Особенности процессов, протекающих в адренергических синапсах
Как холинопозитивные и холинонегативные средства лекарства, модулирующие влияния симпатических нервов на исполнительные органы, являются синаптотропными и изменяют функции адренергических синапсов, которые образованы постганглионарными симпатическими нервами и мембранами клеток исполнительных органов.
В адренергических синапсах протекают те же 6 процессов: синтез медиатора норадреналина (НА), его накопление в везикулах и вневезикулярных депо, импульсное высвобождение, рецепция, трансдукция и инактивация НА. Остановимся на особенностях этих процессов ы адренергических синапсах.
Синтез НА сложный и медленный.
1 2 3
Тирозин ---Диоксифенилаланин (ДОФА) -- Дофамин ---- НА
1 – тирозингидроксилаза; 2 – ДОФА-декарбоксилаза; 3 – дофамин-бета-оксидаза.
Стадии 1 и 2 протекают в цитоплазме нерва, а стадия 3 – внутри везикулы, куда дофамин перемещается с помощью специфического транспортера. Если в везикуле образуется избыток НА, он транспортером выводится в цитоплазму, где связывается с белками, предотвращающими разрушение НА моноаминоксидазами. Т. о., существует два депо норадреналина – везикулярное и вневезикулярное.
Выделившийся в синаптическую щель НА взаимодействует с расположенными в постсинаптической мембране гликопротеинами – адренорецепторами (АР) , которые классифицируют на две группы – α – АР и β – АР. В свою очередь, α-АР делят на два α1-АР и α2-АР, а β-АР на три подтипа – β1-АР, β2-АР и β3-АР.
Рассмотрим локализацию АР и процессы трансдукции, которые запускаются при активации АР.
α1-АР находятся в миоцитах артерий и вен подкожно-жировой клетчатки и брюшной полости, радиальной мышце радужной оболочки, гепатоцитах, миокардиоцитах желудочков, миоцитах капсулы селезенки, различных сфинктерах. α1-АР через Gq белок связаны с фосфолипазой С, при активации которой образуется инозитол-1,4,5-трифосфат, высвобождающий Са2+ из внутриклеточных депо и повышающий их концентрацию в цитоплазме.
α2-АР локализованы в миоцитах сосудов, желудка и кишечника, в мембранах тромбоцитов, адипоцитов и клеток, продуцирующих инсулин, в терминалях симпатических нервов. В сосудах и тромбоцитах трансдукция как при активации α1-АР. В других клетках α2-АР через Go белок способствуют либо открытию К+, либо затрудняют открытие Са2+ каналов и угнетают клетки или процессы секреции.
β1-АР локализованы во всех типах миокардиоцитов, в миоцитах желудка и кишечника, в ренин-продуцирующих клетках почек.
β2-АР расположены в миоцитах бронхов, коронарных и сосудах скелетных мышц, в гепатоцитах, инсулин-продуцирующих клетках, базофилах и тучных клетках, в миоцитах шейки и тела беременной матки.
Основная локализация β3-АР – мембраны адипоцитов.
Все подтипы β-АР через Ga белок активируют аденилатциклазу, при этом образуется цАМФ, который стимулирует протеинкиназу А, которая фосфорилирует и меняет функциональную активность ферментов, ионных каналов и транспортеров.
Инактивация попавшего в синаптическую щель НА, в отличие от Ацх, многоступенчатый процесс. 80 % НА с помощью пресинаптического транспортера возвращается в цитоплазму симпатического нерва и далее при участии везикулярного транспортера редепонируется в синаптических везикулах. 10 % НА биотрансформируется ферментом катехол-О-метилтрансферазой (КОМТ), оставшаяся часть НА утекает за пределы синапса.
Классификация адренопозитивных средств
Лекарственные вещества могут усиливать (облегчать), а могут, напротив, угнетать функцинальную активность адренергических синапсов. Первая группа лекарств – это адренопозитивные, а вторая группа – адренонегативные средства.
Адренопозитивные средства делятся на две группы. Лекарства первой группы активируют постсинаптические АР подобно медиатору симпатических нервов НА. Эту группу адренопозитивных средств мы будем называть адреномиметиками (АМ) прямого действия. Посколько есть два типа АР различают три подгруппы АМ прямого действия:
α-АМ, β-АМ и смешанные α,β-АМ.
