|
|
Задачи по теме Частная вирусология. Решение Возбудители энтеровирусных инфекций входят в сем. Picornaviridae, который подразделяется на 8 родов, 5 из них патогенны для человека
Задача 8.
Больной Н., 42 лет, в тяжелом состоянии был снят с поезда и помещён в районную больницу. Он возвращался из командировки в Китай, где в это время была эпидемия гриппа. У больного высокая температура (39,8С), сухой кашель, выраженная интоксикация, сопровождающаяся рвотой, судорогами, сильной головной болью. Имеются менигиальные симптомы. Предварительный диагноз «Грипп, тяжёлая форма, осложнение со стороны нервной системы»
Решение:
Возбудители гриппа входят в сем. Ortomyxoviridae, род Influenza A,B и род Influenza C. Вирионы имеют округлую форму, d=80-120нм, Сложные РНК-вирусы. Сердцевина содержит линейную, однонитевую, фрагментированную –РНК, состоящую из 8 фрагментов. 6 кодируют по 1 белку, 2 - по два. Каждый заключен в спиральный капсид. Нуклеокапсиды связаны в рибонуклеопротеид РНП, уложенный в виде спирали. В составе РНП имеются белки P1, P2, P3 для репликации. Вокруг находится слой М-белка. Поверх ЛП суперкапсид со встроенными ГП – гемагглютинином (Н) и нейраминидазой (N). Н отвечает за присоединение, вызывает агглютинацию эритроцитов, триммер палочковидной формы. N участвует в проникновении и выходе, тетрамер грибовидной формы.
Репродукция:
Адсорбция путем присоединения с помощью Н к рецепторам (сиаловая кислота).
Проникновение путем рецепторного эндоцитоза с участием активного Н и N, которая модифицирует рецепторы.
Вирус проникает в эндоцитарной вакуоли. Выход сопровождается депротеинизаций, путем слияния мембран вакуоли и суперкапсида. В ЦП оказывается РНП, покрытый М-белком.
Транспортировка к ядру, где завершается депротеинизация
В ядро транспортируются в-интегрины, начинается транскрипция –РНК. иРНК нуждаются в кэпировании. Затем поступают на рибосомы, где синтезируются ранние (NS, NP) и поздние (HA, NA, M) белки. При накоплении достаточного кол-ва белков начинается репликация. Далее процессы чередуются. На –РНК формируется промежуточная +РНК – матрица для синтеза дочерних –РНК.
Сборка начинается в ядре - формирование РНП. Он поступает в ЦП и подходит к модифицированному участку мембраны.
Выход путем почкования, одновременно «одеваясь».
Внутренние антигены (S-АГ) – белки нуклеокапсида и М-белка. Стабильные, типоспецифичные. Поверхностные анигены (V-АГ) – протективные, Н-АГ и N-АГ. Отличаются разнообразием и изменчивостью. Выявлено 15 вариантов Н-АГ и 10 вариантов N-АГ. Для вируса гриппов ч-ка характерны Н1, Н2, Н3 и N1 N2. Различные сочетания H и N формируют подтипы.
Антигенная изменчивость обуславливается АГ шифтом и АГ дрейфом.
Дрейф – незначительные изменения в структуре H-N-АГ за счет точечных мутаций в генах. В результате образуются измененные штаммы того же подтипа.
Шифт – полное замещение участка генома, кодирующего синтез H и N, приводящее к образованию нового подтипа. Имеются две гипотезы появления подтипов. Антропонозная гипотеза говорит, что существует несколько человеческих подтипов, которые периодически возвращаются в популяцию и исчезают. Это связано с колебаниями «коллективного иммунитета». Исчезнувший подтип персистирует в организме некоторых людей (птиц/животных) без проявлений. Зооантропонозная гипотеза говорит, что шифт происходит вследствие рекомбинации между человеческими вирусами и вирусами животных, птиц.
