да. Пропионовая ацидемия 2слайд. Историческая справка
 Скачать 16.86 Kb.
|
|
Пропионовая ацидемия 2слайд. Историческая справка. В 1957 г. врач Бартон Чайлдс из США описал младенца с отставанием умственного развития, повторяющимися приступами ацидоза, высоким уровнем кетонов и глицина в крови. Позже врач выяснил, что симптомы усугубляются после приёма пищи, богатой аминокислотами лейцином, изолейцином, валином, метионином и треонином . В 1969 г., используя фибробласты сестры ребёнка, описанного Чайлдсом, учёные из госпиталя Джонса Хопкинса (Балтимор, США) установили, что заболевание связано с нарушением карбоксилирования пропионовой кислоты . В 1974 г. было опубликовано исследование И. Брандта и соавторов, показавшее, что при соблюдении низкобелковой диеты показатели роста и интеллекта у пациентов не отличались от таковых у здоровых детей. 3 слайд Определение. - Пропионовая ацидемия (ацидурия) – генетически гетерогенное наследственное заболевание из группы органических ацидемий, обусловленное дефицитом пропионил-КоА карбоксилазы, что ведет к блокированию обмена пропионатов на уровне перехода пропионил-КоА в метилмалонил-КоА и нарушению метаболизма ряда аминокислот (изолейцин, валин, треонин, метионин), жирных кислот с нечетным числом атомов углерода и холестерина. Выделяют два генетически гетерогенных (клинически сходных) варианта пропионовой ацидемии - тип I (мутации гена PCCA) и тип II (мутации гена PCCB – встречаются чаще). Кроме того, заболевание имеет две клинические формы в зависимости от сроков манифестации и тяжести проявлений, что, по-видимому, связано со степенью метаболического дефекта – неонатальная и младенческая (или поздняя) формы. 4 слайд – Этиология и патогенез 5слайд-Тип наследования. Тип наследования патологии - аутосомно-рецессивный. Если оба родителя являются носителями мутаций в генах PCCA или PCCB, вероятность рождения больного ребёнка составляет 25 %. Ген PCCA, кодирующий активность ά-субъединицы, локализован на длинном плече хромосомы 13 - 13q32, ген PCCB, кодирующий β-субъединицу - на длинном плече хромосомы 3 - 3q21-q22. Распространённость заболевания по всему миру составляет приблизительно 1 случай на 100 000 новорожденных. Особенно часто пропионовая ацидемия встречается в Саудовской Аравии, где ее диагностируют у 1 из 2000–5000 детей. В Российской Федерации частота заболевания не определена. 6 слайд- Патогенез. Патогенез заболевания сходен с патогенезом метилмалоновой ацидемии и связан с накоплением производных пропионовой кислоты вследствие блокирования обмена на уровне перехода пропионил-КоА в метилмалонил-КоА. Предшественниками пропионатов в организме служат аминокислоты (50% общего количества пропионатов), жирные кислоты с нечетным числом атомов углерода и холестерин (25%); остальная часть пропионатов образуется в кишечнике в результате деятельности эндогенной флоры. Накопление органических кислот ведет к тяжелому метаболическому кетоацидозу, вторичной гипераммониемии, гиперглицинемии, гипогликемии. Повышенный уровень в крови и высокая почечная экскреция пропионилкарнитина обусловливают истощение запасов карнитина и его вторичный дефицит. 7 слайд Поскольку у больного снижается глюконеогенез, следовательно, за счет этого у него снижается уровень глюкозы. Валин, метионин, изолейцин, треонин и жирные кислоты вступают в цикл трикарбоновых кислот, затем превращаются в сукцинил-КоА, далее по цепочке реакций ЦТК превращаются в глюкозу. Глюконеогенез нарушается когда субстрат (те самые кислоты) не доходят до своей сути предназначения вследствие нарушения цепочки реакций. 8 слайд- Схема метаболитических процессов при пропиононвой ацидемии. 9 слайд Для патогенетического контроля пропионовой ацидемии используются биохимические методы, позволяющие изучить, в каком месте произошел «обрыв» цепочек реакций и соответствующее патогенетическое лечение. 10 слайд –Диагностика 11слайд. –Без названия. У большинства пациентов пропионовая ацидемия проявляется вскоре после рождения. Симптомы могут включать гипотонию, нарушение питания, рвоту, вялость, обезвоживание и приступы судорог. Есть также форма заболевания с поздним началом, которая проявляется в юности или во взрослом возрасте и отличается более мягким течением. При накоплении критической концентрации токсических веществ, например при голодании, стрессах, нарушении диеты, лихорадке, развивается метаболический криз. Первыми симптомами криза являются вялость, сонливость или раздражительность, отказ от еды и рвота. 12слайд- Диагностика заболевания основана на оценке педиатром клинических симптомов и семейного анамнеза, определении сывороточных концентраций аминокислот глицина, изолейцина, валина, метионина, треонина. Характерным при пропионовой ацидемии является повышение концентрации пропионилкарнитина и низкое содержание свободного карнитина в крови. В моче больных пропионовой ацидемией выявляют повышение уровней гидроксипропионовой, метилмалоновой и 3-гидрокси-n-валериановой кислот. Нормальный уровень метилмалоновой кислоты помогает отличить пропионовую ацидемию от метилмалоновой ацидемии 13 слайд - Если в семье, где ожидается рождение ребенка, уже были случаи заболевания, возможно проведение пренатальной диагностики. Для этого измеряются концентрации характерных метаболитов в амниотической жидкости или активность фермента пропионил-КоА-карбоксилазы в образцах жидкости или тканей, полученных путём биопсии ворсин хориона. 14салйд – Лечение. 15 Слайд – лечение На сегодняшний день не существует лекарств, способных устранить генетический дефект, лежащий в основе пропионовой ацидемии. Лечебные мероприятия направлены на прекращение образования и накопления токсичных органических соединений и выведение их из организма. *При своевременной коррекции и профилактике обострений, соблюдении диеты и проведении симптоматического лечения прогноз для жизни благоприятный. 16 слайд. Тактика лечения детей в период криза включает в себя: Патогенетическое лечение включает в себя: а)Диетическое питание (ограничение поступления изолейцина, валина, треонина и метионина с пищей – поскольку эти вещества служат субстратом для глюконеогенеза) б) Медикаментозная терапия (направлена на активацию связывания накапливающихся органических кислот и включает в себя назначение левокарнитина и глицина (для усиления связывания токсичного пропионил-радикала)); кофакторная терапия биотином; витамины группы В; антиконвульсанты) 17 слайд. – Хирургическое лечение: возможно принятие решения о трансплантации печени при низкой эффективности длительно проводимого патогенетического лечения. Другое лечение: Перитонеальный диализ или гемодиализ проводятся с целью более эффективного выведения токсичных метаболитов (используется в том случае, когда отсутствует быстрая положительная реакция на интенсивную терапию) . |