ЛЕКЦИЯ. Лекция №4. Тема Клеточные факторы адаптивного иммунитета. Дифференцировка и основные субпопуляции тлимфоцитов. Цитотоксические лимфоциты. Цитокины. Схема иммунного ответа гуморального и клеточного типа
 Скачать 1.52 Mb.
|
КолониестимулирующиефакторыГМ-КСФ - (GM-CSF) гранулоцитарно-моноцитарный колониестимулирующий фактор, образуется Т- и В-лимфоцитами, макрофагами, другими лейкоцитами, стимулирует пролиферацию предшественников гранулоцитов,макрофагов и активирует их функции. Г-КСФ – (G-CSF) гранулоцитарный колониестимулирующий фактор, продуцируют активированные макрофаги, эндотелиальные клетки, фибробласты. Усиливает пролиферацию и дифференцировку костномозговых клеток-предшественников нейтрофилов. Может действовать дистантно из очага воспаления. Указанные КСФ нашли широкое применение с целью эффективной стимуляции развития лейкоцитов гранулоцитарного ряда. Особенно при ятрогенных агранулоцитозах (проводимой химио- и/или радио-терапии). Фармакологический препарат ГРАНОЦИТ /ленограстим/ - это препарат рекомбинантного человеческого гликозилированного гранулоцитарного колониестимулирующего фактора /рчг Г-КСФ/ производство фирмы «Рон Пуленк». Фирма «Хоффман Ля Рош» производит подобный рекомбинантный препарат «Нейпоген». Оба высокоэффективные средства стимуляции гранулоцитопоэза, применяются даже у детей и обладают еще одной важной способностью мобилизовать стволовые гемопоэтические клетки в периферическую кровь. Последнее находит применение для получения аутологичных гемопоэтических стволовых клеток периферической крови. Знание цитокиновой сети, эффектов цитокинов определяет их клиническое использование. В настоящее время они всё шире применяются в терапевтической практике. К настоящему времени клонированы гены и получены рекомбинантные препараты 26 интерлейкинов (ИЛ-1α, β - 26), 3-х интерферонов (ИФ α, β, γ ), 2 факторов некроза опухоли (ФНО α, β), 2 трансформирующих факторов роста α и β (ТФР α, β), а также 6 колониестимулирующих факторов фактор роста стволовых клеток, эритропоэтин, гранулоцитарный (Г-КСФ), макрофагальный (М-КСФ), гранулоцитарно- макрофагальный (ГМ-КСФ) и мегакариоцитарный (Меr-КСФ) колониестимулирующие факторы. ГМ-КСФ, Г-КСФ, М-КСФ, ИЛ- 3, 7, 9, 11 - цитокины стимулирующие гемопоэз. К цитокинам – факторам роста относятся фактор роста фибробластов; фактор роста эпидермиса; фактор роста эндотелиальных клеток, трансформирующий фактор роста. Из всех цитокинов, в системной циркуляции можно выявить только ФНО, ИЛ-1, ИЛ-6, Г-КСФ (провоспалительные цитокины), причем при септических процессах и массивном воспалении (это исключение из правил). Остальные цитокины действуют локально. В последние годы эффективное применение в клинике нашли антицитокиновые препараты. Ремикейд (инфиксимаб) – гуманизированные моноклональные антитела к ФНО α. Этанерцепт (Enbrel) – экзогенный растворимый ФНО α – рецептор.\ Колониестимулирующие факторы 3. Больной В., 17 лет, обратился на прием с подозрением на атопический дерматит. Известно, что аллергические заболевания характеризуются преобладанием Th2-типа иммунного ответа. Th2-лимфоциты продуцируют: ИЛ-2, y-ИФН, лимфотоксин ИЛ-4, ИЛ-5, ИЛ-6, ИЛ-10 ИЛ-1 Гистамин Иммуноглобулины Схема иммунного ответа гуморального и клеточного типа   4. Женщине поставлен диагноз эрозия шейки матки, которая является предопухолевой патологией. В борьбе с опухолевыми клетками важную роль играют цитотоксические лимфоциты. Каковы стадии клеточного цитотоксического иммунного ответа? Презентация АГ, пролиферация клеток клона CD8+, дифференцировка CTL, цитолиз Презентация АГ, активация TCD4+, активация макрофагов, выделение цитокинов Презентация АГ, стимуляция В-клетки TCD4+, активация и пролиферация В-клеток, дифференцировка в ПК, секреция Презентация АГ, активация и пролиферация В-клеток, дифференцировка в ПК, секреция Активация В-клеток, пролиферация, дифференцировка в ПК, продукция TGFβ, переключение IgA, IgG2b Иммунокомпетентные клетки, и их роль в иммунном ответе.Иммунокомпетентные клетки - клетки, способные специфически распознавать антиген и отвечать на него иммунной реакцией. Такими клетками являются Т- и В-лимфоциты, которые под влиянием чужеродных агентов дифференцируются в сенсибилизированный лимфоцит и плазматическую клетку. Т-лимфоциты – это сложная по составу группа клеток, которая происходит от полипотентной стволовой клетки костного мозга, а созревает и дифференцируется в тимусе. Т-лимфоциты разделяются на две субпопуляции: иммунорегуляторы и эффекторы. Задачу регуляции иммунного ответа выполняют Т-хелперы. Эффекторную функцию осуществляют Т-киллеры и естественные киллеры. В организме Т-лимфоциты обеспечивают клеточные формы иммунного ответа, определяют силу и продолжительность иммунной реакции. B-лимфоциты – преимущественно эффекторные иммунокомпетентные клетки. Зрелые В-лимфоциты и их потомки – плазматические клетки являются антителопродуцентами. Их основными продуктами являются иммуноглобулины. В-лимфоциты участвуют в формировании гуморального иммунитета, В-клеточной иммунологической памяти и гиперчувствительности немедленного типа. Макрофаги - клетки соединительной ткани, способные к активному захвату и перевариванию бактерий, остатков клеток и других, чужеродных для организма частиц. Основная функция макрофагов сводится к борьбе с теми бактериями, вирусами и простейшими, которые могут существовать внутри клетки-хозяина, при помощи мощных бактерицидных механизмов. Роль макрофагов в иммунитете исключительно важна - они обеспечивают фагоцитоз, переработку и представление антигена T-клеткам. Регуляция клеточного иммунного ответа, как и гуморального, осуществляется Т-супрессорами, которые воздействуют на пролиферацию цитотоксических и антигенпрезентирующих клеток. |