Пандемии гриппа:
А (H1N1) Испанский грипп 1918-1956
А(H2N2) Азиатский грипп 1957-1967
А(H3N2) Гонконгский грипп 1968 по наст. время
А(H1N1) Русский грипп 1977 по наст. время
Методы лабораторной диагностики:
- экспресс-диагностика: прямой и непрямой МИФ, позволяет дифференцировать грипп от ОРВИ
- серологический метод (ИФА (выявление М-белка),РТГА, РОНГА и др.)
- разрабатывается применения ПЦР.
- вирусологический метод (выделение на куриных эмбрионах, в культурах клеток)
В настоящее время вакцины готовят из актуальных штаммов А(H3N1), A (H1N1), B.
Цельновирионные (1 поколения) – инактивированные и живые. Живые содержат аттенуированные штаммы (есть для взрослых и детей). Наиболее реактогенны, могут давать аллергию на куриный белок. Вводятся интраназально. Живые вакцины дают более полноценный иммунитет.
Расщеплённые – сплит-вакцины (2 поколения) – содержат внутренние и наружные АГ и не содержат липидов
Субъединичные вакцины (3 поколения) – наиболее очищенные, содержат Н и N-АГ
Все типы обладают достаточной иммуногенностью.
При лечении пользуются средствами экстренной профилактики: ремантадин (только против А), арбидол, амиксин, оксалиновая мазь. Используют также интерферон, дибазол, резличные индукторы ИФ (элеутерококк, продигиозан). Основные стредства – препараты ИФ и ремантадин. Ремантадин ингибирует синтез М-белка. При тяжёлых формах (у детей) в первые 3 дня показано введение противогриппозного ИГ.
Задача 9.
Школьник Витя М., 11 лет, пришёл на прием к офтальмологу с жалобами на покраснение и резь в глазах, слезотечение и светобоязнь. Отмечалось также раздражение задней стенки глотки с отхождением слизи, повышенная температура (37,6). Из анамнеза выяснилось, что мальчик регулярно посещал плавательный бассейн. В последние 2 недели несколько ребят из его спортивной группы жаловались на заболевания глаз. Врач поставил диагноз «Аденовирусная фарингконъюнктивальная лихорадка».
Решение:
Аденовирусы относятся к сем. Adenoviridae, роду Mastadenovirus, в который входит более 100 серотипов (50 вызывают заболевания только у человека)
Это простые ДНК-вирусы в форме многогранника, d=70-90 нм. Состоит из икосаэдрического капсида. Геном – линейная двунитевая ДНК с несколькими белками. Капсид включает 10 белков, образующих 240 гексонов и 12 пентонов (сопркиасаются с 6 или 5 соседними капсидами). Пентоны лежат в вершинах, состоят из оснвоания и нитевидного ГП отростка длиной 8-30 нм с утолщением на конце (адсорбция, гемагглютинация, токсичность)
Репродукиция:
Адсорбция посредством головок фибров
Проникновение рецепторным эндоцитозом
Депротеинизация завершается у ядерной мембраны
В ядре транскрипция и репликация. Трансляция на рибосомах в ЦП, откуда белки поступают в ядро
Сборка в ядре
Выход сопровождается дегенерацией и разрушением клетки
7 различных антигенов, основные:
- родоспецифический АГ гексонов (А)
- группоспецифический АГ основания пентонов (В) – три основные группы
- типоспецифический АГ отростков – фибров (С)
Входные ворота – эпителий слизистых верхних дыхательных путей, глаз или кишечника. ИП – 69- дней(первичная репродукция). Аденовирусы проникают в подслизистую лимфоидную ткань и заносятся в региональный лимфоузлы. Там продолжают размножаться, вызывая гиперплазию ткани и множественное увеличение узлов, воспаление миндалин. Развивается периферическая лимфаденопатия. Повышенная проницаемость ведёт к вирусемии, которая вызывает повреждения клеток сосудистого эндотелия, синдром гепатоспленомегалии, умеренную интоксикацию. В пораженных участках слизистой возникает воспалительный процесс с вовлечением лимфоидной ткани. Обычно имеет катаральный характер с выраженной экссудацией. Аденовирусная инфекция может иметь латентное, хроническое течение из-за длительной персистенции в лимфоидной ткани.
