|
Задачи по теме Частная вирусология. Решение Возбудители энтеровирусных инфекций входят в сем. Picornaviridae, который подразделяется на 8 родов, 5 из них патогенны для человека
Задача 13.
В районный травмпункт обратилась женщина, 52 лет, с рваными ранами кисти левой руки и предплечья. На пациентку по дороге на работу набросилась бродячая собака. Женщина очень боится заболеть бешенством.
Решение:
Возбудитель относится к сем. Rhabdoviridae роду Lyssavirus. Это сложный РНК-вирус пулевидной формы, размером 70х170 нм. В состав суперкапсида входит ГП G (адгезины и гемагглютинины). Под ним лежит М-белок. Нуклеокапсид – линейная однонитевая –РНК, кодирующая 5 белков и спиральный капсид. Содержит N (структурный), L, NS белки (РНК-полимеразный комплекс).
Резервуар природного бешенства – волки, лисы, енотовидные собаки, летучие мыши, ласки, хорьки и др. В антропургических очагах резервуаром служат бродячие собаки и кошки, реже – домашние и с/х животные. Механизм передачи – контактный. Заражение происходит при укусах и ослюнении животными, редко – при контакте со шкурой зараженного животного. Очень редко встречается аэрозольный путь (от летучих мышей в пещерах). Отмечены случаи заражения от человека в результате операций по трансплантации роговицы.
Вирус проникает через повреждённые кожные покровы и слизистые. Возбудитель может напрямую поступать в нервные окончания, связываясь с никотинацетилхолиновыми или ганглиозидными рецепторами, или проникать в мышечную ткань в месте первичного заражения. Может оставаться во входных воротах до нескольких месяцев. Продолжительность зависит от локализации. Самый короткий ИП – при укусах в лицо, голову, кисти рук; самый длинный – при одиночном укусе в ступню или голень. Далее он двигается по аксонам, достигая ЦНС, где поражает нейроны гиппокампа, продолговатого мозга, узлы основания мозга и поясничную часть спинного мозга. В головном мозге развивается отёк, кровоизлияния, дегенеративные и некротические изменения (приводят к энцефалиту, дегенерации нейронов). В нейронах выявляют цитоплазматические тельца Бабеша-Негри – агрегаты вирусного нуклеокапсида. Из ЦНС вирус диссеминирует по афферентным нейронам в богато иннервируемые области (слюнные железы, почки, печень, роговицу и др.).
Заболевание длится около недели и всегда заканчивается смертью.
Начальный (депрессивные, продромальный) период, 2-3 дня, боли в области укуса и по ходу нервов, повышение чувствительности, бессонница, тревожность, подавленность, депрессия
Период возбуждения, 2-3 дня, возбуждение, агрессия, мучительные судороги лицевых мышц, иногда помрачение сознания, болезненные спазмы глоточной мускулатуры, высокая температура, обилие слюны. Отмечается гидрофобия, аэрофобия, фотофобия, акустофобия. Во время приступа возможна гибель от паралича дыхательного или сосудодвигательного центров.
Паралитический период, больной успокаевается, может есть и пить. Вскоре развиваются парезы и параличи, учащается ЧСС, падает АД. Смерть через 1-2дня от паралича дыхательного центра или остановки сердца.
Основная цель диагноза – возможность быстрее подтвердить или исключить опасность заражения бешенством человека, укушенного животным. Применяют вирусоскопический, иммунофлюоресцентный, вирусологический, серологический методы.
- Вирусоскопический метод применяют для посмортального исследования; выявление в аутопсийном материале телец Бабеша-Негри (окарска по Муромцеву, по ТУревичу или по Манну)
- Иммунофлюоресцентный метод применяют для прижизненной или посмертной диагностики: с помощью прямой ИФ возможно обнаружить АГ в роговице, биоптатах кожи, посмортально – в тканях мозга. Является экспресс методом.
- Вирусологический метод применяют для прижизненного выделения вируса из слюны, слезы, ЦСЖ путем интрацеребрального заражения мышей-сосунков (гибнут через 6-7 дней)
- Серологический метод подтверждает бешенство в случае увеличения титра антирабических АТ в ИФА и РИА.
