таблетки. 3-5 _ темы_Таблетки _. Таблетки
 Скачать 336 Kb.
|
|
Наиболее перспективное влажное гранулирование во взвешенном слое. Заключатся в смешивании порошкообразных ингредиентов во взвешенном слое с последующим их увлажнением при непрерывном помешивании. Механизм образования гранул: наличие мелкодисперсного порошка, находящегося в псевдоожиженном состоянии, и гранулирующей жидкости, распыленной до необходимой степени дисперсности. (Псевдоожижение – превращение слоя зернистого материала в «псевдожидкость» – т.н. кипящий слой под действием восходящего потока газа, достаточное для поддержания твердых частиц во взвешенном состоянии). Сушка гранулята. Сушка гранулята – является одним из самых энергоемких процессов. Для сушки гранулятов используются сушилки различных конструкций и принципов действия. Наиболее перспективна сушка в пседоожиженном слое. Основное ее преимущество: высокая интенсивность процесса; уменьшение энергетических затрат; возможность полной автоматизации процесса, сохранение сыпучести продуктов. Сушилки этого типа разработаны НПО «Прогресс» и выпускаются Пензенским заводом «Дезхимоборудование» – СП-30, СП-60, СП-100 (цифры – номинальная загрузка исходного материала в кг). Распылительная сушилка для гранулята – когда желателен кратковременный контакт продукта с теплоносителем – воздухом. В случае сушки термолабильных продуктов – экстракты из растительного и животного лекарственного сырья, энзимы, антибиотики и другие. Сущность метода – раствор или водная взвесь компонентов распыляется форсунками в сушильной камере, через которую проходит нагретый воздух. При этом получаются сферические гранулы, которые обладают хорошей сыпучестью и легко подвергаются прессованию. Недостаток метода – громоздкость аппаратуры, большой расход воздуха, поэтому его применяют лишь при производстве очень дорогих препаратов. На сегодняшний день самыми прогрессивными аппаратами для проведения процесса гранулирования являются сушилки – грануляторы типа СГ-30 и СГ-60, разработанные Ленинградским НПО «Прогресс». В одном аппарате совмещены операции смешивания, гранулирования, сушки и опудривания. Аппарат работает в автоматическом режиме. Принцип работы СГ-30. Резервуар с исходными компонентами на тележке закатывается в аппарат и поднимается пневмоцилиндром. Поток воздуха всасывается вентилятором, очищается в фильтре и нагревается в калорифере. Нагретый воздух проходит снизу через решетку, установленную в нижней части продуктового резервуара. При этом продукт приходит во взвешенное состояние – перемешивается. Затем в псевдоожиженный слой исходных компонентов из емкости подается через форсунку гранулирующая жидкость и происходит гранулирование таблеточной смеси. По окончании цикла гранулирования автоматически выключается вентилятор и прекращается подача пара в калорифер. Опускается продуктовый резервуар. Тележку с резервуаром выкатывают из сушилки, гранулят поступает на таблетирование. Преимущества установок типа СГ: сокращение времени цикла до 25 – 45 минут (вместо 11 – 30 часов); уменьшение количества применяемого оборудования; сокращение производственной площади, приблизительно на 50%; снижение трудоемкости процесса, т.к. отпадает ряд ручных операций; гранулят более однородный по фракционному составу, чем при «продавливании». Недостаток: по отработанной для одного вещества технологии гранулирования другое вещество гранулировать не удается – требуется вновь отрабатывать режим, определять количество, качество, скорость подачи гранулированной жидкости. Сухое гранулирование – В некоторых случаях, если лекарственное вещество разлагается в присутствии воды, прибегают к сухому гранулированию, его проводят на брикетировочных машинах или специальных компакторах. Получаются брикеты или пластины, которые затем разламывают и превращают в