орм. Ситуационные задачи для 2 этапа экзамена по патологической физиологии для студентов 2 курса ом (20172018 уч год) Задача 1
 Скачать 0.76 Mb.
|
АЛЛЕРГЕН(растворимые белки, лекарственные препараты, лечебные сыворотки) Распознавание антигена, кооперация макрофагов, Т-лимфоцитов и В-лимфоцитов Превращение В-лимфоцитов в плазматические клетки и синтез преципитирующих антител IgG1 , IgG3 , IgM При повторном контакте с аллергеном образование растворимых комплексов в небольшом избытке аллергена. Фиксация комплексов аллерген +антитело на стенках микрососудов Назовите медиаторы данного типа реакций Г  истамин, гепарин, серотонин, простогландины, хемотоксические факторы, лейкотриены, факторы агрегации тромбоцитовОбъясните механизм повышения температуры тела. 1. Образования и освобождения вторичного лейкоцитарного пирогена (интерлейкина-1) первичными пирогенами. 2. Влияние интерлейкина-1 на центр терморегуляции и перестройка его работы 3. Непосредственно изменение температуры тела в следствии перестройки работы терморегуляционного центра  Выделение цитокинов Действуют на клетки мишени (нейтрофилы, макрофаги и тд.) Они выделяют вторичные пирогены (ИЛ-1, ИЛ-6, TNF и др)Влияют на цетр терморегуляции Увеличение кол-ва простагландина Увеличение цАМФ Смещение «установочной точки»  Теплопродукиця, теплоотдача Лихорадка/повышение температуры Задача № 28 Ребенку была сделана проба Манту (внутрикожно вводится туберкулин - очищенный антиген микобактерии туберкулеза). Через 6-12 минут на месте введения туберкулина появились первые признаки реакции – покраснение в месте введения препарата. Через 24-48 часов реакция достигла максимума, сформировался инфильтрат 12 мм в диаметре. Вопросы: Какой тип гиперчувствительности лежит в основе пробы Манту? Аллергическая реакция 4 типа, клеточно-опосредованный Объясните патогенез иммунологической стадии данной АЛЛЕРГЕН(микробы, вирусы, тканевые белки низкой молекулярной массы, обладающие слабой иммуногенностью) Распознавание аллергена, кооперация макрофагов и лимфоцитов Образование сенсибилизированныхТ-лимфоцитов Взаимодействие сенсибилизированных Т-лимфоцитов с клетками-мишениями О чем свидетельствует положительная туберкулиновая проба? О наличии в организме палочки Кохи. Положительная туберкулиновая проба показывает, что пациент имел контакт с возбудителем туберкулеза. Это, однако не означает что больной болен. Какой клеточный состав воспалительного инфильтрата при положительной пробе Манту? Т лимфоциты, гигантские клетки Пирогова Лангханса, эпителиоидные клетки и макрофаги. Задача № 29 Мужчина 65 лет, кочегар, недавно вышел на пенсию, поступил с жалобами на слабость, резкую потерю массы тела, осиплость голоса, сухой кашель, затрудненное дыхание. При ларингоскопии в гортани обнаружена опухоль, захватывающая более половины гортани. Опухоль проросла голосовые связки. Шейные лимфоузлы увеличены, плотные на ощупь, безболезненны. Вопросы: 1. Какова возможная причина возникновения опухоли у пациента? Работа с каменноугольной смолой (экзогенный химический канцероген – 3,4Бензпирен – полицикл.аромат.углеводород) Кто доказал в эксперименте роль канцерогенов этой группы в возникновении опухолей? Персиваль Потт, Ямагива и Ичикава( индуцировали небольшие опухоли, нанося каменноуголььную смолу на кожу ушей кролика, впервые доказав таким образом возможность новообразования при действии хим.