Фармхимия. Задача 1 1

• Название: Задача 1 1
• Анкор: Фармхимия
• Дата: 24.04.2023
• Размер: 1.75 Mb.
• Имя файла: FKh_zadachi_1-40-1.docx
• Тип: Задача; #1086913
• страница: 1 из 5

Задача 1

1.

Стрептоцид (Streptocidum) Норсульфазол (Norsulfazolum)

Сульфаниламид (МНН) 2-(п-аминобензол-сульфамидо)-

п-аминобензолсульфамид тиазол

Сульфаниламидные препараты по химическому строению относятся к производным п-аминобензолсульфамида (амида сульфаниловой кислоты):

п-аминобензол-сульфамид

2. Стрептоцид- белый кристаллический порошок без запаха, м.р. растворим в воде. Норсульфазол- белый кристаллический порошок без запаха.

Норсульфазол хранят в хорошо укупоренной таре (стеклянных банках с притертыми пробками). При нарушении герметичности упаковки порошок может отсыревать.

Он относится к ароматическим аминам, которые легко окисляются и при этом образуются окрашенные продукты от желтого до грязно-бурого цвета, что наблюдалось при оценке его качества.

Стрептоцид и норсульфазол содержат в молекуле бензольное кольцо, поэтому в УФ-спектрах имеют полосу бензольного поглощения.

3. Оба лекарственных вещества имеют амфотерные свойства: основные – за счет присутствия аминогрупп, и кислотные – за счет сульфаниламидной группы –SO₂NH–. В связи с этим они растворимы в разведенных минеральных кислотах и растворах едких щелочей.

Общие реакции на подлинность

Для испытания на подлинность обоих лекарственных веществ используют реакцию образования азокрасителя, так как оба содержат первичную ароматическую аминогруппу. Реакция основана на образовании хлорида диазония при взаимодействии с раствором нитрита натрия и разведенной хлористоводородной кислотой. Последующее сочетание в щелочной среде с раствором -нафтола приводит к образованию азокрасителя:



Образуется вишнево-красное окрашивание или осадок красно-оранжевого цвета.

Наличие серы устанавливают после минерализации концентрированной азотной кислотой. Образующийся сульфат-ион затем обнаруживают с раствором хлорида бария:

SO₄^2- + Ba²⁺ → BaSO₄↓ Выпадает белый кристаллический осадок.

Частные реакции на сульфаниламиды

1) Реакция с растворами солей тяжелых металлов. С сульфатом меди стрептоцид образует зеленоватый осадок, норсульфазол – грязно-фиолетовый.

2) Пиролиз сульфаниламидов. При термическом разложении сульфаниламидов в сухой пробирке образуются плавы различной окраски: стрептоцида - фиолетово-синего цвета и ощущается запах аммиака и анилина; норсульфазола – плав темно-бурого цвета и ощущается запах сероводорода.

4. Количественное определение:

Нитритометрия – основана на образовании соли диазония при титровании 0,1 М раствором нитрита натрия в кислой среде (в присутствии бромида калия при охлаждении). В качестве индикаторов используют внутренние (тропеолин 00, смесь тропеолина 00 с метиленовым синим или нейтральный красный); а также внешний индикатор (иодкрахмальная бумага).



В случае использования иодкрахмальной бумаги титруют до мгновенного посинения её от капли титруемого раствора за счет выделения иода и взаимодействия его с крахмалом.

2KI + 2NaNO₂ + 4HCl → I₂ + 2NaCl + 2KCl + 2H₂O

Возможно использовать для количественного определения методы алкалиметрии и броматометрии.

Из физико-химических методов для количественного определения сульфаниламидов широко используют УФ-спектрофотометрию и фотоколориметрическое определение, основанное на цветных реакциях (образования азокрасителя и др.).

Задача 2



Кофеин-бензоат натрия Coffeinum-natrii benzoas 1,3,7-триметилксантин

MgSO₄·7H₂O NaBr

Magnesii sulfas Natrii bromidum

Магния сульфат Натрия бромид

2.3.Испытания на подлинность:

Кофеин-бензоат натрия можно идентифицировать с помощью осадительных реактивов: с танином образуется белый осадок таната кофеина; с раствором иода в кислой среде образуется бурый осадок периодида кофеина (третичная аминогруппа):



Мурексидная проба основана на разрушении молекулы кофеина при нагревании с окислителем (пероксидом водорода, бромной водой и др.). Продукты окисления взаимодействуют между собой и в присутствии раствора аммиака приобретают пурпурно-красное окрашивание аммонийной соли тетраметилпурпуровой кислоты (мурексид):



