Учебник для студентов фармацевтических вузов и факультетов Под редакцией
 Скачать 6.03 Mb.
|
|
Глава 11 ПОРОШКИ (PULVERES) ХАРАКТЕРИСТИКА ПОРОШКОВ Порошки — одна из наиболее древних лекарственных форм, употреблявшаяся в медицинской практике еще за 2500—3000 лет до нашей эры и не утратившая значения до настоящего времени. Анализ экстемпоральной рецептуры показал, что в форме порошков прописываются разнообразные лекарственные средства органической и неорганической природы, густые вещества и жидкости в количествах, не влияющих на их сыпучесть. Технология порошков довольно простая для выполнения. Однако знания, приобретенные по основным правилам их приготовления, послужат базисом для изучения более сложных лекарственных форм: суспензий, мазей, суппозиториев, пилюль как аптечного, так и заводского производства. Щ Порошки — твердая лекарственная форма для внутреннего и наружного применения, состоящая из одного или нескольких измельченных веществ и обладающая свойством сыпучести. К преимуществам порошков как лекарственной формы можно отнести следующие: — простота приготовления, точность дозирования; — универсальность состава (в форме порошков можно сочетать различные по составу и свойствам лекарственные вещества); — удобство хранения и транспортировки. Недостатки порошков: — более медленное терапевтическое действие по сравнению с жидкими лекарственными формами; — плохая сохраняемость в связи с большой удельной поверхностью (легко теряют или поглощают воду, окисляются и т. д.); — неудобство приема пахучих, красящих и имеющих неприятный вкус веществ; — раздражающее действие на слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта. При внутреннем применении порошки имеют постоянный контакт со слизистыми оболочками, начиная с ротовой полости и пищевода, что влечет за собой проявление аллергических реакций и повреждающего воздействия. Некоторые недостатки порошков можно устранить, что и делается на практике. Например, летучие и красящие вещества отпускают в капсулах. Для лекарственных веществ, вызывающих раздражение слизистой оболочки (эуфиллин, кислота ацетилсалициловая, натрия бромид и др.), а также для тех, которые в желудке подвергаются метаболическому превращению с образованием неактивных или нежелательных продуктов, применяют кишечнорастворимые оболочки (в форме таблеток или капсул). Так, покрытие сульфадимезина и сульфапиридазина ацетилфталилцеллюлозой (АФЦ) позволяет снизить процесс их ацетилирования в полости желудка и повысить содержание активной формы препаратов в крови на 15—20 %. К сожалению, промышленность выпускает ограниченное количество таблеток с кишечнорастворимым покрытием (лиобил, соли-зим, бонафтон, нафтамон, фурадонин), причем в одной дозировке. Деление их на дозы недопустимо из-за нарушения кишечнораство-римого покрытия. Поэтому в условиях аптек возникает необходимость получения кишечнорастворимых форм. Для этого порошки помещают в кишечнорастворимые капсулы (характеристику медицинских капсул см. с. 188). КЛАССИФИКАЦИЯ И СПОСОБЫ ПРОПИСЫВАНИЯ ПОРОШКОВ Классификация порошков. В зависимости от состава порошки разделяют на простые (Pulueressimplices), состоящие из одного ингредиента, и сложные (Puluerescompositi), состоящие из нескольких ингредиентов (иногда до 10). В зависимости от характера дозирования порошки классифицируют на дозированные, то есть разделенные на отдельные дозы (Pulueresdiuisi) и недозированные, то есть неразделенные (Pulueresindiuisi). В зависимости от способа применения различают порошки для внутреннего (Pulveresadusuminternum), или орального (Pulveresperoralia), и наружного (Pulveresadusumexternum) применения. Порошки для внутреннего (орального) применения представляют собой лекарственную форму, состоящую из твердых свободных сухих частиц различной степени измельченности. К порошкам для внутреннего применения относится большинство экстемпоральных порошков в дозировке от 0,1 до 1,0 г на прием. Они должны иметь сравнительно высокую степень дисперсности, обеспечивающую быстрое растворение вещества в соках желудочно-кишечного тракта, и высокую адсорбционную способность. К порошкам для наружного применения относятся: присыпки, применяемые для лечения ран и различных поражений кожи или слизистых оболочек; порошки для вдуваний, применяемые для вдувания в полости тела (нос, ухо, носоглотку и т. д.); зубные порошки; нюхательные порошки; порошки для приготовления растворов, применяемых для полосканий, примочек, обмываний и т. д.; дусты — порошки для борьбы с насекомыми. Основные требования, предъявляемые к порошкам: сыпучесть; равномерное распределение веществ во всей массе