Другая группа лекарств повышает концентрацию НА в синапсах и усиливает влияния симпатических нервов. Эту группу мы назовем адреномиметиками непрямого действия.
Фармакология α-АМ. Классификация.
К α-АМ относят:
Noradrenalini hydrotartras, α1 = α2;
Mesatonum, α1 >> α2;
Naphthyzinum, α1 << α2
Первое лекарство – природное вещество, остальные синтетические препараты. Продолжительность действия норадреналина при в/в введении до 5 мин; мезатон и нафтизин действуют 1,5 – 2 часа.
Фармакологические эффекты альфа-АМ
Системное введение α-АМ имитирует влияние симпатических нервов на сосуды – повышает их тонус, увеличивает ОПС и это приводит к возрастанию САД. Активируя α-АР желудочков сердца препараты повышают сократимость (сердечный выброс), но рефлекторно снижают частоту сердечных сокращений (ЧСС), в связи с чем МОК не увеличивается. α-АМ уменьшают объем селезенки и выброс депонированной в ней крови в кровоток. α-АМ вызывают мидриаз, но не повышают внутриглазное давление. На фоне α-АМ понижаются тонус и перистальтика желудка и кишечника, но спазмируются все сфинктеры.
Показания к назначению альфа-АМ
1.Вызываемое α-АМ повышение ОПС используют для купирования (норадреналин, мезатон) и профилактики (мезатон) коллапса.
2.Обусловленное α-АМ сужение сосудов и уменьшение секреции слизистой носа применяют для лечения ринита и остановки носовых кровотечений (нафтизин, мезатон).
Фармакология β – АМ. Классификация.
Все β-АМ синтетические препараты; эта группа включает:
Isadrinum, β1 = β2;
Fenoterolum, β2 >> β1;
Salbutamolun, β2 >> β1;
Dobutaminum, β1 >> β2.
Наиболее продолжительно (4 – 8 часов) действуют фенотерол и сальбутамол, изадрин действует до 40 мин, а добутамин при в/в введении – до 5 мин.
Фармакологические эффекты бета-АМ
Имитируя влияния симпатических нервов, β-АМ стимулируют все автономные функции сердца: сократимость, автоматизм (ЧСС, максимально), возбудимость и проводимость. Вызываемое β-АМ возрастание силы и частоты сердечных сокращений приводит к увеличению МОК, однако при этом не происходит повышения САД. Это обусловлено тем, что β-АМ расширяют сосуды скелетных мышц и сердца и снижают ОПС. Поэтому САД либо не изменяется, либо даже снижается. β-АМ расширяют бронхи и снижают сопротивление вдыхаемому особенно выдыхаемому воздуху, которое резко возрастает при бронхоспазме. β-АМ понижают тонус и угнетают перистальтику желудка и кишечника. На небеременную матку β-АМ существенного влияния не оказывают; однако препараты снижают сократимость тела и расслабляют шейку беременной матки. Наконец, β-АМ угнетают высвобождение медиаторов аллергии из базофилов и тучных клеток при аллергических реакциях немедленного типа.
Показания к назначению бета-АМ
1.Изадрин, фенотерол и сальбутамол, главным образом ингаляционно, назначают для купирования и профилактики бронхоспазма, особенно аллергической природы.
2.Добутамин может быть использован для купирования острой сердечной недостаточности.
3.Изадрин можно использовать для улучшения внутрисердечной проводимости при сердечных блокадах.
4.Фенотерол (внутрь в виде таблеток “Partusisten”) назначают для предупреждения преждевременных родов.
Фармакология смешанных α-,β-АМ. Фармакологические эффекты адреналина.
В эту подгруппу относятся природные вещества:
Adrenalini hydrochloridum,
Dofamini hydrochloridum.
Адреналин неизбирательный АМ, одинаково активирующий все типы и подтипы АР. Поэтому действие адреналина – это сумма эффектов, вызываемых α- и β-АМ. Системное введение этого АМ приводит к мидриазу, стимуляции сердца, повышению МОК и САД, но ОПС при этом не возрастает (суживаются емкостные, но расширяются резистивные сосуды). Адреналин вызывает бронходилатацию, угнетает тонус и перистальтику желудка и кишечника, спазмирует сфинктеры, уменьшает объем селезенки.
