6327.Влияние фармацевтической факторов на качество суспензионых. Введение Мази как лекарственная форма
 Скачать 69.39 Kb.
|
|
Содержание Введение…………………………………………………………………………...3 1. Мази как лекарственная форма………………………………………………..5 1.1 Достоинства и недостатки мазей…………………………………………….5 1.2. Классификация мазевых основ, достоинства и недостатки………………6 1.3 Биофармацевтические аспекты МЛФ………………………………………19 2 Влияние фармацевтических факторов на терапевтическую эффективность мазей……………………………………………………………………………...23 2.1 Физико-химическое состояние лекарственных суспензионных веществ.23 2.2 Природа носителя (основы) в лекарственных формах…………………...26 2.3 Влияние способа изготовления мази………………………………………35 2.4 Особенности изготовления суспензионных мазей в аптеке……………...41 2.5 Контроль качества суспензионных мазей…………………………………49 Заключение………………………………………………………………………54 Список используемых источников…………………………………………….57 Введение Фармация представляет собой сложное понятие и охватывает несколько отраслей знаний: фармацевтическую химию, изучающую химическую природу изменений и методы синтеза и анализа лекарственных веществ; фармакогнозия, изучение лекарственного сырья растительного и животного происхождения; технология лекарственных средств и травяных сборов; организация фармацевтического бизнеса и история его развития. Производство лекарств определяется физико-химическими свойствами входящих в их состав веществ и лечебным назначением лекарственного средства [21]. Форма препарата и способ его изготовления имеют не только технологическое значение, но и играют существенную роль в терапевтическом эффекте препарата. Способ изготовления лекарственного средства может существенно влиять на характер действия входящих в его состав лекарственных веществ, вызывая изменение их физико-химических свойств, растворимости, всасывания в организме, скорости выведения из организма и т.д. В связи с этим одной из основных задач современной технологии лекарственных форм, как науки, является установление регулярных связей между методом изготовления лекарства и физико-химической природой составляющих его веществ, с одной стороны, и терапевтической целью. Мази - одна из старейших лекарственных форм, которые до сих пор изготавливаются в аптеках. В последние годы наметилась тенденция к более широкому использованию лекарств в виде мазей в различных областях медицины. Продолжая сохранять доминирующее положение среди препаратов с противовоспалительным, антисептическим, противозудным, кератолитическим, депигментирующим и другими видами действия при наружном лечении кожных заболеваний, мази все чаще используют [20]. В рамках широкого развития биофармацевтических исследований в последние годы были объяснены некоторые механизмы и схемы, указывающие на зависимость биодоступности лекарственных веществ, назначаемых в виде мазей, от ряда факторов. Многое изменилось в техническом обеспечении технологических процессов получения мазей. Значительно расширился ассортимент применяемых препаратов в виде мазей и вспомогательных веществ, играющих активную роль в проявлении фармакологического действия мазей. При изготовлении мазей существенную роль играет выбор основы, если это не указано в нормативной документации или в рецепте [21]. Знание свойств различных мазевых основ и правильное их использование позволяет получать мази высокого качества. Мазевая основа оказывает существенное влияние на фармакологическое действие мази. Производство лекарств определяется физико-химическими свойствами входящих в их состав веществ и лечебным назначением лекарства. Цель работы - изучение влияние фармацевтических факторов на качество суспензионых мазей. Задачи 1. Рассмотреть теоретические основы изготовления мазей как лекарственной формы 2. Изучить составы и номенклатуру суспензионных мазей 3.Изучить влияние вида основы и способа изготовления на качество суспензионных мазей 4.