таблетки. 3-5 _ темы_Таблетки _. Таблетки
 Скачать 336 Kb.
|
|
Медула – твердая желатиновая капсула, содержащая микрокапсулы с пленочной оболочкой. В спансулы и медулы можно помещать три, четыре и даже более пяти типов микрокапсул с разной оболочкой и временем высвобождения ядра, а значит пролонгировать действие лекарственных веществ. Cпансулы и медулы относят к капсулам с модифицированным высвобождением действующих веществ. 5.Фасовка, упаковка и маркировка таблеток Таблетки выпускаются в различной упаковке, рассчитанной на отдельных больных или лечебное учреждение. Применение оптимальной упаковки является основным путем предотвращения снижения качества таблетированных препаратов при хранении. Поэтому выбор вида упаковки и упаковочных материалов решается в каждом конкретном случае индивидуально в зависимости от физико-химических свойств входящих в состав таблеток веществ. Одним из важнейших требований, предъявляемых к упаковочным материалам, является защита таблеток от воздействия света, атмосферной влаги, кислорода воздуха, микробной обсемененности. Для упаковки таблеток в настоящее время используются такие традиционные упаковочные материалы, как бумага, картон, металл, стекло (картонные конвалюты, стеклянные пробирки, металлические пеналы, склянки на 50, 100, 200 и 500 таблеток, железные банки с впрессованной крышкой на 100-500 таблеток). Наряду с традиционными материалами широко применяются пленочные упаковки из целлофана, полиэтилена, полистирола, полипропилена, поливинилхлорида и различных комбинированных пленок на их основе. Наиболее перспективны пленочные контурные упаковки, получаемые на основе комбинированных материалов методов термосваривания: безьячейковая (ленточная) и ячейковая (блистерная). Для ленточной упаковки широко применяются в различных сочетаниях: ламинированная целлофановая лента, алюминиевая фольга, ламинированная бумага, полимерная пленка, ламинированная полиэстером или нейлоном. Упаковка получается термосвариванием двух совмещенных материалов. Такую упаковку осуществляют на специальных автоматах (А1-АУ3-Т и А1-АУ4-Т). Ячейковая упаковка состоит из двух основных элементов: пленки, из которой термоформованием получают ячейки, и термосвариваемой или самоприклеивающейся пленки, которой заклеивают ячейки после заполнения их таблетками. В качестве термоформируемой пленки чаще всего применяется жесткий (непластифицированный) или слабопластифицированный поливинилхлорид (ПВХ) толщиной 0,2-0,35 мм и более. Пленка ПВХ хорошо формуется и термосклеивается с различными материалами (фольгой, бумагой, картоном, покрытыми термолаковым слоем). Это наиболее распространенный материал, используемый для упаковки негигроскопичных таблеток. Покрытие пленки из поливинилхлорида поливинилхлоридом или галогенированным этиленом уменьшает газо- и паропроницаемость: ламинирование поливинилхлорида полиэстером или нейлоном применяется для получения ячейковой упаковки, безопасной для детей. Для гигроскопичных лекарственных препаратов рекомендуется использовать полипропилен, но он труднее поддается формованию, кроме того, он более жесткий, чем ПВХ. Полистирол также хорошо формуется, но из-за высокой влагопроницаемости применяется редко. В качестве пленки, предназначенной для закрывания ячеек, чаще используют алюминиевую фольгу. С внутренней стороны она покрыта клеем или термосклеивающейся пленкой, с наружной – лаком. Алюминиевая фольга не проницаема для паров воды и газов, хорошо предохраняет препараты от проникновения запахов. Для помещения таблеток в блистерную упаковку используются различные автоматы в которых осуществляется технологическая схема непрерывного формования. Термоформуемая пленка с рулона непрерывно сматывается и поступает на вращающийся барабан формования, где она разогревается инфракрасными излучателями до пластичного состояния и затем с помощью вакуума присасывается к ячейкам барабана, принимая необходимую форму. Далее пленка поступает на направляющий стол, где происходит загрузка ячеек пленки таблетками. Затем пленка сверху покрывается алюминиевой фольгой или бумагой, сматываемой с рулона и с помощью двух барабанов термосклейки – холодного, приводного и горячего, свободно вращающегося, склеивается с ней. Полученная лента с таблетками вырубается на вырубном штампе. Готовые упаковки по лотку сходят с автомата, а оставшаяся вырубленная лента сматывается в рулон, который затем удаляется из машины. На все виды упаковок наносят необходимые сведения в соответствии с НТД. Условия хранения таблеток во многом влияют на стабильность лекарственных веществ и их физико-химические показатели (прочность, распадаемость). При хранении в чрезмерно сухом воздухе таблетки теряют влагу, что является одной из основных причин их цементации, и, как следствие этого, почти полной потери способности распадаться. При повышенной влажности воздуха обычно уменьшается прочность таблеток, время распадаемости при этом может как увеличиваться, так и уменьшаться. Отрицательное влияние на качество таблеток также оказывают повышение температуры окружающей среды и действие прямых солнечных лучей. Поэтому таблетки хранят в соответствии с указаниями на упаковке. Показатели качества таблеток и их нормирование. Современные тесты для оценки качества таблеток. Упаковка, маркировка, условия хранения. Сроки годности. 