Для лечебно-профилактической иммунизации человека в настоящее время применяются концентрированные культуральные инактивированные выкцины: «РАБИВАК-Внуково-32»; «КОКАВ» (Россия); «Рабипнут» (Германия). Часто одновременно вводят антирабический ИГ из сыворотки крови лошади или человека.
Биоперпараты:
«Рабивак-Внуково-32» - вакцинный штамм вируса «Внуково-32», выращенный в первичной культуре клеток почек сирийский хомячков, инактивированный УФ, очищенный. Для предотвращения заболевания.
«КОКАВ» - вакцина антирабическая культуральная концентрированная очищенная инактивированная сухая, вакцинный штамм «Внуково-32», выращенный на первичной культуре клеток почек сирийского хомяка, инактивированный УФ, концентрированный и очищенный ультрацентрифугированием, ионнобменной хроматографией или ультрафильтрацией. Для профилактики. Аналог – «Рабипур».
«ИОГАМ РАБИС» (Франция) - ИГ человека из сыворотки доноров, иммунизированных антирабической вакциной, минимальный титр АТ 150 МЕ в 1 мл. Вводят при наличии обширных повреждений опасной локализации.
«Иммуноглобулин антирабический из сыворотки крови лошади жидкий» (Украина) – белковая фракция иммунной сыворотки лошади, полученную риванол-спиртовым методом. Титр не менее 150 МЕ в 1 мл.
Первую вакцину против бешенства изготовил в 1886 г. Пастер. Он разработал метод аттенуации путем многократных пассажей «уличного» вируса через мозг кроликов. По мере пассирования ИП инфекции сократился до 5 дней и далее оставался стабильным. Поэтому Пастер назвал полученный вирус fix virus. Он размножался только в мозгу кроликов и не выявлялся в слюне, а также утратил свою патогенность для людей и собак. После высушивания суспензии мозга Пастер использовал его в качестве вакцины.
Задача 14.
В инфекционную больницу поступил больной М., 27 лет, с жалобами на озноб, лихорадку (39,5С), мучительную головную боль, ломящие боли в конечностях и поясничной области, тошноту и неоднократную рвоту. Больной заторможен. При обследовании выявлены менингиальные симптомы и признаки очагового поражения ЦНС, мышц плечевого пояса, верхних конечностей. Из анамнеза известно, что пациент живёт в сельской местности, часто помогает в работе егерю. Недели 3 назад обнаружил на себе присосавшегося клеща. Против клещевого энцефалита не вакцинировался. После осмотра больного врач поставил предварительный диагноз «Клещевой энцефалит, менингоэнцефалическая форма»
Решение:
Возбудитель относится к группе арбовирусов, сем. Flaviviridae, роду Flavivirus, подгруппе клещевого энцефалита. Это сложный РНК-вирус, сферической формы, d=25-45 Нм. В состав суперкапсида входят два белка (Е1 – гемагглютинин). Капсид кубический, геном – линейная однонитевая +РНК.
Репродукция:
Рецепторный эндоцитоз
В ЦП попадает нуклеокапсид
В ЦП трансляция полипептида, который содержит структурные и неструктурные белки. Репликация идёт около ядра
Самосборка
Выход почкованием или лизис клетки
Резервуар и переносчик – 16 видов иксодовых клещей (I. Persulcatus и I.ricinus). Они могут передавать вирус трансовариально и межфазово. Дополнительный резервуар – алиментарные хозяева клещей – более 1300 видов теплокровных диких и домашних животных. Основной механизм передачи – трансмиссивный. Второй путь – алиментарный – через сырое инфицированное молоко коз и овец.
