антибиотики практика. Антибиотики_практика 1. Вопросы Классификация антибактериальных средств
 Скачать 218 Kb.
|
|
АНТИБИОТИКИ Цель занятия: Изучить классификацию, фармакокинетику, спектр, вид и механизм противомикробного действия, показания к применению и побочные эффекты антибиотиков. Вопросы: 1. Классификация антибактериальных средств. К антибактериальным химиотерапевтическим средствам относятся следующие группы: * Антибиотики * Сульфаниламидные препараты * Производные хинолона * Синтетические антибактериальные средства разного химического строения * Противосифилитические средства, * Противотуберкулезные средства. 2. Виды противомикробного действия. Противомикробные - это лекарственные вещества, губительно действующие на микроорганизмы и применяемые для борьбы с ними. Различают 2 основных вида противомикробного действия: бактерицидное (бактериолитическое) и бактериостатическое. Бактерицидное (фунги- или протозоацидное, в зависимости от возбудителя) - действие лекарственных веществ приводит к полному разрушению микроорганизмов. Бактериостатическое (фунги- или протозоастатическое) - действие лекарственных веществ ведет к замедлению роста, развития и размножения микроорганизмов. 3. История открытия антибиотиков. Работы А.Флеминга и З.В. Ермольевой. Многие древние цивилизации, в том числе древние египтяне и греки, использовали плесень и некоторые растения для лечения инфекций, так как те содержали антибиотики. Например, в Древнем Египте, Китае и Индии плесневелый хлеб использовали для дезинфекции, прикладывая его к ранам и гнойникам. Упоминания об использовании плесени в лечебных целях встречаются в трудах древних учёных и философов. В 1963 году специалист по этноботанике Энрике Облитас Поблете дал описание применению плесени индейскими знахарями в XV—XVI веках. В начале 1870-х годов исследованием плесени одновременно занимались медики Алексей Герасимович Полотебнов и Вячеслав Авксентьевич Манассеин, который изучив грибок Penicillium glaucum, подробно описал основные, в частности бактериостатические, свойства зелёной плесени. Полотебнов, выяснив лечебное действие плесени на гнойные раны и язвы, рекомендовал использовать плесень для лечения кожных заболеваний. Его работа «Патологическое значение зелёной плесени» вышла в 1873 году. Но идея на тот момент не получила дальнейшего практического применения. В 1896 году итальянский врач и микробиолог Бартомелео Гозио выделил из Penicillium микофеноловую кислоту, которая была активна против возбудителя сибирской язвы. Пенициллин был обнаружен в 1897 году французским военным врачом Эрнестом Дюшеном. Он заметил, что арабские конюхи использовали плесень с сёдел, чтобы обработать раны на спинах лошадей. Работая с грибами рода Penicillium, он опробовал плесень на морских свинках и обнаружил её разрушающее действие на палочку брюшного тифа. Но его работа не привлекла внимания научного сообщества. В 1904 году русский учёный М. Г. Тартаковский сообщил, что вещество, выделяемое зелёной плесенью, подавляет развитие возбудителя куриной холеры. В 1913 году американские учёные Карл Альсберг и Отис Фишер Блек получили из Penicillium puberulum токсичную субстанцию, обладающую противомикробными свойствами (в 1936 году, когда установили её химическую структуру, выяснилось, что это была пеницилловая кислота). В 1928 году Александр Флеминг проводил рядовой эксперимент в ходе исследования болезнетворных бактерий. Вырастив колонии стафилококков, он обнаружил, что некоторые из них заражены обыкновенной плесенью Penicillium, которая растёт на лежалом хлебе, делая его зелёным. Вокруг каждой колонии плесени была область, в которой бактерии отсутствовали. Флеминг сделал вывод, что плесень вырабатывает вещество, убивающее бактерии, которое он назвал «пенициллин». Об этом Флеминг доложил 13 сентября 1929 года на заседании Медицинского исследовательского клуба при Лондонском университете. Однако даже после опубликования статьи сообщение не вызвало у медиков энтузиазма. Дело в том, что обнаруженное вещество оказалось очень нестойким, оно разрушалось даже при кратковременном хранении, особенно в кислой среде. Только в 1938 году двум учёным из Оксфордского университета, Говарду Флори и Эрнсту Чейну удалось решить проблему устойчивости, получив соль пенициллиновой кислоты.. В связи с большими потребностями в медикаментах во время Второй мировой войны массовое производство этого лекарства началось уже в 1943 году. В 1945 году Флемингу, Флори и Чейну за их работу была присуждена Нобелевская премия. В СССР первый советский антибактериальный препарат под названием «Крустозин» был