в-ва) Объясните патогенез увеличения лимфоузлов у больного Увеличиваются из-за метастазирования, часто вторичные очаги собираются в лимфоузлах, из-за этого увеличиваются. Отрицательный заряд клеток, тогда они(опухол.клетки) отталкиваются друг от друга Объясните патогенез опухолевой кахексии Патогенез: а) Феномен «субстратных ловушек». б) Синтез опухолевыми клетками токсогормона который снижает ак-тивность каталазы, содержание железа в крови, вызывает распад белка скелетных мышц, угнетает эритропоэз. в) Образование опухолевыми клетками и макрофагами интерлейки-на-1 и фактора некроза опухолей, которые оказывают системное действие на организм (снижение аппетита, распад мышечных белков, лихорадку) г) Анорексия и нарушение поступления пищи в организм Анорексия – отсутствие аппетита - часто встречающийся при опухолях симптом. В патогенезе анорексии лежит нарушение центральных механиз-мов регуляции аппетита. д) Нарушение нейро-эндокринной регуляции обмена веществ орга-низма-носителя опухоли. е) Интоксикация продуктами распада опухоли ОПУХОЛЬ ИЗБЫТОЧНОЕ ПОТРЕБЛЕНИЕ ГЛЮКОЗЫ ОПУХОЛЕВЫМИ КЛЕТКАМИ    ГИПОПРОДУКЦИЯ ИНСУЛИНА ГИПЕРПРОДУКЦИЯ ГЛЮКОКОРТИКОИДОВ   АКТИВАЦИЯ ЛИПОЛИЗА РАСПАД БЕЛКА МЫШЕЧНОЙ ТКАНИ ГЛИЦЕРИН ПОВЫШЕНИЕ ГЛЮКОНЕОГЕНЕЗА ГЛЮКОГЕННЫЕ В ПЕЧЕНИ АМИНОКИСЛОТЫ УМЕНЬШЕНИЕ НОРМОГЛИКЕМИЯ ДИСТРОФИЯ СКЕЛЕТНОЙ   ЗАПАСОВ МУСКУЛАТУРЫЖИРА КАХЕКСИЯ Задача № 30 Женщина 46 лет обратилась с жалобами на частое мочеиспускание с макрогематурией и общую адинамию. Проведена цистоскопия, найдено опухолевидное разрастание, взят биоптат этой ткани и прилегающей слизистой оболочки. При гистологическом исследовании биоптата обнаружено, что ткань опухолевидного разрастания состоит из правильно расположенных клеток, но местами имеются скопления атипичных клеток. Больная более 10 лет работает на ткацком комбинате в красильном цехе, где используют анилиновые красители. Вопросы: 1. Какова возможная причина развития опухоли у данной пациентки? Работа с анилиновыми красителями (экзогенные хим.соед. – аминоазосоединения- бета-нафтиламин, которые входят в состав анилин.красителей) 2. К какой группе канцерогенов относятся анилиновые красители? Экзогенные химические концерогены (аминоазосоединения- бета-нафтиламин, которые входят в состав анилин.красителей) Дайте характеристику этой группы канцерогенов Все химические канцерогены электрофильны, поэтому легко вступают во взаимодействие с РНК и ДНК, образуя разнообразные соединения и разрывы в тех или иных нуклеотидных последовательностях, тем самым вызывая точечные мутации генов, регулирующих деление клеток. Наиболее чувствительна к химическим канцерогенам реплицирующаяся ДНК, т.е. находящаяся в фазе S клеточного цикла. 4. Объясните механизм развития опухоли у больной, охарактеризуйте стадии канцерогенеза Стадии канцерогенеза: Инициация Промоция Прогрессия ИНИЦИАЦИЯ Инициация – трансформация нормальной клетки в опухолевую, т.е. приобретение клеткой способности беспредельно размножаться Инициация заключается в возникновении мутаций одного из генов, регулирующих клеточное размножение, под влиянием различных канцерогенов: инициация  Химические, физические, биологические канцерогены    
