Ген. Генетика пз 2. Тема Генетика как наука (определение)
 Скачать 6.03 Mb.
|
|
7. Перечислите виды хромосомных и геномных мутаций. Хромосомные мутации Это изменения структуры хромосом. Перестройки могут осуществляться как в пределах одной хромосомы — внутрихромосомные мутации (делеция, инверсия, дупликация, инсерция), так и между хромосомами — межхромосомные мутации (транслокация). Делеция — утрата участка хромосомы (2); инверсия — поворот участка хромосомы на 180° (4, 5); дупликация — удвоение одного и того же участка хромосомы (3); инсерция — перестановка участка (6). Транслокация — перенос участка одной хромосомы или целой хромосомы на другую хромосому. Заболевания, причиной которых являются хромосомные мутации, относятся к категории хромосомных болезней. К таким заболеваниям относятся синдром «крика кошки» (46, 5р-), транслокационный вариант синдрома Дауна (46, 21 t2121) и др. Геномные мутации из 35 40 из 36 40 Геномной мутацией называется изменение числа хромосом. Геномные мутации возникают в результате нарушения нормального хода митоза или мейоза. Гаплоидия — уменьшение числа полных гаплоидных наборов хромосом. Полиплоидия — увеличение числа полных гаплоидных наборов хромосом: триплоиды (3n), тетраплоиды (4n) и т.д. Гетероплоидия (анеуплоидия) — некратное увеличение или уменьшение числа хромосом. Чаще всего наблюдается уменьшение или увеличение числа хромосом на одну (реже две и более). Наиболее вероятной причиной гетероплоидии является нерасхождение какой- либо пары гомологичных хромосом во время мейоза у кого-то из родителей. В этом случае одна из образовавшихся гамет содержит на одну хромосому меньше, а другая — на одну больше. Слияние таких гамет с нормальной гаплоидной гаметой при оплодотворении приводит к образованию зиготы с меньшим или большим числом хромосом по сравнению с диплоидным набором, характерным для данного вида: нулесомия (2n - 2),моносомия (2n - 1), трисомия (2n + 1), тетрасомия (2n + 2) и т.д. 8. Рассмотрите известные Вам хромосомные синдромы. Синдром Дауна (47ХХ / 47ХУ) 21+ 1866 англ врач Даун 1959 Лежен – установил цитогенетическую природу Частота 1:700 – 1:800 родов, соотношение м/ж 1:1 Один из факторов – возраст матери. Старше 45 лет – вероятность увеличивается (1:12) Причины: • 95% - (классический) трисомия по 21 хромосоме • 3% - транслокация 21-й хромосомы на другую (чаще на 18-ю) • 2% - мозаицизм – мутации не в гамете, а на стадии зиготы Клинические проявления: • 90% плоское лицо • 80% скошенный затылок • 80% косые глазные щели • 80% эпиканд (нависающее веко) • 70% короткие конечности • 65% полуоткрытый рот с большим высунутым языком • 67% пороки мочеполовой системы • 60% пороки сердца • 40% короткий нос с широкой плотной переносицей • 40% мелкие деформированные уши • 40% характерная поперечная складка на ладони • ок 30% косые глаза • 8% пороки кишечника Риск появления данного заболевания для потомства – транслокация и мозаицизм. Трисомия по наследству не передается Примерно в 60% случаев трисомия 21 является причиной гибели плода, около 30% родившихся умирает на первом году жизни. Продолжительность жизни ок 30 лет (благодаря современной медицине), ранее – до 20-25 лет Среди других аутосомных трисомий известны трисомии по 13-й хромосоме — Синдром Патау, а также по 18-й хромосоме — синдром Эдвардса, при которых жизнеспособность новорожденных резко снижена. Они гибнут в первые месяцы жизни из-за множественных пороков развития. из 36 40 из 37 40 Достаточно часто у человека встречаются анэуплоидии по половым хромосомам. В отличие от анэуплоидии по аутосомам дефекты умственного развития у больных выражены не столь отчетливо, у многих оно в пределах нормы, а иногда даже выше среднего. Вместе с тем у них постоянно наблюдаются нарушения развития половых органов и гормонозависимого роста тела. Реже встречаются пороки