Учебник для студентов фармацевтических вузов и факультетов Под редакцией
 Скачать 6.03 Mb.
|
|
КОНЦЕНТРИРОВАННЫЕ РАСТВОРЫ ДЛЯ БЮРЕТОЧНОЙ УСТАНОВКИ Приготовление концентрированных растворов регламентируется «Инструкцией по приготовлению в аптеках лекарственных форм с жидкой дисперсионной средой», утвержденной приказом МЗ Украины № 197 от 07.09.93 г. Концентрированные растворы — это недозиро-ванный вид аптечной заготовки, который применяется для приготовления лекарственных форм с жидкой дисперсионной средой, путем разведения или в смеси с другими лекарственными веществами. Концентрированные растворы — это рабочие растворы лекарственных веществ в определенно большей концентрации, чем эти вещества прописываются в рецептах, в расчете на соответствующее разведение водой до указанной в рецепте концентрации. Их обычно называют «концентратами». Применение концентрированных растворов имеет ряд преимуществ по сравнению с приготовлением микстур из сухих веществ: облегчается работа фармацевта, повышается качество и ускоряется отпуск лекарственных препаратов больным. Номенклатура концентрированных растворов определяется запросами экстемпоральной рецептуры, поступающей в аптеку, и в зависимости от потребности список концентрированных растворов может изменяться. В инструкции по приготовлению в аптеках лекарственных форм с жидкой дисперсионной средой в приложении 1 (см. приложение 3 учебника) приводится примерный список концентрированных растворов, наиболее часто употребляемых при приготовлении жидких лекарственных препаратов. При приготовлении концентрированных растворов следует избегать концентраций, близких к насыщенным, так как при понижении температуры раствора возможно выпадение осадка растворенного вещества. В связи с тем что концентрированные растворы могут явиться средой для развития микроорганизмов, их следует готовить в асептических условиях на свежеперегнанной воде очищенной. Все применяемые вспомогательные материалы, а также посуда для их приготовления и хранения должны быть предварительно простери-лизованы, а полученные растворы обязательно профильтрованы (а не процежены). Концентрированные растворы после приготовления подвергают полному химическому контролю (подлинность, количественное содержание действующих веществ). Все приготовленные концентрированные растворы записывают в лабораторный журнал, а на этикетке сосуда, в котором они хранятся, отмечают: название и концентрацию раствора, номер серии и анализа, дату приготовления. Запасы концентрированных растворов сохраняют в плотно укупоренных бутылях в прохладном и защищенном от света месте при температуре 20—22°С или в холодильнике (3—5 °С). В аптеках концентрированные растворы готовят в таких количествах, которые могут быть использованы в течение установленных для них сроков годности. Предельные сроки хранения для отдельных растворов установлены в зависимости от их стойкости от 2 до 30 дней. Если раствор является средой для размножения микроорганизмов, то срок его хранения невелик, например, 5 и 20 % -ные растворы глюкозы хранят в течение двух суток. С увеличением концентрации раствора глюкозы до 40 и 50 % срок его хранения увеличивается до 15 суток. Последнее связано с тем, что повышается осмотическое давление раствора, что снижает условия выживания микроорганизмов. Изменение цвета, помутнение растворов, появление хлопьев, налетов — признак их непригодности, даже если срок годности не истек. Приготовление концентрированных растворов. Концентрированные растворы готовят массо-объемным методом с использованием мерной посуды. Необходимое количество воды можно также рассчитать, используя коэффициенты увеличения объема или значения плотности раствора (см. приложение 3 учебника). Например, необходимо приготовить 1 л 20 %-ного (1:5) раствора калия бромида. 