Пути заражения – воздушно-капельный (основной), воздушно-пылевой, контактный (в т.ч. ятрогенный), фекально-оральный, а также через воду плавательного бассейна и других водоемов. В зависимости от способа заражения и входных ворот развиваются различные клинические формы:
- Острое респираторное заболевание
- Фарингоконъюнктивальная лихорадка
- Конъюнктивит и кератоконъюнктивит
- Аденовирусная атипичная пневмония
- Гастроэнтерит
Иммунитет типоспецифический гуморального и клеточного характера.
Лабораторная диагностика:
Экспресс-методы для быстрого непосредственного обнаружения аденовирусов и их АГ (с первых дней болезни)
Вирусологический метод для эпидемиологических и научных целей, при диагностики нозокомиальных инфекций
Серологический метод для подтверждения диагноза (на поздник сроках или ретроспективно)
Задача 10.
К школьнику 9 класса Мите К. был вызван участковый педиатр. Мальчик болен 3-ий день. При обследовании врач констатировал высокую температуру (38,2С), кожа чистая, сыпи нет, сухой грубый кашель, веки отечны, слизистая конъюнктивы гиперемирована, нос заложен, слизистая носоглотки гиперемирована, на слизистой щек имеются пятна Филатова-Коплика. Врач поставил предварительный диагноз «Корь, катаральный период»
Решение:
Возбудитель относится к сем. Paramyxoviridae, подсем. Paramyxovirinae, роду Morbillivirus.
Это сложный РНК-вирус крупных размеров округлой формы, d=150-300 нм. Снаружи капсид с множеством шипиков, изнутри прилегает М-белок. Геном – линейная однонитчатая –РНК, кодирующая 7 белков: капсидный белок NP, белки полимеразного комплекса L и P, неструктурный С белок, а также М-белок и поверхностные ГП. Это прикрепительные белки(Н у вируса кори) и белки слияния (F).
Репродукция:
Адсорбция посредством шипиков к клеточным рецепторам с сиаловой кислотой
F-белок инициирует слияние мембран, одновременно идёт «раздевание»
Экспресиия генома идет в ЦП с помощью вирусной РНК-зависимой-РНК-полимеразы. Происходит транскрипция иРНК и далее синтез белков на рибосомах. Репликация осуществляется через промежуточный репликативный комплекс.
Сборка начинается с образования нуклеокапсидов. Они перемещаются к модифицированным участкам ЦП мембраны, в которую снаружи всроены шипики ГП, а изнутри прилежит М-белок
Выход почкованием. С помощью F-белка обладают способностью переходить в соседние клетки, вызывая их слияние – симпластообразование.
Путь передачи – воздушно-капельный. Механизм передачи – аэрозольный, с потоком воздуха.
В развитии кори выделяют 4 периода: инкубационный, катаральный, высыпания и пигментации. Входные ворота – слизистые верхних дыхательных путей, где идёт первичная репродукция. Затем вирус попадаетв кровь (3-5 сутки ИП), диссеминирует и фиксируется в клетках мононуклеарной системы. Репродукция в миндалинах, лимфоузлах, селезенке, пени, миелоидной ткани костного мозга приводит к образованию гигантских многоядерных клеток и пролиферации ретикуло-эндотелия. Гибель клеток вызывает вторую волну вирусемии (катаральный период). Процесс вовлекаются ЦНС, слизистые верхних дыхательных путей и полости рта, увеличивается проницаемость сосудов, повляются очаговые отёки, дистрофия эпителия. Патологические изменения слизистой щек – точечные участки некротизированного эпителия (пятна Филатова-Коплика-Бельского). Высыпания обусловлены проявлением очагового периваскулита. На 3 сутки сыпью бывает покрыто всё туловище. При угасании сыпи кожа приобретает бурый оттенок с последующим отрубевидным шелушением. К 5 дню появляются вируснейтрализующие АТ.