гранулят, обладающий лучшей сыпучестью, чем исходный порошок. После отсеивания от пыли крупку таблетируют. В настоящее время под сухим гранулированием понимают метод, при котором порошкообразный материал подвергают первоначальному уплотнению (прессованию) и получают гранулят, который затем таблетируют – вторичное уплотнение. При первоначальном уплотнении в массу вводят сухие склеивающие вещества (МЦ, КМЦ, ПЭО), обеспечивающих под давлением сцепление частиц как гидрофильных, так и гидрофобных веществ. Доказано пригодность для сухого гранулирования ПЭО в сочетании с крахмалом и тальком. При использовании одного ПЭО масса прилипает к пуансонам. Опудривание гранулята – осуществляется свободным нанесением тонко измельченных веществ на поверхность гранул. Путем опудривания в таблетированную массу вводят скользящие вещества, разрыхляющие и другие. Опудривание обычно проводят в смесителях. За короткое время (от 1 до 5 мин) происходит равномерное перемешивание опудривающих компонентов с гранулятом. ТЕМА 5: __Таблетки, покрытые оболочками. Покрытия, наносимые методом дражирования. Пленочные и прессованные покрытия. Таблетки пролонгированного действия. Тритурационные таблетки. Технологические схемы производства. Пути совершенствования, перспективы развития таблеток как лекарственной формы. Фасовка и упаковка таблеток. ЦЕЛЬ: Формирование системы теоретических знаний по теме Таблетки, покрытые оболочками. **ОСНОВНЫЕ ВОПРОСЫ: Таблетки, покрытые оболочками (по общ статье ГФ). Цели их покрытия. Способы нанесения покрытий на таблетки и их виды: дражированное, пленочное и прессованное покрытия. Тритурационные таблетки. Технологические схемы производства. Пути совершенствования, перспективы развития таблеток как лекарственной формы. Таблетки пролонгированного действия (по общ статье ГФ). Фасовка и упаковка таблеток. ВЫВОДЫ. В лекции раскрыты основные подходы к изучению темы «Таблетки, покрытые оболочками , виды покрытий, пролонгирование действия таблеток, пути их совершенствования. Фасовка и упаковка таблеток. ВОПРОСЫ И ЗАДАНИЯ ДЛЯ САМОПОДГОТОВКИ Статья ГФ – Таблетки, Учебные пособия, электронный учебник. 1.Таблетки, покрытые оболочками. Цели их покрытия. Таблетки, покрытые оболочкой – это таблетки, которые покрыты одним или несколькими слоями смеси различных веществ. Таблетки часто покрывают оболочками. Покрытие их имеет целью: 1) защиту содержимого таблетки от неблагоприятных воздействий; 2) улучшение вкуса (сокрытие неприятного вкуса лекарственных веществ); 3) придание таблеткам более красивого вида (выравнивание шероховатостей, окраска, глянцовка); 4) перенесение места действия лекарственных веществ за пределы желудка (кишечные таблетки). 2.В зависимости от состава и способа нанесения различают дражированное, пленочное и прессованное покрытия. Дражированные покрытия. Термин происходит от французского слова dragee и означает «нанесение сахарной оболочки». Дражировка проводится в дражировочных котлах (обдукторах). Обдукторы представляют собой косопоставленные вращающиеся котлы овальной формы. Диаметр котлов от 0,7 до 1,5м. Материал – медь или стекло. Скорость вращения 20-60об/мин. Наполнение обдуктора должно быть оптимальным (1/5 – 1/6 объема). При большей загрузки таблетки могут разрушаться под тяжестью вращения массы, при меньшей загрузки – оболочки неравномерны и могут истираться за счет интенсивного перемешивания. Процесс нанесения покрытий методом дражирования. Состоит из нескольких стадий: грунтовки (обволакивание), тестовка (наслаивание), шлифовка (сглаживание) и глянцевание. Грунтовка. Цель – создание на таблетках шероховатые поверхности – базисного слоя, на которых легко наносится другой слой, который хорошо будет держаться. Таблетки загружают в обдуктор и при вращении (40 об/мин) увлажняют сахарным сиропом, затем обсыпают мукой, а через 