Ситуационная задача 36
 Скачать 1.82 Mb.
|
СИТУАЦИОННАЯ ЗАДАЧА 361. В РПО аптеки поступил рецепт Rp.: Codeini....................................................................................0,015 Phenobarbitali..............................................................................0,1 Paracetamoli..............................................................................0,15 Acidi acetylsalicylici.................................................................0,25 Misce fiat pulvis Da tales doses......................................................................................№ 20 Signa. ..............................По 1 порошку 2 раза в день (пациент 47 лет). 1) Выписан рецепт на лек форму, содержащую фенобарбитал и кодеин (Перечень ЛС, подлежащих ПКУ, утвержденного Приказом Минздравсоцразвития РФ от 14.12.2005 N 785 (приложение 1) «О Порядке отпуска лекарственных средств»). Данный препарат должен быть выписан врачом на рецептурном бланке формы N 148-1/у-88. Необходимыми основными (обязательными) реквизитами являются 1) штамп ЛПУ с указанием его наименования, адреса и телефона; 2) отметка категории больного (детский, взрослый); 3) дата выписки рецепта; 4) ФИО (полностью) больного и его возраст (количество полных лет), 5) ФИО (полностью) врача; 6) личная печать врача; 7) личная подпись врача; 8) срок действия рецепта. Дополнительными реквизитами являются 1) серия и номер рецепта, 2) адрес или номер амбулаторной карты больного, 3) печать ЛПУ «Для рецептов» Предельно допустимое кол-во фенобарбитала для выписывания на один рецепт составляет 10-12 таблеток по 50-100 мг, значит на 1 рецепт максимуум 1,2 г. Поэтому готовят правильно 12 порошков Кодеин на 1 рецепт норма отпуска – 0,2 г (приказ 110). Совместимость компонентов: совместимы. Взаимодействие их прогнозировать нельзя, так как отсутствуют справочные данные о фармакологической совместимости. Проверка доз
Дозы не завышены. Если врач считаем правильным завышение дозы, то должен поставить восклицательный знак. В данном рецепте такого знака нет. Если есть возможность, то уточняют дозу по телефону у врача, если нет, то готовят порошки из расчета на один прием ½ дозы указанной в ГФ как ВРД. (приказ 110) Расчеты молодой фармацевт сделал правильно, но технология выбрана не верно. Дата___ППК №116. Acidi acetylsalicylici..............................................................3,0 Codeini.................................................................................0,18 Phenobarbitali........................................................................1,2 Paracetamoli..........................................................................1,8 _______________ m1 =0,52 №12 Подписи: Изготовил______________ Расфасовал_____________ Проверил________________ ТехнологияВ ступку отвешивают 3,0 асетилсалициловой кислоты, измельчают, получают у провизора технолога 0,18 г кодеина, отсыпать на капсулу ацетилсалициловую кислоту не надо так как соотношение аспирин-кодеин не превышает 1:20. Порошки перемешивают, измельчают, Получают у провизора-технолога 1.2 г фенобарбитала, измельчают смешивают, добавляют 1.8 г парацетамола, измельчают, смешивают, проверяют на однородность, дозируют по 0,52 на 12 капсул. Упаковывают в вощаные капсулы. При неправильном хранении возможен гидролиз ацетилсалициловой кислоты в присутствии влаги. Оформление препарата: «Порошки», «Обращаться с осторожностью», «Хранить в сухом месте» «Беречь от детей». Опечатывают сургучом картонную коробку. Рецепт в аптеке, больному выписывают сигнатуру. Номера на рецепте, этикетке, ППК и сигнатуре должны совпадать. При проверке провизор-технолог должен был заменить не совпадение номером на рецепте и лекарственной форме. Физический контроль Норма отклонений 5% интервал допустимых отклонений (0,49-0,55). Если один порошок не входит, значит вся лекарственная форма бракуется. (приказ №305) 2. Провизор-аналитик провел идентификацию лекарственных веществ в указанной лекарственной прописи. Хлорид железа дает сине-фиолетовое окрашивание после кислотного гидролиза при