2 мартынов терапия 01. Учебник для вузов москва гэотарм вд уд к6 16. 1. 4 (075. 8) Ббк 54. 1 я73 В56 Рецензенты
 Скачать 6.88 Mb.
|
-к. CLC5, является причиной гиперкальциурического нефролитиаза при болезни Лента,связанном с Х-хромосомой рецессивном нефролитиазе и связанном с Х-хромосомой гипофосфатемическом рахите. Камни почки (нефролитиаз), встречающиеся у 12% мужчин и у 5% женщин, в 45% случаев являются проявлениями врождённых заболеваний и чаще всего связаны с гиперкальциурией.СПРАВОЧНЫЙ РАЗДЕЛ ино — ИНТ инотропное действие — действие какого-либо фактора, изменяющее силу мышечного сокращения. К ино-тропным препаратам относят, например, допамин, добутамин, адреналин, сердечные гликозиды. инсульт — вызванное патологическим процессом острое нарушение кровообращения в головном или спинном мозге с развитием стойких симптомов поражения ЦНС; геморрагический и. — и. вследствие кровоизлияния в мозг или под его оболочки апоплексический удар апоплексия мозга <=> апоплектический и.; ишемический и. — и. вследствие прекращения или значительного уменьшения кровоснабжения участка мозга. интерлейкины (ИЛ с добавлением порядкового номера) — цитокины, действующие как факторы роста и дифференцировки лимфоцитов и других клеток; ИЛ-1 — стимулирующий Т-хелперы и В-лимфоциты цитокин, впервые выделенный из мононуклеарных фагоцитов, вырабатывают ИЛ-1 активированные макрофаги, В-лимфоциты, клетки эндотелия, фи-бробласты, кератиноциты. ИЛ-1 — ключевой медиатор воспаления и иммунитета; эффекты ИЛ-1: пирексия, синтез белков острой фазы, катаболизм белков, стимуляция активности остеокластов. Мишени ИЛ-1: Т-лимфоциты, В-лимфоциты, гранулоциты, базофилы, фибробласты, эндотелий. Имеется минимально два кодируемых разными генами ИЛ-1: ИЛ-1 а (кислая форма, р15) и ИЛ-1/3 (нейтральная форма, р17). Обе формы взаимодействуют с рецепторами ИЛ-1. Устаревшие синонимы монокин, фактор активации лимфоцитов, эндогенный пироген А; ИЛ-2 — цитокин, вырабатываемый Т-лимфоцитами (CD4> CD8),способствует клональной экспансии Т-лимфоцитов, аутокринный фактор роста Т-лимфоцитов (Т-хелперы, цитотоксические Т-лимфоциты), также активирует В-лимфоциты и NK-клетки. Рецептор ИЛ-2 — гетеродимерный гликопротеин, состоящий из СЕ а, /3 и 7 (CD25)дефекты а- и 7-СЕ (множество дефектных аллелей) приводят к развитию тяжёлого комбинированного иммунодефицита Т-лимфоцитов фактор роста. ИЛ-3 вырабатывается Т-лимфоцитами и клетками стромы костного мозга. ИЛ-3 поддерживает размножение практически всех классов ранних клеток-предшественниц гемопоэза, воздействуя на стволовую кроветворную клетку и полипотентную клетку-предшественницу миелопоэза (CFU-GEMM). на большинство клеток-предшественниц миелоидного ряда, стимулируя формирование эритроцитов, гранулоцитов, моноцитов, тромбоцитов. Рецептор ИЛ-3 — гетеродимер, состоящий из связывающей лиганд q-CE, /3-СЕ (/3-СЕ входит также в состав рецепторов ИЛ-5 и колониестимулирующегс фактора макрофагов и нейтрофилов GM-CSF)и 7-СЕ; ИЛ-4 — стимулирующий дифференцировку В-лимфоцитов (также Т-лимфоцитов и макрофагов) цитокин, продуцируемый Т4-лимфоцитами, тучными клетками и базофильными лейкоцитами лимфоцитов фактор дифференцировки. Дефекты