итог фарма. Вопрос 40 Аналептики. Классификация. Стимуляторы дыхания
 Скачать 93.69 Kb.
|
|
Вопрос 40 Аналептики. Классификация. Стимуляторы дыхания – аналептические препараты. *Этимизол (производное диамидаимидазолдикарбоновой кислоты) – средство, активирующее центр дыхания. Он активирует подкорковые образования головного мозга и центры продолговатого мозга. От типичных аналептиков отличается угнетающим влиянием на кору головного мозга, поэтому в практической медицине его используют не только как стимулятор дыхания, но также в психиатрии в качестве успокаивающего средства при состояниях тревоги. Рефлекторно действующими стимуляторами дыхания являются м-холиномиметики. Механизм их действия: возбуждают н-холинорецепторы синокаротидной зоны, откуда афферентные импульсы поступают в продолговатый мозг, и повышают активность дыхательного центра. Указанные н-холиномиметики действуют кратковременно (в течение нескольких минут). Вводят их только внутривенно. Применяют стимуляторы дыхания при легких отравлениях опиоидными анальгетиками, окисью углерода, при асфиксии новорожденных, для восстановления необходимого уровня легочной вентиляции в посленаркозном периоде и т.д. Отхаркивающие и противокашлевые средства. Отхаркивающие средства – предназначены для облегчения отделения слизи (мокроты), продуцируемой бронхиальными железами. Механизм действия средств рефлекторного влияния Оказывают умеренное раздражающее действие на рецепторы желудка, что возбуждает рвотный центр продолговатого мозга. Рефлекторно усиливает секрецию слюнных желез и желез слизистых оболочек бронхов. Действующим началом отхаркивающих средств растительного происхождения являются алкалоиды и сапонины, которые способствуют регидратации слизи за счет увеличения транссудации плазмы, усиления моторной функции бронхов и отхаркиванию за счет перистальтических сокращений бронхиальной проводимости, повышения активности мерцательного эпителия. *Ацетилцистеин (бронхолизин, мукосольвин) – активное муколитическое средство. Является производным аминокислоты цистеина, от которой отличается тем, что один водород аминогруппы замещен остатком уксусной кислоты. Механизм действия: связан с наличием в молекуле свободных сульфгидрильных групп, которые разрывают дисульфидные связи протеогликанов, что вызывает деполимеризацию и снижение вязкости мокроты. Разжижение и увеличение объема мокроты облегчают ее отделение. Применение: ингаляционно, иногда парентерально. Созданы также пролонгированные препараты для приема внутрь (АЦЦ-100, АЦЦ-200, АЦЦ-лонг). Из кишечника ацетилцистеин всасывается полностью, но биодоступность у него низкая (примерно 10%), так как большая часть препарата метаболизируется в печени при первом прохождении через нее. При воспалительных заболеваниях органов дыхания, сопровождающихся повышенной вязкостью мокроты (хронические бронхиты и трахеобронхиты, пневмония и др.) Побочные эффекты: Препарат обычно хорошо переносится. В отдельных случаях возможна тошнота, рвота, шум в ушах, крапивница. Салбутамол применяют для купирования приступов бронхиальной астмы (бронхоспазма). С этой целью препарат в основном вводят ингаляционно с помощью специальных дозирующих устройств. При ингаляционном введении эффект наступает быстро — в течение 5 мин. Продолжительность бронхорасширяющего действия составляет от 2 до 5 ч. *Кодеин (метилморфин) – алкалоид опия фенантренового ряда, агонист опиоидных рецепторов. Обладает выраженной противокашлевой активностью. В терапевтических дозах кодеин не угнетает дыхательный центр или это влияние выражено в незначительной степени. Побочные эффекты: при систематическом использовании возможен запор. Длительное применение кодеина сопровождается развитием привыкания и в некоторых случаях лекарственной зависимости (психической и физической). Кроме того, кодеин входит в состав ряда комбинированных препаратов: микстуры Бехтерева (содержит настой травы горицвета, натрия бромид и кодеин), таблеток «Кодтерпин» (кодеин с отхаркивающими средствами - натрия гидрокарбонатом и терпингидратом) и др. Бронхолитические средства. Классификация. Механизм действия. В обычных условиях тонус мышц бронхов поддерживается за счет холинергических нервов, возбуждение которых приводит к бронхоспастическому эффекту. Симпатической иннервации бронхов нет. *Ипратропия бромид имеет в структуре четвертичный атом азота, в связи, с чем обладает низкой липофильностью.