Помимо этого, адреналин меняет обменные процессы. В гепатоцитах через α- и β-АР, а в сердце и склетных мышцах при участии β-АР усиливается распад гликогена. В гепатоцитах гликоген распадается до глюкозы, которая поступает в кровь и там повышает ее уровень. В мышцах же гликоген трансформируется до лактата, который поступает в кровь. В миокардиоцитах и жировых клетках при участии β-АР происходит усиление распада триглицеридов до жирных кислот, которые поступают в кровоток, а в сердце трансформируются в ацетат.
Продолжительность действия адреналина при в/в введении до 5 мин; его метаболические эффекты развиваются медленнее и длятся до 30 мин.
Показания к назначению адреналина
1.Вызываемую адреналином бронходилатацию используют для купирования бронхоспазма.
2.С большим риском возникновения тяжелых аритмий адреналин вводят в сердечную мышцу при асистолии.
3.Обусловленное адреналином угнетение дегрануляции базофилов и тучных клеток применяют для купирования анафилактического шока.
Фармакология дофамина. Фармакологические эффекты
Дофамин (ДА) в малых (1 – 5 мкг/кг/мин-1) дозах активирует α1-АР и дофаминовые рецепторы (ДАР); в больших дозах (10 – 15 мкг/кг/мин-1) ДА стимулирует α-, β-АР, ДАР и усиливает высвобождение НА из терминалей симпатических нервов.
Вводимый системно в малых дозах ДА повышает сократимость сердца (α1-эффект) и увеличивает сердечный выброс и МОК. Через посредство ДАР препарат расширяет мезентериальные и почечные сосуды, снижает ОПС и облегчает работу сердца.
Продолжительность действия ДА при в/в введении до 5 мин, поэтому препарат вводят капельно на протяжении определенного времени.
Показания к назначению дофамина
1.Вызываемое ДА увеличение МОК используют для купирования острой сердечной недостаточности.
2.Обусловленное ДА уменьшение ОПС и возрастание МОК применяют для купирования различных форм шока (в первую очередь кардиогенного при инфаркте миокарда).
В эту группу включен алкалоид
Ephedrini hydrochloridum.
Эфедрин не обладает сродством и не активирует постсинаптические АР, но захватывается пресинаптическим транспортером НА и поступает в цитоплазму симпатического нерва. Эфедрин не проникает внутрь везикул, но эффективно вытесняет НА из вневезикулярных депо. В результате повышается концентрация НА в цитоплазме, происходит реверсия деятельности пресинаптического транспортера НА, и медиатор начинает поступать в синаптическую щель. Таким образом, к НА высвобождаемому из везикул нервными импульсами добавляется НА высвобождаемый эфедрином. Это способствует повышению концентрации НА в синапсах и усилению влияния симпатических нервов на органы.
Фармакология эфедрина. Фармакологические эффекты.
Системное введение эфедрина вызывает практически те же эффекты, которые наблюдаются при введении адреналина: мидриаз, стимуляция работы сердца, увеличение ОПС, повышение САД, сокращение селезенки, расширение бронхов, угнетение тонуса и перистальтики желудка и кишечника, спазм сфинктеров. Эфедрин проникает в мозг, усиливает влияния НА- и ДА-ергических нейронов, возбуждает ЦНС и при длительном применении может вызвать зависимость.
Продолжительность действия эфедрина 4 – 6 часов. При повторных его введения снижаются запасы НА во вневезикулярных депо и быстро развивается привыкание – тахифилаксия.
Показания к назначению эфедрина
1.В связи с медленным (не менее 1 часа) развитием эффектов независимо от пути введения вызываемое эфедрином расширение бронхов применяют для предупреждения бронхоспазма.
2.Способность эфедрина повышать ОПС и САД находит применение для профилактики коллапса особенно при спинномозговой анестезии.
3.Облегчение внутрисердечной проводимости на фоне эфедрина может быть использовано для лечения сердечных блокад.
4.Вызываемое эфедрином сужение сосудов слизистой носа применяют для лечения ринита.
1. Фармакология непрямых адреномиметиков
АДРЕНОПОЗИТИВНЫЕ СРЕДСТВА
Это вещества, вызывающие эффекты свойственные адренергическим нервам, усиливая их влияние на исполнительные органы (непрямые адреномиметики) или активируя синаптические и внесинаптические адренорецепторы (прямые адреномиметики).