Возбудитель проникает через кожу при укусе и через слизистую ЖКТ при алиментарном заносе. В месте входных ворот идёт первичная репродукция. Затем с кровью и лимфой (первая волна вирусемии) он заносится в эндотелий сосудов, лимфоузлы, внутренние органы. К концу ИП в результате выхода из эндоцитов возникает вторая волна вирусемии. Возбудитель заносится в ЦНС. При трансмиссивном заражении рано развивается первичное поражение нервных клеток, особенно мотонейроны спинного мозга и ядра двигательных ЧМН головного мозга. Вначале в ЦНС возникает мезенхимально-воспалительная реакция, а затем гибель нейронов, и нервная ткань замещается глиальными рубцами. При алиментарном заражении в первую (висцеральную) фазу наблюдается вирусемия, далее поражение слизистых ЖКТ, дыхательной системы, серозные оболочки, внутренние органы. После ремиссии (4-8дней) наступает вторая фаза с повторной вирусемией и поражениями ЦНС.
Периоды:
Инкубационный 3-21 день
Продромальный (общетоксический синдром)
Неврологические расстройства (поражения НС)
Исходы: - полное выздоровление и восстановление функций
- сохранение остаточных неврологических нарушений
- гибель
Иммунитет стойкий постинфекционный гуморальный и клеточный.
Лабораторная диагностика:
Вирусологический метод в острой стадии болезни – выделение вируса путем заражения культур клеток. Через 4-6 дней ЦПД в виде круглоклеточной дегенерации с отслоением клеток от стекла. Серологическую идентификацию проводят с помощью РН на мышах, РТГА, РСК и ИФА. ИФ позволяет определить АГ в зараженных клетках.
Биологический метод в острой стадии болезни – выделение вируса путем интерцеребрального заражения белых мышей. Через 8-12 дней развивается симптоматика, мыши гибнут. Из их мозга готовят суспензию для повторного пассажа. Для идентификации используют РН на мышах.
Серологический метод направлен на выявление АТ против вируса с помощью РНГА, РСК, ИФА, РИА, РТГА. Обычно ставят реакции с парными сыворотками.
Молекулярно-генетический метод – выявление в материале геномной РНК.
«Вакцина клещевого энцефалита культуральная очищенная концентрированная инактивированная» (Россия) - содержит очищенную и концентрированную взвесь вируса, выращенного в культуре фибробластов КЭ, инактивированной формалином. Вводят подкожно и внутримышечно. Аналоги «ЭнцеВир» (Россия), «ФСМЕ-Иммун Инжект» (Австрия), «Энцепур» (Германия)
«Иммуноглобулин человека против клещевого энцефалита жидкий» (Россия) – концентрирвоанный раствор очищенной фракции ИГ, выделенных спиртовым методом из донорской крови, содержит гемагглютинирующие АТ к вирусу в титре 1:80. Применяется для экстренной профилактики (не позднее 4 суток после укуса) и для лечения. Аналог – «ФСМЕ-Булин. Человеческий иммуноглобулин против клещевого энцефалита» (Австрия)
«Иммуноглобулин против клещевого энцефалита лошадиный» (Россия) – 10% раствор ИГ, выделенного риванол-спиртовым методом из сыворотки крови лошадей, гипериммунизированных вакциной клещевого энцефалита. Для экстренной профилактики.
В первые дни болезни применяют специфический иммуноглобулин, перпараты рекомбинантного ИФ (виферон) и индукторов ИФ (амиксин). Выявлено улучшение неврологических функций при использовании азидотимидина, ганцикловира, арбидола.
Диагноз был поставлен на основании клинических проявлений симптомов поражения нервной системы и данных анамнеза, указывающих на то, что заражение произошло в результате укуса клеща.
Задача 15.
В инфекционную больницу поступила женщина, 23 лет, с высыпаниями на воспалённой коже и слизистой гениталий. Высыпания имели вид сгруппировавшихся везикул диаметром 0,1-0,3 см. Болезнь сопровождается лихорадкой, болезненностью, зудом и жжением в пораженных участках. Женщина более 4-х месяцев не имела половых контактов. Примерно полтора года тому назад у неё было обнаружено похожее заболевание в более легкой форме (вскоре после замужества), но к врачу она не обращалась. Был поставлен диагноз «Рецидив генитального герпеса»
Решение:
Возбудитель принадлежит к сем. Herpesviridae, подсем. α-Herpesvirinae, роду Simplexvirus, виду ГВЧ-2(ВПГ-2). В отличие от ВПГ-1 для него характерны половой и трансплацентарный пути передачи и пражение крестцовых ганглиев (генитальный герпес, герпес новорождённых)
Крупный сложный ДНК-вирус сферической формы, d=150-200 нм. Под суперкапсидом расположен тегумент, под которым нуклеокапсид (кубический). Геном – линейная двунитевая ДНК: короткий S и длинный L-фрагменты. Кодирует около 100 белков.