получен советским микробиологом Зинаидой Ермольевой в 1942 году. 4. Принципы рациональной антибиотикотерапии. Понятие об основных и резервных антибиотиках. Профилактика развития осложнений состоит прежде всего в соблюдении принципов рациональной антибиотикотерапии (антимикробной химиотерапии): * Микробиологический принцип. До назначения препарата следует установить возбудителя инфекции и определить его индивидуальную чувствительность к антимикробным химиотерапевтическим препаратам. По результатам антибиотикограммы больному назначают препарат узкого спектра действия, обладающий наиболее выраженной активностью в отношении конкретного возбудителя, в дозе, в 2--3 раза превышающей минимальную ингибирующую концентрацию. Если возбудитель пока неизвестен, то обычно назначают препараты более широкого спектра, активные в отношении всех возможных микробов, наиболее часто вызывающих данную патологию. Коррекцию лечения проводят с учетом результатов бактериологического исследования и определения индивидуальной чувствительности конкретного возбудителя (обычно через 2-3 дня). Начинать лечение инфекции нужно как можно раньше (во-первых, в начале заболевания микробов в организме меньше, во-вторых, препараты активнее действуют на растущих и размножающихся микробов). * Фармакологический принцип. Учитывают особенности препарата - его фармакокинетику и фармакодинамику, распределение в организме, кратность введения, возможность сочетания препаратов и т. п. Дозы препаратов должны быть достаточными для того, чтобы обеспечить в биологических жидкостях и тканях микробостатические или микробоцидные концентрации. Необходимо представлять оптимальную продолжительность лечения, так как клиническое улучшение не является основанием для отмены препарата, потому что в организме могут сохраняться возбудители и может быть рецидив болезни. Учитывают также оптимальные пути введения препарата, так как многие антибиотики плохо всасываются из ЖКТ или не проникают через гематоэнцефалический барьер. * Клинический принцип. При назначении препарата учитывают, насколько безопасным он будет для данного пациента, что зависит от индивидуальных особенностей состояния больного (тяжесть инфекции, иммунный статус, пол, наличие беременности, возраст, состояние функции печени и почек, сопутствующие заболевания и т.п.) При тяжелых, угрожающих жизни инфекциях особое значение имеет своевременная антибиотикотерапия. Таким пациентам назначают комбинации из двух-трех препаратов, чтобы обеспечить максимально широкий спектр действия. При назначении комбинации из нескольких препаратов следует знать, насколько эффективным против возбудителя и безопасным для пациента будет сочетание данных препаратов, т. е. чтобы не было антагонизма лекарственных средств в отношении антибактериальной активности и не было суммирования их токсических эффектов. * Эпидемиологический принцип. Выбор препарата, особенно для стационарного больного, должен учитывать состояние резистентности микробных штаммов, циркулирующих в данном отделении, стационаре и даже регионе. Следует помнить, что антибиотикорезистентность может не только приобретаться, но и теряться, при этом восстанавливается природная чувствительность микроорганизма к препарату. Не изменяется только природная устойчивость. * Фармацевтический принцип. Необходимо учитывать срок годности и соблюдать правила хранения препарата, так как при нарушении этих правил антибиотик может не только потерять свою активность, но и стать токсичным за счет деградации. Немаловажна также и стоимость препарата. Антибиотики делятся на основные и резервные. Основные – обладают наибольшей эффективностью при определенных инфекциях. Резервные – антибиотики, к которым у микроорганизмов не выработались лекарственно устойчивые штаммы. Они могут быть более токсичными и к ним может быстро развиться устойчивость микроорганизмов. Лечение начинают с основных антибиотиков. Резервные применяют, если: - возбудители инфекции устойчивы к основным антибиотикам, - больной не переносит основные антибиотики, - имеет место проявление у больных серьезных побочных действий. 