рецептора приводят к выраженной предрасположенности к развитию аллергических болезней, включая бронхиальную астму. Т-лимфоцитов фактор роста 1. ИЛ-5 (фактор дифференцировки эозинофилов) — гомодимер из двух цепей; ИЛ-5 продуцируют Т-лимфоциты, мишени ИЛ-5 — клетки-предшественницы эозинофилов (также В- и Т-лимфоциты). вместе с ИЛ-3 и GM-CSFстимулирует образование эозинофилов (например, увеличение содержания, эозинофилов при бронхиальной астме стимулирует ИЛ-5) и В-лимфоцитов; ИЛ-6 — продуцируемый макрофагами, фибробластами и опухолевыми клетками цитокин, стимулирующий синтез и секрецию IgВ-лимфоцитами; ИЛ-6, индуцируя транскрипцию гена MyDU8, стимулирует также миелоидную дифференцировку. Увеличение продукции ИЛ-6 увязывают с патогенезом ювенильного ревматоидного артрита, болезни Педжета (стимуляция остеокластов), множественной миеломы, карцином почки и яичника <з>В-лимфоциты стимулирующий фактор 2 ИФН-/З2 стимулирующий гепатоциты фактор; ИЛ-7 — продуцируемый клетками стромы красного костного мозга цитокин, вызывающий пролиферацию Т- и В-лимфоцитов, воздействуя на их клетки-предшественницы. В литературе рассматривают значение ИЛ-7 в патогенезе тяжёлого комбинированного иммунодефицита в контексте дефектоЕ 7-СЕ рецептора ИЛ-7, одинаковой в рецепторах ИЛ-2, ИЛ-4, ИЛ-7, ИЛ-9, ИЛ-15; ИЛ-8 — вызывающий хемотаксис нейтрофилов и Т-лимфоцитов цитокин (хемокин), продуцируемый эндотелиальными клетками, фибробластами, кератиноцитами и макрофагами; относится к провос-палительным цитокинам ф> нейтрофилы активирующий анионный пептид нейтрофилов хемо-таксический фактор из моноцитов нейтрофилов активации фактор нейтрофилов активации белок нейтрофилов хемотаксиса фактор; ИЛ-9 (фактор роста Т-лимфоцитов/тучных клеток) — аутокринный цитокин, стимулирующий пролиферацию Т-лимфоцитов. Экспрессия ИЛ-9 значительно уменьшена при гипореактивности бронхов (в опытах на модели бронхиальной астмы у мышей), что позволяет расценить значение ИЛ-9 в патогенезе бронхиальной астмы как мощного фактора риска её развития; ИНТ — ИНТ Словарь терминов ИЛ-10 — подавляющий секрецию 7-ИФН из В-лимфоцитов цитокин, продуцируемый преимущественно моноцитами/макрофагами, а также Т-хелперами и В-лимфоцитами. ИЛ-10 имеет выраженную ДНК-и аминокислотную гомологию с вирусом Эпстайна-Барр. ИЛ-10 — мощный ингибитор иммунных и воспалительных реакций; ИЛ-11— продуцируемый клетками стромы красного костного мозга (эндотелиальные клетки, макрофаги, предшественники жировых клеток) цитокин, стимулирует увеличение в плазме крови белков острой фазы воспаления, зависимое от Т-клеток развитие В-лимфоцитов; ИЛ-12 (фактор стимуляции NK-клеток — NKSF)— индуцирующий экспрессию гена 7-ИФН в В-лимфоцитах и NK-клетках цитокин, продуцируемый Т- и В-лимфоцитами и макрофагами — состоит из 2 СЕ: ИЛ-12А (р35, фактор созревания цитотоксических лимфоцитов) и ИЛ-12В (р40, фактор созревания цитотоксических лимфоцитов 2). ИЛ-12 расценивают как ключевой модулятор естественного иммунитета; ИЛ-13 — продуцируемый Т-хелперами цитокин, подавляющий участие мононуклеаров в реакциях воспаления; ИЛ-13 Т-лимфоцитов, базофильных лейкоцитов и тучных клеток также стимулирует выработку IgG4и IgE плазматическими