сложного порошка; однородность смешивания; точность дозировки; стабильность. В зависимости от медицинского назначения и способа применения порошки должны иметь определенный размер частиц. Если нет указаний в частных статьях, порошки для внутреннего применения должны быть измельчены до 0,16 мм. Порошки, предназначенные для применения в виде присыпок и вдуваний, а также в качестве дустов, должны быть измельчены до частиц размером 0,1 мм с целью достижения возможно большего увеличения суммарной поверхности этих порошков. Зубные порошки также требуют мелкого измельчения, так как содержание в них крупных твердых частиц может привести к повреждению эмали зубов. Нюхательные порошки, наоборот, во избежание их попадания в гортань и бронхи следует измельчать до среднего размера частиц 0,2 мм. При вдыхании такой порошок должен попасть лишь в верхние дыхательные пути, но отнюдь не в бронхи и альвеолы. Порошки для приготовления различных растворов в домашних условиях, как правило, отпускаются из аптек без дополнительного измельчения (калия перманганат, кислота борная, натрия гидрокарбонат). Присыпки — тонкоизмельченные порошки, предназначенные для нанесения на кожу с терапевтической или профилактической целью. Присыпки, применяемые для нанесения на раны, поврежденную кожу или слизистые оболочки, а также порошки для новорожденных должны готовиться в асептических условиях, а если они выдерживают воздействие высокой температуры — должны подвергаться стерилизации. Это связано с тем, что многие ингредиенты, входящие в состав присыпок (например, белая глина, тальк и т. п.), могут содержать болезнетворные микроорганизмы. Способы прописывания порошков. Дозированные порошки выписывают двумя способами: распределительным — когда в рецепте прописано количество вещества на одну дозу и указано, сколько таких порошков надо приготовить (применяется наиболее часто). Rp.: Dibazoli 0,01. : Papaverini hydrochloridi 0,02 Sacchari 0,25 Misce, fiat pulvis Da tales doses № 10 Signa. По 1 порошку 2 раза в день; разделительным — когда в рецепте прописано количество лекарственного вещества сразу на все порошки и указано, на сколько доз необходимо разделить общую массу (применяется редко). Rp.: Dibazoli 0,1 Papaverini hydrochloridi 0,2 Sacchari 2,5 Misce, fiat pulvis Divide in partes aequales № 10 Signa. По 1 порошку 2 раза в день ТЕХНОЛОГИЧЕСКИЕ СТАДИИ ПРИГОТОВЛЕНИЯ ПОРОШКОВ Для большей последовательности и удобства рассмотрения технологические стадии, применяемые при приготовлении порошков, можно разделить на два этапа: - Преобразование грубодисперсных веществ в порошкообразное состояние и получение однородной смеси, состоящей из частиц более или менее одинакового размера. Для этого применяют следующие технологические стадии: измельчение, просеивание (в условиях аптеки применяют редко) и смешивание. - Получение из порошковой смеси отдельных соответственно оформленных доз. Стадии: дозирование, упаковка и оформление. Необходимость выполнения тех или иных технологических стадий при приготовлении порошков зависит от состава рецептурной прописи, их медицинского назначения и физико-химических свойств лекарственных веществ (агрегатное состояние, плотность, цвет, запах и др.). Измельчение (Pulveratio) лекарственных веществ имеет большое значение при приготовлении порошков. Как правило, тонко измельченные вещества обладают большим терапевтическим эффектом. Чем больше измельчено лекарственное вещество, тем быстрее и полнее оно может всасываться, а нерастворимые вещества лучше адсорбируются слизистыми оболочками и оказывают лучшее терапевтическое действие. Измельчение имеет большое значение также для оптимального смешивания и точного дозирования. При измельчении размер частиц лекарственных веществ выравнивается, после чего они легко и хорошо смешиваются и не расслаиваются при дозировании. Измельчение — это процесс уменьшения размеров частиц твердых лекарственных средств при помощи различных приспособлений. Выбор метода измельчения зависит как от природы измельчаемого вещества, так и от необходимой тонкости получаемого порошка. Измельчение достигается при помощи разных механических усилий: а — раздавливания; б — раскалывания; в — удара; г — истирания; д — резания (рис. 89). В применяемых методах измельчения эти усилия обычно соединяются. Так, например, измельчение в ступке характеризуется соединением истирания с раздавливанием, а размалывание в дисковой мельнице «эксцельсиор» связано с разрыванием и истиранием и т. д. Для измельчения твердых веществ лучше объединять удар с раздавливанием (кристаллические соли); для вязких материалов — растирание с разрыванием; для ломких материалов — раскалывание и растирание.  