нагревании с кодеином, ацетилсалициловой кислотой, парацетамол дает сине-фиолетовое окрашивание по фенольному гидроксилу без нагревания. С помощью раствора кобальта хлорида в присутствии раствора аммиака дает фенобарбитал. Это общая реакция на барбитураты. С реактивом Марки реагируют и парацетамол и кодеин. Реактивы выбраны не верно Разделить порошки можно по различной растворимости в органических растворителях, в спирте растворимы все компоненты, в хлороформе не растворим фенобарбитал, в эфире не растворим парацетамол. Порошок растворяют в воде и добавляют хлороформ, в водном растворе останется фенобарбитал. Хлороформенный слой отделяют. Качественная реакция на фенобарбитал 1. реакция с солями кобальта в присутствии аммиака. Препараты лактамной (кислотной) формы предварительно переводят в лактимную (солевую) форму добавлением эквивалентного количества 0,1 М раствора натрия гидроксида. Данная реакция является общегрупповой, так как все барбитураты образуют одинаково окрашенные в сине-фиолетовый цвет комплексные соли. Цветная реакция с раствором сульфата меди позволяет различать барбитураты. Так фенобарбитал образует осадок бледно-сиреневого цвета, не изменяющийся при хранении. Хлороформенный слой – отгоняют хлороформ сухой остаток растворяют в воде и добавляют эфир. В водном растворе останется парацетамол. Эфирный слой отделяют. 2. Качественная реакция на парацетамол: при добавлении железа (III) хлорида появляется сине-фиолетовое окрашивание (реакция на фенольный гидроксил) При добавлении диазореактива образуется красное окрашивание (азокраситель). Вначале необходимо добавить небольшое количество к водному раствору гидроксида натрия, чтобы растворить парацетамол. Эфирный слой – эфир отгоняют. Остаток растворяют в спирте добавляют реактив Марки (формальдегид+конц серная кислота), кодеин дает сине-фиолетовое окрашивание. Пробирку нагревают на горелке и происходит гидролиз ацетилсалициловой кислоты с образованием уксусной кислоты и салициловой кислоты. Уксусная кислота реагирует со спиртом в присутствии конц серной кислоты, ощущается запах этилацетата. 3. В условиях фармацевтического производства необходимо провести стадии измельчения. На эффективность процесса измельчения влияют свойства вещества, тип кристаллической решетки, измельчение лучше происходит в мокром состоянии. Все измельчающие машины можно классифицировать по степени измельчения и характеру измельчающих усилий. Наиболее простой ш распространенной является классификация по степени измельчения, согласно которой все измельчающие машины объединяют в три группы:
Для достижения оптимальной степени измельчения процесс осуществляют постадийно на последовательно соединенных дробильно-размольных машинах. Измельчение осуществляется по двум основным схемам — в открытом или замкнутом циклах. Если измельчение проводят по первой схеме, то материал проходит через мельницу только один раз. При работе в замкнутом цикле основная часть материала проходит через мельницу многократно, т.е. материал с размерами частиц больше допустимого возвращается на повторное измельчение. Все измельчители применительно к условиям фармацевтического производства можно разделить на 1) машины для предварительного измельчения; 2) машины для окончательного измельчения. В новейших отечественных руководствах измельчители предпочитают классифицировать по способам измельчения. В этом случае все измельчители, применяемые в фармацевтическом производстве, можно условно разделить на следующие группы: 1. Изрезывающего и распиливающего действий (траворезки-соломорезки, корнерезки, машины с дисковыми лилами). 2. Раскалывающего и разламывающего действий (щековые дробилки). 3. Раздавливающего действия (гладковалковые дробилки — вальцовые мельницы, валковые дробилки с нарезной рифленой поверхностью). 4. Истирающе-раздавливающего действия (дисковые мельницы — эксцельсиор). 5. Ударного действия (молотковые мельницы, дезинтеграторы, дисмембраторы, струйные мельницы). 6. Ударно-истирающего действия (шаровые мельницы, вибромельницы). 