3 – 4 мин. MgCO3. Спустя 25 – 30 ' подают фильтрованный подогретый воздух (до 40-50ºC). Масса высыхает через 30-40 минут. Операция повторяется 2 – 3 раза. Тестовка. Загрунтованные таблетки обливают тестообразной массой, состоящей из муки и сахарного сиропа (1 кг муки на 2 л сиропа) и обсыпают MgCO3. Затем на 30-40 минут под горячий воздух. Операцию повторяют 2 – 3 раза. Далее наслаивают тесто из муки и сиропа. Эту операцию проводят 14 раз. В последней порции добавляется краситель. Конец операции – при увеличении массы таблеток в 2 раза за счет покрытия. Шлифовка. – сглаживание неровностей, шероховатостей, путем вращения в обдукторе с добавлением смеси небольшого количества сахарного сиропа с 1% желатина. Затем таблетки сушат 30-40 минут. Глянцевание. Для глянца во вращающийся котел вносят небольшое количество талька. Либо этот процесс ведут в специальном котле, покрытым слоем воска. Эта технология очень трудоемкая и длится от 8 – 80 часов. Во ХНИХФИ разработана другая технология покрытия таблеток методом дражировки, основанной на использовании суспензии, содержащей как увлажнитель, так и порошкообразующии вещества. Этот метод позволяет сократить его до 10 часов, уменьшить энергозатраты и таким образом снизить себестоимость продукта. Технологический процесс состоит из следующих основных стадий: приготовление суспензий, покрытие таблеток, глянцевание. П  ри приготовлении суспензий в воде комнатной температуры растворяют ПВП концентрацией 0,75%. На полученном растворе готовят сахарный сироп. При в сироп вносят после охлаждения 1% аэросила (стабилизатор), 1% ТiО2 (пигмент), до 14% MgCO3 и 1% талька.Покрытие таблеток осуществляется в обдукторах, у отверстия которых установлена форсунка. Предварительно проводится обеспыливание таблеток с помощью воздуха или вакуума. Затем на поверхность таблеток наносятся с помощью распыления суспензия – 4-5% по отношению к массе таблеток. Затем суспензия распределяется по поверхности таблеток 3 – 5 ' (без подачи воздуха), затем с подачей воздуха при температуре 40-45ºC в течение 2 – 4 '. Операции чередуют до определения массы таблеток. Для придания блеска в котле вносят 0,05% массы, состоящей из воска, парафина жидкого и талька. Обкатка длится 30- 40 минут. Пленочные покрытия. Если оболочка представляет собой тонкое полимерное покрытие массой до 10 %, используют термин «таблетки, покрытые пленочной оболочкой». Создание путем нанесения раствора пленкообразующего вещества с последующим удалением растворителя. При этом на поверхности таблеток образуется тонкая (0,05 – 0,2мм) оболочка. Пленочное покрытие делится на группы: водорастворимые, растворимые в желудочном соке, растворимые в кишечнике и нерастворимые покрытия. Водорастворимые покрытия – улучшают внешний вид, вкус и запах. Состоит из ПВП, МЦ, оксипропилен МЦ, Nа К МЦ и др., наносимых на таблетку в виде водно-этаноловом или водных растворах. Растворимые в желудочном соке (рН = 1-2) – не растворимые в воде, но растворимые в желудочном соке в течении 10-30 минут. Состоят из диэтиламинометилцеллюлозы, бензиламиноЦ, ацетилЦ. В растворителях: этаноле, изопропаноле, ацетоне и др. Растворимые в кишечнике покрытия – пролонгируют действие лекарственного вещества. Состоит из ацетилфталилЦ, метафталилЦ, поливинилацетатфталат, фталаты декстрина, лактозы, сорбита. В растворителях: этаноле, изопропаноле, этилацетате, ацетоне, толуоле. Нерастворимые покрытия – пленки с микропористой структурой. Состоят из раствора этилЦ и ацетилЦ в этаноле, изопропаноле, ацетоне, хлороформе, этилацетоне, толуоле и др. Механизм высвобождения лекарственного вещества: пищеварительные соки быстро проникают через поры оболочки и растворяют лекарственное вещество или вызывает его набухание. Во втором случаи происходит разрыв оболочки с высвобождением лекарственного вещества. Можно