Рис. 89. Основные принципы измельчения твердых веществ Процессы измельчения связаны со значительным расходом энергии на образование новых поверхностей, преодоление сил сцепления между частицами (преодоление внутреннего трения частиц при их деформировании во время разрушения), преодоление внешнего трения между измельчаемыми и рабочими частями аппаратуры. Теория дробления впервые была предложена Риттингером. Она основывается на гипотезе, что работа дробления прямо пропорциональна поверхности деления или обратно пропорциональна квадратам линейных размеров (это так называемая поверхностная теория измельчения). Позднему времени принадлежит теория Кика, которая основывается на том, что работа, затраченная при дроблении, прямо пропорциональна объему или массе тела (объемная теория измельчения). Обе эти теории дополняют одна другую и могут быть применены: теория Риттингера — для мелкого дробления, преимущественно растиранием; теория Кика — для грубого дробления, преимущественно раздавливанием и ударом. Однако обе теории не отражают в полной мере всех явлений, происходящих при дроблении. Основоположником физико-химической механики академиком П. А. Ребиндером была предложена единая теория измельчения. По его наблюдениям, энергия, затрачиваемая на измельчение материала, представляет собой сумму работ, идущих на деформацию дробимого тела и на образование новых поверхностей. При увеличении количества частиц растет их удельная поверхность (отношение общей поверхности частиц к их объему) и при этом увеличивается свободная поверхностная энергия. Данная зависимость может быть выражена следующим уравнением: AF = AS • о, : где AF — прирост свободной поверхностной энергии частиц; AS— прирост свободной поверхности частиц; а — поверхностное натяжение вещества; AF—- min. При механическом измельчении одновременно происходит два процесса: разъединение частиц под действием приложенной силы и укрупнение мелких частиц под действием сил взаимного притяжения. Когда процессы разъединения и укрупнения частиц приобретают одинаковую скорость, то есть находятся в равновесии, дальнейшее измельчение веществ не имеет смысла, поэтому устанавливается оптимальное время измельчения. Оно не одинаково для разных веществ и при измельчении в ступке составляет примерно 2—3 минуты. При дальнейшем измельчении порошок становится более рыхлым, иногда отсыревает за счет поглощения из воздуха влаги, газов, может происходить слипание частиц в более крупные агрегаты или адсорбция (прилипание) порошка к стенкам ступки, то есть происходит уменьшение свободной поверхности энергии. Таким образом, в результате измельчения получаются порошки, которые состоят из частиц определенных размеров, различающихся по степени измельчения. Степень измельчения — это отношение среднего начального размера куска материала к его среднему размеру в поперечнике после измельчения. Если же необходима большая степень измельчения, чем та, что была достигнута в момент стабилизации, нужно насытить свободную поверхностную энергию мелких частиц, для чего применяют специальные приемы: — измельчение порошков в присутствии вспомогательных веществ (например, молочного сахара); — измельчение с добавлением летучих жидкостей (95 % этиловый спирт, эфир). При измельчении в ступке сразу нескольких ингредиентов они измельчаются независимо друг от друга, поэтому в ступке рациональнее порошковать смесь веществ, чем каждое из них в отдельности, за исключением труднопорошкуемых лекарственных веществ, где необходимо добавление вспомогательных жидкостей (табл. 8). Летучие растворители применяют также при растирании особо ядовитых лекарственных веществ (например, ртути дихлорида, мышьяковистого ангидрида) для уменьшения пылеобразования. Необходимо учитывать, что ртути оксицианид при сильном растирании взрывается, поэтому растирание должно быть осторожным. Порошкование вязких веществ производят при наличии молочного сахара, который берут в соотношении 1:1 к взятому основному веществу. Таблица 8