Действие наступает медленнее, чем у β-адреномиметиков; сохраняется около 6 ч. В ЦНС он не проникает (так как является четвертичным аммониевым соединением).Ипратропий выпускается также в комбинации с фенотеролом (такой препарат называется беродуал Н). Применение:хроническая обструктивная болезнь (ХОБЛ), бронхиальная астма (кроме тяжелых случаев), бронхоспазм на фоне простудных и инфекционных заболеваний, подготовка к введению аэрозольных препаратов *Аминофиллин - смесь 80% теофиллина и 20% этилендиамина, что обусловливает более легкую растворимость этого вещества в воде. В больших концентрациях теофиллин ингибирует фосфодиэстеразу и благодаря этому повышает содержание цАМФ. Это сопровождается уменьшением внутриклеточной концентрации ионов кальция и расслаблением мышц бронхов. Теофиллин снижает также давление в малом круге кровообращения, улучшает кровоток в сердце, почках и, очевидно, в головном мозге (при сужении сосудов). Обладает умеренным диуретическим эффектом. Стимулирует деятельность миокарда; потребность сердца в кислороде при этом возрастает. Оказывает возбуждающее влияние на ЦНС. Применение: внутрь, ректально и внутривенно. При назначении внутрь они могут вызывать диспепсические явления. Теофиллин, особенно в виде длительно действующих препаратов (продолжительностью 8, 12 и 24 ч), широко применяют для профилактики бронхоспазмов. Побочные эффекты: Возможны головная боль, головокружение, тошнота, рвота, задержка мочеотделения, аритмия, возбуждение, бессонница, в токсических дозах - судороги. Препараты, влияющие на лейкотриеновую систему. Лейкотриены образуются из арахидоновой кислоты при участии ряда ферментов. Одним из ключевых ферментов этого пути является 5-липоксигеназа. Избирательные ингибиторы 5-липоксигеназы (зилеутон) Блокаторы лейкотриеновых рецепторов. *Зилеутон – все эффекты связаны с угнетением биосинтеза лейкотриенов. Последнее в основном проявляется противовоспалительным эффектом, а также расширением бронхов.В основном применяется при бронхиальной астме. Может быть использован приревматоидном артрите, язвенном колите. Из побочных эффектов отмечаются лихорадка, миалгия, утомляемость, головная боль, головокружение, диспепсия и т.д. *Зафирлукаст избирательно, эффективно и длительно блокирует лейкотриеновые рецепторы. При этом возникает выраженное противовоспалительное действие. При бронхиальной астме это проявляется уменьшением проницаемости сосудов, снижением отека слизистой оболочки бронхов, подавлением секреции густой, вязкой мокроты. Одновременно отмечается расширение бронхиол. Используется для профилактики и при длительном лечении бронхиальной астмы. Для купирования бронхиальной астмы препарат непригоден. Может быть назначен при аллергическом рините. Побочные эффекты: головная боль, гастрит, фарингит, гастрит, миалгия, артралгия и др. Ингибирует микросомальные ферменты, в связи с чем влияет на метаболизм и, следовательно, на фармакокинетику многих других лекарственных средств. Вещества, усиливающие секрецию желез желудка и поджелудочной железы. К этим группам относятся диагностические и лечебные средства, включая средства заместительной терапии. С диагностической целью назначают гастрин, гистамин, экстрактивные вещества. Если причиной пониженной секреции желудка являются функциональные нарушения, указанные вещества существенно увеличивают отделение желудочного сока. При органических поражениях слизистой оболочки желудка этого не происходит. Гастрин– образуется в антральной части желудка (при приеме пищи), затем всасывается в кровь и поступает к железам фундальной части желудка, усиливая их секрецию. *Пентагастрин– синтетический фрагмент гастрина. По активности он во много раз превосходит гистамин и действует избирательно на железы желудка. Гастрин оказывает также стимулирующее влияние на паракринные клетки типа энтерохромаффинных или тучных клеток, что вызывает высвобождение из них гистамина. Гастрин, как и гистамин, увеличивает выделение HCl и пепсиногена. Он повышает продукцию внутреннего фактора Касла. Гастрин стимулирует также секрецию поджелудочной железы и желчеобразование. Гистамин, стимулируя гистаминовые Н2-рецепторы желудка, значительно повышает количество желудочного сока и его кислотность. Следует учитывать, что гистамин снижает АД, увеличивает проницаемость сосудов, тонизирует мышцы бронхов, кишечника и т.