Вводная лекция
 Скачать 1.1 Mb.
|
АНТИГИПЕРТЕНЗИВНЫЕ СРЕДСТВАВ настоящее время в России около 30% населения страдает артериальной гипертензией (АГ), которая является главной причиной сосудистых заболеваний мозга, включая инсульт, и одним из основных факторов риска развития ишемической болезни сердца, в том числе инфаркта миокарда. Доля смертности от сердечно-сосудистых заболеваний в общей смертности достигает 50-60%, причем, половина летальных случаев обусловлена ИБС, треть - цереброваскулярными болезнями. Инсульты в России возникают в 4 раза чаще, чем в США и странах Зап. Европы, хотя среднее АД в этих популяциях различается незначительно. Причинами столь неблагополучной обстановки признаны: 1) недостаточная осведомленность человека о наличии у него АГ; 2) низкий охват лечения и 3) очень малая его эффективность. В связи с этим становится понятной необходимость 1) пристального внимания врачей к выявлению АГ и выбору правильной тактики ее лечения, с одной стороны, и 2) совершенствования существующей медикаментозной терапии АГ с другой стороны (так как "идеальных" гипотензивных препаратов, которые бы обеспечивали нормализацию АД у всех больных без каких-либо побочных действий, не существует). АГ как заболевание - это стойкое хроническое повышение систолического (до 140 и мм рт. ст.) и (или) диастолического (до 90 и мм рт. ст.) артериального давления. По этиологическому признаку выделяют 2 формы АГ: первичная (=эссенциальная) АГ (неустановленной этиологии) вторичная (= симптоматическая) АГ, причина которой известна (это могут быть: воздействие экзогенных веществ (в т.ч. лекарственных препаратов), заболевания почек, эндокринные заболевания, коарктация аорты и аортиты, осложнения беременности, неврологические заболевания, хирургические осложнения, некоторые нарушения гемодинамики). Органами-мишенями АГ (т.е. органами, повреждающимися при АГ) являются: сердце, мозг, почки, сетчатка, сосуды. В организме существует множество механизмов регуляции АД. Все они (и прессорные, и депрессорные) реализуются за счет влияния на 3 основных фактора, определяющих уровень АД: ударный объем (УО) общее периферическое сопротивление сосудов (ОПСС) объем циркулирующей крови (ОЦК) При АГ могут наблюдаться 3 типа гемодинамики: гиперкинетический (повышенное УО, ОЦК в норме, ОПССможет быть понижено эукинетический (повышенное УО и ОПСС, ОЦК в норме) гипокинетический (повышенное ОПСС и ОЦК, УО в норме или понижен) Итак, лечение АГ включает немедикаментозные и медикаментозные методы. Немедикаментозные меры способствуют некоторому снижению АД и уменьшению потребности в гипотензивных препаратах, к ним относятся: избавление от избыточной массы тела ограничение потребления алкоголя, Na, насыщенных жиров и холестерина, увеличение аэробной физической активности, адекватное потребление K, Mg, Ca, отказ от курения. Что касается медикаментозной терапии, то антигипертензивные средства в зависимости от путей снижения АД классифицируются следующим образом: I Средства, уменьшающие стимулирующее влияние адренергической иннервации на сердечно-сосудистую систему (нейротропные средства). А - Средства центрального механизма действия (понижающие тонус вазомоторных центров): *Клофелин, Гуанфацин, Моксонидин, Метилдофа. Б - Средства периферического механизма действия: 1. Средства, блокирующие вегетативные ганглии (ганглиоблокаторы): *Пентамин, Бензогексоний, Гигроний. 2. Симпатолитики: *Резерпин, Октадин 3. Адреноблокаторы: а) 1-адреноблокаторы: *Празозин, Доксазозин, Теразозин б) -адреноблокаторы - неселективные (12-адреноблокаторы) *Анаприлин, Надолол (=Коргард) - кардиоселективные (1-адреноблокаторы) *Атенолол, Метопролол, Талинолол в) , -адреноблокаторы: *Лабеталол, Карведилол II Средства, влияющие на ренин-ангиотензивную систему: 1. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента: *Каптоприл, Эналаприл, Квинаприл, Фозиноприл 2. Блокаторы ангиотензиновых рецепторов: *Лозартан, Ирбесартан, Валзартан III Сосудорасширяющие препараты прямого миотропного действия 1. Средства, влияющие на ионные каналы: а) Блокаторы кальциевых каналов: *Фенигидин, Дилтиазем, Верапамил б) Активаторы калиевых каналов: *Миноксидил, Диазоксид 2. Донаторы окиси азота: *Натрия нитропруссид 3. Разные препараты: *Апрессин, Дибазол, Магния сульфат IV Диуретики (средства, влияющие на водно-солевой обмен): *Дихлотиазид, Индопамид (арифон). I. А. Средства, понижающие тонус вазомоторных центров. Клофелин . Механизм действия (МД): В продолговатом мозге находятся ядра солитарного тракта, нейроны которых имеют расположенные постсинаптически 2-адренорецепторы и имидазолиновановые рецепторы. Клофелин стимулирует эти рецепторы. При возбуждении этих рецепторов возникает нервный импульс, который идет по двум путям: 1.К тормозным нейронам продолговатого мозга, которые возбуждаются и оказывают угнетающий эффект на СДЦ - тонус СДЦ снижается это ведет к уменьшению нисходящей стимулирующей импульсации, идущей от СДЦ к сердцу и сосудам (по пре- и постганглионарным симпатическим волокнам) - т.е. снижаются симпатические влияния на сердце и сосуды уменьшается работа сердца и ОПСС снижается АД. 2.К центру блуждающего нерва, тонус которого повышается соответственно повышаются парасимпатические влияния на сердце работа сердца уменьшается. Снижение тонуса симпатических нервов ведет также к уменьшению выработки ренина клетками ЮГА почек, т.к. в них находятся -адренорецепторы, это приводит к снижению образования ангиотензина II, обладающего сосудосуживающими свойствами. Это основной МД клофелина; кроме того он стимулирует периферические пресинаптические 2-адренорецепторы, физиологическая роль которых заключается в осуществлении обратной отрицательной связи, регулирующей высвобождение норадреналина в адренергических синапсах. При стимуляции этих рецепторов высвобождение норадреналина из варикозных утолщений уменьшается симпатические влияния на сердце и сосуды уменьшаются, что сопровождается снижением АД. Фармакокинетика (ФК): хорошо всасывается из ЖКТ; При приеме внутрь: начало действия - через 30-60 мин, пик действия - через 2-4 ч; продолжительность действия - 6-12 ч; При сублингвальном приеме: начало действия - через 15-30 мин; При в/м введении: начало действия - через 30-60 мин; При в/в введении - начало действия - через 3-5 мин, выделяется в основном почками. Применение: 1) при гипертензивных кризах, 2) при обострении АГ. Назначается по 0,075 - 0,3 мг 3-4 раза в сутки не более 4-х недель. Побочные эффекты: 1.