Такие лекарственные вещества, как фитин, цинка оксид, магния оксид, ртути амидохлорид, соли хинина, кислота ацетилсалициловая, магния карбонат и другие, при растирании плотно прилипают к стенкам ступки и спрессовываются, поэтому их рекомендуют растирать осторожно, без особых усилий. При необходимости сахар перед измельчением можно высушить при температуре 40—60 °С и растирать в подогретой ступке, так как даже при небольшой влажности он комкуется и прилипает к стенкам ступки. Нерастворимые в воде вещества: сера, бутадион, терпингидрат — сильно электризуются при растирании, что вызывает распыление, особенно при попытке собрать их целлулоидной пластинкой. Поэтому эти вещества, во избежание потерь, следует растирать одновременно с прописанными водорастворимыми веществами или жидкостями. В аптечных условиях для измельчения твердых веществ (часто в сочетании со смешиванием) используют ступки или различные аппараты: бегуны, дезинтеграторы, дробилки, молотковые ступки, барабанные мельницы и др., позволяющие механизировать процесс приготовления порошков (см. главу 10). Ступки (Mortaria) выпускаются разных форм и размеров (рис. 90, 91, 92). Они изготовляются из различных материалов: фарфора, стекла, стали, меди.  Рис. 90. Ступки фарфоровые Фарфор относится к хрупким материалам высокой твердости, устойчивым при умеренных нагрузках к истиранию, поэтому он наиболее пригоден для изготовления аптечных ступок. Промышленностью выпускаются ступки разной величины. В зависимости от рабочего объема существует 7 номеров ступок (табл. 9). Пестик (pistilla), с помощью которого измельчают находящиеся в ступке лекарственные вещества, должен соответствовать размеру ступки. Внутренняя поверхность ступки и головка пестика не должны быть глазурованными, иначе будет происходить скольжение пестика. Поверхность головки пестика должна иметь возможно большее соприкосновение с поверхностью ступки, в противном случае неизмельченные частицы будут задерживаться в недоступных пестику изгибах. По мере использования шероховатости поверхностей ступки и пестика сглаживаются, уменьшаются размеры пор, в результате чего ухудшаются свойства ступки как измельчающего аппарата. При измельчении ядовитых и раздражающих слизистые оболочки веществ необходимо применять специальные ступки с крышками (чехлами) или накрывать ступку бумагой, закрывать лицо марлевой маской с ватной прослойкой и надевать защитные очки. Таблица 9 Параметры аптечных ступок  При измельчении необходимо учитывать максимум загрузки ступки, который по В. Д. Козьмину не должен превышать 1/20 объема, чтобы обеспечить оптимальное измельчение лекарственных веществ. Измельчая вещества в ступке, пестик вращают кистью руки без участия плечевого и локтевого суставов. Ступку держат левой рукой, плотно прижимая к столу. При измельчении небольшое количество лекарственных веществ теряется в порах ступки. Заполняет поры ступки вещество, растираемое первым. Количество потерь определяется структурой вещества, и для того, чтобы установить последовательность их добавления, необходимо знать величину потерь лекарственных веществ в ступках (определяется экспериментально, см. табл. 10). Таблица 10 Потери твердых лекарственных веществ при растирании их в ступке № 1  Для ступок других размеров величину потери, рассчитанную для ступки № 1, умножают на коэффициент рабочей поверхности, который показывает, во сколько раз возрастают потери вещества при увеличении размера ступки по сравнению с потерями при использовании ступки № 1. В зависимости от особенностей твердых веществ их потери за счет «затирания» могут колебаться в довольно широких пределах. Например, в ступке № 1 потери глюкозы не превышают 7 мг, в то время как для висмута нитрата основного они составляют 42 мг. Пользуясь таблицей потерь, нетрудно решить, с какого ингредиента нужно начинать приготовление сложного порошка. Если в прописи нет вспомогательного вещества (сахар), измельчение следует начинать с того вещества, которое выписано в большем количестве и менее всего теряется в порах ступки. Просеивание (curbatio). Измельченные лекарственные средства необходимо просеивать сквозь определенные сита. Цель этой операции — получение продукта с одинаковым размером частиц, что решают ситовым анализом. Просеивание регламентируется специальной статьей ГФ XI «Определение измельченности порошков и сита». Сита бывают металлические, изготовленные штампованием металлического листа, и тканевые, изготовленные из шелковых (ГОСТ 4403—77), капроновых (ОСТ 17-46—82) и металлических (ГОСТ 214—83) ниток. Различают сита открытые, представляющие собой полые цилиндры, изготовленные из металла или дерева, дно которых затянуто соответствующей тканью с определенной величиной отверстий, и закрытые, состоящие из собственно сита, приемника, в который поступает просеиваемый материал, и крышки, защищающей его от распыления (рис. 93, 94). При неосторожном пользовании у сит, изготовленных из шелка, положение ниток может меняться, в результате чего получается порошок с разным размером частиц. Номер шелкового сита указывает, какое количество отверстий приходится на 1 см. Номер металлического проволочного сита соответствует размеру отверстий сита в миллиметрах. Номер пробивных сит с круглыми отверстиями соответствует диаметру отверстия в миллиметрах, умноженному на 10.  