клетками. По механизму действия между ИЛ-13 и ИЛ-4 много общего: оба цитокина индуцируют экспрессию на поверхности В-лимфоцитов CD23,IgM, Аг МНС II; ИЛ-13 взаимодействует с рецептором ИЛ-4. В опытах на мышах показано, что ИЛ-4 и ИЛ-13 через рецептор ИЛ-4 приводят к развитию острых симптомов гиперреактивности бронхов и гиперсекреции слизи; напротив, блокада ИЛ-13 ведёт к снятию симптоматики; ИЛ-14 — продуцируемый Т-лимфоцитами цитокин, стимулирующий пролиферацию В-лимфоцитов и подавляющий секрецию Ig; ИЛ-15 — продуцируемый Т-лимфоцитами цитокин, стимулирующий пролиферацию Т-лимфоцитов и активирующий NK-клетки. а-СЕ рецептора сходна с таковой рецептора ИЛ-2; ИЛ-16 (фактор привлечения лимфоцитов LCF) — провоспалительный цитокин, вызывающий хемотаксис CD4+лимфоцитов, моноцитов и эозинофилов в очаг воспаления; ИЛ-17 (связанная с цитотоксическими Т-лимфоцитами сериновая эстераза 8) в модельных опытах на фибробластах индуцировал секрецию ИЛ-6 и ИЛ-8 и экспрессию молекулы адгезии клеток ICAM1, а в сочетанных культурах костного мозга и остеобластов — простагландина Е2. Содержание ИЛ-17 в синовиальной жидкости при ревматоидном артрите увеличено; ИЛ-18 (7-ИФН-индуцирующий фактор) биологически и структурно сходен с ИЛ-1/3. Продуцируемый макрофагами цитокин стимулирует пролиферацию Т-лимфоцитов и секрецию ими ИЛ-2 и GM-CSF, активирует NK-клетки, поддерживает экспрессию FAS-лиганда (CD95)в Т-лимфоцитах и NK-клетках, активирует секрецию 7-ИФН NK-клетками, Т- и В-лимфоцитами; увеличение уровня GM-CSF угнетает дифференцировку остеокластов из миелоидных предшественников костного мозга; ИЛ21 биологически и структурно сходен с ИЛ-2 и ИЛ-15, стимулирует пролиферацию Т- и В-лимфоцитов, пролиферацию и созревание NK-клеток. интерстиций — участок, промежуток, зона, пространство в органе или ткани, находящееся между клетками. интерфероны (ИФН) — гликопротеины, вырабатываемые различными клетками под действием соответствующих стимулов и имеющие антивирусную активность; выделяют по крайней мере 4 типа (а, /3, т. а-ИФН (лейкоцитарный ИФН) вырабатывается преимущественно В-клетками, а также Т-лимфоцитами, NK-клетками и макрофагами при вирусной инфекции или стимуляции двуцепочечной РНК; мишени: Т- и В-лимфоциты, NK-клетки; /3-ЯФЯ (ИФН фибробластов, ИФН/31; ИФН/32, или ИЛ-6; ИФН/33) вырабатывается фибробластами при тех же состояниях, что и а-ИФН; мишени: Т-лимфоциты и кроветворные клетки (ИФН-/З2 — см. ИЛ-6); /З2-интерферон — см. ИЛ-6; у-ИФН (иммунный ИФН) вырабатывается NK-клетками и активированными Аг или митогенами Т-лимфоцитами преимущественно при воспалительных, аутоиммунных состояниях; индуцирует экспрессию гликопротеинов классов МНС I и II, даёт противовирусный эффект, модулирует синтез Ig и цитокинов, усиливает антибактериальную и противоопухолевую активность макрофагов, стимулирует дифференцировку миелоидных ростков. интоксикация пищевая — отравление пищевыми продуктами, содержащими токсичные вещества отравление пищевое; интубация — введение трубки в любой канал или полый орган; СПРАВОЧНЫЙ РАЗДЕЛ инф — кан эндотрахеальная и. — введение трубки через нос (назотрахеальная и.) или полость рта {оральнотрахеальная и.) в трахею для