6.Контроль качества таблеток. Качество выпускаемых таблеток определяется различными показателями, подразделяющимися на группы: Органолептические ( Внешний вид ) Физические (форма,вид поверхности.окрашенность. пятнистость,наличие надписей и тд) Химические (распадаемость,растворимость и постоянство химического состава, активность лек.в-ва, срок годности) Бактериологические( обсеменение таблеток микроорганизмами, спорами, бактериями непатогенного характера с содержанием их не более установленного количества) Биологические Контроль качества производят согласно требованиям фарм. Статьи « Таблетки»,а так же требований частных статей по показателям: Органолептические свойства Механическая прочность Распадаемость Растворение Средняя масса таблетки и отклонение в массе отдельных таблеток Содержание ЛВ в таблетке Однородность дозирования Оределение талька.аэросила. 1.Оценка внешнего вида таблеток. Просматривают 20 таблеток и делают заключение о дефектах поверхности и ли их отсутствии.Определяют с помощью штангенциркуля размеры таблетки (диаметр, высота), тип таблетки,цвет,разделительную риску. На таблетках не должно быть следующих дефектов: Выступы (поверхность в выступах,прилипших частиц порошка) Углубление(лунки, выкрошенные части таблеток) Грязь или пыль на таблетках Мраморность(неравномерный цвет,локальное, местное изменение цвета) Сколы(отслоение или сколы таблетки, уменьшение толщины) Слипание (слипание двух таблеток или их соединение разрушенными поерхностями) Крошение Деформация(нарушение округлости формы) Царапины Дефект покрытия (поверхность покрытия неравномерна, различной толщины, смещена по отношению к ядру) Таблетки должны иметь круглую или цилиндрическую форму с плоскими или двояковыпуклыми поверхностями, цельными краями, поверхность должна быть гладкой и однородной, цвет равномерный, если нет других указаний. Наиболее правильный способ распадаемости таблеток – наблюдение данного процесса в желудке человека с помощью рентгенснимков, но при массовом производстве это затруднительно, вследствие чего во всем мире приняты условные методы определения проводимые вне организма человека. Эффективность продукта, его действие на организм зависит не только от содержания в них активных действующих веществ, но и от биологической доступности последних (времени разрушения и степени всасывания в ЖКТ). На биодоступность действующих веществ в таблетках и капсулах оказывает влияние ряд факторов: физико-химические свойства действующих веществ, физико-химические свойства и количество вспомогательных веществ, способ гранулирования, величина давления прессования, применяемые покрытия и т.д. Сложный многостадийный процесс таблетирования, включающий различные технологические операции, на уровне каждой из них способен изменить скорость и полноту высвобождения действующих веществ из таблеток, а в конечном итоге и их эффективность. Для оценки качества таблеток и капсул на их биодоступность проводятся тесты на «Распадаемость» и «Растворение».
За процессом наблюдают визуально. Таблетки считаются распавшимися, если все частицы разрушившихся таблеток прошли через сетку нижнего диска корзинки. Распадаемость таблеток и капсул не должна превышать 30 мин. Определение распадаемости таблеток не дает информации о высвобождении активных веществ (растворении) из распавшейся таблетки и не позволяет сделать заключение о их доступности. Более надежным контролирующим методом является тест-растворение. Прибор для определения растворения марки «Erweka» позволяет определить количество активного вещества, которое за определенное время переходит в раствор из таблетки или капсулы. Во время испытания корзинка с таблеткой вращается в среде растворения со скоростью 50-200 об/мин. Встроенный термостат поддерживает температуру 37 0С. Наличие восьми корзинок позволяет одновременно анализировать до 8 образцов продукции. Все таблетированные продукты кроме качественных и количественных характеристик должны обладать достаточной прочностью при механических воздействиях в процессе упаковки, транспортирования и хранения. Для количественной оценки прочности таблеток используются два прибора марки «Erweka», один из которых позволяет определить прочность таблеток на излом, а другой – на истирание. Прочность на истирание. Механическая прочность характеризуется также степенью истираемости таблеток. Истираемость наблюдается при упаковке, фасовке и транспортироке будучи особенно сильной на фасовочных машинах. Признаком истираемости является образование порошкообразной пыли на таблетках и упаковке. Истираемость определяют на приборе барабанного типа фирмы «Эрвека». Объективную оценку механических свойств таблеток можно получить, проводя определение прочности двумя способами. Это объясняется тем, что отдельные продукты, удовлетворяя требованиям на излом, имеют легко истираемые края и по этой причине могут оказаться недоброкачественными.
