Главная страница
Навигация по странице:

  • 1. Общие гемолитики

  • 2. Токсиканты, вызывающие гемолиз у лиц дефицитом Г-6Ф-ДГ

  • 3. Токсиканты, вызывающие иммуноаллергические гемолитические анемии

  • Гемолитики доклад. гемолитики доклад. Вещества, вызывающие гемолиз


    Скачать 53.65 Kb.
    НазваниеВещества, вызывающие гемолиз
    АнкорГемолитики доклад
    Дата04.12.2020
    Размер53.65 Kb.
    Формат файлаdocx
    Имя файлагемолитики доклад.docx
    ТипДокументы
    #156848

    Действие химических веществ на организм, приводящее к повреждению биологических механизмов энергетического обеспечения процессов жизнедеятельности, называется общеядовитым. Это действие отмечается у многих химических веществ. Выделяют также группу общеядовитых веществ, в реализации токсического эффекта которых существенное место занимает повреждающее влияние на сам эритроцит. Такие вещества называются гемолитиками. Гемолитики разрушают эритроциты, и гемоглобин выходит в плазму крови. При это наблюдается:

    • Существенное повышение коллоидно-осмотического давления плазмы крови (содержание белка возрастает с 7 до 20%);

    • Ускоренное разрушение гемоглобина, уже через сутки уровень Hb составляет менее 30% от нормы;

    • Ухудшение оксигенации тканей вследствие затруднения диссоциации оксигемоглобина из-за существенно более низкого содержания бисфосфоглицерата в плазме крови, чем в эритроцитах;

    • Нефротоксическое действие гемоглобина, свободно циркулирующего в плазме крови, ведущее к развитию острой почечной недостаточности.

    Именно поражение почек при действии гемолитических ядов практически определяет судьбу пораженных. Формируется пигментный гемоглобинурийный нефроз, приводящий к необратимому нарушению функции почек и к гибели больных от уремии. Из сказанного ясно, почему вещества этой подгруппы можно лишь с большой долей условности назвать общеядовитыми. Общая классификация веществ, вызывающих гемолиз, представлена в таблице 1.

    Таблица 1. Вещества, вызывающие гемолиз.

    1. Общие гемолитики

    Арсин

    Бромат калия

    Бензол

    Хлорат калия (натрия)

    Хлористый метил

    Хлороформ

    Медь

    Динитробензол

    Фенол

    Гидрохинон

    Лецитин

    Мезантоин

    Нафталин

    Нитриты

    Нитраты

    Свинец

    Сульфоны

    Толуол

    Трибромметанол

    Тринитробензол

    Тринитротолуол

    Нитробензол

    Цинкэтиленбисдитиокарбамат

    Яды пауков

    Яды змей (кобра)


    2. Токсиканты, вызывающие гемолиз у лиц дефицитом Г-6Ф-ДГ

    Ацетанилид

    Ацетилсалициловая кислота

    Аскорбиновая кислота

    Гидрозин

    Метиленовый синий

    Хлорамфеникол

    Дифенлсульфон

    Фенилгидразин

    Фуразолиндин

    Н-ацетилсульфамид

    Нафтален

    Нитофурантион

    Примахин

    Сульфаметоксипиридазин

    Сульфаниламиды

    Сульфапиридин

    Тиозосульфон

    3. Токсиканты, вызывающие иммуноаллергические гемолитические анемии

    Парааминосалициловая кислота

    Альфаметилдофа

    Цефалоспорины

    Хинидин

    Хинин

    Хлордиазепоксид

    Хлопропамид Дифенилгидантион

    Фенцетин

    Фенилбутазон

    Индометацин

    Изониазид

    Меолфалан

    Пенициллин

    Рифампицин

    Стибофен

    Сульфаниламиды

    Толбутамид


    Лечение острых отравлений строится по следующим принципам:

    • Прекращение дальнейшего поступления токсиканта в организм;

    • Связывание или обезвреживание яда, затруднение его дальнейшего всасывания, удаление не всосавшегося токсиканта из организма

    • Восстановление и поддержание нарушенных жизненно-важных функций организма;

    • Применение антидотов;

    • Устранение отдельных симптомов интоксикации.


    Рассмотрим лечение поражений гемолитиками в соответсвии с данными принципами на примере арсина и стибина.