проведения наркоза или ИВЛ. инфильтрат — вещество, пропитывающее ткани. инфильтрация — проникновение в ткани и накопление в них несвойственных им клеточных элементов. жидкостей и/или химических веществ. иридоциклит — воспаление радужки и цилиарного тела увеит передний. ирит — воспаление радужки. Как правило, сочетается с воспалением ресничного тела (иридоциклит). ирригография — рентгенологическое исследование толстой кишки при ретроградном заполнении ее контрастной взвесью. ихтиоз — врождённый дефект ороговения в виде сухости кожи и формирования крупных кератиновых чешуек, похожих на рыбью чешую. кавография — ангиография полой вены. каллёзный — жёсткий, уплотнённый, индуративный. каллидин — см. Брадикинин. калликреин — один из группы ферментов (трипсин, плазмин, кк. плазмы, тканевые, панкреатические и т.д.), преобразующих компоненты глобулиновой фракции крови — кининогены до брадикинина или каллидина; в частности, плазменный к. активирует фактор Хагемана (фактор XII) кининогеназа кининогенин. кальциноз — состояние, характеризующееся очаговым отложением солей кальция в тканях. кальцитонин — пептид, содержащий 32 аминокислотных остатка, мол. масса 3421 (в клинике применяют синтетические аналоги гормона). Три гена к. кодируют последовательности Са2+-регулирующих гормонов и относящихся к кальцитониновому гену пептидов. Транскрипты подвергаются альтернативному сплайсингу, что приводит к органоспецифичному синтезу разных пептидов. Ген CALC1 содержит последовательности к., катакальцина и относящегося к кальцитониновому гену пептида а.В нормальной щитовидной железе экспрессируются к. и катакальцин. Гены CALC2 и CALC3 в С-клетках не транскрибируется. Регулятор секреции к. — Са2+ плазмы крови, внутривенное его введение существенно увеличивает секрецию к. Функции к. определяют как антагонистические функциям гормона паращитовидной железы: к. уменьшает содержание Са2+ в крови (паратиреокрин увеличивает содержание Са2+); к. стимулирует минерализацию кости (ПТГ усиливает резорбцию кости); к. усиливает почечную экскрецию Са2+, фосфатов и Na+(уменьшается их реабсорбция в канальцах почки); к. также уменьшает кислотность желудочного сока и содержание амилазы и трипсина в соке поджелудочной железы. Рецептор к. относится к семейству рецепторов секретина, при связывании к. с рецептором в клетках-мишенях (например, остеокластах) происходит увеличение содержания цАМФ. кальцитриол, 1а,25-дигидроксивитамин Пз, 1а,25-дигидроксихолекальциферол, 9,10-секохолестатриен-5,7,10(19)-триол-1а,3/3,25, 1,25(ОН)20з, продукт второго этапа биологического превращения витамина D3в его активную форму. Эффекты выраженнее, чем у кальцидиола. Рецепторы витамина D3— ядерные рецепторы, факторы транскрипции, специфически связывают кальцитриол; дефекты рецепторов приводят к развитию ряда форм резистентного к витамину Dрахита. камера Горяева счётная — прибор для подсчета клеток крови, изготовленный по типу счётной камеры и снабженный сеткой Горяева. канал ионный водные кк. — см. Аквапорины; калиевые кк. (К+-к.) — интегральные мембранные белки, обнаружены в плазмолемме всех клеток: их функции: поддержание мембранного потенциала, регуляция объёма клетки, модуляция электрической возбудимости нервных и мышечных структур. Существуют потенциалозависимые К+-к. и потенциалонезависимые (в т.