курсовая. ПРОМ%20яссин. Технология капсулированных биопрепаратов. Пробиотики
 Скачать 1.13 Mb.
|
|
1.5. Требования к качеству твердых капсул по ОФС «Капсулы». По ГФ 14 к качеству твердых капсул предъявляют следующие требования. Распадаемость. Испытание предназначено для определения способности таблеток и капсул распадаться в жидкой среде за определенный промежуток времени в условиях, указанных в фармакопейной статье или нормативной документации. Определение проводят в приборе «Качающаяся корзинка». Для проведения испытания отбирают 18 образцов таблеток (или капсул), если нет других указаний в фармакопейной статье или нормативной документации. В каждую из 6 трубок помещают по одному образцу и, если предписано, диск. Опускают корзинку в сосуд с жидкостью, указанной в фармакопейной статье или нормативной документации, и включают прибор. По истечении установленного времени корзинку вынимают и исследуют состояние таблеток и капсул. Все образцы должны полностью распасться. Если 1 или 2 образца не распались, повторяют испытание на оставшихся 12 образцах. Не менее 16 из 18 образцов должны полностью распасться. Если не указано иначе в фармакопейной статье или нормативной документации, капсулы должны распадаться в воде за 30 мин. В качестве жидкой среды допускается использовать хлористоводородной кислоты раствор 0,1 М или искусственный желудочный сок. [2] Растворение. Испытание проводят в соответствии с требованиями ОФС «Растворение для твердых дозированных лекарственных форм». Испытание «Растворение» предназначено для определения количества действующего вещества, которое в условиях, указанных в фармакопейной статье или нормативной документации, за определенный промежуток времени должно высвобождаться в среду растворения из твердой дозированной лекарственной формы. Для оценки используют прибор типа «Вращающаяся корзинка». При испытании она вращается в среде растворения объёмом до 1 литра со скоростью 50-200 об/мин. В процессе с помощью термостата поддерживают температуру 37±1⁰С. В качестве среды растворения используют воду и другие растворители, указанные в частных статьях (растворы хлористоводородной, буферные среды с различными значениями рН). Образец помещают в корзинку, её опускают в среду растворения, чтобы расстояние до дна сосуда было 20±2 мм. Сосуд закрывают, приводят корзинку во вращение. Через 45 минут отбирают пробу раствора, фильтруют её. В фильтрате проводят количественное определение действующего вещества соответствующим методом, приведённым в частной статье. Если другие требования не предусмотрены в частных статьях, серия считается удовлетворительной при растворении в воде за 45 минут при режиме перемешивания 100 об/мин в среднем не менее 75% действующего вещества от содержания в лекарственной форме. [2] Капсулы должны выдерживать испытания на однородность дозирования и однородность массы согласно требованиям соответствующих ОФС. Определение однородности дозирования Отбирают пробу капсул в количестве 30 штук. В каждой из 10 капсул определяют содержание лекарственного вещества. Содержание лекарственного вещества в одной капсуле может отклоняться не более чем на ±15% от среднего содержания, и ни в одной капсуле не должно превышать ±25%. Если из 10 испытанных капсул 2 имеют отклонения содержания лекарственного вещества более 15%, определяют содержание лекарственного вещества в каждой из оставшихся 20 капсул. Отклонение в содержании лекарственного вещества ни в одной из 20 капсул не должно превышать более чем ±15% от среднего. При определении однородности массы взвешивают 20 невскрытых капсул для определения их средней массы, затем — каждую отдельно и сравнивают с ней. Отклонение не должно превышать ±10 %. Осторожно вскрывают те же 20 капсул, удаляют полностью все содержимое и взвешивают каждую оболочку. Для мягких капсул с жидким или пастообразным содержанием оболочку перед взвешиванием промывают эфиром или другим подходящим растворителем с последующим его удалением на воздухе. Определяют среднюю массу содержимого и, если нет других указаний в частных статьях, ее отклонение от содержимого каждой капсулы не должно превышать ±10%. В 2 капсулах допускается отклонение до ±20%. [2] 1.6. Основные и вспомогательные вещества твердых капсул. Основным веществом капсул является лекарственное вещество. Также для производства капсул применяется большое разнообразие вспомогательных веществ, которые позволяют улучшить свойства капсул. Характеристика вспомогательных веществ представлена в таблице 3: Таблица 3. Вспомогательные вещества
Продолжение таблицы 3