седативный и снотворный эффекты (в больших дозах может вызвать наркотическое состояние);2.задержка Na и воды в организме;3.понижение активности слюнных и желудочных желез;4.запоры. К клофелину быстро развивается привыкание. При его резкой отмене может наблюдаться синдром отмены, по клиник напоминающий ГК при феохромацитоме (резкое повышение АД, тахикардия, мышечная дрожь, бессонница, потливость), что обусловлено гиперсимпатикотонией (т.к. понижение АД при приеме клофелина вызывает компенсаторные реакции в организме, направленные на повышение АД, которые проявляют себя лишь при отмене клофелина). Нередко на фоне приема клофелина заболевание приобретает кризовый характер. Отменять препарат следует постепенно. В России клофелин необоснованно широко включается в терапию АГ, тогда как в большинстве стран он служит преимущественно для купирования кризов. Гуанфацин, Моксонидин действуют более продолжительно (их принимают 1 раз в сутки), Метилдофу - 2-3 раза в сутки. Моксонидин стимулирует в основном имидазолиновые рецепторы в продолговатом мозге, у него отсутствует седативный эффект. I. Б. 1. Ганглиоблокаторы. МД: блокируют Н-холинорецепторы постсинаптической мембраны в вегетативных ганглиях тем самым нарушают проведение импульсов по ВНС к эффектору. Гипотензивное действие обусловлено блокадой постсинаптческих Н-холинорецепторов в симпатических ганглиях, что ведет к снижению импульсации в постганглионарном адренергическом волокне возбуждаются 1-адренорецепторы в сосудах, 1-адренорецепторы в миокарде понижается тонус ГМК сосудов и миокрда уменьшаются ОПСС и работа сердца понижается АД (основной эффект все же расширение сосудов). Гипотензивный эффект очень выраженный, но непродолжителен.ФК: - при в/в введении - начало действия через 3-5 мин; при в/м введении - начало действия через 20-30 мин; продолжительность действия бензогексония, пентамина - 2-6 ч, гигрония - 10-15 мин (после прекращения в/в инфузии).Применение: - гипертензивные кризы (т.к. действие яркое, но непродолжительное и много ПЭ). Инъекции бензогексония, пентамина можно повторять - 3-4 раза в сутки. ПЭ: 1) связанные с блокадой парасимпатических ганглиев:понижение моторной и секреторной функций ЖКТ (вплоть до развития кишечной непроходимости - паралитического имуса; дисфагии);понижение тонуса мышц мочевого пузыря нарушение мочеиспускания;нарушение аккомодации; мидриаз; 2) ортостатическая гипотензия. К ганглиоблокаторам относительно быстро развивается привыкание. I. Б. 2. Симпатолитики. МД: способствуют истощению запасов КА в адренергических терминалях, т.е. действуют пресинаптически, т.о. избирательно блокируя адренергическую иннервацию, т.к. норадреналина пост-т в синапт. щель возд-е оказывается на постсин. Адренорецептора, в том числе и 1-адренорецепторы миокарда и 1-адренорецепторы сосудов что ведет к угнетению работы сердца и расширению сосудов (т.е. понижению ОПСС) АД уменьшается. ФК: - применяют резерпин и октадин внутрь; - резерпин проникает через ГЭБ, октадин практически не проникает, оказывает выраженное гипотензивное действие. Оба препарата характеризуются длительным латентным периодом (от нескольких часов до 2-3 суток); максимальный эффект развивается к концу первой недели, т.к. запасы норадреналина истощаются не сразу. Исчезновение эффекта также происходит постепенно по мере восстановления запасов норадреналина в адренергических терникалях. Применение: артериальная гипертензия. Октадин применяется 1 раз в сутки, резерпин - 2-3 раза в сутки. Побочные эффекты: у резерпина - угнетение функций ЦНС: сонливость, общая слабость, понижение памяти, иногда депрессивные состояния, экстрапирамидные расстройства; увеличение моторной и секреторной функций ЖКТ (нередко диарея); увеличение наклонности к бронхоспазму; набухание слизистой оболочки носа; задержка жидкости в организме; ортостатический коллапс (редко при применении октадина) I.Б.№. а) α-адреноблокаторы. 1-адреноблокаторы. МД: блокируют постсинаптические 1-адренорецепторы резистивных сосудов, что ведет к расширению последних и понижению АД. ФК: празозин применяется внутрь 2-4 раза в день; начало действия - через 2 ч, продолжительность действия - 6-10 ч. Применение: артериальная гипертензия. Побочные эффекты: слабость, сонливость; головная боль; ортостатическая гипотензия (при применении пазозина: особенно после приема 1-ой дозы - так называемый "феномен 1-ой дозы"); некоторое повышение перистальтики ЖКТ; сердцебиение. 4. б) -адреноблокаторы. МД: блокируя 1-адренорецепторы миокарда -адреноблокаторы уменьшают сердечный выброс и ЧСС что ведет к снижению МОК, однако этого недостаточно для снижения АД, т.к. в ответ на падение МОК увеличивается ОПСС (в начале лечения). Со временем - к концу 1-ой недели лечения -блокаторами ОПСС начинает снижаться начинает снижаться АД. Механизм снижения ОПСС окончательно не выяснен, предположительно, причины этого в следующем: 1.блокада -адренорецепторов ЮГА почек (т.к. при стимуляции -адренорецепторов ЮГА почек увеличивается выработка ренина, который способствует образованию из ангиотензиногена ангиотензина I, из которого образуется ангиотензин II, являющийся мощным вазоконетриктором в результате повышается ОПСС повышается АД) понижение выработки ренина уменьшение ангиотензина II понижение АД: 2. угнетение центральных звеньев СНС ( предположительно -адреноблокаторы блокируют -адренорецепторы в гипоталамусе, что сопровождается стимуляцией центральных постсинаптических 2-адренорецепторов и ведет к угнетению СДЦ (см. МД клофелина) и, следовательно, к понижению симпатической иннервации миокарда и сосудов ОПСС понижается; 3.