    1. Прекращение дальнейшего поступления токсиканта в организм. Арсин и стибин попадают в организм ингаляционно, поэтому, прежде всего, необходимо надеть на пострадавшего противогаз и немедленно эвакуировать из зоны химического заражения, после чего немедленно начать лечение. Важным мероприятием медицинской защиты является скорейшее выявление пораженных, до развития у них выраженного гемолиза, и скорейшая эвакуация их в лечебные учреждения.

    2. Применение антидотов и средств патогенетической и симптоматической терапии состояний, угрожающих жизни, здоровью и дееспособности в ходе оказания медицинской помощи.

    • При содержании гемоглобина в плазме крови более 1,5 мг/мл показано обменное переливание крови.

    • В раннем периоде интоксикации особенно показан гемодиализ в сочетании с введением унитиола (200-300 мл 5%), так как комплексы мышьяк-унитиол имеют меньшие размер, чем комплексы яд-белок, благодаря чему значительно лучше диализируются (метод искусственной детоксикации).

    • Применяют симптоматические средства борьбы с развивающимися анемией, кислородным голоданием и поражением почек: кровопускание (300 - 400 мл), внутривенное введение 40% раствора глюкозы, физиологического раствора, других кровезаменяющих жидкостей (инфузионная терапия). Гемодиализ и инфузионная терапия способствуют постепенному снижению концентрации мышьяка в биологических средах.

    • При отравлениях гемолитическими ядами показано ощелачивание крови в сочетании с водной нагрузкой. С этой целью в/в капельно вводят 500— 1500 мл/сут 4% раствора гидрокарбоната натрия с одновременным контролем кислотно-основного состояния для поддержания постоянной щелочной реакции мочи (рН более 8,0). Использование форсированного диуреза позволяет в 5—10 раз ускорить выведение токсических веществ из организма, что способствует профилактике нефропатии и гепатопатии.

    • Поскольку гемолиз сопровождается нарушением кислородотранспортной функции крови с последующим развитием гипоксии, проводятся ингаляции кислорода.

    • Терапия токсической нефропатии и гепатопатии.

    В токсикогенной стадии острого отравления, когда структурные нарушения в печени и почках ещё формируются, основное значение имеет ускоренное удаление токсичных веществ из организма. Кроме того, необходимы экстренная патогенетическая терапия экзотоксического шока, применение специфических антидотов и «печёночных» лекарственных препаратов. В соматогенной стадии, когда развёртывается клиническая картина острой почечно-печёночной недостаточности, основное значение приобратают мероприятия, обеспечивающие временное замещение утраченных функций этих органов (в расчёте на их высокую регенераторную способность), а также симптоматическое лечение. Даже при тяжёлых формах отравления рано начатые мероприятия по ускоренному выведению токсических веществ из организма (гемодиализ, перитонеальный диализ, форсированный диурез и другие) способствуют благоприятному исходу, предотвращают острую почечно-печёночную недостаточность.
    Эффективным средством профилактики и лечения токсической гепато- и нефропатии является метод форсированного диуреза с помощью осмотических диуретиков (мочевина, маннитол) или салуретиков (фуросемид). Основными лечебными факторами форсированного диуреза являются: уменьшение концентрации нефро- и гепатотоксичных веществ в первичной моче, ускорение освобождения организма от этих токсичных веществ, уменьшение гемодинамического сопротивления почечных канальцев с восстановлением их проходимости при закупорке (гемоглобинурия, миогемоглобинурия, кристаллурия), восстановление почечного кровотока и оксигенация почечной ткани.
    «Печёночная терапия» направлена на ликвидацию патогенетических факторов развивающейся печёночно-почечной недостаточности независимо от вида химического вещества. Применяются так называемые липотропные лекарственные препараты, уменьшающие жировую инфильтрацию печени, углеводную нагрузку и коферменты, которые сохраняют своё лечебное действие и при дальнейшем течении патологического процесса в соматогенной фазе. Использование этих лекарственных препаратов не имеет каких-либо особенностей, свойственных терапии острых отравлений. Обоснованием их полезности при токсической гепатопатии является клинический опыт. В качестве липотропных лекарственных препаратов обычно применяются витамины группы В (В1, В6, В12, В15); для восстановления запасов гликогена используется 5—11 % раствор глюкозы (до 1 г на кг массы тела пациента в сутки) с инсулином (8—12 ЕД). Вводится комплекс кофермента А (200—240 мг в сутки), кокарбоксилазу (150 мг), альфа-липоевую кислоту (100—200 мг) и никотинамид (200 мг) для предупреждения накопления продуктов обмена пировиноградной кислоты (ацетоин, 2,3-бутиленгликоль и другие), которые играют важную роль в патогенезе печёночной энцефалопатии. Большое значение для усиления репаративных процессов в печени имеет длительное курсовое применение эссенциале, что помогает восстановить фосфолипидные потери клеток.