5. Классификация антибиотиков. I. По способу получения: 1) биосинтетические (природные); 2) полусинтетические; 3) синтетические. II. По степени очистки: 1) очищенные - фармакопейные; 2) полуфабрикаты; 3) нативные препараты. Очищенные - содержат лишь антибиотическое начало. Полуфабрикаты - близки к очищенным, обладают высокой антимикробной активностью. Нативные препараты - препараты, имеющие низкую степень очистки, как правило выпускаются вместе с питательной средой. III. По результату воздействия на микробную клетку: Антибиотики воздействуют на микроорганизмы, либо подавляя их размножение (бактериостатический эффект), либо, вызывая их гибель (бактерицидный эффект). IV. По спектру антимикробного действия: 1. Антибиотики узкого спектра действия (действующие избирательно только на Гр бактерии (биосинтетические пенициллины, макролиды) или только на Гр- бактерии (полимиксины); 2. Антибиотики широкого спектра действия (тетрациклины, цефалоспорины, левомицетин, аминогликозиды и др.), подавляющие Гр и Гр- бактерии и ряд других возбудителей инфекций. V. По клиническому применению. 1) основные (с них начинают лечение, до определения чувствительности к антибиотикам микроорганизмов); 2) резервные (только в случае устойчивости микроорганизмов к основным антибиотикам). VI. По химическому строению: 1) Антибиотики, имеющие в структуре -лактамное кольцо - пенициллины, цефалоспорины и др.; 2) Макролиды - антибиотики, структура которых включает макроциклическое лактонное кольцо - эритромицин и др.; 3) Тетрациклины - антибиотики структурной основой которых являются четыре конденсированных шестичленных цикла - тетрациклин и др.; 4) Производные диоксиаминофенилпропана - левомицетин; 5) Аминогликозиды - антибиотики, содержащие в молекуле аминосахара - стрептомицин, гентамицин; 6) Антибиотики из группы циклических полипептидов - полимиксины и т.д. VII. По механизму антимикробного действия: 1) нарушающие синтез клеточной стенки бактерий (пенициллины, цефалоспорины); 2) нарушающие проницаемость цитоплазматической мембраны (полимиксины); 3) нарушающие внутриклеточный синтез белка (тетрациклины, левомицетин, аминогликозиды); 4) нарушающие синтез РНК (рифампицин); 5) нарушающие синтез ДНК (рубамицин); 6) ингибирующие процессы дыхания (натулин). VIII. По происхождению: 1) производные грибов - основной арсенал антибиотиков - пенициллины, цефалоспорины, аминогликозиды и др.; 2) бактериального происхождения - полипептиды; 3) из растений - иманин, хинин, сальвин и др.; 4) из животных тканей - экмолин, интерферон, лизоцим. IX. По направленности действия: 1) антимикробное (большинство); 2) подавление патогенных грибов (нистатин, леворин); 3) противоопухолевые - рубомицин; 4) противопаразитарные - ивомек, сококс и др. X. По всасываемости из желудочно-кишечного тракта: а) хорошо всасывающиеся из ЖКТ: левомицетин, ампициллин; б) удовлетворительно всасывающиеся: эритромицин, линкомицин; в) плохо всасывающиеся: полимиксины, неомицин, стрептомицины. 6. Спектр, механизм, вид противомикробного действия, фармакокинетика, показания к применению и побочные эффекты биосинтетических и полусинтетических пенициллинов. Пенициллины являются первыми антимикробными препаратами, разработанными на основе продуктов жизнедеятельности микроорганизмов. Они относятся к обширному классу β-лактамных антибиотиков (β-лактамов), который включает также цефалоспорины, карбапенемы и монобактамы. Общим в структуре этих антибиотиков является четырехчленное β-лактамное кольцо. β-лактамы составляют основу современной химиотерапии, так как занимают ведущее или важное место в лечении большинства инфекций. Природные: Бензилпенициллин (пенициллин), натриевая и калиевая соли Бензилпенициллин прокаин (новокаиновая соль пенициллина) Бензатин бензилпенициллин Феноксиметилпенициллин Полусинтетические: изоксазолилпенициллины Оксациллин аминопенициллины Ампициллин Амоксициллин карбоксипенициллины Карбенициллин Тикарциллин уреидопенициллины Азлоциллин Пиперациллин ингибиторозащищенные пенициллины Амоксициллин/клавуланат Ампициллин/сульбактам Тикарциллин/клавуланат Пиперациллин/тазобактам Механизм действия Пенициллины (и все другие β-лактамы) обладают бактерицидным эффектом. Мишень их действия - пенициллиносвязывающие белки бактерий, которые выполняют роль ферментов на завершающем этапе синтеза пептидогликана - биополимера, являющегося основным компонентом клеточной стенки бактерий. Блокирование синтеза пептидогликана приводит к гибели бактерии. Для преодоления широко распространенной среди микроорганизмов приобретенной устойчивости, связанной с продукцией особых ферментов - β-лактамаз, разрушающих β-лактамы, - были разработаны соединения, способные необратимо подавлять активность этих ферментов, так называемые ингибиторы β-лактамаз - клавулановая кислота (клавуланат), сульбактам и тазобактам. Они используются при создании комбинированных (ингибиторозащищенных) пенициллинов. Поскольку пептидогликан и пенициллиносвязывающие белки отсутствуют у млекопитающих, специфическая токсичность в отношении макроорганизма для β-лактамов нехарактерна. |