блокада пресинаптических 2-адренорецепторов сосудов (стимуляция 2-адренорецепторов ведет к повышению высвобождения норадреналина в синаптическую щель по механизму положительной обратной связи) понижение высвобождения норадреналина в синаптическую щель расслабление ГМК сосудов понижение ОПСС. Все вышеперечисленные механизмы обеспечивают стойкий антигипертензивный эффект -блокаторов. Применение: 1) артериальная гипертензия (в основном при гипер- и эукинетическом типе ГД); 2) редко - при ГК используется в/в введение анаприлина. Анаприлин - применяют внутрь по 20-120 мг 2-3 раза в сутки. Атенолол - внутрь в СД 25-100 мг в 1-2 приема. Побочные эффекты: со стороны сердца: выраженная брадикардия, синдром слабости СУ, АВ-блокады, сердечная недостаточность; обострение обструктивных заболеваний легких (в основном у неселективных -блокаторов); нарушение половой функции у мужчин; обострение с. Рейно (больше у неселективных -блокаторов),неблагоприятные метаболические эффекты (гипогликемия при одновременном приеме ССС, повышение ТГ, понижение ХСЛПВП); синдром отмены,усиление гипертензивной реакции на отмену клофелина. I. 4. в) 1,2 1-адреноблокаторы.МД: блокада 1-рецепторов сосудов ведет к снижению ОПСС; блокада 1-рецепторов миокарда к снижению СВ и ЧСС в результате наблюдается выраженный гипотензивный эффект, не сопровождающийся рефлекторной тахикардией. ФК: Карведилол принимается внутрь - 12,5-50 мг 1 раз в сутки. Лабеталол внутрь - по 100-400 мг 2-3 раза в сутки, в/в - при ГК: по 20 мг каждые 10 мин до достижения эффекта (до 300 мг). Применение: 1) АГ, 2) ГК (в/в введение лабеталола). Побочные эффекты: головная боль, головокружение; повышенная утомляемость; импотенция; обострение ОЗЛ; ортостатическая гипотензия. II. Средства, влияющие на РАС. II. 1. Ингибиторы АПФ. МД: в ЮГА почек синтезируется протеолитический фермент ренин, который обеспечивает превращение ангиотензиногена в ангиотензин I (активностью оба эти вещества не обладают), в дальнейшем с помощью ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), образующегося в сосудах, периферических тканях, из неактивного ангиотензина I образуется высокоактивный ангиотензин II, который: во первых, взаимодействует с АТ-рецепторами сосудов вызывает сосудосуживающий эффект повышение ОПСС; во-вторых, увеличивает секрецию минералкортикоида альдостерона в коре надпочечников и вазопрессина в головном мозге, что приводит к задержке Na и воды в организме и повышению ОЦК, также повышение уровня Na в плазме ведет к повышению возбудимости ГМК сосудов к сосудосуживающим влияниям (т.к. порог их возбудимости падает) это так же ведет к некоторому повышению ОПСС. ИАПФ угнетают АПФ, в результате чего уменьшается образование ангиотензина II из ангиотензина I наблюдается меньшая активация АТ-рецепторов сосудов и коры надпочечников тонус резистивных сосудов снижается, понижается высвобождение альдостерона (и вазопрессина), что ведет к уменьшению задержки Na и воды в организме уменьшению ОЦК. В результате в целом понижается ОПСС понижается АД. Кроме того, АПФ способствует образованию из брадикинина неактивных метаболитов. А при его угнетении ИАПФ из брадикинина в большей степени образуется ПГЕ2, который обладает сосудорасширяющим действием понижение ОПСС. ФК: первый ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (ИАПФ) (каптоприл) принимается внутрь по 25-75 мг 2-3 раза в сутки, начало действия - через 30-60 мин, продолжительность действия - 6-12 ч. Эналаприл - при приеме внутрь: начало действия - через 2-4 ч, продолжительность действия - чуть менее 24 ч, принимается по 2,5-20 мг 1-2 раза в сутки; существует форма для в/в введения.Применение: АГ (особенно ее гиперрениновая форма), можно при ГК - эналаприл в/в. Побочные эффекты: ангионевротический отек, сухой кашель, нарушение вкусовых ощущений, протеинурия, повышение уровня креатинина в моче, гиперкалиемия, обратимая нейтропения. 2. Антагонисты ангиотензиновых рецепторов (АТ-рецепторов). МД: В организме во многих тканях обнаружены местные РАС, образование ангиотензина II в тканях происходит не только под воздействием АПФ, оно может регулироваться другими ферментами. Поэтому ИАПФ могут оказаться недостаточно эффективны. В данном случае полный эффект наблюдается при применении антагонистов АТ-рецепторов, которые блокируют рецепторы к образовавшемуся в тк. ангиотензину II и, соответственно, устраняют все его эффекты (сосудосуживающее действие, повышение количества альдостерона) ОПСС и ОЦК понижаются АД падает. Отсутствуют ПЭ, связанные с повышением ПГЕ2 (ангионевротический отек, сухой кашель). ФК: Лозартан принимается внутрь 25-100 мг 1 раз в сутки. ПЭ: головокружение, аллергические реакции. Применение: АГ - случаи, когда эффект от ИАПФ неполный или резко выражены такие побочные эффекты, как отек, кашель. Миотропные средства. III. 1. а) Блокаторы кальциевых каналов МД: блокируют Са-каналы ГМК сосудов и миокарда нарушают поступление Са2+ в клетки (т.к. гипокальцигистия), а ионы Са2+ необходимы для поддержания тонуса ГМК сосудов и миокарда в результате сосуды расширяются; активность сердечной мышцы угнетается понижаются и ОПСС и СВ понижается АД. (Верапамил, дилтиазем способны также угнетать проводящую систему сердца, пейснейкерную активность СУ). ФК: нифедипин хорошо всасывается, принимается внутрь: НД - через 30-60 мин, продолжительность действия - 4-7 ч; сублингвально: НД - через 1-5 мин, продолжительность - 2-4 ч. Принимается по 10-20 мг 3-4 раза в сутки. Применение: АГ, ГК.Побочные эффекты: головная боль, головокружение; гиперемия лица; пастозность голеней; увеличение массы тела; учащение мочеиспускания; гиперплазия слизистой десен; тахикардия (при применении нифедипина); брадикардия, АВ-блокады, СН (при применении верапамила); слабость. III. 1. б) Активаторы калиевых каналов. МД: активируют К-каналы ГМК сосудов К+ выходит из клеток гиперполяризация ЦПМ понижение поступления Са2+ внутрь клеток (гипокальгистия) понижение тонуса ГМК сосудов понижение ОПСС снижение АД. ФК: хорошо всасываются из ЖКТ, принимаются внутрь по 20-60 мг в сутки (в 2 приема). Применение: артериальная гипертензия (АГ). ПЭ: - повышение потребности миокарда в кислороде, рефлекторная тахикардия; задержка жидкости (из-за активации РААС) отеки; гипертрихоз. III. 2. Донаторы окиси азота (NO). МД: из натрия нитропруссида высвобождается NO, которая стимулирует клеточную гуанилатциклазу повышается содержание цГМФ в ГМК резистивных (артериолы) и емкостных (везикулы) сосудов понижение тонуса этих сосудов понижение ОПСС, (понижение пред- и постнагрузки на сердце) понижение АД. ФК: применяются в/в - эффект возникает немедленно после начала инфузии, сохраняется приблизительно 15 мин. Применение: ГК. ПЭ: рефлекторная тахикардия, головная боль, диспепсические расстройства. III. 3. Разные миотропные средства Апрессин. МД: расширяет резистивные (артериолы) сосуды понижается ОПСС понижается АД. ФК: при приеме внутрь (хорошо всасывается) - начало действия - через 45 мин; при в/м введении - НД через 20-30 мин; при в/в введении - НД через 15-20 мин; продолжительность действия - 2-6 ч. Применение: АГ (чаще в комбинации с диуретиками и -блокаторами), ГК. ПЭ: рефлекторная тахикардия, боли в области сердца; задержка натрия и воды в организме; аутоиммунные реакции (острый ревматоидный синдром, волчаночно-подобный синдром); головная боль. Дибазол. МД: оказывает спазмолитическое действие на все ГМ-органы, в т.