    • Антидотная терапия

    Эффективность проводимой «печёночной» и антидотной терапии острых отравлений гепато- и нефротоксическими веществами значительно увеличивается при внутрипортальном способе введения лекарственных препаратов, который успешно применяется в клинической практике. Внутрипортальные (трансумбиликальные) инфузии создают более высокую концентрацию лекарственных препаратов в печени, чем обычные методы введения. Попадая в организм через воротную вену, лекарственные препараты минуют физиологические фильтры (лёгкие, кишечник и другие), которые они преодолевают при парентеральном введении или приёме внутрь.
    Унитиол (основной антидот, применяемый для снижения степени поражения печени и почек) вводят в пупочную вену со скоростью 60-100 капель в минуту в виде 5% раствора по 50-150 мл/сут в растворах глюкозы. Продолжительность введения антидота 4-6 суток.



    Рисунок 1. Формула унитиола.
    Также в качестве антидота применяется мекаптид (антарсин).

    Мекаптид выпускается в ампулах по 1 мл 40% раствора в абрикосовом или персиковом масле. Вводится п/к и в/м в виде 40% масляного раствора в количестве 1 мл (что составляет примерно 70 мг чистого препарата на 10 кг массы тела больного). Вводить следует как можно раньше. В первые сутки производят 2–3 инъекции раствора препарата с промежутками в 4–5 часов, на вторые и третьи сутки делают 2 инъекции с интервалом в 8–10 часов в зависимости от состояния больного. При тяжёлых интоксикациях мышьяковистым водородом первая инъекция производится в дозе 2 мл 40% раствора. Как антидот Мекаптид эффективен только при отравлениях мышьяковистым водородом. При интоксикациях прочими соединениями мышьяка неактивен. Указанная избирательность действия Мекаптида обусловлена особенностями его хим. строения (наличие тиоэфирной связи и ароматического ядра), обеспечивающими высокое сродство препарата к мышьяковистому водороду. Благодаря выраженной липоидотропности и поверхностной активности, Мекаптид быстро проникает через мембраны эритроцитов и взаимодействует с мышьяковистым водородом, образуя малотоксичные водорастворимые соединения (тиоарсениты), которые выводятся через почки. Определенное значение имеет способность Мекаптида (благодаря наличию у него двух реакционноспособных SH-групп) нормализовать содержание сульфгидрильных групп белков крови и тканей и в связи с этим восстанавливать активность ряда ферментов



    Рисунок 2. Формула мекаптида.

    Источники

    1. Токсикология и медицинская защита [Электронный ресурс]/ А.Н. Гребенюк [и др.].— Электрон. текстовые данные.— Санкт-Петербург: Фолиант, 2016.— 672 c.— Режим доступа: http://www.iprbookshop.ru/60949.html.— ЭБС «IPRbooks»

    2. Гребенюк, А. Н. Антидотная фармакотерапия в чрезвычайных ситуациях / А.Н. Гребенюк, Н.В. Шперлинг, Н.Л. Денисов, О.Ю. Стрелов // Издательство СПХФА. – 2017г. – 92 с.

    3. Сложный для дифференциальной диагностики случай острого случайного отравления соединением мышьяка у подростка. URL: https://medi.ru/pp/2016/03/7980/ (дата обращения: 03.11.2020).

    4. Токсическая нефропатия. URL: https://studfile.net/preview/4333182/page:21/ (дата обращения: 03.11.2020).

    5. Острые отравления. Принципы оказания неотложной помощи. URL: https://matveynator.ru/lib/spv/book/16.htm (дата обращения: 03.11.2020).


    написать администратору сайта