Главная страница
Навигация по странице:

  • I. ОКИСЛЕНИЕ ОКСИДАЗНОГО ТИПА.

  • МОНОАМИНОКСИДАЗЫ

  • ОКСИДАЗА L-аминокислот 4. ОКСИДАЗА D-аминокислот 5. КСАНТИНОКСИДАЗА

  • МОНООКСИГЕНАЗАМИ

  • Флавиновые дегидрогеназы.

  • Железо-серный белок

  • Аскорбиновая кислота (витамин «С»)

  • Высокоспецифичные гидроксилазы

  • Малоспецифичные гидроксилазы.

  • Супероксиданион и перекись водорода

  • АНТИОКСИДАНТНАЯ СИСТЕМА. 1. ФЕРМЕНТАТИВНАЯ a ) КАТАЛАЗА

  • ГЛУТАТИОН - трипептид: гамма-глутамил-цистеил-глицин

  • 2. НЕФЕРМЕНТАТИВНЫЕ КОМПОНЕНТЫ АНТИОКСИДАНТНОЙ СИСТЕМЫ 1. Витамины Е (токоферол) и А (ретинол)

  • Внемитохондриальное окисление


    Скачать 28.08 Kb.
    НазваниеВнемитохондриальное окисление
    Дата05.11.2019
    Размер28.08 Kb.
    Формат файлаdocx
    Имя файла4_Vnemitokhondrialnoe_okislenie.docx
    ТипДокументы
    #93650



    Внемитохондриальное окисление, В.210400

    ВНЕМИТОХОНДРИАЛЬНОЕ ОКИСЛЕНИЕ

    На его долю приходится 5-10% кислорода, поступающего в организм. АТФ во внемитохондриальном окислении никогда не образуется.

    Существуют 2 типа внемитохондриального окисления:

    I. ОКИСЛЕНИЕ ОКСИДАЗНОГО ТИПА.

    Ферменты - ОКСИДАЗЫ. По строению являются металлофлавопротеинами. Содержат металлы с переменной валентностью - железо(Fe), медь(Cu), молибден(Mo). Находятся оксидазы в пероксисомах - особых образованиях эндоплазматического ретикулюма, а также в наружной мембране митохондрий. Отнимают водород от субстрата и передают его на кислород с образованием Н2О2 - перекиси водорода. Общая схема:



    Оксидаз в клетке немного, и субстратов для них тоже мало. Эти ферменты обычно обладают широкой субстратной специфичностью и невысокой активностью.

    1. МОНОАМИНОКСИДАЗЫ (МАО) - окисляют гормон адреналин и некоторые биогенные амины.

    2. ДИАМИНОКСИДАЗЫ (ДАО) - окисляют гистамин и другие диамины и полиамины.

    3. ОКСИДАЗА L-аминокислот

    4. ОКСИДАЗА D-аминокислот

    5. КСАНТИНОКСИДАЗА - окисляет пуриновые азотистые основания (аденин и гуанин) с участием воды.

    БИОЛОГИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ ОКИСЛЕНИЯ ПО ОКСИДАЗНОМУ ТИПУ.

    1. Окисляются трудноокисляемые циклические вещества.

    2. Быстрая инактивация БАВ - биологически активных веществ.

    3. Образующаяся Н2О2 оказывает бактерицидное действие - разрушает клеточные мембраны фагоцитированных бактериальных клеток.


    II. ОКИСЛЕНИЕ ОКСИГЕНАЗНОГО ТИПА


    Происходит на мембранах эндоплазматического ретикулума и во внутренней мембране митохондрий.

    Ферменты - ОКСИГЕНАЗЫ. Они активируют молекулу кислорода, а затем внедряют один или два атома кислорода в молекулу окисляемого вещества.

    Оксигеназы, включающие один атом кислорода в окисляемое вещество, называются МОНООКСИГЕНАЗАМИ (ГИДРОКСИЛАЗАМИ).