Непрямые адреномиметики
Ephedrini hydrochloridum Применяют в таблетках по 0,025 (2-3 раза в день), 5 % раствор в амулах по 1 мл (п/к, в/м при бронхоспазме, гипотензии и т.п.), капли для носа (2-3 % раствор).
Механизм действия: переносится транслоказой пресинаптических мембран внутрь варикозных расширений адренергических аксонов и вытесняет норадреналин преимущественно из вневезикулярных депо. Вытесненный медиатор выходит по градиенту концентрации за пределы варикоз; попадая в синаптические щели, активирует адренорецепторы постсинаптических мембран. Повторное и достаточно частое применение эфедрина сопровождается истощением запасов медиатора и тахифилаксией, что ограничивает длительное и частое применение этого средства.
Эффекты: повышение функциональной активности симпатических нервов сопровождается повышением АД в результате сужения сосудов и усиления работы сердца. Мидриаз (без повышения внутриглазного давления и нарушения аккомодации), расширение бронхов. На метаболизм углеводов и жиров существенного влияния не оказывает. Проникая через ГЭБ и облегчая функционирование адренергических синапсов мозга, оказывает возбуждающее действие на ЦНС.
Эфедрин хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте, но действие развивается сравнительно медленно даже при внутривенном введении. Эфедрин не разрушается КОМТ и МАО и вызываемые им эффекты продолжаются 4-5 часов. Ввиду этого эфедрин используется не столько для купирования, сколько для профилактики и лечения патологических состояний и процессов.
Показания:
1) носовые кровотечения, риниты (при местном применении эфедрин, суживая артериолы слизистой носа, уменьшает кровенаполнение капилляров и образование экссудата)
2) бронхоспастические состояния, в частности бронхиальная астма, другие аллергические реакции немедленного типа
3) профилактика возможного коллапса, например при спинномозговой анестезии
4) брадиаритмии.
2. Фармакология альфа-адреномиметиков
В зависимости от химической структуры адреномиметики прямого действия активируют только или преимущественно альфа-АР, либо бета-АР, либо оба их типа. Поскольку в клетках разных органов преобладают или присутствуют адренорецепторы разного типа разновидности адреномиметиков вызывают не совпадающие эффекты и применяются по разным показаниям.
Альфа-адреномиметики
Средства:
Noradrenalini hydrotartras (Norepinephrini hydrotartras)
Mesatonum (Phenylephrini hydrochloridum). Применяют 1 % раствор в ампулах по 1 мл (п/к, в/м или в/в при острой сосудистой недостаточности), экстемпоральные растворы (1 % в качестве глазных капель, 0,5 % – капли для носа).
Naphthyzinum (Naphazolini nitras)
Tetryzolinum
Механизм: непосредственно взаимодействуют с альфа-АР и активируют их. Норадреналин действует на все виды альфа-адренорецепторов и значительно слабее на бета (как медиатор является смешанным адреномиметиком, но как медикамент – преимущественно альфа-адреномиметик), тогда как мезатон действует в основном на альфа1, а нафтизин – на альфа2-адренорецепторы.
Эффекты:
1. Активация альфа-АР миоцитов сосудов вызывает сужение артериол и венул, повышение общего периферического сопротивление (ОПС) и повышение системного АД. Происходит "централизация кровообращения".
2. Вызывают сокращение трабекул селезенки, вследствие чего депонированные в селезенке форменные элементы крови поступают в общий кровоток.
3. Активируя альфа1-АР миокардиоцитов желудочков сердца мезатон и норадреналин увеличивают силу их сокращений. Частота сокращений сердца при этом обычно снижается. Брадикардия обусловлена повышением САД, возбуждением барорецепторов дуги аорты и рефлекторным повышением тонуса центров блуждающего нерва (аорто-кардиальный рефлекс).
4. Вызывая сокращение радиальной мышцы радужки мезатон (при инстилляции в конъюнктивальный мешок глаза и системном введении) и норадреналин (при системном введении) расширяют зрачок без повышения внутриглазного давления.
5. Усиливают сокращения беременной матки.
6. Понижают тонус и перистальтику желудка и кишечника, повышают тонус сфинктеров.
Норадреналин не эффективен при пероральном приеме. При подкожном и внутримышечном введении его всасывание затруднено местным сужением сосудов. Поэтому норадреналин всегда (мезатон предпочтительно) вводят внутривенно. После одномоментного внутривенного введения действие норадреналина продолжается не более 5 мин, поскольку он быстро подвергается захвату терминалями адренергических аксонов и инактивируется КОМТ. Мезатон и нафтизин быстро инактивируются в печени; продолжительность их действия 1,5-2 часа.