7. Коллоидные измельчители (струйные, вибрационные). Для крупного дробления применяют щековые и конусные дробилки, в которых материал с размером кусков не более 1500 мм измельчается под действием на него в основном раздавливающих и раскалывающих усилий до кусков размером - (300-100) мм. После крупного дробления материал подвергают в случае необходимости измельчению в дробилках среднего и мелкого дроблений, в которых измельчение осуществляется приблизительно от 100 мм (размер наиболее крупных кусков исходного материала) до 10-5-12 мм. Для среднего и мелкого дроблении используют валковые и ударно-центробежные мельницы. Для тонкого измельчения от кусков с размером 10-2 мм до частиц размером 2-0,0075 мм применяют барабанные и кольцевые мельницы. В них материал измельчается под одновременным действием раздавливающих, ударных и истирающих усилий. Для сверхтонкого измельчения применяют вибрационные, струйные и коллоидные мельницы, в которых частицы материала измельчаются приблизительно от 10-0,1 мм до 75*10-5 мм. 4. Каков порядок действий провизора, ответственного за отпуск лекарственных препаратов, содержащих кодеин, фенобарбитал? Проверяет соответствие - упаковки лекарственных средств физико - химическим свойствам входящих в них лекарственных веществ; - указанных в рецепте доз ядовитых, наркотических или сильнодействующих лекарственных веществ возрасту больного; - номера на рецепте и номера на этикетке; фамилии больного на квитанции, фамилии на этикетке и рецепте или его копии; - копий рецептов прописям рецептов; - оформления лекарственных средств действующим требованиям. - При отпуске особое внимание обращается на оформление соответствующими предупредительными надписями лекарственных форм, в данном случае "Обращаться с осторожностью" Рецепт 148-1/у-88 Необходимыми основными (обязательными) реквизитами являются 1) штамп ЛПУ с указанием его наименования, адреса и телефона; 2) отметка категории больного (детский, взрослый); 3) дата выписки рецепта; 4) ФИО (полностью) больного и его возраст (количество полных лет), 5) ФИО (полностью) врача; 6) личная печать врача; 7) личная подпись врача; 8) срок действия рецепта. Дополнительными реквизитами являются 1) серия и номер рецепта, 2) адрес или номер амбулаторной карты больного, 3) печать ЛПУ «Для рецептов» Учет кодеина, кодеина фосфата, фенобарбитала В рецепте наименования подчеркиваются красным карандашом. Делается выбора таких рецептов и составлется сводный лист сколько за день и наких наименований отпущено. В конце дня делаются записи в журнал учета наркотических средств и журнал учета других лекарственных средств находящихся на ПКУ» Ежемесячно проводится инвентраизация и сравниваются фактический остаток с книжным. Рецепты хранятся в аптеке, больному выдается сигнатура. 5. На анализ в КАЛ поступило сырье - «Жостера слабительного плоды». Fructus Rhamnicatharticae – плоды жостера слабительного Собранные осенью зрелые и высушенные плоды дикорастущего кустарника или дерева жостера слабительного Rhamnus cathartica L., сем. Крушиновые – Rhamnaceae; используют в качестве лекарственного средства. Химический состав. Плоды жостера содержат антрагликозиды, производные франгулоэмодина, хризофанола; флавоноиды (рамнетин, кемпферол, кверцетин); пектиновые вещества, органические кислоты. Качественный анализ Наиболее широко используют реакцию Борнтрегера, основанную на способности антрагликозидов подвергаться при нагревании щелочному гидролизу с образованием свободных фенолятов. Одновременно происходит окисление антрон- и антранолпроизводных до антрахинона. После подкисления гидролизата агликоны извлекают органическим растворителем (диэтиловым эфиром). При встряхивании эфирного слоя с аммиаком они переходят в аммиачный слой и окрашивают его в вишнево-красный (1,8-дигидроксиантрахиноны), причем в органический слой переходят антрахиноны, имеющие -ОН-группу. Антрахиноны, не имеющие -ОН-групп, остаются в органическом слое, окрашивая его в желтый цвет (например, хризофанол). Количественное определение Для количественного анализа антраценпроизводных чаще всего используют фотоэлектроколориметрию. Существует