Провести сравнительную характеристику составов и технологии изготовления суспензионных мазей 1. Мази как лекарственная форма 1.1 Достоинства и недостатки мазей Мази относятся к старинным лекарственным формам, которые широко используются в быту, в различных отраслях промышленности, в косметике и медицине для защиты кожи рук и открытых частей тела (лица, шеи) от воздействия органических растворителей, растворов кислоты, щелочи и другие химические вещества, раздражители и аллергены; для смягчения кожи, насыщения ее витаминами, жирами, удаления пигментных пятен, лечения и удаления волос, бородавок, веснушек и других косметических недостатков кожи. Особое место занимают мази, которые широко используются в различных областях медицины: дерматологии, гинекологии, проктологии, ларингологии и др. Иногда мази назначают как общие препараты для рассасывания, то есть всасывания содержащихся в них лекарственных веществ в толще тела. кожу, подкожную клетчатку или даже в кровоток [13]. Мази - это мягкая лекарственная форма, предназначенная для нанесения на кожу, раны или слизистые оболочки. Мази состоят из основы и лекарственных веществ, равномерно распределенных в ней. В мазь можно добавлять консерванты, поверхностно-активные вещества и другие вспомогательные вещества, разрешенные для медицинского применения. По физико-химической классификации мази представляют собой свободные, комплексно-дисперсные бесформенные (бесструктурные) или структурированные системы с пластично-упруго-вязкой дисперсионной средой. При комнатной температуре из-за высокой вязкости они сохраняют форму и с повышением температуры теряют ее, превращаясь в густые жидкости. Они отличаются от типичных жидкостей отсутствием заметной текучести. Мази как лекарственная форма имеют свои достоинства и недостатки. Достоинства мазей: возможность введения в состав мази различных лекарственных веществ (жидких, мягких, твердых) и назначения мазей местного или рассасывающего действия; достижение высокой концентрации лекарственных веществ в коже, тканях, биологических жидкостях организма; относительная простота и безопасность применения мази по сравнению с другими лекарственными формами (инъекционными, пероральными и др.); эффективность и производственные мощности мази. Недостатки мазей: некоторые мази обладают ограниченным спектром фармакологического действия (терапевтический эффект однонаправленный, например, только противовоспалительный); индивидуальные составы мазей на гидрофобных основах вызывают ярко выраженный «парниковый» эффект, что ограничивает их использование в медицинской практике; некоторые мази вызывают раздражение кожи. Требования к мазям. Мази должны обладать определенными свойствами консистенции, характеризующимися реологическими показателями: пластичностью, вязкостью, периодом релаксации, от которых во многом зависит степень фармакодинамики мазей [22]. Мази должны иметь оптимальную дисперсию лекарственных веществ и их равномерное распределение, обеспечивающее максимальный лечебный эффект и неизменный состав при хранении. Наряду с этим они должны быть стабильными, без посторонних примесей и с точной концентрацией лекарственных веществ. 1.2. Классификация мазевых основ, достоинства и недостатки Мази содержат лекарственные и вспомогательные вещества, которые необходимо равномерно распределить в лекарственной форме. Вспомогательные вещества образуют простую или сложную основу. Поэтому основу мази составляет носитель лекарственного вещества. В зависимости от состава он может влиять на высвобождение, биодоступность и терапевтический эффект лекарственного вещества. Основы обеспечивают необходимую массу мази, правильную концентрацию лекарственных веществ, мягкую консистенцию и существенно влияют на стойкость мазей. Степень высвобождения лекарственных веществ из мазей, скорость и полнота их рассасывания во многом зависят от характера и свойств основы. Например, мазь с 2% борной кислотой на однородной эмульсионной основе проявляет ту же терапевтическую активность, что и мазь с аналогичной концентрацией 10%, приготовленная с вазелином. По функциональному назначению вспомогательные вещества, входящие в состав мазей и других легких лекарственных средств, можно разделить на: -вещества, повышающие температуру плавления и вязкость основ (парафин, спермацет, гидрогенизированные растительные масла, воски, высокомолекулярные полиэтиленгликоли и так далее); - эмульгаторы, такие как масло в воде (лаурилсульфат натрия, эмульгатор №1, предподростковые, полиоксиэтиленгликолевые эфиры высших жирных спиртов, соли высших жирных кислот и др.); - эмульгаторы типа вода в масле (высшие жирные спирты, холестерин, спирты воска шерсти, спена, моноолеат глицерина, моностеарат глицерина и др.); - гелеобразователи (карбомеры, альгиновая кислота и ее соли, производные целлюлозы, полиэтилен, полиэтиленгликоли 1500-8000, бентонит, каолин, желатин и др.); - отдушки (ментол, эфирные масла, фенилэтиловый спирт и др.); - стабилизаторы pH (лимонная кислота, соли фосфата натрия и др.) [19]. Некоторые вспомогательные вещества могут одновременно выполнять более одной из вышеперечисленных функций, а также входить в состав мазей, таких как смягчающие и увлажняющие средства, пенетранты, смягчители и т. Д. Гелеобразователи, эмульгаторы и вещества, повышающие температуру плавления и вязкость основ, также являются стабилизаторами дисперсных систем. Некоторые вспомогательные вещества представляют собой смеси различных вспомогательных веществ: ланолиновая вода, эмульгатор №1, неионогенный эмульсионный воск, сплав вазелина со спиртами шерстного воска и др. Итак, в настоящее время в качестве основы мазей используется большое количество различных компонентов, реже отдельные вещества, которые, как правило, представляют собой сложные физико-химические системы. Исследования в этой области развиваются с каждым годом. Есть несколько основных требований: а) мягкая консистенция необходима для облегчения нанесения на кожу и слизистые оболочки. б) химическая инерция основ гарантирует отсутствие взаимодействия с лекарственными веществами, изменений под воздействием внешних факторов (воздух, свет, влажность, температура) и, следовательно, стабильность мази обеспечивается. в) отсутствие аллергенных раздражителей и сенсибилизирующее действие мазей зависит от безвредных биологических основ. г) важно, чтобы основы не нарушали физиологические функции кожи. Внешний слой кожи имеет кислую реакцию, что предотвращает рост микроорганизмов. Поэтому поддержание исходного уровня pH кожи имеет большое значение. д) наличие микроорганизмов может вызвать повторное инфицирование воспаленных кожных покровов и слизистых оболочек, а также снижение активности лекарственных веществ. е) вопрос легкости удаления остатков мази с белья, с поверхности кожи, в частности с их фиброзных участков, имеет большое значение. ж) свойства основы должны соответствовать назначению рецептурных мазей [16]. з) отсутствие аллергенных раздражителей и сенсибилизирующее действие мазей зависит от безвредных биологических основ. и) важно, чтобы основы не нарушали физиологические функции кожи. Внешний слой кожи имеет кислую реакцию, что предотвращает рост микроорганизмов. Поэтому поддержание исходного уровня pH кожи имеет большое значение. к) наличие микроорганизмов может вызвать повторное инфицирование воспаленных кожных покровов и слизистых оболочек, а также снижение активности лекарственных веществ. л) вопрос легкости удаления остатков мази с белья, с поверхности кожи, в частности с их фиброзных участков, имеет большое значение. м) свойства основы должны соответствовать назначению рецептурных мазей Фонды обеспечивают: - необходимая масса мази и концентрация лекарственных веществ; - оптимальная фармакокинетика; - мягкая консистенция; - стойкость мазей. Основные требования к мазевым основам: - выполнение назначения мази; - мягкая консистенция; - физическая и химическая стабильность; - биологическая безопасность; - нейтральная реакция; - антимикробная стабильность; - также важно, чтобы основы не нарушали физиологические функции кожи (тепло, влажность, газообмен) [13]. Вещества, используемые в качестве мазевых основ, различаются по источнику производства, химическому составу, физико-химическим свойствам и т. Д. Существенным недостатком многих предложенных классификаций является то, что они смешивают мазевые основы с их отдельными компонентами. По источнику производства мазевая основа и ее ингредиенты делятся на натуральные и искусственные. В последнюю группу входят основы, представляющие собой различные синтетические или полусинтетические вещества или их смеси друг с другом и с натуральными веществами. Классификация мазевых основ должна основываться на наиболее характерном признаке, позволяющем объединить вещества в единую, органически родственную группу. Такой характерной чертой всех веществ или базовых композиций является их способность взаимодействовать с водой. По интенсивности взаимодействия с водой все основания делятся на три группы: гидрофобные, гидрофильные и дифильные. Эта классификация считается наиболее рациональной [10]. Гидрофобные основы обладают выраженной липофильностью, то есть способностью, как правило, полностью смешиваться с жирами, жироподобными веществами или растворяться в них. Исключения из этого правила редки и подпадают под категорию несовместимости. Например, касторовое масло плохо смешивается с