ЛЕКЦИЯ. Лекция №4. Тема Клеточные факторы адаптивного иммунитета. Дифференцировка и основные субпопуляции тлимфоцитов. Цитотоксические лимфоциты. Цитокины. Схема иммунного ответа гуморального и клеточного типа
 Скачать 1.52 Mb.
|
Происхождение и развитие Т-лимфоцитовОсновные этапы развития Т-лимфоцитов начинаются с миграции лимфоидных предшественников из костного мозга в тимус, который содержит эпителиальные клетки и секретирует пептидные гормоны (тимулин, тимозины, тимопоэтины), необходимые для нормального созревания Т-лимфоцитов. В тимусе у будущих Т-лимфоцитов происходит формирование рецепторов TCR, которые впоследствии будут обеспечивать распознавание антигенных пептидов. Строение TCR. В состав TCR помимо антигенраспознающих цепей входит комплекс сигнальных молекул, обеспечивающих активацию Т-лимфоцитов. Этот комплекс получил название CD3, он состоит из нескольких полипептидных цепей. С TCR тесно связаны корецепторные молекулы Т-лимфоцитов, способствующие более эффективному взаимодействию с молекулами HLA. Так CD8 взаимодействует с участком HLA1, а CD4 – с участком HLA2. Такое взаимодействие повышает сродство TCR к комплексу антиген-HLA примерно в 100 раз.  Рис.1СхемаТ-клеточногорецептора.В связи с чрезвычайным многообразием антигенов, с которыми может столкнуться организм и высочайшим уровнем специфичности возникает необходимость формирования огромного числа разнообразных TCR. Разнообразие антигенраспознающих рецепторов обеспечивается в результате перегруппировки (реанжировки) генов TCR. В дальнейшем Т-лимфоциты подвергаются селекции, направленной на то, чтобы отобрать клоны Т-лимфоцитов, способные к распознаванию антигенов, но безопасные для собственного организма. Положительная селекцияПри миграции тимоцитов от периферии коры тимуса к кортикомедуллярной области они контактируют с эпителиальными клетками. Если при таком контакте тимоцит способен с помощью своего TCR взаимодействовать с молекулами HLAI и HLAII, он получает сигнал к выживанию. Отрицательная селекцияНегативная селекция выживших тимоцитов происходит в кортикомедуллярной и медуллярной зонах тимуса с помощью дендритных и эпителиальных клеток. Негативная селекция сводится к элиминации тимоцитов, способных связывать молекулы HLAI и HLAII с очень высоким сродством, так как выход этих клеток за пределы тимуса может инициировать аутоиммунные процессы.  В результате выживают клетки, которые обладают средним сродством к молекулам HLA. Рис.2. Положительная и отрицательная селекция в тимусе |