1. Приготовление раствора в мерной посуде. В стерильную мерную колбу емкостью 1 л помещают через воронку отвешенные на технических весах 200,0 г калия бромида и растворяют в небольшом количестве свежепрокипяченной (охлажденной) воды очищенной. Затем воду доливают до метки. Раствор фильтруют в материальную склянку из темного стекла с притертой пробкой, проверяют на подлинность, чистоту и количественное содержание, наклеивают этикетку с обозначением названия и концентрации раствора, даты его приготовления, номеров серии и анализа. 2. Приготовление раствора с использованием КУО. Если учесть коэффициент увеличения объема, равный для калия бромида 0,27 мл/г, то объем, занимаемый 200,0 г калия бромида, равен 54 мл (200,0 · 0,27), тогда воды для приготовления раствора необходимо 946 мл (1000 мл — 54 мл). В этом случае использование мерной посуды не требуется. В подставку отмеривают 946 мл свежепрокипяченной (охлажденной) воды очищенной и растворяют в ней 200,0 г калия бромида. Далее поступают, как указано выше. 3. Приготовление раствора с учетом его плотности. Плотность 20 %-ного раствора калия бромида — 1,144, значит, 1 л этого раствора должен иметь массу 1144,0 г (согласно формуле Р = V'd, где Р — масса раствора, V— объем и d— плотность). Так как в данном раствора калия бромид берется по массе, воды должно быть 1144,0 — 200,0 = 944,0 г. Объем раствора при этом будет 1 л, а его масса — 1144,0 г. В подставку отмеривают 944 мл свежепрокипяченной воды очищенной и растворяют в ней 200,0 г калия бромида. Если необходимое количество воды отмерить невозможно, ее отвешивают в предварительно старированную подставку. После растворения фильтруют, как было указано выше. При определении количества растворителя, необходимого для приготовления 20 % -ного раствора калия бромида различными способами (по плотности раствора и с использованием коэффициента увеличения объема), получаем отличающиеся на 2 мл данные (946 и 944 мл соответственно), что можно объяснить ошибкой опыта. Лекарственные вещества (кристаллогидраты) отвешивают с учетом фактического содержания влаги. Например, необходимо приготовить 1 л 50 % -ного раствора глюкозы (влажность 10 %). Глюкозу отвешивают с учетом фактического содержания в ней влаги, количество которой рассчитывают по формуле:  Где: а — количество безводной глюкозы, указанное в прописи, г; Ь — содержание влаги в глюкозе, %.  В мерную колбу наливают небольшое количество горячей воды, растворяют 555,5 г глюкозы. После полного растворения вещества и охлаждения раствор доводят водой до объема 1 л и фильтруют. Проводят полный химический анализ (подлинность, чистота, количественный состав). В зависимости от результата количественного анализа концентрированные растворы соответственно разбавляют водой или укрепляют добавлением сухого лекарственного вещества до необходимой концентрации. 1. Если раствор оказался крепче требуемого, его необходимо разбавить водой до нужной концентрации, количество которой рассчитывают по формуле:  Где: X— количество воды, необходимое для разбавления приготовленного раствора, мл; А — объем приготовленного раствора, мл; В — требуемая концентрация раствора, %; С — фактическая концентрация раствора, %. Например, следовало приготовить 3 л 20%-ного (1:5) раствора калия бромида. Анализ показал, что раствор содержит 23 % лекарственного вещества. Используя приведенную выше формулу, находят количество воды, необходимое для разбавления раствора:  Этот расчет можно произвести другим способом, без использования формулы. Для этого находят массу калия бромида, которая содержится в 3000 мл 23 % -ного раствора калия бромида: 23,0— 100 мл х — 3000 мл  Из этого количества (690,0 г) можно приготовить 3450 мл 20 % -ного раствора калия бромида: 20,0 г —100 мл 690,0 г — х мл  Следовательно, чтобы получить раствор требуемой концентрации, к нему необходимо добавить 450 мл свежепрокипяченной и охлажденной воды очищенной и снова проверить концентрацию. 