1. ПРЕВРАЩЕНИЕ ПРОТООНКОГЕНОВ В ОНКОГЕНЫ – АКТИВАЦИЯ ОНКОГЕНОВ Протоонкогены – это гены, стимулирующие пролиферацию. Они кодируют синтез факторов роста (sis), рецепторов для факторов роста (c-erb), вторичных посредников передачи митогенного сигнала к ядру (ras), факторов транскрипции (c-myc). Механизм превращения протоонкогенов в онкогены Точечная мутация протоонкогена Транслокация протоонкогенов Амплификация протоонкогена - увеличение числа протоонкогенов, обладающих в норме небольшой активностью Включение (вставка) промотора – участка ДНК, активирующего рядом расположенные гены. Роль промоторов для протоонкогенов могут играть участки ДНК вирусов, а также «прыгающие» гены – сегменты ДНК, способные перемещаться и встраиваться в разные участки генома клеток. ИНАКТИВАЦИЯ ГЕНОВ-СУПРЕССОРОВ ДЕЛЕНИЯ КЛЕТОК Для превращения нормальной клетки в опухолевую in vivo необходима кроме активации онкогена также инактивация генов супрессоров пролиферации   Гены супрессоры 
Нерегулируемая пролиферация МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ р53  повреждение ДНК Есть р53 нет р53 Остановка клеточного цикла в фазе G1 продолжение клеточного   деленияНевозможность репарации успешная репарация ДНК Апоптоз продолжение деления клон мутантных клеток В результате активации онкогена и инактивации генов супрессоров клеточной пролиферации синтезируются онкобелки, которые выполняют функции:
Нерегулируемая пролиферация УГНЕТЕНИЕ АКТИВНОСТИ ГЕНОВ, РЕГУЛИРУЮЩИХ АПОПТОЗ Апоптоз – программированная смерть клетки. Этот процесс «самоубийства клеток» включается разнообразными внешними по отношению к клетке стимулами и неразрешимыми внутриклеточными «конфликтами» (невозможность репарации ДНК, увеличение внутриклеточного кальция). К внешним стимулам относятся фактор некроза опухолей (ФНО), лиганды для CD95, Fas-рецепторов, прекращение поступления к клетке регуляторных сигналов (факторов роста, гормонов, сигналов от микроокружения), действие ионизирующей радиации, свободные радикалы. Апоптоз включает следующие стадии: Фактор некроза опухолей, лиганды для CD95, Fas-рецепторов Связывание с рецептором на поверхности клетки (рецептор для фактора некроза опухолей, Fas/Apo-I рецептор, СD95). Передача трансмембранного сигнала к клеточному ядру (система фосфолипазы С, ионы кальция и др). Активация генов апоптоза, синтез и активация эндонуклеаз и протеолитических ферментов (сериновых протеаз, специфических цистеиновых протеаз ICE, Са-зависимых протеаз -кальпаинов) фрагментация ДНК и разрушение цитоскелета апоптозные тельца В опухолевых клетках нарушена программа апоптоза в результате нарушения функции генов, регулирующих этот процесс.  Гены, регулирующие апоптоз
4. ПОВРЕЖДЕНИЕ ГЕНОВ РЕПАРАЦИИ ДНК Повреждение генов репарации ослабляет способность клетки устранять ошибки, возникающие при нарушении структуры ДНК Гены репарации ДНК  
 ПРОМОЦИЯ Размножение трансформированных клеток амплификация активированных онкогенов, дополнительные генные и хромосомные абберации, активация трансмембранной сигнальной системы, активация протеинкиназы С, стимуляция секреции факторов роста другими клетками под влиянием промоторов. Стимуляция клеточного деления формирование опухолевого узла  ПРОГРЕССИЯ- нарастание злокачественных свойств нестабильность генома продолжающиеся мутации появление более злокачественных клонов, селекция наиболее устойчивых к защитным силам организма и действию лекарственных препаратов опухолевых клеток |