множество модификаций этого метода, отличающихся условиями проведения экстракции и окисления веществ. В большинстве случаев используют усовершенствованный метод Аутерхоффа, основанный на том, что одновременно с экстракцией проводят гидролиз гликозидов ледяной уксусной кислотой. Затем агликоны извлекают неполярным органическим растворителем. При взбалтывании со щелочно-аммиачной смесью проводят переэкстрагирование производных антрацена. Окисленные формы образуют кроваво-красное окрашивание полученного раствора. Дополнительным нагреванием на водяной бане добиваются перевода восстановленных форм в окисленные, при этом интенсивность окраски усиливается. Измеряют оптическую плотность полученного раствора на фотоэлектроколориметре. Концентрацию производных антрацена в % определяют по калибровочному графику в пересчете на истизин. Таким образом определяют количественное содержание восстановленных и окисленных форм агликонов, содержавшихся в сырье в свободном виде и образовавшихся после кислотного гидролиза антрагликозидов. Этот метод является фармакопейным. Также можно использовать спектрофотометрию, хроматоспектрофотометрию и др. 6. Биотехнологическое производство лекарственных средств завоевало твердые позиции во всем мире. Особое значение оно имеет для получения рекомбинантных белков, в синтезе которых активно используется генная инженерия. Биотехнология рекомбинантных белков охватывает производство: • Гормонов (инсулина) • Вакцин (против гепатита В0 • Пептидных факторов роста тканей • Рекомбинантных интерферонов (они представляют неспецифическую защиту клетки от вирусов и злокачественных образований) На первом месте среди них по значению стоит рекомбинантный инсулин, составляющий около 30% от всего рынка рекомбинантной продукции. Схема получения рекомбинантного инсулина (фирма Eli Lilli-Эли-Лилли, Соединенные Штаты Америки): 1. этап Путем химического синтеза были созданы последовательности нуклеотидов, которые кодируют образование А и В цепей, то есть были созданы синтетические гены. 11 этап. Каждый из синтетических генов вводят в плазмиды (в одну плазмиду вводят ген, синтезирующий цепь А, в другую плазмиду вводят ген, синтезирующий цепь В). 111 этап. Вводят ген, кодирующий образование фермента бетагалактозидазы. Этот ген включают в каждую плазмиду для того, чтобы добиться бурной репликации плазмид. V1У этап. Вводят плазмиды в клетку Escherichia coli – кишечной палочки и получают две культуры продуцента, одна культура синтезирует А-цепь, вторая В-цепь. V этап. Помещают две культуры в ферментер. В среду добавляют галактозу, которая индуцирует образование фермента бетагалактозидазы. При этом плазмиды активно реплицируются, образуя много копий плазмид и, следовательно, много генов, синтезирующих А и В цепи. VI этап. Клетки лизируют, выделяют А и В цепи, которые связаны с бетагалактозидазой. Все это обрабатывают бромцианом и отщепляют А и В-цепи от бетагалактозидазы. Затем производят дальнейшую очистку и выделение А и В цепей. VII этап. Окисляют остатки цистеина, связывают и получают инсулин. Инсулин, полученный этим путем является человеческим инсулином по своей структуре. Применение современных методов очистки исключает наличие в инсулине эндотоксинов и пирогенных примесей. СИТУАЦИОННАЯ ЗАДАЧА 371. В РПО аптеки поступил рецепт № 2 Rp.: Camphorae...........................................................................0,05 Dibazoli...............................................................................0,03 Theobromini........................................................................0,15 Misce fiat pulvis Da tales doses......................................................................................№ 12 Signa. ...................................По 1 порошку 2 раза в день после еды. Теобромин и дибалоз – храняться в деревянном запирающемся шкафу, так как это препарат бывшего списка Б. Камфора храниться в шкафу для хранения пахучих и красящих веществ. Камфора труднопорошкуемое вещество, для измельчения 1,0 г камфоры добавляют 10 капель 95% спирта.