ч. ГМК сосудов расширение сосудов снижение ОПСС (кроме того несколько снижает СВ) понижение АД. Эффект невыраженный и непродожительный. Применение: при ГК вводится в/м и в/в. Побочные эффекты очень редки. Магния сульфат. МД: прямое миотропное действие понижение ОПСС, кроме того - бл-да высвобождения АцХ в симпатических ганглиях снижение симпатической иннервации сердца и сосудов; тормозное действие на СДЦ. Применение: при ГК в/м, в/в. ПЭ: депрессия ДЦ, угнетение нервно-мышечной передачи. IV Диуретики. (применяются в основном тиазидовые). МД: вызывая увеличение диуреза, 1) снижают ОЦК, 2) кроме того, вымывая натрий из организма, способствуют снижению возбудимости ГМК сосудов, что ведет к расширению сосудов и снижению ОПСС. В результате АД снижается. Гипотиазид: внутрь по 12,5-50 мг 1 раз в сутки (НД - через 2 ч, продолжительность - 6-12 ч). Арифон: гипотензивный эффект к концу 1-ой недели, принимается внутрь по 2,5-7,5 мг 1 раз в сутки. Применение: АГ, ГК (фуросемид внутрь и парентерально). ПЭ: гипоКемия, гипоМgемия НРС; гипеурикемия (тиазид); повышение глюкозы в плазме; повышение ХСЛПНП в плазме; обезвоживание организма. При выборе препарата для лечения АГ используют 2 подхода: ступенчатый (поэтапный) и индивидуализированный (с учетом возраста, состояния органов-мишеней и сопутствующих заболеваний). Ступенчатый подход предполагает разделение лечения на несколько этапов: 1) изменение образа жизни; 2) медикаментозное лечение, включая сопутствующие заболевания (при отсутствии последних начинают с диуретика или -блокатора); 3) увеличение дозы препарата при хорошей переносимости или подключение средства другой группы, что является более рациональным, смена препарата в случае отсутствия эффекта или при выраженных ПЭ; 4) добавление 2-го или 3-го препарата (диуретика, если он не был назначен ранее); 5) введение препаратов других классов. Необходимо добавить, что иногда при лечении АГ (особенно у лиц с лабильной психикой) используют лекарственные вещества с седативным действием (анксиолитики (диазепам), снотворные (фенобарбитал), седативные средства, нейролептики), которые способны снять возбуждение и, кроме того, могут снижать тонус СДЦ, в результате чего снижаются адренергические влияния на сердце и сосуды. В заключение хочется сказать несколько слов о лечении ГК. ГК - это острый, обычно значительный подъем АД или обострение АГ на более или менее короткий срок, сопровождающееся характерной клинической симптоматикой, объединяемой в мозговой, сердечный и почечный синдромы. ГК разделяются на адреналиновые (I типа) и норадреналиновые (II типа). Лекарственные средства, обычно используемые при гипертензивном кризе: нифедипин (сублингвально, внутрь),клофелин (сублингвально, внутрь, в/м, в/в-медленно), каптоприл (сублингвально),нитропруссид натрия (в/в капельно), нитроглицерин (в/в капельно), диазоксид (в/в в виде болюса или медленно), лабеталол (в/в в виде болюса или капельно, внутрь), фуросемид (в/в, внутрь), дибазол (в/в, в/м), эналаприл (в/в), дроперидол (в/в капельно), бензогексоний (в/м), гигроний (в/в капельно, в/в медленно). МОЧЕГОННЫЕ СРЕДСТВА Почка является органом, участвующим в обеспечении постоянства основных физико-химических констант крови и др. жидкостей внешней среды, циркуляторного гомеостаза, регуляции обмена различных органических веществ. В обычных условиях через почки, составляющих лишь около 0,43% массы тела здорового человека, проходит от 1/4 до 1/5 объема крови, выбрасываемой сердцем. Кровоток в коре почки достигает 4 – 5 мл/мин на 1г ткани – это наиболее высокий уровень органного кровотока. Особенность почечного кровотока состоит также в том, что в широких пределах изменения артериального давления (от 90 до 190 мм рт. ст.) кровоток почки остается постоянным. Это обусловлено специальной системой саморегуляции кровообращения в почке. Короткие почечные артерии отходят от брюшного отдела аорты, постепенно разветвляются в почке на все более мелкие сосуды. В почечный клубочек входит приносящая, афферентная артериола, в нем она распадается на капилляры. При слияние они образуют выносящую (эфферентную) артериолу, по которой кровь оттекает от клубочка. Вскоре после отхождения от клубочка эфферентная артериола вновь распадается на капилляры, образуя густую сеть вокруг проксимальных и дистальных извитых канальцев. Таким образом, большая часть крови в почке дважды проходит через капилляры – вначале в клубочке, затем – вокруг канальцев. Образование конечной мочи является результатом 3 процессов: фильтрации, реабсорбции, секреции. В почечных клубочках происходит начальный этап мочеобразования – фильтрация из плазмы крови в капсулу почечного клубочка первичной мочи. Фильтрация воды и низкомолекулярных компонентов плазмы через клубочковый фильтр, малопроницаемый для высокомолекулярных веществ, обусловлена разностью между гидростатическим давлением крови в капиллярах клубочка (у человека 70 мм рт. ст.), онкотическим давлением белков плазмы крови (около 30 мм рт. ст.) и гидростатическим давлением ультрафильтрата плазмы крови в капсуле клубочка (около 20 мм рт. ст.). Эффективное фильтрационное давление, определяющее скорость клубочковой фильтрации, равно 20 мм рт. ст.) (70 – 30 – 20). Фильтрация происходит только в том случае, если давление крови в капиллярах клубочков превышает сумму онкотического давления белков плазмы и давления жидкости в капсуле клубочка. В почках человека за сутки образуется до 180 л фильтрата, а выделяется 1-1,5 л мочи, остальная жидкость всасывается в канальцах. В проксимальном сегменте нефрона полностью реабсорбируются аминокислоты, глюкоза, витамины, белки, микроэлементы, значительные количества Na, бикарбоната, хлора и т.