получить таблетки с рассчитанной скоростью высвобождения лекарственного вещества, поскольку она зависит от величины пор оболочки. Методы нанесения пленочных покрытий: опрыскиванием в дражировочном котле; опрыскиванием в токе воздухе (в кипящем слое); в установке центробежного действия. Опрыскивание в дражировочном котле. С  уществующий способ заключается в том, что около отверстия котла установлен опрыскиватель, с помощью которого вещества, входит в состав покрытия в виде раствора в л/л растворителе, распыливаются на массу таблеток. Рецептура растворов: 3% раствора ЭЦ и 1% раствора твина-80 в 95% спирте; 3% раствор ЭЦ и 1½ ПЭО в смеси толуола и спирта (6+4).Покрытие в кипящем слое. Используются аппараты для сушки порошков СП-30 и получение гранулятов СГ-30. Таблетки после обеспыливания помещают в емкость аппарата, после этого включают вентилятор. В создаваемом потоке воздуха таблетки приводятся в движение. Опрыскиваются составом находящимся в сосуде. Тонкое распыление производится распылителем с датчиком давления. Оболочки сушат при температуре 40-60ºC током кипящего воздуха. Воздух поступает через фильтр, в калорифер нагревается и снизу через перфорированное дно поступает в камеру, где приводит таблетки в «кипящее» состояние. Для защиты от пыли продукта в аппарате установлен фильтр. Покрытие в установке центробежного действия. Процесс осуществляется движением обрабатываемых материалов тонким слоем в поле центробежных сил. Существенным преимуществом является большая поверхность контакта смешиваемых фаз. Установка состоит из корпуса, загрузочного и разгрузочного устройства, патрубков для входа и выхода теплоносителя. Внутри корпуса под загрузочным приспособлением на вертикальном валу, соединенным приводом, расположен перфорированный приемник в виде усеченного конуса, помещенный внутрь ванны. Ванна соединена с расположенным снаружи резервуаром. Таблетки загружаются в воронку, откуда они свободно попадают в перфорированный приемник, где поддерживается уровень покрывающего раствора, поступающего из резервуара в ванну. Под действием центробежной силы таблетки после погружения в раствор вместе с жидкостью поднимаются по наклонным стенкам приемника и выбрасываются из него. Между корпусом и ванной происходит подсушка таблеток токе теплоносителя. Пленочные покрытия наиболее перспективны, т.к. всего на 3-5% увеличивают массу таблеток. Прессованные покрытия – наносят путем прессования на специальных машинах РТМ-24Д(РТМ-41Д. Сухие покрытия. Достоинства: 1) дают возможность совместить в одной лекарственной форме химически реагированного вещества (в составе ядра одно лекарственное вещество, в покрытии – другое); 2) быстрота нанесения покрытия. Недостатки: 1) большой расход материала для покрытия; 2) большие размеры и масса таблеток; 3) неравномерность оболочки по толщине. Из-за этого у прессованных покрытий ограниченное применение. Машина двойного прессования РТМ-24Д представляет собой сочетание двух машин: ротационной – обычной типа прессования таблеток и специальной – для получения на них напрессованного покрытия. Машина имеет 2 ротора: на 1 роторе прессуются таблетки – ядра двояковыпуклой формы, которая передающим устройством направлена на 2 ротор, в матрицу которую подается покрывающий состав, и таблетки прессуются окончательно. Процесс нанесения покрытий состоит из операций: вначале в гнездо матрицы из специального бункера засыпается порция гранулята, необходимая для образования нижней половины покрытия. На гранулят транспортным ротором подается таблетка, которая является ядром будущей лекарственной формы. Она слегка впрессовывается верхним пуансоном в находящийся под ней гранулят, затем в пространство над таблеткой засыпается вторая порция гранулята и осуществляется повторная его подпрессовка. Окончательное формирование