Термолабильный, быстро инактивируется под действием УЗ, УФ и рентгена, этанола, эфира, желчных солей, различных детергентов. Устойчив к заморозке и высушиванию.
Источник – больной или вирусоноситель. Путь передачи – половой и трансплацентарный. Больная могла заразиться при половом контакте со своим мужем.
Входные ворота – травмированная кожа и слизистые. ИП – 2-14 дней. Первичная репродукция происходит в области входных ворот. Может развиваться бессимптомная инфекция или герпетические высыпания. Дальнейшее зависит от вирулентности возбудителя и состоянии иммунной системы. При генерализованных формах вирус заносится во внутренние орган и вызывает их поражения.
Вирус проникает в нервные окончания и ретроградно транспортируется до нервных узлов, где может длительно сохраняться в виде провируса. Рецидивы обусловлены активацией провируса с помощью пускового фактора (переохлаждение, УФ, травма кожи, стресс, иммуносупрессия). Важное значение имеет исходный иммунный статус. В случае слабого местного ИО и дефицита клеточного иммунитета индуцируется репродукция вируса в местах первичного поражения.
Лабораторная диагностика:
Вирусоскопический метод (гигантские многоядерные клетки с внутриядерными ацидофильными включениями Каудри) для подтверждения герпеса
Вирусологический метод (культуры клеток или куриные эмбрионы)
Серологический метод на выявление АТ (РНГА, РСК, ИФА, РИА). Обычно с парными сыворотками
Иммунофлюоресцентный метод с моноклональными АТ (экспресс-метод)
Молекулярно-генетический метод для выявления в материале ДНК вирусов
Кожная аллергическая проба
Лечение симптоматическое и патогенетическое, его следует начинать как можно раньше. Применяют:
- аналоги аномальных нуклеотидов (ацикловир, видарабин)
- аналоги пирофосфата (фоскарнет)
- вирулицидные препараты (алпизарин, теброфен, оксолин)
- производные адамантана (тромантадин)
- α и β-ИФ
- индукторы ИФ (полудан, мегасин)
Назначают иммуномодуляторы (левамизол, миелопептид). Также эффективен специфический донорский ИГ и инактивированная герпетическая вакцина.
Задача 16.
У девочки Даши, 4 лет, вечером поднялась температура до 38,2С. Ребёнок стал капризным, отказывался от еды. На следующий день на лице, волосистой части головы и других областях тела появилась мелкая пятнисто-папулёзная сыпь. Папулы быстро превращались в пузырьки – везикулы диаметром 0,2-0,5 мм. Одновременно появлялись новые высыпания, что создавало пеструю картину сыпи на разных стадиях развития. Ребёнок воспитывался дома, и мать отрицает возможность контактов с больными детьми. Позже выяснилось, что няня девочки недавно перенесла обострение опоясывающего лишая (herpes zoster). Врач-педиатр, вызванный к больному ребёнку, поставил диагноз «Ыетряная оспа, среднетяжёлая форма»
Решение:
Возбудитель относится к сем. Herpesviridae, подсем. α-Herpesvirinae, роду Varicellovirus, типу herpes zoster. Крупный сложный ДНК-вирус сферической формы, d=150-200 нм. Под суперкапсидом расположен тегумент, под которым нуклеокапсид (кубический). Геном – линейная двунитевая ДНК: короткий S и длинный L-фрагменты. Кодирует около 100 белков.