    Оксигеназы, включающие два атома кислорода в окисляемое вещество, называются ДИОКСИГЕНАЗАМИ.

    Оксигеназы работают в составе мультиферментного комплекса, встроенного (built-in) в мембрану.

    Мультиферментный комплекс состоит из 3-х компонентов:

    1. Флавиновые дегидрогеназы. Содержат ФАД. Наиболее обычный субстрат для них - НАДФН2.

    2. Железо-серный белок. Содержит негеминовое железо с переменной валентностью.

    3. Цитохром Р450. Его строение отличается от строения цитохромов цепи митоходриального окисления.

    Мультиферментный комплекс формирует цепь переноса электронов и протонов, в конце ее происходит активация кислорода. Активированный кислород присоединяется к активному центру цитохрома Р450, и на него переносятся электроны, а затем этот кислород включается в молекулу субстрата.


    ПРИМЕРЫ РЕАКЦИЙ ОКСИГЕНАЗНОГО ТИПА ОКИСЛЕНИЯ


    МОНООКСИГЕНАЗЫ (ГИДРОКСИЛАЗЫ)

    Включают в окисляемое вещество один атом кислорода из молекулы О2, а другой атом кислорода соединяется с двумя атомами водорода, отнятыми у какого-либо восстановителя (обычно - НАДФН2, реже - у других: например, у витамина «С»). На рисунке показана реакция гидроксилирования фенилаланина. Источник водорода – НАДФН2.



    Аскорбиновая кислота (витамин «С»), как восстановитель, участвует в работе пролингидроксилазы; этот фермент включает гидроксильные группы в аминокислотные остатки пролина в молекуле проколлагена. Поэтому зрелый коллаген приобретает большую механическую прочность. При недостатке (дефиците) витамина «С» в организме эти реакции протекают медленнее - соединительная ткань становится менее прочной.

    3. Высокоспецифичные гидроксилазы, включающие ОН-группу в молекулу холестерина, принимают участие в образовании стероидных гормонов (половых, коры надпочечников) - эти реакции идут во внутренней мембране митохондрий.

    4. Малоспецифичные гидроксилазы. Наиболее часто окисляют циклические гидрофобные вещества, чужеродные для организма - ксенобиотики (лекарственные препараты; компоненты растений; вещества, которыми загрязнена окружающая среда). Биологический смысл этих реакций: гидроксилирование ксенобиотика делает его более растворимым, ускоряется его выведение из организма - многие из этих реакций протекают в печени (детоксикация).



    ДИОКСИГЕНАЗЫ

    Включают оба атома молекулы кислорода в окисляемое вещество. Таким путем окисляются циклические трудноокисляемые структуры, реакции идут с разрывом цикла.

    АКТИВНЫЕ ФОРМЫ КИСЛОРОДА

    Кислород – потенциально опасное вещество. Молекулярный кислород О2 и кислород в составе молекулы Н2О - стабильные соединения, химически инертные. Они стабильны, потому что внешняя электронная орбита укомплектована электронами. Полное восстановление кислорода происходит на заключительной стадии МтО. Химические соединения, в составе которых кислород имеет промежуточную степень окисления, имеют высокую реакционную способность и называются АКТИВНЫМИ ФОРМАМИ КИСЛОРОДА.





    Эти соединения образуются:

    а) в монооксигеназных реакциях - супероксид-анион, который может отщепляться от активного центра цитохрома Р450.

    б) в оксидазных реакциях - образуется пероксидный анион (присоединяя протоны, превращается в перекись водорода).

    в) в дыхательной цепи МтО может происходить утечка электронов от каких-либо переносчиков - это явление наблюдается при реоксигенации ишемических тканей.

    г) активные формы кислорода могут легко переходить друг в друга. Примеры таких переходов изображены на рисунках.



    Донорами электронов могут являться металлы переменной валентности.