покрытия путем прессования осуществляется одновременно верхним и нижним пуансонами. Таблетка, покрытая оболочкой, выталкивается из матрицы. Для получения прессованных оболочек используется гранулят различного состава. При изготовлении таблеток пролонгированного действия лекарственное вещество вводят как в ядро, так и в состав покрытия. При этом – покрытие из гранул легко распадается в желудке, а ядро готовится на основе гранулята, не распадается в желудочном соке. Начальная доза лекарственного вещества попадает в организм после быстрого разрушения оболочки, а затем медленно распадается ядро, поддерживая постоянную концентрацию вещества в организме. Пресованные покрытия по сравнению с пленками и менее привлекательный товарный вид. 3.Тритурационные таблетки. Тритурационными называются таблетки, формируемые из увлажненной массы путем ее втирания в специальную форму с последующей сушкой. В отличие от прессованных, тритурационные таблетки не подвергаются действию давления: сцепление частиц этих таблеток осуществляется только в результате аутогезии при высушивании, поэтому тритурационные таблетки обладают меньшей прочностью, чем прессованные. Тритурационные таблетки изготавливают в тех случаях, когда использование давления нежелательно или невозможно. Это может иметь место тогда, когда дозировка лекарственного вещества мала, а добавление большого количества большого количества вспомогательных веществ нецелесообразно. Изготовить такие таблетки из-за малого размера (d = 1-2 мм) на таблеточной машине технически сложно. Тритурационные таблетки изготавливают и тогда, когда действие добавления может вызвать к – л изменение лекарственного вещества. Например, при получении таблеток нитроглицерина при использовании добавления может произойти взрыв. И еще тритурационные таблетки целесообразно приготавливать в тех случаях, когда необходимы таблетки, быстро и легко растворяющиеся в воде. Для их изготовления не нужны скользящие вещества, которые являются нерастворимыми соединениями. Тритурационные таблетки являются пористыми и непрочными и поэтому они быстро растворяются при контакте с жидкостью, что удобно при производстве таблеток для инъекций и глазных капель. В качестве вспомогательных веществ для тритурационных таблеток используют лактозу, сахарозу, глюкозу, каолин, СаСО3. При их получении порошкообразную смесь увлажняют 50-70% спиртом до получения пластичной массы, которую затем при помощи шпателя втирают в пластину – матрицу, помещенную на стекло. Затем с помощью поршней пуансонов влажные таблетки выталкиваются из матриц и сушатся на воздухе или в сушильном шкафу при температуре 30-40ºC. По другому способу сушка таблеток осуществляется, непосредственно в пластинах и с помощью пуансонов выталкиваются уже высохшие таблетки. 4. Пути совершенствования, перспективы развития таблеток как лекарственной формы. Разработка методов наложения оболочек на таблетки путем прессования, а также использование ряда других технологических принципов, значительно расширили проблему таблетирования и открыли пути для совершенствования таблеток как лекарственной формы и создания новых препаратов пролонгированного действия. Многослойные таблетки позволяют сочетать лекарственные вещества, несовместимые по физико-химическим свойствам, пролонгировать действие лекарственных веществ, регулировать последовательность их всасывания в определенные промежутки времени. Для их производства применяют циклические таблеточные машины. Лекарственные вещества, предназначенные для различных слоев, подаются в питатель машины из отдельного бункера. В матрицу по очереди насыпается новое лекарственное вещество, и нижний пуансон опускается все ниже. Каждое лекарственное вещество имеет свою окраску, и их действие проявляется последовательно, в порядке растворения слоев. Для получения слоистых таблеток различные зарубежные фирмы выпускают специальные модели РТМ, в частности фирма «В.