Репродукция:
Присоединение к специфическим рецепторам и слияние с мембраной
Высвобождение нуклеокапсида в ЦП, где он следует в ядро
В ядре поэтапная транскрипция с помощью ДНК-зависимой-РНК-полимеразы. И РНК в ЦП транслируют вирусные белки по приницпу каскада.
Сборка
Выход путем почкования, экзоцитоза или при лизисе клетки.
Источник – больной человек, которые начинает выделять вирус за сутки до высыпания и продолжает до 5 дня после проявления поздних высыпаний, или больной опоясывающим герпесом. Механизм передачи – аэрогенный, реже, контактный. Доказана вертикальная передача. Девочка Даша заразилась от своей няни – больной опоясывающим герпесом.
Вирус проникает через слизистые верхних дыхательных путей, реплицируется в области входных ворот и через лимфу попадает в кровь. Далее проникает в эпителиальные клетки кожи и слизистых, внутренние органы и нервную ткань. Выявляется сыпь: макула – папула- везикула (высокая концентрация вирусов) –пустула, которая подсыхает и покрывается корочкой. Вирус обладает нейротропностью, может поражать межпозвоночные ганглии, кору мозжечка, подкорку и большую кору.
Иммунитет стойкий гуморальный и клеточный.
После перенесённой ветряной оспы вирус может долго сохраняться в ганглиях. При снижении резистентности (переохлаждение, стресс, травмы) возникает рецидив в виде локальной везикулярной сыпи по ходу иннервации определённого сенсорного ганглия, обычно односторонний процесс с поражением кожи головы, шеи и туловища – опоясывающий герпес.
Вирус многие годы может сохраняться в межпозвоночных ганглиях (от 3 грудного до 3 поясничного) и ганглиях тройничного нерва (глазная ветвь)
Лабораторная диагностика применяется для подтверждения диагноза. Её проводят вирусоскопическим, вирусологическим, серологическим, молекулярно-генетическим и иммунофлюоресцентным методами.
При типичной форме применяют симптоматическое лечение. При осложненных формах и при опоясывающем лишае назначают этиотропное лечение, аналогичное лечению герпеса: анормальные нуклеозиды, вирулицидные препараты, ИФ или индукторы ИФ, иммуномодуляторы.
Задача 17.
В роддом поступила женщина 32 лет, которая решилась на рождение ребёнка, несмотря на неудачную предыдущую беременность, которая закончилась преждевременными родами мёртвого ребёнка с врождёнными дефектами развития. Такой исход явился следствием заболевания женщины во время беременности острой формой ЦМВ-инфекции. Последняя беременность протекала без осложнений и завершилась рождением ребёнка весом 3500 г без видимых признаков ЦМВ-инфекции. У матери и ребёнка обнаружены специфические АТ IgG.
Решение:
ЦМВ входит в сем. Herpesviridae, подсем. β-Herpesvirinae, род Cytomegalovirus.
Основные отличия от ВПГ:
- самый большой геном
- длительный цикл репродукции
- в культуре фибробластов или диплоидных клеток легких человека оказывает ЦПД – цитомегалические клетки с внутриядерными включениями (компактными скоплениями незрелых вирионов и ядерного хроматина, «совиный глаз»)
- менее чувствителен к химиопрепаратам – производным нуклеозидов из-за незначительной продукции вирусной тимидинкиназы.
У больных манифестной формой вирус в крови, ликворе, у беременных – в амниотической жидкости. Механизмы и пути передачи многообразны. Основной путь – контактный, воздушно-капельный, фекально-оральный, половой, вертикальный, парентеральный, ятрогенный. Опасно заражение плода внутриутробно или при прохождении через родовые пути и при грудном вскармливании. Вертикальное заражение плода происходит в 1-2% случаев при латентной ЦМВ-инфекции (у большинства женщин детородного возраста).