Показания:
1) купирование острой сосудистой недостаточности (мезатон, норадреналин)
2) профилактика острой сосудистой недостаточности, например, при в/в введении новокаинамида (мезатон)
3) местно при носовых кровотечениях и ринитах (нафтизин, мезатон, тетризолин).
При различных видах шока (геморрагическом, травматическом) применение альфа-адреномиметиков противопоказано из-за ухудшения микроциркуляции в тканях и органах (в т.ч. почках). Норадреналин может применяться при острой сердечно-сосудистой недостаточности, т.е. когда уменьшение силы сердечных сокращений сочетается с низким диастолическим давлением, т.е. уменьшением тонуса сосудов.
3. Фармакология бета-адреномиметиков
Средства:
Isadrinum (Isoprenalini sulfas)
Fenoterolum Применяют ингаляционно в аэрозолях (при бронхоспазме или 2-5 раз в день), в акушерской практике в таблетках и свечах по 0,005.
Salbutamolum
Hexoprenalinum
Dobutaminum
Механизм действия: непосредственно взаимодействуют с бета-АР и активируют их. Изадрин неизбирательно активирует все виды бета-АР, тогда как фенотерол, сальбутамол и гексопреналин действуют преимущественно на бета2, а добутамин – на бета1-адренорецепторы.
b1 эффекты адреномиметиков: повышение силы сердечных сокращений, увеличение частоты (добутамин действует слабо), повышение потребности миокарда в кислороде, возрастание минутного объема кровотока, ускорение атрио-вентрикулярной проводимости.
b2 эффекты адреномиметиков: расширение бронхов, расширение сосудов скелетных мышц, снижение ОПС и АД, подавление ритмических сокращений беременной матки
Продолжительность действия сальбутамола, фенотерола, гексопреналина может достигать 6-7 часов. При ингаляционном и инъекционных способах введения они быстро всасываются, их эффекты развиваются в течение 3-10 мин. При приеме внутрь бета-адреномиметики поступают в общий кровоток не полностью, поскольку легко инактивируются МАО печени. Изадрин достаточно быстро инактивируется КОМТ. Поэтому продолжительность его действия не превышает 40 мин. Действие добутамина еще короче.
Показания:
1) профилактика и купирование приступов при бронхиальной астме (фенотерол, сальбутамол, изадрин)
2) угроза аборта и преждевременных родов (гексопреналин, фенотерол, сальбутамол)
3) атриовентрикулярная блокада и профилактика приступов Морганьи-Адамса-Стокса (изадрин)
4) кардиостимулирующее действие добутамина используется при острой сердечной недостаточности, наблюдаемой при шоках. Применение с этой целью изадрина, особенно при кардиогенном шоке, в основе которого лежит ишемия миокарда, крайне нежелательно из-за способности резко увеличивать потребность сердца в кислороде усугублять ишемию.
4. Фармакология бета-адреномиметиков
Средства:
Isadrinum (Isoprenalini sulfas)
Fenoterolum Применяют ингаляционно в аэрозолях (при бронхоспазме или 2-5 раз в день), в акушерской практике в таблетках и свечах по 0,005.
Salbutamolum
Hexoprenalinum
Dobutaminum
Механизм действия: непосредственно взаимодействуют с бета-АР и активируют их. Изадрин неизбирательно активирует все виды бета-АР, тогда как фенотерол, сальбутамол и гексопреналин действуют преимущественно на бета2, а добутамин – на бета1-адренорецепторы.
b1 эффекты адреномиметиков: повышение силы сердечных сокращений, увеличение частоты (добутамин действует слабо), повышение потребности миокарда в кислороде, возрастание минутного объема кровотока, ускорение атрио-вентрикулярной проводимости.
b2 эффекты адреномиметиков: расширение бронхов, расширение сосудов скелетных мышц, снижение ОПС и АД, подавление ритмических сокращений беременной матки
Продолжительность действия сальбутамола, фенотерола, гексопреналина может достигать 6-7 часов. При ингаляционном и инъекционных способах введения они быстро всасываются, их эффекты развиваются в течение 3-10 мин. При приеме внутрь бета-адреномиметики поступают в общий кровоток не полностью, поскольку легко инактивируются МАО печени. Изадрин достаточно быстро инактивируется КОМТ. Поэтому продолжительность его действия не превышает 40 мин. Действие добутамина еще короче.
