ЛЕКЦИЯ. Лекция №4. Тема Клеточные факторы адаптивного иммунитета. Дифференцировка и основные субпопуляции тлимфоцитов. Цитотоксические лимфоциты. Цитокины. Схема иммунного ответа гуморального и клеточного типа
 Скачать 1.52 Mb.
|
|
Тема 1.4. Клеточные факторы адаптивного иммунитета. Дифференцировка и основные субпопуляции Т-лимфоцитов. Цитотоксические лимфоциты. Цитокины. Схема иммунного ответа гуморального и клеточного типа Иммунная система млекопитающих обеспечивает защиту организма двумя основными специфическими способами. Во-первых, это образование специфических антител, а во-вторых, образование и функционирование клеточных факторов приобретенного иммунитета, не только оказывающих эффекторные действие (разрушение клеток мишеней: опухолевых, мутировавших, и др.), но и осуществляющих регуляцию иммунного ответа. А так же участвующих в формировании иммунологической памяти, распознавании антигена и индукции иммунного ответа. Клетками, выполняющими такие многообразные функции, являются в первую очередь Т-лимфоциты. Причем среди Т-лимфоцитов существуют субпопуляции, основные из которых Т-хелперы и Т-эффекторы (цитотоксические Т-лимфоциты). Приобретение ими специфических функций происходит в центральном органе иммунной системы — тимусе. Важной особенностью Т-лимфоцитов является способность распознавать только антигены презентированные (представленные) на поверхности вспомогательных антигенпредставляющих клеток (дендритных, макрофагов или В-лимфоцитов) в комплексе с собственными антигенами гистосовместимости. Тимус важный лимфопоэтический и эндокринный орган. Главная функция тимуса — это регулирующее влияние на Т-клеточный иммуногенез. Гемопоэтические стволовые клетки (предшественники Т- лимфоцитов) из костного мозга через кровяное русло мигрируют в тимус. Установлено, что гормоны тимуса, а точнее растворимые факторы тимуса, создают гуморальное микроокружение тимическим лимфоцитам. Значительную роль на внутритимическое развитие Т-лимфоцитов оказывают эпителиальные клетки тимуса и дендритные клетки тимуса. Межклеточные взаимодействия тимоцитов с ними обеспечивают созревание и селекцию Т-клеток. Влияние гормонов тимуса на иммуногенез происходит не только в процессе внутритимической дифференцировки лимфоцитов, но и на расстоянии, поступая в кровь, они оказывают влияние на предшественников лимфоцитов в костном мозге и циркулирующие лимфоциты. В тимусе происходят основные начальные этапы дифференцировки Т-лимфоцитов (тимоцитов), с последующим поступлением зрелых лимфоцитов в кровь. Среди этих лимфоцитов не должно быть аутореактивных – способных взаимодействовать с аутологичными антигенами организма индивидуума. Необходимо отметить, что до сих пор окончательно не установлена биологическая роль гормональных веществ тимуса. Их эффекты не ограничиваются лимфопоэзом, они оказывают влияние на метаболизм кальция и фосфора, обмен и утилизацию глюкозы, мышечный тонус, рост и половое созревание, обладают обезболивающим действием, влияют на пигментный обмен. Дифференцировка Т-лимфоцитов. В процессе дифференцировки Т-лимфоцитов выделяют два основных этапа: Антигеннезависимая дифференцировка – происходит постоянно в тимусе. Антигензависимая дифференцировка – происходит в периферических органах иммунной системы только при контакте Т-лимфоцита с антигеном. Антигеннезависимая дифференцировка Т-лимфоцитов Родоначальной клеткой Т-лимфоцитов, как и всех клеток крови, является полипотентная Ранние предшественники Т-лимфоцитов мигрируют из костного мозга в тимус, где происходит антигеннезависимая дифференцировка Т-клеток под влиянием «клеток нянек», эпителиальных клеток тимуса, а так же гормонов тимуса (α- и β-тимозины, тимулин /сывороточный фактор тимуса/, тимопоэтин, тимический гуморальный фактор). Самыми ранними маркерами тимоцитов являются CD7, CD2. В тимусе Т-лимфоциты дифференцируются в иммунокомпетентные клетки и приобретают важную способность к распознаванию антигена. На их наружной мембране появляется (экспрессируется) особый рецептор - Т- клеточныйрецептор (ТКР, англ. - TСR) для антигена. Причем для каждого антигена в организме предназначен отдельный лимфоцит или его клональные дочерние лимфоциты-потомки, которые имеют специфичный антигену TCR. Тимоциты одновременно с TCR в процессе дифференцировки приобретают CD3, который тесно связан с Т-клеточным рецептором. CD3 необходим для передачи сигнала от ТКР в цитоплазму. На поверхности тимоцитов появляются также молекулы CD8 и CD4. Это двойные позитивные клетки, т.е. их фенотип (ТКР+, CD3+, CD4+,CD8+) и они являются молодымитимоцитами. Антигензависимая дифференцировка Т-лимфоцитов  Антигензависимая дифференцировка происходит в периферических органах иммунной системы, если Т- лимфоцит провзаимодействовал с антигеном. Начинается она с момента распознавания антигена и заканчивается образованием клона лимфоцитов, способных оказывать специфическое действие как по отношению к антигену, так и к другим иммунокомпетентным клеткам, вступившим во взаимодействие с антигеном. Причем хелперы и цитотоксические лимфоциты распознают антиген по-разному. Так, хелперы (CD4–клетки) распознают антиген в комплексе с HLA II класса, киллеры (CD8-клетки) - в комплексе антиген с HLA 1 класса. Распознавание антигена Т-хелпером является центральным процессом, как в гуморальном иммунном ответе, так и в усилении клеточной формы иммунного ответа. 1.У ребенка двух лет установлена гипоплазия тимуса. Какие изменения в иммунограмме наиболее характерны для этого иммунодефицита? Снижение количества Т-лимфоцитов Снижение количества В-лимфоцитов Дефицит иммуноглобулина G Отсутствие плазматических клеток Снижение иммуноглобулина М Т-лимфоциты. Т-лимфоциты занимают особое место в иммунной системе и служат главной популяцией в развитии клеточного иммунного ответа. Число естественных субпопуляций Т-лимфоцитов значительно больше, чем у В-лимфоцитов. Прежде всего, это – γδТ и αβТ-клетки, отличающиеся структурой TCR, а следовательно, специфичностью распознавания и спектром функций.  Общим маркером для всех разновидностей Т-лимфоцитов (отсутствует у других клеток) является молекулярный комплекс TCR-CD3. Выявление CD3 маркера применяют для идентификации Т-лимфоцитов |