д. Для того чтобы эти влияния не возникали, предварительно вводят один из противогистаминных препаратов, блокирующих гистаминовые Н1-рецепторы (димедрол, дипразин, диазолин). Они устраняют все эффекты гистамина, за исключением его стимулирующего влияния на желудочную секрецию (в небольшой степени сохраняется и гипотензивное действие гистамина) Заместительная терапия: Желудок –натуральный или искусственный желудочный сок, пепсин и кислоту хлористоводородную разведенную (таб. «Ацедин-пепсин») *Панкреатин– препарат поджелудочной железы КРС, содержащий в 1 грамме по 25 000 единиц действия амилазы и протеазы и 200 единиц действия липазы. Доза панкреатина зависит от степени недостаточности поджелудочной железы и определяется содержанием в препарате липазы. Показания: хронический панкреатит с недостаточной функцией поджелудочной железы, расстройства пищеварения, связанные с заболеваниями печени и поджелудочной железы, анацидный и гипацидный гастрит. Препарат хорошо переносится (изредка возможны аллергические реакции). Вещества, понижающие секрецию желез желудка. Классификация. Блокаторы Н+, К+-АТФазы *Омепразол–производное бензимидазола. Угнетает функцию протонового насоса (Н+, К+-АТФазы) париетальных клеток желудка. Сам омепразол, являющийся слабым основанием, при нейтральном рН неэффективен. Однако в кислой среде канальцев париетальных клеток он превращается в активный метаболит сульфенамид, который необратимо ингибирует мембранную Н+,К+-АТФазу, взаимодействуя с ней за счет дисульфидного мостика. Этим объясняется высокая избирательность действия омепразола именно на париетальные клетки, где имеется необходимая среда для образования сульфенамида. Применение: Омепразол обладает высокой эффективностью при язвенной болезни двенадцатиперстнойкишки, желудка, при язвенном пептическом эзофагите, синдроме Золлингера-Эллисона Побочные эффекты: возможны диарея, тошнота, кишечные колики, слабость,головная боль и другие побочные эффекты, однако они выражены в небольшой степени инаблюдаются лишь у части пациентов Блокаторы гистаминовых Н2-рецепторов Снижают базальную (в покое, вне приема пищи)секрецию соляной кислоты, уменьшают выделение кислоты в ночное время, тормозят выработку пепсина. Гистаминовые Н2-рецепторы связаны с аденилатциклазой. Это проявляется в том, что при возбуждении гистамином Н2-рецепторов происходит повышение содержания внутриклеточного цАМФ. При этом возрастает секреторная активность париетальных клеток слизистой оболочки желудка. Блокаторы гистаминовых Н2-рецепторов являются конкурентными антагонистами гистамина. Действуют они на гистаминовые Н2-рецепторы париетальных клеток и значительно уменьшают вызванную различными раздражителями секрецию HCl *Ранитидин– блокатор гистаминовых Н2-рецепторов II поколения. Отличается высокой блокирующей активностью и избирательностью действия в отношении гистаминовых Н2-рецепторов в сочетании с низкой токсичностью. Незначительно влияет на активность микросомальныхферментов печени Показания: язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки (в том числе обусловленная приемом НПВС), опухоль секретирующих клеток желудка, гиперацидные состояния. Побочные действия: тошнота, сухость во рту, запор, рвота, диарея, повышенная утомляемость, сонливость, головная боль, головокружение; нечеткость зрительного восприятия М-холиноблокаторы М-холиноблокаторы уменьшают влияние парасимпатической системы на париетальные клетки слизистой оболочки желудка и энтерохромаффиноподобныеклетки, регулирующие активность париетальных клеток. В связи с этим М-холиноблокаторы снижают секрецию соляной кислоты. *Пирензепин (гастроцепин) блокирует М1 –холинорецепторыэнтерохромаффиноподобных клеток, расположенных в стенке