2. Если раствор оказался слабее требуемого, его необходимо укрепить добавлением лекарственного вещества, количество которого рассчитывают по формуле:  Где: X — количество сухого вещества, которое следует добавить для укрепления раствора, г; А — объем приготовленного раствора, мл; В — требуемая концентрация раствора, %; С — фактическая концентрация раствора, % ; d— плотность раствора необходимой концентрации. Например, следовало приготовить 1 л 20 % -ного раствора калия бромида. Анализ показал, что раствор содержит 18 % лекарственного вещества (что так же, как и в первом случае, не соответствует допустимым нормам отклонений). Используя приведенную выше формулу, находят количество калия бромида:  то есть для укрепления раствора необходимо добавить 21,18 г калия бромида. После укрепления раствора его снова фильтруют и анализируют. Допустимые отклонения концентрации в растворах, которые содержат вещества до 20 % включительно, составляют ±2 % от обозначенной; в растворах с концентрацией 20 % и выше — ±1 %. Структурно-логическая схема технологии концентрированных растворов приведена на схеме 7. Схема 7 СТРУКТУРНО-ЛОГИЧЕСКАЯ СХЕМА ТЕХНОЛОГИИ И КОНТРОЛЯ КАЧЕСТВА КОНЦЕНТРИРОВАННЫХ РАСТВОРОВ  ПРИГОТОВЛЕНИЕ ЖИДКИХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ КОНЦЕНТРИРОВАННЫХ РАСТВОРОВ И СУХИХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ВЕЩЕСТВ Очень важным вопросом при приготовлении жидких лекарственных форм массо-объемным методом является определение общего объема, который рассчитывают суммированием всех объемов жидких ингредиентов (в соответствии с приказом МЗ Украины № 197 от 07.09.93 г.). В общий объем входят: растворитель, водные и спиртовые растворы лекарственных веществ, настойки, жидкие экстракты и все другие прописанные жидкости, которые выписываются в рецептах в миллилитрах. Если необходимо установить объем жидких лекарственных форм, в состав которых входят вязкие, летучие, а также жидкости с большей плотностью, учитывают их плотность. Количество сухих веществ при определении общего объема не учитывается. При определении общего объема необходимо учитывать способ прописывания растворителя. Например: Rp.: Natrii hydrocarbonatis 2,0 Tincturae Valerianae 6 ml Sirupi simplicis 10 ml Aquae purificatae 200 ml Misce. Da. Signa. По 1 столовой ложке 3 раза в день В приведенной прописи указано количество растворителя. В этом случае расчет общего объема микстуры производится суммированием объемов жидких ингредиентов: 200 мл воды очищенной + 6 мл настойки валерианы + 10 мл сиропа сахарного, что составит 216 мл. Микстуру можно приготовить с использованием концентрированного раствора натрия гидрокарбоната 5 %-ного (1:20). Расчет: Раствора натрия гидрокарбоната 5 % (1:20) 20 • 2,0 = 40 мл Воды очищенной 200 - 40 = 160 мл ППК Дата № рецепта Aquae purificatae 160 ml Solutionis Natrii hydrocarbonatis 5 % (1:20) - 40 ml Sirupi simplicis 10 ml (или 13,0) TincturaeValerianae_______6 ml Vобщ=216 ml Приготовил: (подпись) Проверил: (подпись) Если количество растворителя указано «до определенного объема», то жидкие ингредиенты включаются в объем водного раствора. Например: Rp.: Nartii hydrocarbonatis 2,0 Tincturae Valerianae 6 ml Sirupi simplicis 10 ml Aquae purificatae ad 200 ml M. D. Signa. По 1 столовой ложке 3 раза в день Общий объем микстуры в данном случае равен 200 мл. Количество воды очищенной: 200 — (40 + 6 + 10) = 144 мл. ППК Дата № рецепта Aquae purificatae 144 ml Solutionis Natrii hydrocarbonatis 5 % (1:20) - 40 ml Sirupi simplicis 10 ml (или 13,0) Tincturae Valerianae6 ml Vобщ=200 m1 Приготовил: (подпись) Проверил: (подпись) Необходимо обратить внимание, что в микстуре прописан сироп сахарный по объему, но так как это вязкая жидкость, дозировать его