ч. активируемые Са2+ и выпрямляющие) К+-к. Выпрямляющие К+-к контролируют мембранный потенциал и возбудимость мембраны нейронов и кардиомиоцитов; G белокзависимый К+-к. присутствует в кардиомиоцитах и открывается при взаимодействии аце-тилхолина с его рецептором в составе комплекса «G-белок + мускариновый холинорецептор»; кальциевые кк. (Са2+-к.) плазмолеммы и депо кальция участвуют в сокращении, секреции (в т.ч. гормонов и нейромедиаторов) и множестве иных клеточных процессов. Существуют потенциалозависимые (активируемые при деполяризации клеточной мембраны) и управляемые рецепторами (например, адренергическими) Са2+-к. Са2+-к. — сложные белковые комплексы, состоящие из нескольких СЕ (qi,Q2,/3, 7, 8).Изоформы СЕ qi(4 изоформы) и /3 (2 изоформы) определяют разнообразие Са2+-к. и их свойства. Так, в состав Са2+-к. скелетных мышечных волокон, кардиомиоцитов, нейронов, эндокринных клеток входят разные ai-CE. Фармакологические и кинетические характеристики Са2+-к. позволили выделить Са2+-к. типов L(от long lasting,медленные), Т (от кан — кар Словарь терминов transient,быстрые). N (от neuronal,нейронные), Р (от имени Purkinje). В скелетной мышце Са2+-к. L-типа работают как потенциалозависимые сенсоры, контролирующие рианодинчувствительные Са2+-к. в мембране саркоплазматического ретикулума; лигаидзависимые кк. Рецепторы инозитол 1,4,5-трифосфата функционируют как инозитол 1,4,5-три-фосфатзависимые Са2+-к. в различных клеточных типах. Рецептор инозитол 1,4,5-трифосфата типа I (IP3RI)наиболее распространён в ЦНС, присутствует в больших количествах в клетках Пуркинье, в нейронах области СА1 гиппокампа, хвоста и покрышки, коры больших полушарий. Мутации гена 1РзШпроявляются тяжелой атаксией, тоническими или тонико-клоническими судорогами, приступами эпилепсии; натриевые кк. (Ыа+-к.). В возбудимых структурах (например, скелетные мышечные волокна, кардио-миоциты, нейроны) Na+-K.генерируют потенциал действия, точнее — начальный этап деполяризации мембраны. Na+-K.присутствуют практически в любой клетке, не обязательно генерирующей потенциалы действия. Потенциаловозбудимые Na+-K.— гетеродимеры; в их состав входят большая q-CE с Мг около 260 кД и несколько /3-СЕ (Мг 33-38 кД). Свойства Na+-K.определяет трансмембранная а-СЕ (известно минимально 6 органоспецифичных изоформ). Генные дефекты q-CE — причина ряда заболеваний с эпизодически возникающей мышечной адинамией — инактивация Na+-K.приводит к продолжительной деполяризации сарколеммы. Тетродотоксинрезистентные потенциалозависимые Na+-K.(rrpNa+-K.)присутствуют в плазмолемме чувствительных нейронов малого диаметра, участвующих в образовании С-волокон; аминокислотная последовательность белка ттр№+-к. на 65% идентична молекуле тетродотоксинчувствительного Na+-K.в кардиомиоцитах; рецепторзависимые кк. открываются или закрываются при участии нейромедиаторов, биогенных аминов, АТФ. циклических нуклеотидов. Например, в клетках обонятельной выстилки внутриклеточный цАМФ связывается с цитоплазматическим участком каналообразующего белка; хлорные кк. (С1 |