углеводородами. Характерным свойством этой группы основ является то, что они не смешиваются с водой и не эмульгируют ее, за исключением тех небольших количеств воды или водных растворов, которые они могут удерживать благодаря своей вязкости. Гидрофильные основы: высокомолекулярный углеводно-белковый гель (эфиры целлюлозы, крахмал, желатин, агар), гель неорганических веществ (бентониты), гель высокомолекулярных синтетических соединений (полиэтиленоксид, поливинилпирролидон, полиакриламид а) и др. Характерным свойством для этой группы оснований является сильное взаимодействие с водой: либо они бесконечно смешиваются с ней, либо смачиваются или набухают в ней [7]. Дифильные основы (липофильно-гидрофильные) представляют собой безводные сплавы липофильных основ с эмульгаторами (сплав вазелина с ланолином или другими эмульгаторами). Эмульсионные основы типа В / М (смесь вазелина с водным ланолином, эмульсия, состоящая из воды / вазелина и т.д.) М/ В в качестве эмульгаторов представляют собой натриевые, калиевые, триэтаноламитриэтаноламиновые соли жирных кислот, твин-80 и т.д. Предлагаемая классификация позволяет более четко охарактеризовать технологически важные свойства мазевых основ, помогает сделать более правильный выбор основы в зависимости от физико-химических свойств лекарственного вещества, определить способ его применения. Кроме того, разделение мазевых основ на эти группы позволяет в определенной степени судить о скорости поступления лекарственных средств из мази в ткани и жидкости организма. Липофильные основы включают: 1. Жирные (натуральные и гидрогенизированные жиры, их сплавы с растительными маслами и жироподобными веществами, масла, загущенные оксилом); 2. Углеводороды (вазелин, углеводородные сплавы) 3. Силиконовые основы; 4. Полиэтилен. Среди жировых основ наиболее широко используются жиры животного и растительного происхождения, а также продукты их промышленной переработки. Они представляют собой триглицериды высших жирных кислот и по составу схожи с жировыми выделениями кожи. Жиры безразличны, хорошо усваиваются, смешиваются со многими лекарственными веществами и хорошо их выделяют, и относительно легко смываются теплой мыльной водой. Но в то же время они недостаточно стабильны и разлагаются (прогоркают) с образованием свободных жирных кислот, альдегидов и других соединений, которые могут вступать в химические реакции с лекарственными веществами, входящими в состав мазей, и раздражать кожу. Растительные масла. Большинство растительных жиров жидкие, поэтому в чистом виде они не используются в качестве основы. Они широко используются в качестве добавок (жирам, воскам, углеводородам), создавая сплавы с мягкой консистенцией. В мазях используются масла: миндальное, абрикосовое, персиковое, подсолнечное, сливовое, хлопковое, оливковое и др [17]. Гидрогенизированные жиры - это продукты промышленной переработки растительных жиров и масел. Углеводородные основы. Комбинации жидких и твердых углеводородов позволили создать мазевые основы необходимой консистенции, не прогорклые, нейтральные и совместимые с большим количеством лекарственных средств. Однородная маслянистая масса белого или желтоватого цвета без запаха, растекающаяся по нитям. Он смешан с жирными маслами и жирами во всех пропорциях. При плавлении дает прозрачную жидкость со слабым запахом масла. Температура плавления 37 - 50 °C. Для офтальмологической практики используйте вазелин, очищенный от редуцирующих примесей, прошедший термическую фильтрацию и стерилизацию. Некоторые лекарственные вещества растворяются в вазелине при нагревании. Например, ментол - до 20%, камфора - до 15%, тимол - до 6%, эфедрин, йод - 1%, сера осажденная - 0,5%. Парафин (Paraffinum solidum) - белая кристаллическая масса, жирная на ощупь. Он состоит из насыщенных высокомолекулярных углеводородов, имеет температуру плавления 50–57 ° C, используется в качестве добавки к субстратам для увеличения их плотности. В жарком климате рекомендует добавлять 10% парафина или воска в обычную основу. Вазелиновое масло, или жидкий парафин (Oleum Vaselinl, Paraffinum Liguidum) - это фракция масла, полученная после перегонки керосина. Бесцветная маслянистая жидкость без запаха и вкуса, не растворяется в воде и легко смешивается во всех отношениях с растительными маслами (кроме касторового). Его используют для получения более мягкой основы [14]. Озокерит (Osokerltum) - природный минерал, похожий на воск или горный