д. В последующих отделах нефрона всасываются только ионы и вода. В нисходящей части петли нефрона всасывается вода; в толстом участке восходящей части петли нефрона происходит реабсорбция ионов натрия, для воды этот участок малопроницаем. В дистальных канальцах в начальной части происходит реабсорбция ионов Na без воды, в конечной части реабсорбируется и вода. Для дистальных канальцах характерна пассивная секреция ионов К. В собирательных трубках происходит зависимая от минералокортикоида альдостерона реабсорбция ионов Na и секреция ионов К. Процесс мочеобразования находится под нейрогуморальным контролем. 1) Антидиуретический гормон задней доли гипофиза регулирует раебсорбцию воды. Минералокортикоиды (альдестерон) увеличивает реабсорбию Na и секрецию калия клетками почечных канальцев. Из внеклеточной жидкости этот гормон проникает через базальную плазматическую мембрану и цитоплазму клетки, соединяет с рецептором и комплекс поступает в ядро, где образуется новый комплекс альдостерона со стереоспецифичным для него хроматином. Следовательно, активируется образование белков, необходимых для увеличения транспорта Na, в первую очередь компанентов натриевого насоса (Na+, K+ - АТФ-азы) и ферментов его энергетического обеспечения. Увеличение секреции калия под влиянием альдостерона непосредственно не связано с активацией белоксинтезирующего аппарата клетки. Этот гормон с помощью неизвестного пока механизма повышает калиевую проницаемость апикальной мембраны клетки и поступление ионов в мочу. АДГ взаимодействует с химическим рецептором, локализованным в базальной плазматической мембране клеток конечных частей дистального сегмента и собирательных трубок, в результате чего активируется цепь внутриклеточных процессов, приводящих к увеличению проницаемости для воды, а у некоторых животных и усилению транспорта натрия. Из кардиоцитов предсердий выделен так называемый предсердный натрийуретический фактор, вызывающий выраженный натрий диурез. По диуретической активности этот пептид примерно в 20 раз превосходит фуросемид: действует кратковременно (10-20 мин). Реабсорбция ионов кальция в дистальных канальцах контролируется паратиреоидным гормоном. Функция почек регулируется также простагландинами. Их эффект проявляется главным образом при воздействии сосудосуживающих веществ. Под влиянием последних высвобождаются простагландины, вызывающие компенсаторную вазодилатацию сосудов почек. Они могут влиять на мочеобразование не только путем увеличения кровотока в почках, и, соответственно – фильтрации, но также путем увеличения выведения воды за счет снижения эффекта вазопрессина и уменьшения реабсорбции NaCl в толстом сегменте восходящей петли нефрона. Классификация: I.Салуретики а) тиазидные и тиазидоподобные: дихлотиазид (гипотиазид), циклометиазид, оксодолин (гигротон); б) производные сульфамоилантраниловой, сульфамоилбензойной и дихлорфеноксиуксусной кислот («петлевые диуретики»): фуросемид (лазикс), буфенокс, клопамид (бринальдикс), кислота этакриновая (урегит); в) ингибиторы карбоангидразы: диакарб (фонурит). II.Калийсберегающие диуретики: триамтерен+дихлотиазид (триампур композитум), амилорид+дихлотиазид (модуретик), спиронолактон (верошпирон). III.Осмотические диуретики: маннит, мочевина. IV.Разные диуретические средства а) кислотообразующие: аммония хлорид; б) экстракты и настои из растений, применяемые как мочегонные и антиазотемические средства: плоды можжевельника, листья толокнянки, трава хвоща полевого, листья брусники, цветки василька синего, леспенефрил, почки березовые. Тиазидные быстро всасываются. Диуретический эффект развивается через 2 часа и длится до 10-12 часов и более. Оксодолин – диуретический эффект развивается через 2-4 часа после приема и длится более суток (до 3-х), это связано с его медленным выведением почками. Тиазиды потенцируют действие гипотензивных средств, используются комбинации: адельфан-эзидрекс, трирезид (резерпин); модуретик, триампур. При несахарном мочеизнурении тиазиды оказывают «парадоксальный эффект», вызывая понижение полиурии, наблюдается понижение жажды, механизм неясен; он частично связан с улучшением концентрационной способности почек и угнетением активности центра жажды. При приеме тиазидов могут наблюдаться уменьшение выделения мочевой кислоты и обострение латентной подагры. Используются при застойных явлениях в большом и малом кругах кровообращения, связанных с сердечной недостаточностью; циррозах печени с явлениями портальной гипертензии; нефрозах и нефритах (за исключением тяжелых прогрессирующих форм с уменьшением скорости клубочковой фильтрации); токсикозах беременных; предменструальных состояниях. Петлевые. Фуросемид одинаково эффективен в условиях алкалоза и ацидоза. Препарат после в/в введения начинает действовать через несколько минут, после приема внутрь – в течение первого часа, продолжительность действия после однократного в/в введения 1,5-3 ч; после приема внутрь – 4 часа и более; буфенокс также. Можно использовать в неотложных случаях: отек легких, мозга, отравлениях барбитуратами, эклампсии, гипертензивных кризах. В отличие от тиазидов фуросемид не снижает клубочковой фильтрации, его применяют в связи с этим при хронической почечной недостаточности. Эффективность фуросемида при лечении больных с сердечной недостаточностью связана не только с диуретическим эффектом, но и с непосредственным расширяющим действием на периферические сосуды. Нецелесообразно сочетать его с препаратами, оказывающими нефротоксическое действие (цефалоспорины, гентамицин). Клопамид – диуретический эффект начинается через 1-2 ч после приема и продолжается в течение 8-18 ч. Бринальдикс входит в состав таблеток «Бринердин»; «Кристерпин», «Вискалдикс». Урегит в отличие от фуросемида не увеличивает выделение бикарбоната и существенно не нарушает электролитного состава крови. Диакарб: диуретический эффект основан на угнетении активности карбоангидразы в почках и изменении кислотно-основного состояния в организме. Он действует главным образом на проксимальные канальцы. Угнетение карбоангидразы приводит к уменьшению образования угольной кислоты и снижению