можно и по массе с учетом плотности, которая равна 1,3 г/мл (то есть вместо 10 мл сиропа отвешивают 1,3 · 10 = 13,0 г). Что касается настойки валерианы, то ее отмеривают пипеткой или мерным цилиндром и добавляют в последнюю очередь к готовой микстуре. Это объясняется тем, что при добавлении спиртовых растворов к водным происходит выделение нерастворимых в воде веществ. Если экстракционные препараты добавлять в последнюю очередь, то замена растворителя в большом объеме раствора будет происходить с резким изменением концентрации спирта этилового, в результате чего образуется много центров кристаллизации, взвесь получается мелкодисперсная, длительно находится во взвешенном состоянии, легко дозируется. Если экстракционные препараты отмеривать в первую очередь и к ним добавлять водный раствор — замена растворителя будет происходить медленно, в результате чего образуется меньше центров кристаллизации, осадок получается крупнозернистым (хлопьевидным). При добавлении настоек к концентрированным растворам солей происходит явление высаливания экстрактивных веществ из настоек в виде крупных частиц. При приготовлении микстур из концентрированных растворов руководствуются следующими правилами: — в первую очередь во флакон для отпуска отмеривают воду очищенную, затем концентрированные растворы ядовитых и сильнодействующих веществ, а затем концентрированные растворы лекарственных веществ общего списка в порядке их выписывания в рецепте; — микстуры не процеживают и готовят сразу во флаконе для отпуска. Учитывая все эти требования по выше приведенной рецептурной прописи, микстуру готовят следующим образом: в отпускной флакон отмеривают 160 мл воды очищенной, затем сюда же отмеривают 40 мл 5 %-ного раствора натрия гидрокарбоната, 10 мл сиропа сахарного и в последнюю очередь 6 мл настойки валерианы. Флакон укупоривают и оформляют к отпуску. При отсутствии концентрированных растворов микстуры готовят с учетом процентного содержания сухих лекарственных веществ в общем объеме раствора. 1. Если в состав жидкой лекарственной формы входят сухие лекарственные вещества в суммарном количестве до 3 %, концентрированные растворы которых отсутствуют, то их растворяют в отмеренном количестве прописанной воды или другой жидкости без учета КУО. Например: Rp.: Analgini 3,0 Kalii bromidi 4,0 Tincturae Belladonnae 8 ml Tincturae Valerianae 10 ml Aquae purificatae 200 ml Misce. Da. Signa. По 1 столовой ложке 3 раза в день Опалесцирующая микстура, в состав которой входят сильнодействующие вещества (анальгин и настойка красавки, приготовленная на 40 % спирте), светочувствительное вещество калия бромид и настойка валерианы, приготовленная на 70 % спирте. Проверку разовых и суточных доз анальгина и настойки красавки осуществляют путем сравнения их с высшими разовыми и суточными дозами для приема внутрь в последовательности. Общий объем микстуры: 200 мл + 10 мл + 8 мл = 218 мл. 3,0 г анальгина (концентрат которого отсутствует) в объеме 218 мл составят: 218 мл - 3,0 г 100 мл — х  то есть меньше 3%.При растворении 3,0 г анальгина (КУО = 0,68 мл/г) объем увеличится на 2,04 мл (0,68-3,0 = 2,04). Для микстуры объемом более 200 мл отклонение от нормы допускается ±1 %. Для объема 218 мл это отклонение составит 2,18 мл. Как видно, отклонение в объеме, который занимает 3,0 г анальгина, не превышает допустимой нормы, так как 2,18 мл больше, чем 2,04 мл. Поэтому в таких случаях КУО не учитывают. Расчет: Раствора калия бромида 20 % (1:5) - 5 • 4 = 20 мл Воды очищенной 200 — 20 = 180 мл В подставку отмеривают 180 мл воды очищенной, в которой растворяют 3,0 г анальгина. Раствор процеживают в отпускной флакон и добавляют сначала 20 мл 20 % -ного раствора калия бромида, затем 8 мл настойки красавки, в последнюю очередь — 10 мл настойки валерианы. Укупоривают и оформляют к отпуску. 