развития других систем. Относительно благоприятные последствия увеличения числа Х-хромосом, видимо, связаны с возможностью компенсации дозы соответствующих генов благодаря естественной генетической инактивации этих хромосом, а также мозаичному характеру такой инактивации. Синдром Клайнфельтера (♂47,ХХУ) Встречается только у мужчин с частотой 1:500 – 1:750 1942 – впервые описан 1959 – установлена цитогенетическая природа Признаки: • Высокий рост • Снижение уровня тестостерона • Повышенный уровень гонадотропина • Гинекомастия – развитие молочных желез по женскому типу • Дегенерация семенных канальцев, бесплодие • Снижение умственной активности Синдром Шерешевского-Тернера (♀47,ХО) Встречается только у женщин с частотой 1:1000 – 1:5000 Описал в 1925 Шерешевский, через 5 лет Тернер 1959 – установлена цитогенетическая природа Признаки: • Низкий рост • Изменения в строении грудной клетки • Крыловидная складка на шее • Недоразвитость половых органов (первичных и вторичных) • Может быть полное отсутствие гонад • Первичная аменорея (отсутствие менструаций) • Бесплодие • Пороки развития почек и сердца Трисомия ХХХ (только женщины) Нормальны, способны к деторождению (70%), у некоторых психические и гормональные изменения Синдром кошачьего крика (делеция короткого плеча 5-й хромосомы) • Наблюдается сразу после рождения • Низкая масса тела при рождении • Общее и умственное отставание в развитии • лунообразное лицо с широко расставленными глазами • характерный плач ребенка, напоминающий кошачье мяукание, причиной которого является недоразвитие гортани из 37 40 из 38 40 9. Понятие о мультифакториальных болезнях. Мультифакториальные заболевания, или болезни с наследственным предрасположением. К ним относится большая группа распространенных заболеваний, особенно болезни зрелого и преклонного возраста, такие, как гипертоническая болезнь, ишемическая болезнь сердца, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки и т.д. Причинными факторами их развития выступают неблагоприятные воздействия среды, однако реализация этих воздействий зависит от генетической конституции, определяющей предрасположенность организма. Соотносительная роль наследственности и среды в развитии разных болезней с наследственным предрасположением неодинакова. Лишь немногие формы патологии обусловлены исключительно воздействием факторов среды—травма, ожог, обморожение, особо опасные инфекции. Но и при этих формах патологии течение и исход заболевания в значительной степени определяются генетическими факторами. 10. Перечислите наиболее распространенные мультифакториальные болезни и рассмотрите роль генетических и средовых факторов в их возникновении. Бронхиальная астма Распространенность - от 4 до 8% среди всего населения, в детской популяции - до 10%. Бронхиальная астма - заболевание, в основе которого лежит хроническое аллергическое воспаление бронхов, сопровождающееся их гиперреактивностью и периодически возникающими приступами затрудненного дыхания или удущья в результате распространенной бронхиальной обструкции, обусловленной бронхоконстрикцией, гиперсекрецией слизи, отеком стенки бронхов. Основные предрасполагающие факторы - атопия и гиперреактивность бронхов - генетически обусловлены. Последние данные свидетельствуют о том, что три группы признаков (уровень специфического IgE, уровень общего IgE и наличие бронхиальной гиперреактивности) наследуются независимо друг от друга. Гены, предопределяющие продукцию специфических IgE, локализованы на коротком плече 11 хромосомы (11q13), связаны с аллелями II класса HLA. Контроль базального уровня общего IgE осуществляется кластером генов длинного плеча 5 хромосомы (5q31.1). Бронхиальная гиперреактивность связана с генетическими маркерами того же сегмента (5q31.1- q33). На этом же участке расположены гены интерлейкинов (IL-4,IL- 9 и