Фетте» (ФРГ). Каркасные таблетки (или таблетки с нерастворимым скелетом) – для их получения используют вспомогательные вещества, образующие сетчатую структуру (матрицу), в которую включено лекарственное вещество. Такая таблетка напоминает губку, поры которой заполнены растворимым лекарственным веществом. Такая таблетка не распадается в желудочно-кишечном тракте. В зависимости от природы матрицы она может набухать и медленно растворяться или сохранять свою геометрическую форму в течение всего пребывания в организме и выводится неизменном в виде пористой массы, в которой поры заполнены жидкостью. Каркасные таблетки относятся к препаратам пролонгированного действия. Лекарственное вещество из них высвобождается путем вымывания. При этом скорость его высвобождения не зависит ни от содержания ферментов в окружающей среде, ни от величины ее рН и остается достаточно постоянной по мере прохождения таблетки через желудочно-кишечный тракт. Скорость высвобождения лекарственного вещества, определяют такие факторы, как природа вспомогательных и растворимость лекарственных веществ, соотношение лекарств и образующего матрицу веществ, пористость таблетки и способ ее получения. Вспомогательные вещества для образования матриц подразделяют на гидрофильные, гидрофобные, инертные и неорганические. Гидрофильные матрицы – из набухающих полимеров (гидроколлоидов): гидроксипропилЦ, гидроксипропилметилЦ, гидроксиэтилметилЦ, метилметакрилата и др. Гидрофобные матрицы – (липидные) – из натуральных восков или из синтетических моно-, ди- и триглицеридов, гидрированных растительных масел, жирных высших спиртов и др. Инертные матрицы – из нерастворимых полимеров: этилЦ, полиэтилен, полиметилметакрилат и др. Для создания каналов в слое полимера, нерастворимого в воде, добавляют водо-растворимые вещества (ПЭГ, ПВП, лактоза, пектин и др.). Вымываясь из каркаса таблетки, они создают условия для постепенного выделения молекул лекарственного вещества. Для получения неорганических матриц используют нетоксичные нерастворимые вещества: Са2НРО4, СаSO4, BaSO4 , аэросил и др. Каркасные таблетки получают прямым прессованием смеси лекарственных и вспомогательных веществ, прессованием микрогранул ли микрокапсул лекарственных веществ. Таблетки с ионитами – продление действия лекарственного вещества возможно путем увеличения молекулы его за счет осаждения, на и – о смоле. Вещества, связанные с и- о смолой, становятся нерастворимыми, и освобождение лекарственного вещества в пищеварительном тракте основано только на обмене ионов. Таблетки с ионитами поддерживают уровень действия лекарственного вещества в течение 12 часов. Гранулы (Granula) ЛФ в виде крупинок (зернышек) круглой, цилиндрической или неправильной формы, содержащей смесь лекарственных и вспомогательных веществ. При помощи гранул можно совместить реагирующие между собой вещества. В ряде случаев порошковидные смеси целесообразно выпускать в виде мелких крупинок – зерен, гранул. Все это дает возможность применять их в педиатрии. Выше сказанное и явилось предпосылкой для появления новой официнальной лекарственной формы – гранул (бывают покрытые и непокрытые оболочкой). С целью пролонгирования гранул их покрывают пленками высокомолекулярных соединений. Такие гранулы называются микродраже, оболочка замедляет растворение лекарственного вещества. Спансула – это твердая желатиновая капсула для внутреннего применения, содержащая смесь микрокапсул (микродраже) с жировой оболочкой и различным временем растворения лекарственных веществ (Чуешов В. И., Гладух Е.В. и др., «Технология лекарств промышленного производства», Том 1, 2014 г.)..Для визуального контроля состава спансулы каждый тип микродраже окрашивают в разный цвет. |