    Наиболее химически активным соединением является гидроксильный радикал - сильнейший окислитель. Время его жизни очень короткое (1 миллиардная доля секунды), но за это время он мгновенно вступает в цепные окислительные реакции в месте своего образования.

    Супероксиданион и перекись водорода - более стабильные вещества, могут диффундировать от места образования, проникать через мембраны клеток.

    Гидроксильный радикал может вызывать неферментативное окисление аминокислотных остатков в белке (гистидина, цистеина, триптофана) - так могут инактивироваться многие ферменты, нарушается работа транспортных белков, происходит нарушение структуры азотистых оснований в нуклеиновых кислотах - страдает генетический аппарат клеток. Окисляются жирные кислоты в составе липидов клеточных мембран - нарушаются физико-химические свойства мембран - проницаемость, рецепторная функция, работа мембранных белков.

    Особенностью реакций с участием гидроксильных радикалов является их цепной характер (гидроксильный радикал не исчезает, а передается).

    Активные формы кислорода опасны для клетки, поэтому существуют защитные механизмы (например, в фагоцитах количество образовавшейся перекиси водорода увеличивается только в момент фагоцитоза). Инактивация активных форм кислорода в клетках происходит под действием АНТИОКСИДАНТНОЙ СИСТЕМЫ.

    АНТИОКСИДАНТНАЯ СИСТЕМА.

    1. ФЕРМЕНТАТИВНАЯ

    a) КАТАЛАЗА - геминовый фермент, содержащий Fe3+, катализирует реакцию разрушения перекиси водорода. При этом образуется вода и молекулярный кислород.

    2О2 ------> H2O + O2

    Каталазы много в эритроцитах - там она защищает гем гемоглобина от окисления.

    б) СУПЕРОКСИДДИСМУТАЗА (СОД) катализирует реакцию обезвреживания двух молекул супероксиданиона, превращая одну из них в молекулярный кислород, а другую - в перекись водорода (менее сильный окислитель, чем супероксиданион).

    О2. + О2.+ 2Н+ ------> H2O2 + O2

    СОД работает в паре с каталазой и содержится во всех тканях.

    в) ПЕРОКСИДАЗА.


    Пероксидаза - геминовый фермент, восстанавливает перекись водорода до воды, но при этом обязательно идет окисление другого вещества, которое является восстановителем. В организме человека таким веществом является ГЛУТАТИОН - трипептид: гамма-глутамил-цистеил-глицин. Поэтому пероксидазу человеческого организма называют ГЛУТАТИОНПЕРОКСИДАЗА.

    SH-группа цистеина, входящего в состав глутатиона, может отдавать всего 1 атом водорода, а для пероксидазной реакции необходимы 2 атома. Поэтому молекулы глутатиона работают парами.

    Реакция, катализируемая глутатионпероксидазой:

    2О2 + 2Г-SH ------> H2O + Г-S-S-Г

    Регенерация глутатиона идёт с участием НАДФН2, катализирует ее фермент глутатионредуктаза.

    Г-S-S-Г + НАДФН2 ---------> 2Г-SH + НАДФ

    Глутатион постоянно поддерживается в восстановленном состоянии в эритроцитах, где он служит для защиты гема гемоглобина от окисления.

    2. НЕФЕРМЕНТАТИВНЫЕ КОМПОНЕНТЫ АНТИОКСИДАНТНОЙ СИСТЕМЫ

    1. Витамины Е (токоферол) и А (ретинол), которые находятся в составе клеточных мембран.

    2. Церулоплазмин - белок плазмы крови, который принимает участие в транспорте меди.

    3. Мочевая кислота.

    Механизм действия этих компонентов: они принимают неспаренные электроны от активных форм кислорода, при этом образуется радикал антиоксиданта, который малоактивен. Таким образом неферментативные компоненты антиоксидантной системы - это перехватчики неспаренных электронов.


    написать администратору сайта