Рис. 93. Сито открытое: Рис. 94. Сито закрытое: 1 — высокое кольцо; 2 - ткань; 1 - крышка; 2 - сито; 3 - низкое кольцо 3 - приемник Номер сита с продолговатыми отверстиями соответствует ширине отверстия в миллиметрах, умноженному на 10. Необходимо иметь в виду, чтобы измельчаемые вещества не взаимодействовали с материалом сита и не изменяли своего состава. Результат просеивания прямо зависит от давления, под которым проходит порошок, от величины отверстий сита, а также от длительности и силы, с которой проводится просеивание. Поэтому при просеивании необходимо учитывать влияние указанных факторов и проводить этот процесс не очень быстро, тщательно перемешивая порошок. Для получения порошков, свободных от более мелких частиц, прибегают к методу «двойного просеивания», заключающегося в том, что от более мелкого порошка освобождаются просеиванием через следующее более частое сито. При просеивании удобно пользоваться виброситом (рис. 95).  Рис. 95. Вибросито В условиях аптеки при приготовлении порошков лекарственные вещества прямо в ступке доводят до нужного размера частиц, что определяется визуально, без помощи сит. Смешивание (mixtio) — это процесс, в результате которого достигается однородность, то есть одинаковое соотношение составляющих частиц в любой части получаемой смеси. Процесс смешивания — основная операция при приготовлении сложных порошков. При недостаточно тщательном смешивании ингредиентов отдельные дозы порошка, получаемые при последующем его дозировании, могут содержать разное количество лекарственных веществ. Это может неблагоприятно отразиться на лечебном действии лекарственного препарата, а при использовании сильнодействующих и ядовитых лекарственных веществ даже привести к отравлению. Способ и порядок смешивания порошков зависит от весового соотношения прописанных ингредиентов и их физико-химических свойств (агрегатное состояние, влагопоглощение и др.). В зависимости от указанных факторов выработаны очень важные практические положения, которых следует придерживаться при смешивании порошков. Основные из них такие: Лекарственные вещества сложного порошка выписаны в равных или примерно равных количествах (соотношение в массе не превышает 1:5). В этом случае возможны два варианта смешивания. 1. Если физико-химические свойства лекарственных веществ приблизительно одинаковы, то их смешивают с учетом величины потерь при растирании в ступке (табл. 10). 2. Если физико-химические свойства лекарственных веществ различны, то смешивание и измельчение начинают с крупнокристаллического вещества, а затем к нему добавляют мелкокристаллические. Аморфные вещества (тальк, магния оксид, крахмал и др.) смешивают с порошковой массой без дополнительного измельчения. Легкораспыляющиеся вещества добавляют в последнюю очередь и смешивают осторожно. Rp.: Analgini Butadioni aa 0,15 Misce, fiat pulvis Da tales doses № 6 Signa. По 1 порошку 2 раза в день В данном случае при смешивании лекарственных веществ следует учитывать, что бутадион сильно электризуется и распыляется, а также имеет большую величину потерь при растирании, поэтому рационально первым помещать в ступку анальгин. В ступке растирают вначале 0,9 г анальгина, а затем добавляют 0,9 г бутадиона и смешивают. Развешивают по 0,30 г в вощеные капсулы. О распыляемости лекарственных веществ судят не по величине их плотности, а по их объемной массе. Объемная масса — это масса (вес) 1 см3 вещества в воздушно-сухом порошкообразном состоянии в условиях свободной насыпки в какую-либо емкость. Объемная масса характеризует степень распыленности лекарственных веществ. Чем меньше объемная масса вещества, тем больше вещество склонно к распылению. В табл. 11 представлены плотности и объемные массы некоторых лекарственных веществ. Таблица 11 Плотности и объемные массы некоторых лекарственных веществ  Распыляемость веществ обусловлена также величиной сил сцепления между частицами и в значительной степени зависит от влажности ингредиентов порошка. Rp.: Magnesii oxydi Bismuthi subnitratis aa 0,25 Misce, fiat pulvis Da tales doses № 12 Signa. По 1 порошку 2 раза в день В данном случае объемная масса магния оксида равняется 0,387 (вещество легко распыляется), а висмута нитрата основного — 1,735. Потери при растирании в ступке для висмута нитрата основного 42, а для магния оксида — 16 мг. Поэтому частью магния оксида затирают поры ступки, затем добавляют висмута нитрат основной, а потом частями добавляют магния оксид и смешивают. |