Коревая инфекция приводит к снижению реактивности организма, развитию вторичного иммунодефицита, что способствует вирусным и бактериальным осложнениям. Это отиты, пневмонии, ангины, менингоэнцефалиты. Через несколько лет может развиться подострый склерозирующий панэнцефалит (ПСП). Это медленная вирусная инфекция со мертельным исходом, связанная с персистирвоанием вируса кори в ЦНС. В клетках глии накапливает большое количество дефектных вирусов, что приводит к постепенному разрушению мозговых клеток, гибели нейронов и олигодендроцитов.
Иммунитет пожизненный гуморальный.
Лабораторная диагностика:
- экспресс-методы (ИФ, микроскопия, ИФА, РНГА) для раннего выявления АГ и внутриклеточных вирусных включений и для обнаружения специфических АТ
- вирусологические исследования (выделение вируса в первичных культурах клеток почки обезяны, эмбриона человека и перевиваемых культурах амниона человека, его индикация – ЦПД, гемадсорбция и идентификация)
- серологические исследования часто носят ретроспективный характер. Исследуют парные сыворотки (РСК, РНГА, РТГА) со 2-й недели заболевания. Наличие IgM говорит об острой коревой инфекции, а IgG свидетельствует о ранее перенесённом забоелвании.
«Вакцина коревая культуральная живая» (ЖКВ, Россия) – аттенуированный штамм вируса кори Ленинград-16 или его клонированный вариант Москва-5, выращенный в первичной культуре клеток эмбрионов японских перепелов, диплоидных клеток человека и др. Для активной профилактики кори у детей от 12 мес до 14 лет. Аналог «Рувакс» (Франция).
Задача 11.
Мальчик Коля И., 7 лет, стал капризным, отказывается от еды, сон беспокойный, температура тела 38,5С. НА 2-й день после начала заболевания педиатр при осмотре ребёнка обнаружил увеличенную правую околоушную железу. Кожа над припухлостью напряжена, но не воспалена. Врач поставил диагноз «Эпидемический паротит».
Решение:
Вирус включен в сем. Paramyxoviridae, подсем. Paramyxovirinae, род Rubulavirus.
Это сложный РНК-вирус крупных размеров округлой формы, d=150-300 нм. Снаружи капсид с множеством шипиков, изнутри прилегает М-белок. Геном – линейная однонитчатая –РНК, кодирующая 7 белков: капсидный белок NP, белки полимеразного комплекса L и P, неструктурный С белок, а также М-белок и поверхностные ГП. Это прикрепительные белки и белки слияния (F).
Репродукция:
Адсорбция посредством шипиков к клеточным рецепторам с сиаловой кислотой
F-белок инициирует слияние мембран, одновременно идёт «раздевание»
Экспресиия генома идет в ЦП с помощью вирусной РНК-зависимой-РНК-полимеразы. Происходит транскрипция иРНК и далее синтез белков на рибосомах. Репликация осуществляется через промежуточный репликативный комплекс.
Сборка начинается с образования нуклеокапсидов. Они перемещаются к модифицированным участкам ЦП мембраны, в которую снаружи всроены шипики ГП, а изнутри прилежит М-белок
Выход почкованием. С помощью F-белка обладают способностью переходить в соседние клетки, вызывая их слияние – симпластообразование.
Патогенен только для человека. Источник – больной человек как в острой, так и стертой форме, который выделяет возбудителя со слюной и мочой в последние дни ИП и до 9 дня болезни. Основной путь передачи – воздушно-капельный, возможен бытовой – через загрязнённые предметы, игрушки, а также трансплацентарный.
ИП 11-23 дня. Входные ворота – слизистые полости рта, носоглотки, где идёт первичная репродукция. Далее вирус проникает в кровь, возникает первичная вирусемия. Вирус проявляет тропизм к железистой и нервной ткани. Он проникает в слюнные железы, где активно размножается. В железах отмечается воспалительный отёк интерстициальной такни и образование серозно-фиброзного экссудата. Воспаление локализуется около выводных протоков и кровеносных сосудов.
Осложнения: Могут быть поражены другие железы: поджелудочная, яичники, яичники и др. У больных могут наблюдаться поражения ЦНС.
