первым этапом изготовления таблеток данного препарата будет измельчение веществ для изготовления таблеток. Его производят на мельницах, потом просеивают полученный порошок через сита определенного диаметра для отделения комков большой массы. После подготовки составляющие таблеточную смесь лекарственные и вспомогательные вещества необходимо тщательно смешивать для равномерного распределения их в общей массе. Получение однородной по составу таблеточной смеси является очень важной и довольно сложной технологической операцией. В связи с тем, что порошки обладают различными физико-химическими свойствами: дисперсностью, насыпной плотностью, влажностью, текучестью и др. На этой стадии используют смесители периодического действия лопастного типа, форма лопастей может быть различной, но чаще всего червячная или зетобразная. На предприятии используется смеситель универсальный, технические параметры наведены ниже: Объем бункера 10 литров Скорость вращения S-образной лопасти 24 об/мин. Габаритные размеры 800 мм Ч 350мм Ч 400 мм Электромотор 0,55 кВт, 220 V Вес 40 кг Смеситель изготовлен из нержавеющей стали. Через подвижный бункер проходит вал с закрепленными на нем S-образными лопастями. Лопасти перемешивают порошок наилучшим образом избегая "мертвых зон". После окончания перемешивания бункер наклоняется под углом 120 градусов для выгрузки порошка. На сам бункер одевается крышка из нержавеющей стали, которая предотвращает образование пыли. Следующим этапом получения таблеток цитрамона будет процесс грануляции полученной массы. Для грануляции используют грануляторы. Для производства цитрамона используется влажная грануляция. Влажное гранулирование состоит из следующих операций: 1) измельчения веществ в тонкий порошок; 2) увлажнение порошка раствором связывающих веществ; 3) протирание полученной массы через сито; 4) высушивание и обработки гранулята. Измельчение обычно проводят в шаровых мельницах, порошок просеивают через сито № 38. Для связывания при производстве цитрамона используют раствор желатина или 5% крахмальный клейстер. Увлажнение проводят в смесителе с S – образными лопастями, которые вращаются с различной скоростью: передняя – со скоростью 17 – 24 об/мин, а задняя – 8 – 11об/мин, лопасти могут вращаться в обратную сторону. Для опорожнения смесителя корпус его опрокидывают и массу выталкивают с помощью лопастей. Гранулирование производят путем протирания полученной массы через сито 3 – 5мм (№ 20, 40 и 50) Применяют пробивные сита из нержавеющей стали, латуни или бронзы. Протирание производят с помощью специальных протирочных машин – грануляторов. В вертикальный перфорированный цилиндр насыпают гранулируемую массу и протирают через отверстия с помощью пружинящих лопастей. Полученные гранулы рассыпают тонким слоем на поддонах и подсушивают иногда на воздухе при комнатной температуре, но чаще при температуре 30 – 40 °C в сушильных шкафах или сушильных помещениях. Остаточная влажность в гранулах не должна превышать 2 %. После высушивания гранулят не представляет собой равномерной массы и часто содержит комки из слипшихся гранул. Поэтому гранулят повторно поступает в протирочную машину. После этого от гранулята отсеивают образовавшуюся пыль. Поскольку гранулы, полученные после сухой грануляции, имеют шероховатую поверхность, что затрудняет в дальнейшем их высыпание из загрузочной воронки в процессе таблетирования, а кроме этого, гранулы могут прилипать к матрице и пуансонам таблет-пресса, что вызывает, помимо нарушения веса, изъяны в таблетках, прибегают к операции «опудривания» гранулята. Эта операция осуществляется свободным нанесением тонко измельченных веществ на поверхность гранул. Путем опудривания в таблетмассу вводят скользящие и разрыхляющие вещества. В современном фармацевтическом производстве таблетирование осуществляется на специальных прессах – роторных таблеточных машинах (РТМ). Прессование на таблеточных машинах осуществляется пресс – инструментом, состоящим из матрицы и двух пуансонов. Технологический цикл таблетирования на РТМ складывается из ряда последовательных операций: дозирование материала, прессование (образование таблетки), ее выталкивание и сбрасывание. Все перечисленные операции осуществляются автоматически одна за другой при помощи соответствующих исполнительных механизмов. Для удаления с поверхности таблеток, выходящих из пресса, пылевых фракций применяются обеспыливатели. Таблетки проходят через вращающийся перфорированный барабан и очищаются от пыли, которая отсасывается пылесосом. Для изготовления таблеток на предприятии используется роторный таблет-пресс серии ZP 35 A. Роторный таблет-пресс серии ZP 35 A является устройством для непрерывного прессования таблеток из гранулированного сырья, оснащенная двумя роторами. Роторный таблет-пресс серии ZP 35 A соответствует стандартам GMP. Контроль за работой удобен, благодаря рациональному расположению панели управления. Используя преобразователь частоты, можно регулировать скорость вращения, обеспечивая удобство работы, стабильность вращения и полную безопасность. При неполадках срабатывает защитное устройство, в случае увеличения давления предусмотрена автоматическая остановка работы. Контроль осуществляются с помощью клавиатуры и экрана. Вращающиеся части загерметизированы в станине пресса в смазочном ящике, полностью отделены от других частей , что позволяет избежать взаимного загрязнения и обеспечить отвод избыточного тепла и повысить износостойкость трущихся деталей. Камера прессовки оборудована специальным пылесосом, обеспечивающим чистоту. Технические характеристики роторный таблет-пресс серии ZP 35 A: Количество прессовок: 35 Максимальная сила прессования: 60 кН Максимальный диаметр прессованной таблетки: Овальная форма: 13 мм 17 мм Максимальная глубина заполнения : 16 мм Максимальная толщина таблетки: 6 мм Скорость вращения вращающей плоскости: 14-36 оборот / мин Максимальная производительность: 150000 таблеток/ час Мотор: 4 кВт, 1440 оборот /мин, 380 В / 50 Гц Размеры: 980х1240х1890 мм Вес: 1850 кг Готовые таблетки по транспортеру подпадают в упаковочную машину, которая упаковывает их в бумагу. На предприятии для упаковки используют многофункциональный автоматический упаковщик таблеток АУТ-180. Установка для упаковки таблеток из двух рулонных лент. При работе установки используется непрерывное запечатывание таблеток. В установке применен цифровой контроль температуры нагрева и скорости упаковки. Включен блок для печати срока годности и номера партии таблеток. Производительность установки около 1400 упаковок по 10 таблеток в час. Предусмотрена возможность варьирования количества таблеток в упаковке. Технические параметры упаковочной машины следующие: Упаковочные материалы: комбинированные фольга/фольга, лам. бумага/лам.бумага, фольга/пластик, пластик/пластик Ширина ленты до: 190 мм Толщина: 0.03 |