Нормы распадаемости таблеток: 1) обычные таблетки — 15 мин; 2) таблетки, покрытые оболочками, растворимыми в желудке — не более 30 мин (если нет других указаний в отдельных фармакопейных статьях). Таблетки, покрытые кишечно-растворимыми оболочками, не должны распадаться в течение 1 ч в растворе кислоты хлористоводородной 0,1 моль/л, а после промывания водой должны распадаться не более чем за 1 ч в щелочном растворе натрия гидрокарбоната; 3) сублингвальные таблетки — вода, 30 мин; 4) таблетки для приготовления растворов — вода, 5 мин; 5) таблетки пролонгированного действия - - по методикам, приведенным в отдельных фармакопейных статьях; 6) таблетки вагинальные — молочнокислая среда, не более 10 мин, Прочность на сжатие. Механическую прочность таблеток на сжатие можно определять на различных приборах: ХНИХФИ ,ТВТ фирмы «Эрвека» (ФРГ), ПИТ-20 (Мариупольского завода технологического оборудования) и др. Они работают по принципу пружинного динамометра.  Испытуемая таблетка сжимается между плунжером и неподвижным упором на корпусе. Винт вращается при помощи маховичка. Шкала градуирована на 15 кг. Таблетку, поставленную на ребро, сжимают до разрушения. Ползунок на линейке динамометра фиксирует нагрузку, вызвавшую разрушение таблетки. Необходимо определить прочность не менее 3-х таблеток и вычислить среднее арифметическое этих измерений. Средняя масса и отклонения в массе отдельных таблеток. Взвешивают 20 таблеток с.точностью до 0,001 г и полученный результат делят на 20. Массу отдельных таблеток определяют взвешиванием порознь 20 таблеток с точностью до 0,001 г. Отклонение.в массе отдельных таблеток (за исключением таблеток, покрытых оболочкой методом наращивания) допускается в следующих пределах: — для таблеток массой 0,1 г и менее — ±10%; . — массой более 0,1 г и менее 0,3 г — ±7,5%; — массой 0,3 г и более — ±5%; — масса отдельных покрытых оболочкой таблеток, полученных методом наращивания, не должна отличаться от средней массы более чем на ±15% * Только две таблетки могут иметь отклонения от средней массы, превышающие указанные пределы, но не более чем вдвое. Определение содержания лекарственных веществ в таблетках. Подготавливают навеску растертых таблеток (не менее 20 шт.), для таблеток, покрытых оболочкой, испытания проводят из определенного числа таблеток, указанного в частных статьях. Отклонения в содержании лекарственных веществ должны составлять при дозировке лекарственных веществ до 0,001 г ±15%; от 0,001 до 0,01 ±10%; от 0,01 до 0,1 ±7,5%; от 0,1 и более 2 ±5%, если нет других указаний в частных статьях. Испытание однородности дозирования. Проводят для таблеток без оболочки с содержанием 0,05 г и менее лекарственного вещества и для таблеток, покрытых оболочкой, с содержанием лекарственного вещества 0,01 г и менее. От серии, подлежащей испытанию, отбирают пробу таблеток в количестве 30 шт. В каждой из 10 таблеток определяют содержание лекарственного вещества. Содержание лекарственного вещества в одной таблетке может отклоняться не более чем на ± 15% от среднего содержания и ни в одной таблетке не должно превышать ±25%. Если из 10 испытанных таблеток 2 таблетки имеют отклонения содержания лекарственного вещества более чем на ±15% от среднего, определяют содержание лекарственного вещества в каждой из оставшихся 20 таблеток. Отклонение в содержании лекарственного вещества ни в одной из 20 таблеток не должно превышать более чем ±15% от среднего. |