Иммунитет пожизненный гуморального и клеточного характера.
Лабораторная диагностика проводится при стёртых формах:
Вирусологический метод (заражение куриных эмбрионов или культур клеток, индикация с помощью РГА, ЦПД и МИФ, идентификация РТГА, МИФ, РН, РСК)
Серологический метод (парные сыворотки с интервалом 10-15 дней; ИФА для обнаружения igM)
Специфическая профилактика проводится живой вакциной аттенуированного штамма Л-3, выращенного в первичной культуре клеток эмбрионов японских перепелов. Вводят вакцину в 12 месяцев, затем в 6 лет. Зарегистрированы комбинированные вакцины «ММР» (США), «Приорикс» (Англия): корь, паротит, краснуха.
Задача 12.
На прием к гинекологу пришла женщина, 31 год, имеющая беременность 10 недель. Женщина работает медсестрой в детском саду, где за последнюю неделю 3 детей заболело краснухой. Пациентка тревожится за будущее своего ребёнка.
Решение:
Вирус входит в сем. Togaviridae, род Rubivirus (не относится к арбовирусам). Имеет сферическую форму, d=50-70 нм. Это сложный РНК-вирус, геном – линейная однонитевая +РНК. Она заключена в капсид икосаэдрической симметрии, состоящий из С-белка. Нуклеокапсид окружен липидным бислоем – суперкапидом. С ним ассоциированы ГП E1 и Е2. Е1 – гемагглютинин, способен связывать и лизировать эритроциты. Е2 – рецептор ля взаимодействия с клеткой. Имеется нейраминидаза.
Основной путь передачи – воздушно-капельный, иногда контактный. Возможно трансплацентарное заражение плода.
Входные ворота – слизистые верхних дыхательных путей. Затем вирус проникает в лимфатические клетки шейных, заушных и затылочных узлов. ИП – 10-24 дня, происходит первичная репродукция и накопление в региональных лимфоузлах, что приводит к развитию множественной лимфаденопатии. В конце ИП возникает вирусемия и гематогенное диссеминирование вируса. Вирусемия завешается проявлением экзантемы изза тропностью к эпителию и лимфатической ткани Сыпь появляется на 1 день и через 3-4 дня бесследно исчезает. Элементы сыпи имеют вид ярко-розовых не сливающихся пятен 1-4 мм (крупнее, чем при скарлатине и мельче, чем при кори). В крови быстро нарастает кол-во АТ. В начале накапливаются IgM, затем IgG.
Иммунитет стойкий, пожизненный, гуморальный.
Главная опасность заключается в способности вируса проникать в плаценту, размножаться в его тканях и инфицировать плод. Обладая тропизмом к эмбриональным тканям, вирус может вызвать гибель плода или привести к тяжелым уродствам (тератогенность). Это связано с деструктивным действием на клетки и подавлением их митотической активности, а также с поражением сосудов плаценты.
При внутриутробном заражении плода в первые два месяца развивается триада поражений: пороки сердца, поражения органов зрения, поражения органов слуха. При заболевании матери в более поздник периодах инфицирование происходит реже, дети рождаются с психомоторными нарушениями, отстают в физическом и умственном развитии, иногда наблюдается хроническая врождённая краснуха.
Для лабораторной диагностики используются вирусологические (ЦПД – образование эозинофильных включений, содержащих РНК) и серологические методы исследования, иногда ПЦР.
Материалом для исследования служат носоглоточное отделяемое и кровь, взятые до появления сыпи.
Наличие большого количества IgM свидетельствует о свежем заражении.
Для специфической профилактики используют живые и убитые вакцины. В России используются:
- комбинированные живые вакцины против кори, краснухи и паротита «ММР» (США) и «Приорикс» (Франция)
- краснушная живая моновакцина «Рудивакс» (Франция)
Проводят плановую вакцинацию детей в 12-15 месяцев, ревакцинацию в 6 лет («ММР»). Девочек дополнительно иммунизируют в 12-14 лет при отсутствии у них АТ.
|
|
|
Скачать 246.5 Kb.