желудка. Энтерохромаффиноподобные клетки выделяют гистамин, который стимулирует гистаминовые рецепторы париетальных клеток. Таким образом, блокада М1-рецепторов энтерохромаффиноподобных клеток приводит к угнетению секреции соляной кислоты. Имеются данные о том, что пирензепин в определенной степени повышает устойчивость клеток слизистой оболочки желудка к повреждению. Это так называемое гастропротекторное действие, которое не связано со снижением секреции желудочного сока Показания: Острые и хронические (рецидивирующие) формы язвы желудка и 12-перстной кишки, гастрит с повышенной кислотностью Побочные действия: Возможны сухость во рту, нарушение аккомодации, диарея, повышение аппетита. Простагландины и их синтетические производные *Мизопростол – синтетический аналог простагландина E1. Оказывает цитопротекторное действие, связанное с увеличением образования слизи в желудке и повышением секреции бикарбоната слизистой оболочкой желудка. Показания: профилактика развития язвы желудка, связанной с применением НПВС, у пациентов с повышенным риском язвообразования, лечение обострения язвенной болезни двенадцатиперстной кишки, язвенная болезнь желудка. Побочные действия: боль в животе, метеоризм, тошнота, рвота, диарея, запор, боли внизу живота, связанные с сокращениями миометрия, дисменорея, полименорея, меноррагия, метроррагия. Антацидные средства. Гастропротекторы. Классификация. Механизм Антацидные средства – средства, нейтрализующие соляную кислоту желудка. Они представляют собой основания, которые вступают в химическую реакцию с хлористоводородной кислотой желудочного сока и нейтрализуют ее. *Натрия гидрокарбонат – быстродействующее средство, но вызывает образование в желудке СО2. NaHCO3+ HCl ↔ NaCl + CO2+ H2O. Это приводит к растяжению желудка и, кроме того, может быть причиной вторичного повышения отделения хлористоводородной кислоты. Действует препарат кратковременно. Натрия гидрокарбонат хорошо растворим в воде, легко абсорбируется и может быть причиной системного алкалоза. *Магния окись – действие развивается медленнее, чем натрия гидрокарбоната. Магния окись в 3-4 раза активнее натрия гидрокарбоната При применении препаратов магния не образуется СО2. MgO + 2HC1 ↔ MgCl2+ H2O. Соединения магния плохо растворимы. Лишь очень небольшая их часть всасывается из кишечника. Системного действия они обычно не оказывают. Однако при патологии почек возможна гипермагниемия. При приеме в больших количествах соединения магния вызывают послабляющее действие. *Алмагель– комбинация алюминия гидроокиси и магния оксида с добавлением D-сорбита. Обладает антацидным, обволакивающим, абсорбирующим, слабительным и желчегонным действием. Гелевая форма создает условия для равномерного распределения препарата по слизистой оболочке желудка. Алмагель А – комбинация алмагеля с местным анестетиком анестезином. Применяется при гиперацидных состояниях, сопровождающихся болью, тошнотой и рвотой. Алюминийсодержащие невсасывающиеся антациды образуют в тонком кишечнике нерастворимые соли фосфата алюминия, препятствующего абсорбции фосфатов. Дефицит фосфатов сопровождается слабостью, недомоганием, угнетением синтеза витамина D3. В тяжелых случаях развиваются остеопороз, поражения почек и головного мозга, поэтому длительность курса лечения не должна превышать 2 нед. *Маалокс – комбинация алюминия гидроокиси и магния гидроокиси, с добавлением сорбита и маннита. Кроме антацидного действия, маалокс стимулирует синтез простагландина Е2 и вследствие этого увеличивает выработку защитной слизи в желудке, предохраняя слизистую оболочку от действия соляной кислоты и пепсина ГАСТРОПРОТЕКТОРЫ Гастропротекторы (цитопротекторы) – препараты, действующие непосредственно на слизистую оболочку желудка и в той или иной степени препятствующих повреждающему воздействию на нее химических или физических факторов (кислот, щелочей, ферментов и др.) Используют для сохранения структуры и основных функций слизистой оболочки и ее компонентов (особенно эндотелия сосудов, обеспечивающих микроциркуляцию в слизистой оболочке). В основном такие препараты предназначены для лечения язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки. |