Показания:
1) профилактика и купирование приступов при бронхиальной астме (фенотерол, сальбутамол, изадрин)
2) угроза аборта и преждевременных родов (гексопреналин, фенотерол, сальбутамол)
3) атриовентрикулярная блокада и профилактика приступов Морганьи-Адамса-Стокса (изадрин)
4) кардиостимулирующее действие добутамина используется при острой сердечной недостаточности, наблюдаемой при шоках. Применение с этой целью изадрина, особенно при кардиогенном шоке, в основе которого лежит ишемия миокарда, крайне нежелательно из-за способности резко увеличивать потребность сердца в кислороде усугублять ишемию.
5. Фармакология смешанных адреномиметиков. Адреналина гидрохлорид.
Adrenalini hydrochloridum (Epinephrini hydrochloridum). Применяют в 0,1 % растворе в ампулах по 1 мл (п/к, в/м или в/в при анафилактическом шоке, бронхоспазме и т.п.) и флаконах по 10 мл местно.
Механизм действия: прямо активирует и альфа- и бета-АР.
Эффекты
Вызывает эффекты свойственные как альфа (сужение сосудов, повышение АД, сокращение селезенки, мидриаз и т.д.), так и бета-адреномиметикам (усиление силы, частоты сердечных сокращений и МОК, расширение бронхов, сосудов скелетных мышц и т.п.). Снижает внутриглазное давление. Оказывает выраженное влияние на обмен углеводов и жиров. Усиливает гликогенолиз в печени, выход глюкозы в кровь и вызывает гипергликемию. Угнетает инкрецию инсулина бета-клетками поджелудочной железы (альфа2-эффект), что тоже ведет к гипергликемии. В скелетных мышцах усиление гликогенолиза сопровождается образованием молочной кислоты и лактацидемией (бета2-эффект). В сердце через посредство бета1, а в клетках жировой ткани посредством активации бета3-АР адреналин стимулирует липолиз, в результате чего в крови возрастает содержание свободных жирных кислот.
Действие адреналина при п/к введении в дозе 1 мг (взрослому) продолжается до 15 минут; более продолжительны (до 30 мин и более) метаболические эффекты.
Показания к применению:
1) наружное кровотечение
2) пролонгация инфильтрационной анестезии
3) купирование бронхоспазма
4) аллергические реакции немедленного типа (анафилактический шок, отек Квинке и т.п.)
5) гипогликемическая кома
6) асистолия
6. Смешанные адреномиметики. Дофамина гидрохлорид
Dofamini hydrochloridum
Механизм действия: прямо активирует периферические дофаминовые (Д1) и адренорецепторы (Д1>альфа1-АР>бета1-АР). Адренорецепторы могут активироваться и косвенно вследствие высвобождения НА из варикоз адренергических нейронов (при введении дофамина в больших дозах). Дофаминовые рецепторы имеются в нервных клетках мозга, постсинаптических мембранах гладкомышечных клеток мезентериальных и почечных сосудов, в гладких мышцах сфинктеров желудочно-кишечного тракта.
Эффекты
Дофамин не всасывается из ЖКТ, при инъекционном введении быстро инактивируется КОМТ и МАО (в печени), поэтому вводится исключительно в/в, обычно капельно. Не проникает через ГЭБ и поэтому при в/в введении не влияет на ЦНС. При капельном введении со скоростью 2-5 мкг/кг/ мин дофамин расширяет сосуды сердца, почек, кишечника, брыжейки, улучшая кровообращение в этих органах; снижает ОПС и постнагрузку на миокард. Через альфа1-АР желудочков сердца повышает его сократительную способность, увеличивает ударный объем и МОК, не изменяя частоты сокращений и потребности миокарда в кислороде. Повышает систолическое артериальное давление.
Применяется при:
1) шоках (кардиогенном, септическом, ожоговом, травматическом)
2) острой сердечной недостаточности.
При в/в капельном введении со скоростью 5-15 мкг/кг/мин дофамин активирует и бета1-АР сердца и увеличивает частоту сердечных сокращений, а также повышает ОПС. |
Скачать 32.2 Kb.