Когнитивные нарушения. Распространенность когнитивных нарушений у лиц, перенесших covid19
 Скачать 107.56 Kb.
|
|
ВВЕДЕНИЕ Глава 1. РАСПРОСТРАНЕННОСТЬ КОГНИТИВНЫХ НАРУШЕНИЙ У ЛИЦ, ПЕРЕНЕСШИХ COVID-19 …………………………………… Глава 2. Патофизиологические механизмы развития когнитивных нарушений при COVID-19…………………………….. Глава 3. Астенические нарушения……………………… Глава 4. Методы исследования…………………………...... Глава 5. Направления лечения и реабилитации……………………………... ЗАКЛЮЧЕНИЕ …………………………………………………………… Введение С момента начала пандемии COVID-19 общее число зараженных составляет более 245 млн случаев . В настоящее время начали появляться сведения о возникновении когнитивных нарушений у молодых лиц, переболевших данным заболеванием. Накопленный клинический опыт показал, что COVID-19 чаще, чем остальные вирусные респираторные инфекции, поражает центральную нервную систему (ЦНС), вызывая астенические нарушения, тревожно-депрессивные расстройства (ТДР) и когни-тивные нарушения (КН) . РАСПРОСТРАНЕННОСТЬ КОГНИТИВНЫХ НАРУШЕНИЙ У ЛИЦ, ПЕРЕНЕСШИХ COVID-19 Когнитивная дисфункция — одно из проявлений «нейроковида». По данным M.G. Mazza и со авт., только 22% исследуемых после перенесенной инфекции не имели когнитивных дисфункций. Нарушение исполнительных и психомоторных функций было обнаружено у 50 и 57% пациентов соответственно. Обработка информации, речь и память были изменены примерно в 30% случаев. Пациенты обследовались в течение 3 месяцев после выздоровления независимо от тяжести заболевания[10]Как было обнаружено с SARS-Cov-1 и MERS, не все пациенты с инфекцией SARS-Cov-2, выписанные из больницы, вернутся к 100%-м исходным эмоциональной и нейрокогнитивной функциям [1]. Это особенно актуально,поскольку в целом COVID-19 наиболее серьезно поражает пожилых людей [2]. Тяжелое течение COVID-19 повышает риск развития неврологических симптомов и осложнений [3]. Возраст пациентов старше 65 лет, мужской пол и наличие сочетанных заболеваний – факторы риска плохого восстановления и развития осложнений после COVID-19, а также смерти от COVID-19. Длительное пребывание пациентов в отделении реа-нимации, искусственная вентиляция легких, медикаментозная седация при остром респираторном дистресс-синдроме (ОРДС) являются факторами риска развития КН [4] Патофизиологические механизмы развития когнитивных нарушений при COVID-19 Страх перед болезнью и неуверенность в будущем провоцируют тревожные и стрессовые расстройства, и некоторые специалисты справедливо призывают к созданию и распространению надежных программ скрининга и лечения психических нарушений для широкой общественности и медицинских работников. Однако, помимо связанного с пандемией психологического дистресса, прямое воздействие самого вируса[7].Наиболее частым клиническим проявлением COVID-19 является развитие острого респираторного дистресс-синдрома (ОРДС) , что наряду с нарушенной дыхательной функцией легких тесно связано с последующим снижением когнитивных функций, качества жизни и часто может сохраняться месяцы и годы после выписки из больницы [5]. У лиц, переживших ОРДС, когнитивные нарушения наблюдались в 70–100% при выписке из больницы, в 46–80% в течение 1 года и в 20% в течение 5 лет.[6].Поражение сосудов головного мозга становится серьезным осложнением тяжелой формы COVID-19 .Это может вызвать длительное повреждение головного мозга и увеличить риск инсульта и сосудистых когнитивных нарушений. По данным метаанализа (2021), среди 55 симптомов, сохраняющихся у пациентов, перенесших COVID-19, наиболее часто встречаются утомляемость (58%, 95%-ный ДИ:42–73%), головная боль (44%, 95%-ный ДИ: 13–78%) и нарушение внимания (27%, 95%-ный ДИ: 19–36%) [8]. Полное восстановление эмоциональных и когнитивных функций после выписки из больницы возможно не у всех пациентов, перенесших инфекцию SARS-Cov-2, и у трети из них наблюдаются КН [9]. При репликации вируса в клетках легочной ткани, нарушается альвеолярный газообмен с последующей гипоксией в ЦНС, повышается анаэробный метаболизм в митохондриях клеток мозга [8]. Эти патологические процессы могут вызывать расширение сосудов головного мозга, набухание клеток головного мозга, интерстициальный отек, нарушение мозгового кровотока. Функция мозга постепенно ухудшается, наблюдается сонливость, головная боль, дисфория, психические расстройства и снижение когнитивных функций. При этом пациенты с тяжелым течением более склонны к развитию неврологических симптомов, чем пациенты с легким или умеренным течением.