Введение. В настоящее время термин патофизиология

• Название: В настоящее время термин патофизиология
• Дата: 25.10.2022
• Размер: 259.33 Kb.
• Имя файла: Введение.pptx
• Тип: Закон; #752615
• страница: 6 из 8

Наследственность+мутации

• Наследственность — свойство организмов сохранять и обеспечивать передачу признаков потомкам, а также программировать особенности их индивидуального раз­вития в конкретных условиях среды. Отсюда следует, что состояние здоровья и нездоровья (болезнь) являют­ся результатом взаимодействия наследственных и средовых факторов.
• Наследование — процесс передачи генетической ин­формации о признаках — осуществляется через га­меты (в случае полового размножения) и через со­матические клетки (при бесполом).
• Наследуемость — доля фенотипической изменчивос­ти, обусловленная генетическими различиями меж­ду особями, а показатель наследуемости — доля участия генетических факторов в общей (фенотипи­ческой) изменчивости признака.
• Изменчивость — свойство организма приобретать новые признаки и особен­ности индивидуального развития, отличающиеся от родительских. Выделяют фенотипическую (или ненаследственную) и генотипическую (или наследствен­ную) изменчивость.
• Мутации. Стартовое звено патогенеза наследственных заболеваний — мутации — нару­шения структуры генов, хромосом или изменение их числа. В зависимости от уровня организации генетического материала (ген, хромосома, геном) говорят о мутациях генных, хромосомных и геномных.
• Причинами мутаций могут быть различные факторы. Их обозначают как мута­гены, а изменения, приводящие к возникновению мутаций, называют мутационным процессом. В результате мутационного процесса возникают разные виды мутаций. Изменения генетического материала разнообразны (делеции, вставки и т.д.), что позволяет подразделить мутации по механизму дефекта генетичес­кого материала (типы мутаций).
• Мутагены (равно и вызываемые ими мутации) классифицируют по происхож­дению (источнику) на эндогенные и экзогенные, а по природе на физические, химические и биологические.
• Экзогенные мутагены. Их большинство, к ним относятся различные и много­численные факторы внешней среды (например, радиационное излучение, алкилирующие агенты, окислители, многие вирусы).
• Эндогенные мутагены образуются в процессе жизнедеятельности организма (например, мутации могут возникать под влиянием свободных радикалов, продуктов липопероксидации).
• Физические мутагены — ионизирующее излучение и температурный фактор.
• Химические мутагены — самая многочисленная группа мутагенов. К хими­ческим мутагенам относятся: сильные окислители или восстановители (например, нитраты, нитриты, активные формы кислорода); алкилирующие агенты (например, йодацетамид); пестициды (например, гербициды, фунгициды); некоторые пищевые добавки (например, ароматические углеводороды, цикламаты); продукты переработки нефти; органические растворители; JIC (например, цитостатики, содержащие ртуть средства, иммунодеп-рессанты); другие химические соединения.
• Биологические мутагены:
• вирусы (например, кори, краснухи, гриппа); Аг некоторых микроорганизмов.
• Виды мутаций.

Классификация по масштабу

• По характеру изменений в составе гена различают следующие типы мутаций:
• Делеции — утрата сегмента ДНК размером от одного нуклеотида до гена.
• Дупликации — удвоение или повторное дублирование сегмента ДНК от од­ного нуклеотида до целых генов.
• Инверсии — поворот на 180° сегмента ДНК размером от двух нуклеотидов до фрагмента, включающего несколько генов.
• Инсерции — вставка фрагментов ДНК размером от одного нуклеотида до целого гена.
• Трансверсии — замена пуринового основания на пиримидиновое или наобо­рот в одном из кодонов.
• Транзиции — замена одного пуринового основания на другое пуриновое или одного пиримидинового на другое в структуре кодона.
• По последствиям генных мутаций их классифицируют на нейтральные, регуляторные и динамические, а также на миссенс- и нонсенс-мутации.
• Нейтральная мутации (молчащая мутация) — мутация не имеет стенотипи­ческого выражения (например, в результате вырожденности генетического кода).
• Миссенс-мутация — замена нуклеотида в кодирующей части гена — приво­дит к замене аминокислоты в полипептиде.
• Нонсенс-мутация — замена нуклеотида в кодирующей части гена — приво­дит к образованию кодона-терминатора (стоп-кодона) и прекращению трансляции.
• Регуляторная мутация — мутация в 5'- или З'-нетранслируемых областях гена, такая мутация нарушает экспрессию гена.
• Динамические мутации — мутации, обусловленные увеличением числа три-нуклеотидных повторов в функционально значимых частях гена. Такие мутации могут привести к торможению или блокаде транскрипции, при­обретению белковыми молекулами свойств, нарушающих их нормальный метаболизм.
• Хромосомные мутации (аберрации) характеризуются изменением структуры отдельных хромосом. При них последовательность нуклеотидов в генах обычно не меняется, но изменение числа или положения генов при аберрациях может привести к генетическому дисбалансу, что пагубно сказывается на нормальном развитии организма.
• Различают внутрихромосомные, межхромосомные и изохромосомные аберрации.
• Внутрихромосомные аберрации — аберрации в пределах одной хромосомы. К ним относятся делеции, инверсии и дупликации.
• Межхромосомные аберрации — обмен фрагментами между негомологичными хромосомами. Они получили название транслокаций. Различают три вари­анта транслокаций: реципрокные (обмен фрагментами двух хромосом), нереципрокные (перенос фрагмента одной хромосомы на другую), роберт-соновские (соединение двух акроцентрических хромосом в районе их цент­ромер с потерей коротких плеч, в результате образуется одна метацентри-ческая хромосома вместо двух акроцентрических).
• Изохромосомные аберрации — образование одинаковых, но зеркальных фраг­ментов двух разных хромосом, содержащих одни и те же наборы генов. Это происходит в результате поперечного разрыва хроматид через центромеры (отсюда другое название — центрическое соединение).

• Геномные мутации характеризуются изменением числа хромосом. У человека известны полиплоидия (в том числе тетраплоидия и триплоидия) и анеуплоидия.
• Полиплоидия — увеличение числа наборов хромосом, кратное гаплоидному. У человека полиплоидия, а также большинство анеуплоидий приводят к формированию леталей.
• Анеуплоидия — изменение (уменьшение — моносомия, увеличение — три-сомия) числа хромосом в диплоидном наборе, т.е. не кратное гаплоидному. Механизмы возникновения: нерасхождение хромосом (хромосомы в анафазе отходят к одному полюсу, при этом на каждую гаме­ту с одной лишней хромосомой приходится другая — без одной хромосо­мы) и «анафазное отставание» (в анафазе одна из передвигаемых хромосом отстаёт от всех других).
• Классификация наследственных болезней. Основные критерии классификации наследственных болезней: вид мутантных клеток и вклад наследственных факторов и среды.