воск, смесь высокомолекулярных углеводородов. Используется в составе сложных основ в виде обессмоленного озокерита - светло-желтой массы, плавящейся при температуре выше 60 ° С. Церезин (Cereslnum) - очищенный озокерит, представляющий собой бесцветную аморфную хрупкую массу, плавящуюся при 68-720 ° С. Химически индифферентен. Хорошо смешивается с жирами и углеводородами, образуя некристаллизующиеся сплавы. Его используют для получения сложных мазевых основ (искусственный вазелин). Силиконовые основы. В настоящее время наша промышленность производит полидиметил-, полидетил- и полиметилфенилсиликоновые жидкости[12]. Среди упомянутых силиконовых жидкостей ПЭО обладают лучшей совместимостью с лекарственными веществами и другими основными ингредиентами. Их смешивают с вазелином или растительным маслом (кроме касторового), растапливают с вазелином, парафином, церезином, жирами, спермацетом, воском. В ПЭО жидкостях хорошо растворяются ментол, камфора, фенилсалицилат, смола, фенол и другие лекарственные вещества. В отличие от жирных масел, силиконовые жидкости не становятся прогорклыми при хранении. Их также используют при приготовлении защитных мазей и кремов, поскольку они не смачиваются водой и не разлагаются под действием минеральных кислот. Наряду с эсилоном-4 и эсилоном-5 в фармацевтической практике широко используется диоксид кремния, известный как оксил или аэросил; это белый аморфный порошок, непористый, высокодисперсный и обладающий высокой адсорбционной способностью. Аэросил может удерживать 15-60% различных жидкостей без потери текучести, не набухает в воде, а связывает, образуя суспензию, которая затем может быть преобразована в однородную мазевую основу. Известная основа эсилон-аэросила, представляющая 84% эсилона-5, загущена 16% аэросила. Основа - прозрачный, бесцветный, высоковязкий гель, нейтральный или слабокислый по реакции со специфическим запахом. Основа Есилон-аэросил обладает высокой химической стабильностью, не расслаивается и не прогоркает при длительном хранении, обеспечивает местное поверхностное действие и стабильность лекарственных веществ [9]. Гидрофильные мазевые основы содержат вещества самой различной химической природы, которые обладают общим свойством растворяться или набухать в воде. Это желе из высокомолекулярных соединений (природных или синтетических) или высокодисперсных гидрофильных глин. Гидрофильные основания совместимы со многими терапевтическими соединениями и легко выделяются из внешней водной фазы в ткани организма. Коллаген - это природный биополимер, представляющий собой фибриллярный белок, содержащийся в соединительной ткани животных. Его получают с определенных участков кожи в виде пастообразной массы или раствора. Коллаген ранее использовался для изготовления ряда медицинских изделий (швы, сосудистые протезы и так далее). Затем из них делали пленки, содержащие лекарственные вещества различного назначения. Коллаген исполььзуется для мазей, так как обладает выраженным терапевтическим эффектом и пролонгированным действием[8]. Метилцеллюлоза (MЦ) представляет собой эфир, полученный при взаимодействии щелочной целлюлозы и хлористого метила. Введение МЦ в мази делает ускоряет высвобождение лекарственных веществ, улучшает контакт лекарственных веществ с пораженными участками кожи. Благодаря адсорбционным свойствам MЦ поглощает различные виды выделений с поврежденной кожи и создает на ее поверхности защитную пленку. MЦ совместим со многими лекарствами. Карбоксиметилцеллюлоза натрия (КМЦ натрия). Растворы натрия КМЦ в ограниченном количестве используются в качестве мазевых основ, хотя и многообещающие. Полиэтиленовые гели индифферентны, плохо смываются на поверхности кожи, несовместимы с водой и водными растворами лекарственных веществ, спирта, березового дегтя, ихтиола. Глинистые минеральные основы. В состав глинистых и глинистых пород входят наиболее характерные и специфические для них минералы: каолинит - основной минерал лечебной белой глины, монтмориллонит - бентонитовые глины и др. В фармацевтических целях необходимо использовать бентонит и другие глинистые минералы, полностью очищенные от крупных примесей и песка. По своему состоянию глинистые минералы представляют собой высокодисперсные системы. Для них характерно активное физико-химическое взаимодействие с водой (набухают и плотно удерживают ее). Так, например, натриевые формы бентонитов при смачивании водой набухают, увеличиваясь