[12]Выраженность воспаления также влияет на высшую нервную деятельность. В работе, посвященной взаимосвязи степени когнитивных нарушений у пациентов, перенесших инфекцию COVID-19, и уровней маркеров воспаления, было показано преобладание нарушения устойчивого внимания. При анализе показателей была обнаружена достоверная взаимосвязь между степенью нарушения внимания и уровнем С-реактивного белка. Согласно результатам предыдущих исследований, С-реактивный белок влияет на функции коры лобных долей головного мозга, отвечающей за устойчивое внимание . Ряд авторов сообщают о достоверной взаимосвязи между снижением внимания и способности к обработке информации и системным воспалением, между развитием когнитивного дефицита и повышением уровней провоспалительных цитокинов ИЛ-1β, ИЛ-6, ИЛ-18 и ФНО-α [12]. У 100 пациентов с COVID-19 различной степени тяжести было проведено определение в плазме крови содержания таких маркеров, как легкие цепи нейрофиламентов, кислый глиофибриллярный белок, фактор дифференциации роста 15 (growth differentiation factor 15), который является белком из суперсемейства трансформирующего ростового фактора-β . Авторы установили, что в острой стадии заболевания содержание в крови всех указанных маркеров было повышено, увеличение их концентрации в целом соответствовало тяжести течения заболевания.Через 6 мес. после начала заболевания содержание указанных маркеров вернулось к нормальному уровню, притом что у половины наблюдавшихся пациентов персистировали неврологические нарушения в виде генерализованной слабости и утомляемости, снижения когнитивных функций,«мозгового тумана» (трудности концентрации и снижения умственной работоспособности). Авторы не смогли установить связи между максимальными концентрациями указанных биомаркеров в острой стадии заболевания, с одной стороны, и характером и выраженностью проявлений постковидного синдрома, с другой. Результаты исследования не позволили авторам установить связь между последствиями перенесенного COVID-19 и уровнями маркеров повреждения головного мозга в острой стадии заболевания,а также не выявили признаков продолженного патологического процесса в веществе головного мозга у пациентов с постковидными нарушениями.[15]Обсуждается возможная связь между постковидными неврологическими расстройствами и поражением не-нейрональных клеток. В частности, рассматривается возможность гематогенного инфицирования эндотелиальных клеток ГЭБ, что делает его проницаемым для большого количества циркулирующих в крови химических веществ и клеток крови, или путем инфицирования самих лейкоцитов, используемых вирусом в качестве транспортера для миграции через ГЭБ [14]. Обсуждается роль глим-фатической системы головного мозга в патогенезе постковидного синдрома, в частности, астенических нарушений.Синдром повышенной утомляемости после перенесенного COVID-19 может быть результатом затруднения оттока цереброспинальной жидкости, приводящего к застою в глимфатической системе с последующим накоплением в ЦНС токсических продуктов [16]. Астенические нарушения Постинфекционная астения представляет собой достаточно распространенный, хорошо изученный синдром, основными проявлениями которого являются выраженная продолжительная физическая и интеллектуальная утомляемость, ощущение усталости после перенесенных инфекционных заболеваний , обусловленных вирусными ,бактериальными и другими возбудителями. Несмотря на то, что при COVID-19 в центре внимания находятся острые респираторные нарушения и возможности их коррекции, сформировалось понимание, что многие переболевшие пациенты, уже не имеющие проявлений острого инфекционного заболевания, при отрицательных результатах ПЦР-теста, испытывают стойкие физические, когнитивные и психологические расстройства. Целесообразность введения понятия постковидного синдрома обусловлена широкой распространенностью астенических, когнитивных и