реабсорбции бикарбоната и натрия эпителием канальцев; повышается выделение с мочой Na+, HCO3-, в связи с чем, значительно увеличивается выделение воды; рН мочи повышается. Ионы К выделяются в большом количестве, повышение выделения хлоридов не происходит. В связи с усиленным выделением из организма бикарбонатов может развиться ацидоз. После прекращения приема диакарба щелочной резерв через 1-2 дня возвращается к исходному. Хорошо всасывается. В качестве обычного диуретика используется редко, особенно эффективен при отеках вследствие легочно-сердечной недостаточности, когда целесообразно понижение повышенного содержания СО2 и бикарбонатов в крови. В связи с понижением содержания СО2 в крови диакарб в некоторых случаях улучшает состояние больных эмфиземой легких. Диакарб применяют также при лечении глаукомы в различных фазах ее развития; вызываемое препаратом снижение внутриглазного давления связано с угнетением карбоангидразы ресничного тела и снижением секреции водянистой влаги, а также с улучшением ее оттока. Диакарб назначают при эпилепсии, терапевтический эффект, возможно, связан с угнетением активности карбоангидразы мозга; под влиянием диакарба уменьшается образование спинномозговой жидкости. Применяют 1 раз в день каждый день или через день курсами по 2-4 дня с промежутком в несколько дней. Калийсберегающие. Триамтерен (птерофен) снижает проницаемость клеточных мембран дистальных канальцев для ионов натрия и усиливает выделение их с мочой без увеличения выделения ионов К. Секреция ионов калия в дистальных канальцах понижается. Препарат способен уменьшать гипокалиемию, вызываемую производными бензодиазепина и усиливает диуретический эффект последних. Препарат быстро всасывается, диуретическое действие развивается через 15-20 мин после приема, удерживается через 12 ч; максимум эффекта через 2-3 ч. Применяют при отеках, обусловленных недостаточностью кровообращения, циррозами печени, нефротическим синдромом. Показан для комбинированного применения с тиазидными диуретиками. Алкалоза, ацидоза не вызывает, при длительном применении возможно повышение содержания мочевины в крови. «Триампур композитум» - триамтерен + дихлотиазид. Амилорид – действие развивается через 2 ч, продолжается 24 ч. Применяется преимущественно в сочетании с другими диуретиками для усиления эффекта. «Модуретик» вместе с дихлотиазидом. Спиронолактон – является конкурентным антагонистом альдостерона в отношении влияния на дистальные отделы нефронов; препарат повышает выделение ионов натрия, но снижает выделение калия и мочевины. Диуретический эффект выражен умеренно. 1)Спиронолактон особенно показан при синдроме гипокалиемии, вызванном другими диуретиками. 2)Имеются данные о применении спиронолактона (верошпирона) при инфекционно-аллергической бронхиальной астме, особенно осложненной правосердечной недостаточностью. 3)Применяли при пароксизмальной миоплегии, эффект, возможно, связан с задержкой выделения ионов К из организма. Противопоказания: острая почечная недостаточность, нефротическая стадия хронического нефрита, азотемия, в связи с возможной гиперкалиемией следует проявлять осторожность при назначении препарата больным с неполной АВ блокадой. Осмотические диуретики. Маннит (маннитол). Гипертонические растворы маннита оказывают сильное диуретическое действие. Эффект обусловлен повышением осмотического давления плазмы и снижением реабсорбции воды. Препарат не влияет на клубочковую фильтрацию. Диурез сопровождается значительным выделением натрия без существенного влияния на выведение калия. Применяют для понижения внутричерепного давления и уменьшения отека мозга, при острой почечной или печеночной недостаточности с сохраненной фильтрационной способностью почек. В связи с дегидратирующим действием и снижением внутричерепного давления назначают также при интенсивной терапии судорожного статуса. Маннит рекомендован также для применения при операциях с искусственным кровообращением с целью предупреждения ишемии почек и связанной с ней острой почечной недостаточности. Препарат обеспечивает усиление выведения жидкости после перфузии, понижает сопротивление почечных сосудов и усиливает в них кровоток, способствует выведению нефротоксинов. Побочные эффекты (ПЭ) диуретиков. Частота ПЭ при применении петлевых диуретиков выше, чем при применении тиазидных; она возрастает при назначении больших доз и у лиц пожилого возраста. 1. Нарушения водно-электролитного баланса: а) гипонатриемия (уровень Na в сыворотке крови 120-115 ммоль/л и ниже). Клинически она проявляется астенией, мышечными подергиваниями, ортостатической гипотонией, сонливостью, тошнотой, рвотой. Факторы риска: пожилой и особенно старческий возраст, длительный прием диуретиков, микседема и т.д. Профилактика и лечение: ограничение приема жидкости; б) гипокалиемия (уровень в сыворотке ниже 3,5 ммоль/л). Клинические признаки: мышечная слабость, запоры, изменения ЭКГ, повышение эктопической активность миокарда. Факторы риска: прием больших доз тиазидных и петлевых диуретиков, пожилой возраст, ограничение потребления натрия и калия с пищей. Профилактика и лечение: назначение диеты, обогащенной калием, прерывистое назначение диуретиков, при длительном применении лучше комбинировать с калийсберегающими диуретиками; при возникшей гипокалиемии можно добавить прием препаратов калия, лучше в дни, свободные от приема диуретиков (запасы калия восстанавливаются только в эти дни); в) гиперкалиемия (уровень К в плазме 5 ммоль/л и выше). Развивается при приеме калийсберегающих диуретиков. Клинические симптомы: некардиальные: астения, парестезия конечностей, металлический вкус во рту. Кардиальные – изменения ЭКГ (нарушения проводимости), АВ-блокада. В тяжелых случаях фибрилляция желудочков и асистолия. Факторы риска: комбинация этой группы диуретиков с каптоприлом – ингибитором ИФКА. В случаях развития: инфузия натрия гидрокарбоната, ЭКГ-контроль + 20% раствор глюкозы с инсулином, либо с раствором СаСl2 или глюконатом Са. Нельзя смешивать в одном шприце (в/в введение) натрия гидрокарбонат + соли кальция, чтобы не образовался кальция преципитат; г) гипомагниемия – развивается при длительном применении петлевых диуретиков, а также тиазидных. Клинические симптомы: электрическая нестабильность миокарда с удлинением интервалов PQ и QT, появлением аритмий вплоть до асистолии; сонливость, спутанность сознания, нистагм, дисфагия, непроизвольные мышечные сокращения. Факторы риска: длительный прием диуретиков, дефицит поступления магния с пищей из-за нарушения его всасывания и т.