в объеме в 15-18 раз. Полученные мягкие желе хорошо распределяются по коже и воспринимают многие лекарственные вещества, так как обладают химической индифферентностью. Липофильно-гидрофильные основы, в отличие от углеводородов, обеспечивают значительную реабсорбцию лекарственных веществ из мазей, не препятствуют газо-теплообмену кожи и обладают хорошей консистенцией. Поэтому это одна из самых распространенных и перспективных основ. Самый распространенный представитель этой группы - ланолин (Lanolipit), получаемый из промывных вод овечьей шерсти. Поэтому это вещество часто называют шерстяным воском (Adeps lanae). Натуральная смесь сложных эфиров высокомолекулярных циклических спиртов, жирных кислот и свободных высокомолекулярных спиртов (холестерина и изохолестерина). Ланолин рафинированный - это бело-желтая масса, густая, вязкая, маслянистая по консистенции, с легким своеобразным запахом; точка плавления 36 - 42 ° С. Ланолин нерастворим в воде, но смешивается с ней, поглощая (эмульгируя) более 150% ее, не теряя маслянистой консистенции. Использование безводного ланолина (Lanolinum anhydricum) основано на этом важном и ценном свойстве, поскольку его можно использовать для введения большого количества водных жидкостей в мазь. Безводный ланолин обладает достаточно высокой стабильностью и химическим безразличием. Может впитываться кожей и слизистыми оболочками, не раздражает их, легко плавится с жирами, углеводородами и воском. Отсутствие безводного ланолина в качестве основы - высокая вязкость, липкость и сложность растекания - не позволяет использовать его в чистом виде. По этой причине его почти всегда используют в смеси с другими основами и, в большинстве случаев, с вазелином [8]. ГФ X рекомендует использовать водный ланолин (Lanolinum hydricum), если тип ланолина не указан в рецепте. Ланолин на водной основе представляет собой густую желтовато-белую вязкую массу, состоящую из 70 частей безводного ланолина и 30 частей воды. При нагревании, как и любая эмульсионная система, отслаивается. Эмульсионные основы для мазей, как и все эмульсии, представляют собой микрогетерогенные дисперсные системы. Они состоят, как правило, из нерастворимой или малорастворимой жидкости в другой жидкости или высоковязком веществе. Чаще всего для приготовления эмульсионных мазевых основ используются жидкости с выраженной полярностью (вода, водные растворы глицерина, углеводов, этиленгликолей и др.) И неполярные или малополярные вещества (жиры, углеводороды, силиконовые жидкости и др.) Эмульсионные основы для мазей представляют собой концентрированные эмульсии как первого, так и второго типа, в которых содержание дисперсной фазы иногда достигает 50-70% и более. Из-за избытка свободной поверхностной энергии на границе раздела эмульсионные основы нестабильны, поэтому для получения стабильных композиций в их состав вводят поверхностно-активные вещества, называемые эмульгаторами. Мази на основе эмульсии характеризуются низкими показателями вязкости, уменьшают сухость кожи, повышают ее мягкость и эластичность, поддерживают нормальный баланс влажности кожи, уменьшают воспаление и имеют хороший товарный вид. Эмульсионные основы типа M / B имеют хорошую консистенцию, отличный эстетический вид, не оставляют жирных следов на коже и легко смываются. Дисперсионной средой этих основ является вода, поэтому приготовленные с их помощью мази за счет их испарения характеризуются охлаждающим действием на кожу и слизистые оболочки [17]. Для стабилизации оснований в качестве эмульгаторов используются как ионные (катионные и анионные), так и неионные поверхностно-активные вещества. Катионное поверхностно-активное вещество - цетилперидиния хлорид - белый порошок, мыльный на ощупь, растворимый в воде и спирте, очень легко растворимый в эфире. При перемешивании водных растворов образуется обильная пена. В качестве эмульгатора используется масло в воде в концентрации 0,1 - 0,5%. Катионные поверхностно-активные вещества используются ограниченно из-за их высокой токсичности[4]. В фармацевтической практике гораздо чаще используются неионные эмульгаторы, гидрофильные свойства которых резко усиливаются оксиэтилированием. Эмульгатор №1 представляет собой коричневато-желтое твердое вещество с температурой плавления 50-58 ° С. Представляет собой смесь 70-73% свободных высокомолекулярных спиртов кашалотов и 27-30% натриевых солей их сульфоэфиров. спирты, цетил, октадецил и др.). |