вегетативных нарушений у перенесших COVID-19, их значительной частотой, превосходящей таковую у пациентов, перенесших другие инфекционные заболевания, а также значительным снижением качества жизни пациентов . После перенесенного COVID-19 развиваются астения/усталостьнеспособность сосредоточиться или так называемый «мозговой туман», депрессия, беспокойство, нарушения сна,а также многочисленные и разнообразные вегетативные нарушения (лабильность пульса и артериального давления,ортостатическая тахикардия и гипотензия, гастроинтстинальные расстройства, дерматологические нарушения в виде локальной гиперемии, кожного зуда, нарушений потоотделения и пр., обусловленные в том числе дисфункцией тучных клеток)[13]. Наличие у пациента жалоб на снижение памяти и умственной работоспособности, нарушения концентрации внимания требуют крайне аккуратной трактовки, так как могут оказаться проявлением как истинныхкогнитивных нарушений, так и следствием астенических и иных эмоциональных расстройств. Методы исследования Оценка когнитивных функций значительно варьирует — от простых скрининговых тестов, которые могут быть выполнены предварительно врачом общей практики/неврологом, до подробного нейропсихологического тестирования, проводимого врачами-специалистами или нейропсихологами в кабинетах нарушения памяти. Рекомендовано оценивать когнитивные функции пациентов с использованием следующих шкал : Краткой шкалы оценки психического статуса (MMSE), теста рисования часов, Монреальской шкалы оценки когнитивных функций (MoCA)(включает тест рисования часов), Батареи тестов для оценки лобной дисфункции (Frontal Assessment Battery). [10] В исследовании, проведенном на основании квотной выборки, приняло участие 172 условно здоровых человека, в возрасте 18 – 27 лет, из них 56 мужчин и 116 женщин. Все обследованные лица являются обучающимися высших учебных заведений. Была проведена оценка неврологического статуса по стандартной методике, состоящей из 6 исследуемых признаков. Обследуемые характеризуются отсутствием ранее установленных соматических, неврологических, психических заболеваний. Для исследования когнитивных функций использовали нейропсихологический тест: краткая оценка психического статуса Mini-Mental State Examination (MMSE), по которому выделяются следующие группы: 1) группа с отсутствием когнитивных нарушений (29-30 баллов), 2) группа с легкими когнитивными нарушениями (28 баллов), 3) группа с умеренными когнитивными нарушениями (25-27 баллов), 4) группа с легкой деменцией (20-24 баллов), 5) группа с умеренной деменцией (10-19 баллов). Статистическую обработку данных производили с использованием стандартной программы Microsoft Excel. Учитывалось наличие или отсутствие ранее перенесенного заболевания, вызванного COVID-19. [17] Согласно полученным результатам теста были выделены группы обследованных лиц: • 1 группа лица, которые перенесли COVID-19 4-6 месяцев назад в количестве 43 человек, среди которых 23 мужчин и 20 женщин. Среднее количество времени после перенесенного заболевания составляет 4 месяца (от 2 до 28 недель). Когнитивные нарушения наблюдаются у 32 человек (74%). Средний возраст мужчин и женщин 21 год. • 2 группа не переносивших COVID-19 в количестве 129 человек, среди которых 33 мужчин и 96 женщин. Когнитивные нарушения наблюдаются у 96 человек (74%). Средний возраст мужчин и женщин 20 лет. По результатам опроса по Краткой шкале оценки психического статуса(MMSE) были сделаны следующие выводы: Среди обследуемых когнитивные нарушения наблюдаются у 129 человек (75%), не наблюдалось этой патологии у 43 человек (25%) (диаграмма 1).  Диаграмма 1. Наличие у обследуемых когнитивных нарушений Количество лиц, которые перенесли коронавирусную инфекцию, составило 43 человека (25%),и 129 (75%) тех, кто не подвергался воздействию данного заболевания (диаграмма 2).  Диаграмма 2. Соотношение лиц, перенесших COVID-19, и не переносивших данное заболевание По результатам исследования было выявлено, что среди лиц, перенесших COVID-19 (из мужчин когнитивные нарушения имеют 10,5%, женщин 8,1%), и среди тех, кто не переносил COVID-19 (из мужчин когнитивные нарушения имеют 17,4%, женщин 38,4%) (см.