1.7. Методы производства твердых капсул. Стадии получения: Приготовление желатиновой массы Изготовление желатиновой оболочки Наполнение Обработка Стандартизация Существуют 2 метода получения твердых капсул: «погружение» и прессование (штампование). [2] Метод погружения (макания) Твердые желатиновые капсулы получают методом погружения. Сущность метода заключается в том, что формирование оболочек осуществляется за счет погружения охлажденных, смазанных маслом рам со штифтами в готовую капсульную массу. В зависимости от различных модификаций отдельных механизмов и устройств, а также формы рам-держателей и их количества имеются разные конструкции машин, работающие по принципу погружения, выпускаемые фирмами «Colton», «Parke, Davis&Co», «Elli Lilli» (США), «Zanazi» (Италия), «Hofliger und Karg» (Германия). В качестве примера рассмотрим процесс изготовления твердых капсул на полуавтомате американской фирмы «Colton» («Колтон»), состоящей из «макательной ванны» в термостатируемом кожухе, погружающего механизма со штифтами, сушильной установки, автоматического узла для подрезания, снятия и комплектования капсул. Сначала готовится желатиновая масса для твердых разъемных капсул с крашечками, которая состоит из: Желатина–30 частей Глицерина–10 частей Воды–60 частей Приготовление массы: Рассчитанное количество желатина помещают в реактор с паровой рубашкой и заливают рассчитанным количеством воды. Оставляют для набухания в течение 1 часа. Затем в паровую рубашку реактора подают пар и нагревают массу до 45-50 ˚С при работающей мешалке; в реактор добавляют нужное количество глицерина (33-100%), консервант и другие компоненты по прописи. Из желатиновой массы удаляют воздух длительным выстаиванием массы при 45-50 ˚С или вакуумированием. Готовую массу фильтруют в специальном термостат, в котором происходит ее созревание. При этом масса приобретает необходимые структурно-механические и физико-химические свойства; одним из показателей является вязкость. Получение капсул: Цилиндрические формы-штифты (оливы) на раме-держателе плавно погружаются с помощью автоматического устройства в желатиновую массу и, вращаясь вокруг своей оси, поднимаются, давая стечь избытку массы. Правильное распределение желатиновой пленки обеспечивается точной регулировкой скорости вращения рамы, вязкостью желатина и глубиной окунания. В результате капсулы имеют однородную стенку определенной толщины (Рис. 4)  Рисунок 4. Метод погружения. Полученные оболочки подвергаются сушке, сначала при температуре воздуха 26-27°С и относительной влажности 45-50%, затем при температуре 18°С до относительной влажности 10-15%. Из сушильной установки рамы подаются в автоматический узел, где оболочки капсулы сначала подрезаются ротационным ножом, а затем снимаются механическими лапками и подаются в блок комплектации. Штифты очищаются, смазываются маслами, после чего технологический цикл продолжительностью 45-47 минут повторяется. Пустые твердые капсулы наполняются лекарственными веществами на специальных наполняющих автоматах. Процесс наполнения твердых желатиновых капсул проводится в пять операций (Рис. 5): Ориентировка пустых капсул; Вскрытие (разделение) пустых капсул; Наполнение корпуса капсулы; Закрытие капсул крышечками; Выброс заполненных, закрытых капсул.  Рисунок 5. Наполнение твердых желатиновых капсул. Дозирование является важнейшей операцией. Лекарственное вещество при этом должно отвечать определенным технологическим требованиям и обладать необходимыми физическими свойствами: Сыпучесть (текучесть); Однородность смешивания; Определенная величина и форма частиц; Содержание влаги; Однородность размера частиц. Для придания необходимых технологических свойств к лекарственным веществам добавляют вспомогательные вещества (напр. Скользящие). Основные группы вспомогательных веществ, используемые в получении масс для капсулирования, и их краткая характеристика приведены ранее в таблице 3. 1.8. Автоматы для инкапсулирования. Современные методы наполнения твердых капсул. В настоящее время в мировой практике используют несколько методов ручного наполнения, на полуавтоматических машинах и на высокоскоростных автоматах с производительностью около 150 тыс. капсул в час. Различают три метода инкапсулирования: Наполнение вдавливанием; Дисковый метод дозирования; Поршневый метод дозирования.  Наполнение вдавливанием. Метод применяется при ручном наполнении капсул или при использовании простейших полуавтоматических машин. Отвешенным количеством порошка или гранул заполняют корпус капсул, а оставшийся наполнитель вдавливается специальными пуансонами в требуемое число капсул (рис. 6).Рисунок 6. Принципиальная схема метода наполнения вдавливанием. Данный метод используется для наполнения испытательных образцов капсул в исследовательских проектах и небольших партий препаратов. [4]  Дисковый метод дозирования. Дозировочный диск с шестью группами отверстий образует основание вместилища. Наполнитель, распределенный через эти отверстия, прессуется пятью отдельно отрегулированными уплотняющими устройствами (станциями). Шестая станция служит для перемещения утрамбованного порошка в корпус капсулы. Принцип работы таких машин представлен на рис. 7.