д.; д) гиперкальциемия – развивается при приеме тиазидных диуретиков приблизительно у 2% больных и имеет транзиторный характер. Профилактика: контроль за уровнем кальция. 2. Неблагоприятные влияния на сердечно-сосудистую систему: а) кардиотоксичность: изменения ЭКГ вследствие гипокалиемии, гипомагниемии; б) повышение электрической возбудимости миокарда и развитие желудочковых аритмий; в) гиповолемия и повышение вязкости крови как возможная причина развития инфаркта кишечника и нарушения кровообращения в нижних конечностях, в редких случаях у пожилых лиц при длительном приеме тиазидных диуретиков. Факторы риска: большие дозы петлевых диуретиков, быстрое в/в введение их, пожилой возраст больных. 3. Метаболические нарушения: а) диуретики способны вызвать увеличение уровня сахара в крови натощак у многих больных с артериальной гипертензией, особенно когда их назначают с β-блокаторами. Возможна НТУ – нарушенная толерантность к углеводам – развивается вследствие снижения высвобождения инсулина из-за уменьшения уровня калия в организме; б) в течение первых 3-6 месяцев приема тиазидных диуретиков может отмечаться увеличение на 5-15% общего холестерина и ХС липопротеинов низкой плотности у мужчин и у женщин в период менопаузы. Продолжаются дискуссии о целесообразности проведения длительной терапии диуретиками в связи с их возможным неблагоприятным (атерогенным) влиянием на липидный обмен; в) гиперурикемия – повышается реабсорбция мочевой кислоты в проксимальных канальцах в сочетании с уменьшением объема жидкости в организме, развивается подагра. 4. Гематологические нарушения: тромбоцитопения почти у ¼ больных при длительном применении диуретиков, другие редки. 5. Повреждения почек и печени: интерстициальный нефрит при приеме петлевых и тиазидных диуретиков. Другие редко. Факторы риска: большие дозы, сопутствующие заболевания почек и печени. 6. Подозрения в отношении канцерогенности: карцинома развивается обычно в клетках почечных канальцев, т.е. в месте фармакологического действия диуретиков. Таким образом, риск канцерогенного эффекта диуретической терапии низкий и определенно меньше риска заболеть раком легких у курильщиков; риск развития связан с длительностью приема диуретиков (рекомендовать не более 20 лет). Женщины среднего возраста не должны длительно применять диуретики, у них риск развития выше, чем у мужчин. 7. Другие побочные эффекты: -ототоксичность при в/в введении фуросемида; -аллергические реакции, чаще на тиазидные; -гинекомастия у мужчин, у женщин возможны нарушения менструального цикла при длительном приеме; -панкреатит (особенно у женщин); -глазные симптомы (покраснение и воспаление глаз, светобоязнь – тиазидные); -остеопороз (особенно у пожилых). Парадоксальные реакции: -синдром отмены отмечается в основном у женщин, длительно принимающих диуретики в возрастающих дозах. Отмена диуретиков иногда приводит в первые дни к увеличению отеков, которые уменьшаются в течение 10-15 дней. Их происхождение связывают с увеличением активности ренина и развитием вторичного гиперальдостеронизма при приеме диуретиков; -острая задержка мочи может возникнуть при введении петлевых диуретиков пожилым больным с гипертрофией простаты; -увеличение объема циркулирующей крови в первую фазу действия осмотических диуретиков (маннитол, мочевина) может привести к острой желудочковой недостаточности и отеку легких у больных с хронической недостаточностью кровообращения. СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА КРОВЕТВОРЕНИЕ, СВЕРТЫВАНИЕ КРОВИ И ФИБРИНОЛИЗ. Функции крови.: Транспортная, циркулирующая по сосудам, определяет ряд других функций. Дыхательная, приносит к клеткам, тканям и органам кислород и уносит углекислый газ. Трофическая, приносит к клеткам, тканям и органам питательные вещества. Экскреторная, уносит от клеток и тканей шлаки. Терморегуляторная, она охлаждает энергоемкие органы и согревает органы, теряющие тепло. Обеспечивает стабильность ряда констант гомеостаза (рН, осмотическое давление и др.) Обеспечивает водно-солевой обмен между кровью и тканями. Защитная, являясь важнейшим фактором иммунитета (клеточного, гуморального). Обеспечивает гуморальную регуляцию, кровь переносит гормоны и другие физиологически активные вещества от клеток, где они образуются, к другим клеткам. Средства, стимулирующие эритропоэз Применяются при анемиях. Анемия – патологическое состояние, которое характеризуется снижением гемоглобина и эритроцитов в единице объема крови, ведущее к развитию кислородного голодания тканей. Существуют различные классификации анемий. Наиболее удобной является классификация по цветовому показателю, в зависимости от чего анемии делятся на гипохромные (железодефицитные) и гиперхромные (связанные с дефицитом витамина В12 и фолиевой кислоты). Средства, применяемые при гипохромной анемии Роль железа для организма. Оно необходимо для гемопоэза, т.е. для синтеза гемоглобина, миоглобина и ряда тканевых ферментов, катализирующих процессы клеточного дыхания. В организме взрослого человека находится 2-5 гр. железа, в организме ребенка 60-70 мг/кг. Из сопоставления приведенных цифр вытекает, что при потере до 1/3 общего количества крови нормальное содержание гемоглобина может быть восстановлено за счет физиологических резервов железа. Всасывание железа происходит в тонком кишечнике только в ионизированном виде. Молекулярное железо переходит в ионизированное под влиянием соляной кислоты, лучше всасывается двухвалентное железо (закисное), чем трехвалентное (окисное). Аскорбиновая кислота восстанавливает трехвалентное железо в двухвалентное. В слизистой оболочке кишечника есть белок апоферритин, который связывает железо, превращаясь в ферритин, в виде которого железо всасывается в кровь. В крови имеется белок трансферин, который снимает железо с ферритина, превращаясь в ферротрансферин, в виде которого оно доносится до тканей, где вновь освобождается. В костном мозге оно включается в синтез гемоглобина. В депо имеется белок апоферитин, который снимает железо с ферротрансферина и превращается в ферритин, в виде чего и хранится здесь. мало Всасывание железа зависит от его количества в желудочно-кишечном тракте и поэтому, хотя и суточная потребность в железе у женщин 10-15 мг, а у мужчин 5 мг, его назначают до 3-5г в сутки, а также всасывание железа зависит от его количества в депо, чем там меньше железа, тем оно всасывается интенсивней, т.