табл.1) Среди опрошенных 16 человек указали на то, что у них присутствуют неврологические нарушения. Среди них: • 3 человека имеют легкие когнитивные нару-шения • 4 человека имеют умеренные когнитивные нарушения (1 человек переболел COVID-19) • 6 человек имеют легкую деменцию (2 человека переболели COVID-19) • 1 человек имеет умеренную деменцию • 2 человека не имеют когнитивных нарушений (диаграмма 3)  Диаграмма 3. 1.Troyer E.A., Kohn J.N., Hong S. Are We Facing a Crashing Wave of Neuropsychiatric Sequelae of COVID-19? Neuropsychiatric Symptoms and potential Immunologic Mechanisms. Brain Behav Immun. 2020;87: 34–39. doi: 10.1016/j.bbi.2020.04.027. 2. Chen G., Wu D., Guo W., Cao Y., Huang D., Wang H. et al. Clinical and Immunological Features of Severe and Moderate Coronavirus Disease 2019. J Clin Invest. 2020;130(5):2620–2629. doi: 10.1172/JCI137244. 3. Pinzon RT, Wijaya VO, Buana RB, et al. Neurologic Characteristics in Coronavirus Disease 2019 (COVID-19): A Systematic Review and Meta-Analysis. Front Neurol. 2020 May 29;11:565. doi: 10.3389/fneur.2020.00565 4. Sasannejad C, Ely EW, Lahiri S. Long-term cognitive impairment after acute respiratory distress syndrome: a review of clinical mpact and pathophysiological mechanisms.Crit Care. 2019 Nov 12;23(1):352. doi: 10.1186/s13054-019-2626-z 5. Sasannejad C., Ely E.W., Lahiri S. Long-Term Cognitive Impairment after Acute Respiratory Distress Syndrome: A Review of Clinical Impact and Pathophysiological Mechanisms. Crit Care. 2019;23(1):352. doi: 10.1186/s13054-019-2626-z. 6. Herridge M.S., Moss M., Hough C.L., Hopkins R.O., Rice T.W., Bienvenu O.J. et al. Recovery and Outcomes after the Acute Respiratory Distress Syndrome (ARDS) in Patients and Their Family Caregivers. Intensive Care Med. 2016;42(5):725–738. doi: 10.1007/s00134-016-4321-8. 7. Mao L., Wang M., Chen S. et al., Neurological manifestations of hospitalized patients with COVID-19 in Wuhan, China: a retrospective case series study. URL: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/ 2020.02.22.20026500v1/ 8. Lopez-Leon S., Wegman-Ostrosky T., Perelman C. et al. More than 50 long-term effects of COVID-19: a systematic review and meta-analysis. medRxiv. 2021; 2021.01.27.21250617. DOI: 10.1101/2021.01.27.21250617 9. Helms J., Kremer S., Merdji H. et al. Neurologic features in severe SARS-CoV-2 infection. N. Engl. J. Med. 2020; 382(23): 2268–70. DOI: 10.1056/NEJMc2008597 10. Wu Y., Xu X., Chen Z. et al. Nervous system involvement after infection with COVID-19 and other coronaviruses. Brain Behav. Immun. 2020; 87: 18–22. DOI: 10.1016/j.bbi.2020.03.031 11. Mazza M.G., Palladini M., De Lorenzo R. et al. Persistent psychopathology and neurocognitive impairment in COVID-19 survivors: Effect of inflammatory biomarkers at three-month followup // Brain, Behavior, and Immunity. — 2021. ISSN 0889-1591, DOI: 10.1016/j.bbi.2021.02.021 12. Дьякова Е.В., Спиридонова Н.С., Мингазова Л.И., Низамова С.Р., Шамсутдинова Н.Г., Кириллова Э.Р.,Гайсина Д.М., Фатыхова А.М., Абдулганиева Д.И. Когнитивные нарушения у пациентов, перенесших COVID-19. Практическая медицина. 2021. Т. 19, № 4, С. 99-103) DOI: 10.32000/2072-1757-2021-4-99-103 13. Frontera J.A., Lewis A., Melmed K. et al. Prevalence and Predictors of Prolonged Cognitive and Psychological Symptoms Following COVID-19 in the United States. Front Aging Neurosci. 2021;13:690383. DOI: 10.3389/ fnagi.2021.690383. 14. Baig A.M., Khaleeq A., Ali U., Syeda H. Evidence of the COVID-19 Virus Targeting the CNS: Tissue Distribution, Host-Virus Interaction, and Proposed Neurotropic Mechanisms. ACS Chem 15. Астенические и когнитивные нарушения у пациентов, перенесших COVID-19 П.Р. Камчатнов1, Э.Ю. Соловьева1, Д.Р. Хасанова2, В.В. Фатеева3 DOI: 10.32364/2587-6821-2021-5-10-636-641 16. Rudroff T., Fietsam A.C., Deters J.R. et al. Post-COVID-19 Fatigue: Potential Contributing Factors. Brain Sci. 2020;10(12):1012. DOI: 10.3390/ brainsci10121012. 17. РАССТРОЙСТВА КОГНИТИВНОЙ СФЕРЫ У МОЛОДЫХ ЛИЦ ПОСЛЕ ПЕРЕНЕСЁННОГО COVID-19 // Universum: медицина и фармакология : электрон. научн. журн. Семенов В.А. [и др.]. 2022. 1(84). URL: https://7universum.com/ru/med/archive/item/12909 |