По правилам изготовление начинают с того препарата которого выписано больше, но в данном случае выписана камфора. Если теобромин измельчить первым и затереть поры ступки, то он из них вымоется при последующим растирании камфоры со спиртом. Поэтому начинать измельчать будем с камфоры. Отвешивает на отдельным весочках 0,6 г камфоры в ступку, добавляем 6 капель спирта и измельчаем 2-3 минуты (второй закон термодинамики), затем по принципу «от меньшего к большему» добавляем 0,36 г дибазола, измельчаем, смешиваем, в последнюю очередь 1,8 г теобромина измельчаем смешиваем, проверяем однородность. Развешиваем по 0,23 в пергаментные капсулы. Вощеные нельзя, т.к. камфора растворима в жирах. Согласно 2-му закону термодинамики, всякое тело стремится к уменьшению свободной поверхностной энергии, поэтому тонко измельченные лекарственные вещества быстрее всасываются, растворяются, адсорбируют выделения кожи и т.д. Так, было установлено, что всасываемость аскорбиновой кислоты в форме порошка зависит от измельченности его частиц. Наиболее оптимальным является размер частиц 33-38 мкм, что достигается при измельчении согласно нормативу времени (90 с). ППК заполняется после изготовления лекарсвтенной формы по памяти. Если для упаковки выбрать бумажные капсулы, то порошки отсыреют, т.к. дибазол поглощает влагу воздуха.
Реакция теобромина с нитратом серебра. За счет имидной группы -NH- теобромин обладает кислотными свойсвтами, поэтому реагирует с солями тяжелых металлов. Вначале добавляют раствор гидроксида натрия для получения теобромината натрия далее добавляют нитрат серебра, образуется теоброминат серебра при нагревании на водяной бане до 60 град образует коричневую желатиноообразную массу.  Дибазол является гидрохлоридом. Поэтому вначале осаждают основание дибазола аммиаком, осадок отфильтровывают. Фильтрат подкисляют азотной кислотой определяют хлорид-ион действием нитрата серебра. Выпадает белый осадок.  NH4Cl+AgNO3 AgCl + NH4NO3 Основание осаждают так как дибазол содержит группу NH- которая проявляет кислотные свойства и атом водорота тоже может замещаться на ион серебра с образованием тоже белого осадка. Количественное определение теобромина Теобромина (название метода косвенная нейтрализация)  HNO3 + NaOH NaNO3 + H2O Вначале к иеобромину добавляют избыток титрованного раствора нитрата серебра, и ту часть которая осталась лишней в растворе (избыток) определяется вторым титрованным раствором гидроксида натрия. 3. Предложите технологическую и аппаратурную схему получения сложных порошков в условиях промышленного производства. Процесс производства данной лекарственной формы состоит из следующих стадий: 1. Измельчение исходных материалов. 2. Разделение частиц порошка по размерам. 3. Смешивание отдельных компонентов. 4. Фасовка и упаковка. Отвешивание компонетов – весы напольные Измельчение исходных материалов с помощью мельницы Просеивание вибционное сито. При получении сложных порошков в заводских условиях каждое вещество, входящее в состав смеси, измельчают отдельно и просеивают сквозь соответствующее сито. Контрольруют размер частиц. Смешивание отдельных компонентов. Смешивание порошков производят в смесителях. Все компоненты засыпают в смеситель и перемешивают до получения однородной смеси. Если при указанных равных условиях удельная масса смешиваемых порошков различна, то тогда продолжительность перемешивания увеличивается. Повторное просеивание – вибросито. При просеивании смесей через отверстия сита прежде всего проходят частицы более мелкие и обладающие большей удельной массой. Потом отсеиваются более легкие и более крупные частицы. В результате этого отсев представляет собой массу из слоев разного качества. Поэтому ингридиенты после просеивания необходимо смешать. (контролируют размер частиц смеси) |