др.), активирующих тучные клетки, ген, кодирующий 2-адренорецептор. Каждый из генетических факторов предрасположенности повышает вероятность заболевания астмой, а их комбинация приводит к высокому риску реализации болезни при минимальном участии факторов внешней среды. Наиболее значимые из них - патологическое течение внутриутробного периода, недоношенность, нерациональное питание, поллютанты и табачный дым, ОРВИ. Часто БА сочетается с атопическим дерматитом, основным предрасполагающим фактором которого также является атопия. Риск развития атопического заболевания у детей (независимо от формы) составляет 60-80%, если оба родителя больны и/или имеют отягощенную наследственность; до 50% и выше - по линии матери; 25-30% - по линии отца. 11 Основные направления лечебной коррекции наследственной патологии. Подходы к лечению: • симптоматическое – коррекция симптомов из 38 40 из 39 40 • патогенетическое – воздействие на звенья патогенеза наследственных заболеваний. 5 принципов: 1. ограничение или исключение из пищи определенных веществ (фенилаланин при фенилкетонурии) 2. добавление в пищу веществ в избыточном количестве 3. возмещение не синтезируемых в организме веществ введением гормонов 4. усиление выведения из организма определенных веществ 5. исключение лекарств из употребления – для лиц, страдающих повышенной чувствительностью к ним 6. этиологические воздействие на ДНК 12. Сущность пренатальной диагностики. В связи с отсутствием в настоящее время действенных методов лечения, тяжелым поражением здоровья при многих наследственных заболеваниях их ранняя диагностика дает возможность предупредить появление потомства с наследственным нарушением путем прерывания беременности, а иногда начать лечение сразу после рождения или даже в пренатальном периоде. Кроме амниоцентеза и исследования клеток ворсин хориона применяют и другие способы пренатальной диагностики. Для диагностики таких заболеваний, как гемоглобинопатия, используют пункцию сосудов плода с получением клеток его крови. Методы фетоскопии и ультразвуковых исследований позволяют определять пол плода и некоторые пороки его развития путем непосредственного наблюдения. Пренатальная диагностика должна проводиться до 20—22-й недели беременности, когда плод еще нежизнеспособен после ее прерывания. Прерывание беременности в более поздние сроки может привести к рождению живого ребенка и быть опасным для организма матери. Прерывание беременности всегда проводится только с согласия родителей. Так как многие методы пренатального обследования плода не являются абсолютно безвредными, а кроме того, они трудоемки и дорогостоящи, показания к такому обследованию должны быть обоснованы. Методы пренатальной диагностики: 1. Просеивающие. Биохимический скрининг беременных (II триместр). Определение в крови уровня α-фенопротеина, общего ХГЧ, свободного эстриола (тройной тест). По этим показателям рассчитывают следующие риски: синдрома Дауна (21+), синдрома Эдвардса (18+), дефектов нервной трубки (незаращение спинномозгового канала и анэнцефалия) 2. Неинвазивные. УЗИ плода. Определяются различные системные заболевания. В норме показано 2 раза за беременность, сейчас часто делают 3 раза 3. Инвазивные. Хорионбиопсия (ворсины хориона), плацентобиопсия (кусочки плаценты), амниоцентез (амниотическая жидкость), кордоцентез (кровь из пуповины), биопсия крови и мышц 13. Цель и задачи медико-генетического консультирования. Медико-генетическое консультирование – вид специализированной медицинской помощи населению. Главная цель – предупреждение рождения больного ребенка Задачи: из 39 40 из 40 40 1. определение прогноза генетических заболеваний 2. объяснение родителям в доступной форме смысла генетического риска и помощь в принятии решения о сохранении плода 3. помощь врачам в постановке диагноза наследственных заболеваний из 40 40 |