к. в депо есть свободный апоферритин следовательно, есть механизмы, которые регулируют всасывание железа. При несоответствии поступления железа в организм и его потребностью развивается дефицит железа. Причины дефицита железа: Экзогенная, т.е. алиментарная причина, когда мало железа в пище, в связи с этим у маленьких детей часто встречается железодефицитная анемия, т.к. в их пище мало мяса, где содержится много железа. Эндогенная причина. 1. Нарушение всасывание железа из желудочно-кишечного тракта. а) заболевания желудка с гипохлоргидрией; б) резекция желудка, гастроэктомия; в) хронический понос. 2. Нарушение транспорта железа к тканям из-за дефицита трансферина, что бывает при нарушении его синтеза в печени или при заболеваниях почек, когда трансферин из-за повышенной проницаемости почечного бсерьера выделяется с мочой. 3. При повышении потребности в железе. а) беременность, лактация; б) длительное грудное вскармливание, так как в грудном молоке железа, ранний детский возраст и период полового созревания; в) массивные острые или хронические, пусть незначительные кровотечения; г) длительно текущие воспалительные заболевания, так как железо поглощается ретикулоэндотемеальными клетками воспалительного очага. И другие причины. Во всех случаях дефицита нарушается синтез гемоглобина, т.е. развивается гипохромная анемия, при которой цветовой показатель - степень насыщения гемоглобином одного эритроцита снижается до 0,8- 0,6 и ниже. Недостаточная гемоглобинизация эритроцитов приводит к задержке их созревания и выхода в кровеносное русло. При гипохромных анемиях применяют препараты железо внутрь и парентерально. Препараты железа, применяемые внутрь: железо закисного лактат (редко), железо закисного сульфат, гемостимулин, феррокаль, ферроплекс, ферро-градумент, гемофер, сироп алоэ с железом, феррамид и др. При большом дефиците железа и при нарушении его всасывания препараты железа применяют парентерально: фербитол, феррум Лек для в/м и в/в введений, ферковен. Микроэлементы: медь, никель, хром, кобальт, цинк, марганец и др. стимулируют синтез гемоглобина, желательно, чтобы эти микроэлементы входили в состав препаратов железа. Поскольку трехвалентное железо хуже всасывается, менее активно, раздражает слизистую желудочно-кишечного тракта, поэтому лучше назначать препараты двухвалентного железа и вместе с аскорбиновой кислотой. При парентеральном введении трехвалентного железа дозы уменьшают в 5-10 раз по сравнению с пероральными, а двухвалентного – в 30-50 раз. При умеренно выраженной анемии эффект железа появляется через 6-8-10 недель, а при тяжелой - через 3-4 месяца. Кроме гипохромных анемий препараты железа назначают и при гипотрофии у детей, так как железо входит в состав ферментов, стимулирующих синтез белка, при тяжелых инфекционных заболеваниях, особенно вызванных грамотрицательной микрофлорой, так оно расходуется на обезвреживание токсинов. Побочные эффекты препаратов железа - запоры, так как они связывают сероводород, который является естественным раздражителем слизистой оболочки кишечника, вместе с тем образованный при этом сульфид железа оседает на слизистой оболочке кишечника и защищает ее от раздражителей, способствующих перистальтике кишечника. Сульфид железа окрашивает кал в черный цвет. Препараты железа могут вызвать потемнение зубов из-за образования сульфида железа. Желательно, чтобы железо не соприкасалось с зубами. Поэтому после применения препаратов железа следует тщательно прополоскать рот, жидкие препараты следует принимать через трубочку, либо в капсулах или в таблетках, покрытых оболочкой.Железо - сосудистый яд, при его передозировке происходит расширение мелких артериол и венул, повышается их проницаемость. Поэтому при внутривенном введении может быть покраснение лица, туловища, прилив к голове, грудной клетке. В более тяжелых случаях расширяются сосуды внутренних органов, в том числе печени, почек, увеличивается их кровенаполнение, вследствие чего появляется боль в пояснице, правом подреберье, в области груди. Для устранения этих болей вводят наркотические анальгетики и М-холиноблокаторы. При остром отравлении препаратами железа вводят внутривенно его химический антагонист дефероксалин, либо тетацин кальций. При длительном применении железа может быть гемосидероз – диффузное депонирование железа в печени, почках, селезенке. При гипохромных анемиях применяют вместе с препаратами железа и коамид, содержащий кобальт. В последние годы стал применяться человеческий рекомбинатный эритропоэтин синтезируемый в почках и печени и стимулирующий пролиферацию и диофференцировку эритроцитов. Он выпускается под названием эритропоэтан альфа (в/в, п/к) и применяется при анемиях, связанных с хронической почечной недостаточностью, ревматоидным артритом, злокачественными опухолями, СПИДом, при анемиях у недоношенных детей. Кроветворение нормализуется через 8-12 недель. При дефиците железа вводится с препаратами железа.Для лечения гиперхромных анемий применяют витамины В12 (цианокобаламин) и Вс (фолиевую кислоту). Они необходимы для нормального кроветворения, стимулируя образование нуклеиновых кислот ядер эритробластов, что способствует делению и созреванию эритроцитов. Следовательно, В12 и фолиевая кислота переводят мегалобластическую фазу кроветворения в нормобластическую. Эти витамины частично синтезируются микрофлорой кишечника, но полностью потребность в них таким путем не удовлетворяется, и они должны поступать из вне. Витамин В12, являясь внешним фактором Касла, в желудочно-кишечном тракте, соединяется с внутренним фактором Касла, который образуется в слизистой оболочке фундального отдела желудка и обеспечивает всасывание витамина в тонком кишечнике, предохраняя его от разрушения. Антиаритмической активностью обладает только витамин В12, а не комплекс витамина с внутренним фактором Касла. |