2. Жидкие лекарственные формы с содержанием сухих веществ в суммарном количестве 3% и более готовят с использованием концентрированных растворов или в мерной посуде или объем воды, требуемый для растворения сухих веществ, определяют путем расчета, учитывая КУО. Rp.: Solutionis Calcii chloridi 5 % 200 ml Glucosi 60,0 Natrii bromidi 3,0 Misce. Da. Signa. По 1 столовой ложке 3 раза в день Микстура — раствор, в состав которого входит светочувствительное вещество — натрия бромид, сильно гигроскопическое вещество — кальция хлорид и глюкоза, прописанная в концентрации больше 3 %. Микстуру готовят, используя концентрированные растворы. Кальция хлорид — сильно гигроскопическое вещество, расплывающееся на воздухе до консистенции сиропообразного раствора. Пользоваться кристаллическим кальция хлоридом неудобно (кристаллы мокрые и пачкают весы; при взвешивании нет уверенности в точном дозировании, так как неизвестно содержание в данной соли гигроскопической воды). Во избежание порчи лекарственного вещества и неточной дозировки кальция хлорида из него готовят концентрированный раствор 50 или 20%-ный, который применяют для приготовления жидких лекарственных препаратов. Раствор устойчив и хорошо сохраняется длительное время. Расчет: Раствора кальция хлорида 50 % (1:2) 10,0 · 2 = 20 мл Раствора глюкозы 50 % (1:2) - 60,0 • 2 = 120 мл Раствора натрия бромида 20 % (1:5) - 3,0 • 5 = 15 мл Воды очищенной 200 - (20 + 120 + 15) = 45 мл Во флакон для отпуска отмеривают 45 мл воды очищенной, 20 мл 50%-ного концентрированного раствора кальция хлорида, 120 мл 50 %-ного концентрированного раствора глюкозы, 15 мл 20 %-ного концентрированного раствора натрия бромида. В случае отсутствия концентрированного раствора глюкозы количество растворителя рассчитывают, используя коэффициент увеличения объема для глюкозы. При растворении 60,0 г глюкозы объем раствора увеличится на 41,4 мл (0,69*60 = 41,4). Поэтому количество воды очищенной для получения 200 мл раствора будет равным 123,6 мл (200 - 20 - 15 - 41,4 = 123,6). В 123,6 мл подогретой воды растворяют 60,0 г глюкозы, раствор охлаждают, процеживают во флакон для отпуска и добавляют рассчитанное количество концентрированных растворов кальция хлорида и натрия бромида. 3. Если в рецепте выписаны лекарственные вещества в сухом виде порознь в количестве менее 3%, а в сумме в количестве более 3 %, то при расчете воды необходимо учитывать объем, занимаемый каждым из лекарственных веществ. 4. Жидкие лекарственные формы, в которых как растворитель используют не воду очищенную, а ароматные воды1 или другие жидкости (пертуссин, водные вытяжки из растительного сырья, поли-этиленоксид-400, спирт этиловый и др.), готовят без использования концентрированных растворов лекарственных веществ и учета КУО при растворении веществ. Rp.: Natrii hydrocarbonatis 2,0 Natrii benzoatis 1,5 Liquoris Ammonii anisati 4 ml Sirupi sacchari 10 ml Aquae Menthae 100 ml Misce. Da. Signa. По 1 столовой ложке 3 раза в день Приготовление ароматной воды (укропа, мяты) приведено в приложениях 9 и 10 приказа МЗ Украины № 197 от 07.09.93 г. Опалесцирующая микстура с нашатырно-анисовыми каплями, которые добавляют к водным растворам особым методом. В подставку отмеривают 100 мл мятной воды, в которой растворяют 2,0 г натрия гидрокарбоната и 1,5 г натрия бензоата. Раствор процеживают во флакон для отпуска. В отдельной баночке к 10 мл сахарного сиропа добавляют 4 мл нашатырно-анисовых капель, перемешивают и переносят во флакон для отпуска. Если сахарный сироп в прописи не указан, то нашатырно-анисо-вые капли предварительно смешивают с приблизительно равным количеством водного раствора. При непосредственном добавлении нашатырно-анисовых капель к водным растворам электролитов выделяется анетол, содержащийся в анисовом масле, который осаждается в виде хлопьев на стенках флакона. |