Рисунок 7. Процесс наполнения капсул дисковым методом. Метод позволяет корректировать дозировку, если порошок имеет плохую сыпучесть и тенденцию к формированию комков. Масса наполнителя может регулироваться изменением давления и повышением или понижением уровня наполнителя. Это позволяет наполнять в капсулы очень малые дозы препаратов. [4] Поршневые методы дозирования. Методы основаны на объемном дозировании при использовании дозировочных блоков различной конструкции. А  ) При поршневом скользящем методе наполнитель передается из загрузочного бункера в дозировочный блок, состоящий из сборника и двенадцати параллельных дозировочных цилиндров, отделенных от сборника прокладкой (рис. 8). При движении прокладки наполнитель проходит через отверстия в ней и поступает в цилиндры, которые имеют поршни. Дальнейшее движение прокладки перекрывает подачу наполнителя из сборника, после чего поршни опускаются, открывая отверстия в цилиндрах. Через эти отверстия происходит подача наполнителя в корпус капсулы. [4]Рисунок 8. Наполнение поршневым скользящим методом  Б) Поршневой дозировочный метод основан на объемном дозировании с помощью специального дозировочного цилиндра. Наполнитель поступает из бункера в дозировочный блок, который расположен вместе с дозировочными цилиндрами. При наполнении цилиндры перемещаются вверх через сборник наполнителя, после чего поднимается поршень до верхней точки цилиндра, способствуя перемещению наполнителя через специальные каналы в корпус капсулы (рис. 9). [4]Рисунок 9. Принцип работы наполняющего блока при поршневом дозирующем методе. В) Трубочный дозировочный метод. Применяя данный метод, используются трубки специальной формы (дозатор и поршень), которые углубляются в порошкообразный или гранулированный наполнитель. После удаления трубки из наполнителя дозировочный блок поворачивается на 180° и спрессованный порошок выталкивается дозировочным поршнем в корпус капсулы. Сжатие порошка может регулироваться таким образом, что создается требуемая высота и форма наполнителя (рис. 10). [4]  Рисунок 9. Принцип действия трубочного дозировочного наполнения. Г) Метод двойного скольжения базируется на принципе объемного дозирования. наполнитель дозируют в специальные отделения, из которых он впоследствии поступает в корпус капсулы. М  етод позволяет частично заполнять капсулы. Это существенно, когда капсула должна быть наполнена ингредиентами нескольких типов (например, микрокапсулы) (рис. 11). [4]Рисунок 11. Наполнение методом двойного скольжения. Д) Метод дозировочных цилиндров предназначен для дозирования двух наполнителей в одну капсулу. Н  аполнители поступают из бункеров в дозировочные устройства, прикрепленные к плоской пластине с овальными отверстиями для дозирования наполнителей. Базовая пластина прилегает к подвижным дозирующим цилиндрам, которые имеют боковые каналы и поршни. После наполнения первым порошком цилиндр передвигается ко второму дозирующему устройству, где происходит дальнейшее заполнение цилиндра вторым наполнителем. Затем поршень скользит вниз, открывая боковой канал, через который смесь наполнителей попадает в корпус капсулы. (рис. 12). [4]Рисунок 12. Принцип работы дозирующего устройства.  Е) Метод дозировочных трубок. Еще один объемный метод, при котором наполнитель переносится в капсулу с помощью вакуума. Вакуум подведен к дозировочным трубкам, которые последовательно погружаются внутрь вращающегося дозировочного желоба. Объем дозировочной камеры внутри трубки контролируется поршнем (рис.12) [4]Рисунок 12. Принципиальная схема метода дозировочных трубок. Наполнение капсул. Для наполнения твердых разъемных желатиновых капсул используют автоматы различных фирм, отличающиеся производительностью (от 20 до 150 тыс/ч) и точностью дозирования 2-5%. В зависимости от текучести и зернистости фасуемого лекарственного вещества автоматы строятся со шнековыми, тарелочными, поршневыми, вакуумными или вибрационными дозаторами. В автоматах MG-2 (Италия) закрытые капсулы засыпают в бункер, из которого они поступают в блок питания и ориентации, имеющий 20 питательных трубок, расположенных по окружности. Ориентированные капсулы (донышко вниз, крышечка вверх) передаются в блок наполнителя, где они с помощью вакуума открываются, наполняются лекарственным веществом, закрываются и заклеиваются, а затем передаются для очистки снаружи от лекарственных веществ и полировки. Схема наполнения капсул представлена на рис.13. [7]  Рисунок 13. Процесс заполнения капсул лекарственным веществом. |