Острая врожденная ЦМВ-инфекция может возникнуть на ранних сроках беременности, при этом плод часто погибает, или у него развиваются различные пороки, например, микроэнцефалия, гидроэнцефалия, гипоплазия легких, пороки сердца и аорты, аномалии почек. В более поздние сроки и во время родов может развиться острая врождённая инфекция с поражением различных органов и систем. Особенно характерна триада – желтуха, гепатоспленомегалия и геморрагическая пурпура. Прогноз неблагоприятный, если произойдет генерализация. При подостром и хроническом течении симптомы проявляются постепенно, с периодическими обострениями. Дети отстают в физическом и умственном развитии, у них поражаются внутренние органы, развивается глухота, поражения глаз и ЦНС со снижением интеллекта, двигательными расстройствами и другими симптомами.
Входными воротами являются слизистые верхних дыхательных путей, ЖКТ, половых органов. После ограниченной первичной репродукции (или непосредственно) вирус попадает в кровь. Возбудители оседают в клетках секреторного эпителия слюнных желез, эпителия почечных канальцев, в лимфоидной ткани. Вирусы пожизненно персистируют в инфицированных клетках, возможна ограниченная репликация. Возникает латентная инфекция. У людей с иммунодефицитом (нарушение Т-клеток) ЦМВ локализуется в лейкоцитах, Т-хелперах и клетках мононуклеарной-макрофагальной системы, где идёт репродукция. ЦМВ обладает тропизмов почти ко всем органам. В пораженных органах образуются цитомегалические клетки, развиваются воспалительные процессы, сопровождающиеся васкулитами, интерстициальными лимфогистоцитарными инфильтратами с фиброзом тканей, иногда их кальцинирвоанием. При развитии ЦМВ-инфекции снижается Т4/Т8, активность НК, продукция ИФ, что способствует генерализации процесса и развитию цитомегаловирусного синдрома со множественным поражением орагнов и систем. (часто при ВИЧ)
Клинические формы:
Лабораторная диагностика:
Цитологический метод (моча, слюна, мокрота) – препараты окрашивают гематоксилин-эозином или по Романовскому-Гимзе. Доказательство – присутствие гигантских клеток. Метод малочувствителен.
Вирусологический метод – выделение вируса путем заражения культур клеток. Надежен, но трудоемок и малодоступен.
Серологический метод – для выявления АТ в сыворотке: РСК, РНГА, РН, ИФА
ПЦР
В ранние сроки используют «Иммуноглобулин человеческий нормальный» в сочетании с препаратми ИФ (виферон). Имеется «Кипферон» в виде свечей, содержащий оба препарата. Используют также ацикловир, валацикловир, ганцикловир, фоскорнет (менее эффективны), индукторы ИФ и иммуномодуляторы
Задача 18.
Больной К., 32 лет, поступил в терапевтическое отделение больницы по поводу пневмонии. В последние полгода он часто болеет: повторяется стоматит (молочница), периодически обостряется фурункулез и опоясовающий герпес. Больной сильно похудел, отмечает нарастающую слабость. Больной имел гомосексуальные связи в течение более 10 лет. Результаты лабораторного исследования: предварительный анализ на ВИЧ-инфекцию положительный (ИФА), выявлена пневмоцитозная природа пневмонии. Предварительный диагноз «ВИЧ-инфекция»
Решение:
Возбудить – ВИЧ (HIV) – относится к сем. Retroviridae, подсем. Lentivirinae, роду Lentivirus. Известны 2 типа: ВИЧ-1 и ВИЧ-2. ВИЧ-1 имеет пандемическое распространение и является основным возбудителем. ВИЧ-2 эндемичен для Западной и Центральной Африки, инфекция имеет более длительное и доброкачественное течение. ВИЧ – РНК-вирус, сферической формы, d=100-120 нм. В суперкапсид встроены два ГП – gp41 (белок слияния) и gp120 (прикрепительный). Gp41 погружен в мембрану, а к его стержню снаружи присоединен gp120 в виде булавовидных шипов. Под оболочкой есть матриксный слой из протеина p7 в форме 12-гранника. Нуклеокапсид кубической симметрии из капсидного белка p24 имеет форму полого конуса. Внутри лежат идентичные нити +РНК, три энзима – обратная транскриптаза, протеаза (рибонуклеаза), интеграза. Геном содержит 9 генов – 3 структурных и 6 регуляторных:
gag-ген (group specific antigen) – капсидный, матричный, нуклеокапсидный белки
pol-ген (polymerase) – обратная транскриптаза, РНК-аза, интеграза
env-ген (envelope) – gp41 и gp120
tat-ген (transactivator of transcription)-увеличивает активность генов
rev-ген (regulator of expression of virus ptoteins) – активирует экспрессию структурных генов
nef-ген (negative regulatory factor) – угнетает активность всех генов
vif-ген (virion infectivity factor) – белок р23 для эффективного заражения клеток без CD4-рецептора
vpr-ген – активация транскрипции
vpu-ген – эффективное почкование
Все структурные и регуляторные белки обладают АГ свойствами. Более сильные АГ – белки, кодируемые структурными генами и nef-протеин. Ретровирусы обладают исключительно высокой генетической изменчивостью. В процессе 1 цикла репродукции возникает около 10 мутаций. Получившиеся варианты существуют в организме одновременно и сменяют друг друга. По генетическим отличиям выделяют три группы ВИЧ: M, N, O. Преобладающей является группа М, которая подразделяется на 10 субтипов ( A, B, C..)Между субтипами могут возникать рекомбинации. В России преобладают вирусы субтипа А, встречаются также субтипы В и АВ.
Репродукция:
Адсорбция на клетке, несущей рецепторы CD4, путем присоединения поверхностных gp120
С помощью gp41 вирус проникает в клетку эндоцитозом или путем слияния мембран
В ЦП сердцевина депротеинизируется
На матрице +РНК с помощью вирусной обратной транскриптазы синтезируется комплементарная нить ДНК. Затем нить +РНК разрушается рибонуклеазой, и на её место встраивается вторая нить ДНК – двунитчатая ДНК. Эта структура транспортируется в ядро и с помощью интегразы встраивается в геном клетки – интегративная инфекция.
Под действием различных факторов на ДНК-провирусе образуются копии вирусной +РНК (геномные и иРНК). иРНК осуществляют трансляцию.
Сборка начинается с формирования сердцевины. Суперкапсид приобретается при почковании вируса от клетки через модифицированный участок мембраны.
Способы передачи ВИЧ-инфекции:
При половых контактах
Парентерально
Вертикально
Главную опасность представляет инфицированная кровь.
У больного К. стадия вторичных СПИД-ассоциированных заболеваний Для неё характерна потеря веса, поражения кожи и слизистых грибами, бактериями, вирусами. Затем прсиоединяются более тяжёлые вторичные инфекции. В крови появляется p24 (интенсивная репликация). Прогноз – смерть в течение 2-3 лет.
Прогрессивный иммунодефицит делает человека всё более беззащитным к мокробам-оппортунистам – представителям нормальной МФ, к микробам извне и развитию онкологических заболеваний. Вторичные заболевания:
Дыхательнйо системы – пневмоцистная пневмония, плевриты, бронхиты
ЖКТ – диареи, энтериты
ЦНС – менингоэнцефалиты, абсцессы мозга, деменция
Злокачественные опухоли (саркома Капоши, лимфома)
Для диагностики проводят серологические, вирусологические, молекулярно-генетические и иммунологчиеские исследования.
Лечение является комплексным и включает антиретровирусную терапию, иммунокоррегирующую терапию, лечение оппортунистических инфекций и опухолей АБ, химиопрепаратами, облучением. Антиретровирусная терапия осуществляется химиопрепаратами, нарушающими репродукцию вируса: ингибиторы обратной транскриптазы, ингибиторы проетазы. Для монотерапии пригодны только производные тимидина. Более эффективно их применение с аналогами других нуклеозидов – битерапия. При тритерапии к ним добавляют ингибитор обратной транскриптазы (ненуклеозидный аналог) или ингибитор протеазы. Иногда применяют 4 перпарата. Совместное применение уменьшает риск развития лекарственной устойчивости. Больному показано лечение несколькими антивирусными препаратами 12-недельными курсами с перерывами во время ремиссий.
|
|
|
Скачать 246.5 Kb.