кофеин аммонийная соль тетраметил-

пурпуровой кислоты

С хлоридом железа бензоат-ион образует розово-желтый осадок основного бензоата железа:



Натрий-ион обнаруживают по окраске бесцветного пламени горелки в желтый цвет и по образованию желтого осадка с цинкуранилацетатом:

NaCl + Zn[(UO₂)₃(CH₃COO)₈] + CH₃COOH + 9H₂O →

→ NaZn[(UO₂)₃(CH₃COO)₉]·9H₂O↓ + HCl

Бромиды определяют по реакции окисления до свободного брома, который окрашивает слой хлороформа в желто-бурый цвет:



2KBr + Cl₂ → Br₂ + 2KCl

Ион магния обнаруживают реакцией образования белого осадка магния-аммония фосфата:

MgCl₂ + Na₂HPO₄ + NH₄OH → NH₄MgPO₄↓ + 2NaCl + H₂O

Сульфат-ион обнаруживают по реакции с хлоридом бария, образуется белый осадок бария сульфата:

MgSO₄ + BaCl₂ → BaSO₄↓ + MgCl₂

Эти реакции можно использовать для идентификации лекарственных веществ в субстанции и микстуре.

Количественное определение:

Способность кофеина образовывать периодиды в кислой среде использована для обратного иодиметрического определения его в субстанции. Осадок периодида отфильтровывают. В аликвотной части фильтрата оттитровывают избыток титранта 0,1 М раствором тиосульфата натрия.

Бензоат натрия определяют нейтрализацией раствором хлористоводородной кислоты.



Количественное определение натрия бромида проводят аргентометрическим методом Мора (индикатор – хромат калия). Титруют до оранжево-красного окрашивания раствора:

NaBr + AgNO₃ → AgBr↓ + NaNO₃

2AgNO₃ + K₂CrO₄ → Ag₂CrO₄↓ + 2KNO₃

Натрия бромид можно определять меркуриметрическим методом. Избыток титранта – нитрата ртути (II) – в конце титрования реагирует с индикатором (дифенилкарбазидом), образуется сине-фиолетовое окрашивание.

Магния сульфат количественно определяют прямым комплексонометрическим методом в среде аммиачного буфера. Индикатор – кислотный хром черный специальный образует с ионом магния комплекс красно-фиолетового цвета:



Титрант – трилон Б – связывает ионы магния в комплексное соединение:



В эквивалентной точке избыток титранта взаимодействует с ионами магния, содержащимися в комплексе металл-индикатор (комплекс окрашен в красно-фиолетовый цвет). В результате освобождается свободный индикатор, который окрашивает раствор в синий цвет:


Задача 3



Рутин – Rutinum Рутозид (МНН) (3-рутинозид кверцетина)

По химической структуре рутин относится к гликозидам. Сахарная часть его молекулы – дисахарид – включает D-глюкозу и L-рамнозу. Агликоном является кверцетин.

Фармакологическая группа: ангиопротекторы и корректоры микроциркуляции. Медицинское применение обеспечивает капилляроукрепляющий эффект, уменьшает проницаемость кровеносных сосудов. Источники: бутоны Софоры японской, трава гречихи посевной, плоды рябины черноплодной.

4. Присутствие в молекуле рутина ароматичекого ядра обусловливает максимумы поглощения в УФ-спектре. Для подтверждения подлинности рассчитывают удельный показатель поглощения.

5. Для испытания подлинности используют цветную реакцию с гидроксидом натрия, образуется желто-оранжевое окрашивание за счет образования халкона:

халкон

Фенольные гидроксилы обнаруживают цветной реакцией с хлоридом железа (III), появляется темно-зеленое окрашивание. Рутин образует комплексные соединения с солями тяжелых металлов. Так, с солями свинца выпадает оранжевый осадок.

В результате кислотного гидролиза рутина образуется рамноза, глюкоза и кверцетин. Последний перекристаллизовывают из этанола и определяют температуру плавления.

6. Наличие глюкозы обнаруживают после кислотного гидролиза реактивом Фелинга. Образуется красный осадок оксида меди (I):



Цветные реакции используют для фотоколориметрического определения содержания рутина.

Количественное определение рутина выполняют спектрофотометрическим методом.

З адача 4
Атропина сульфат. Atropini sulfas

Тропинового эфира d,l-троповой кислоты сульфат

Фармакологическая группа-м-холиномиметик. Применяется при бронхиальной астме, для лечения глазных заболеваний, при спазмах кишечника и мочевыводящих путей.

Нормативные показатели: температура плавления- 188-194 градуса, угол вращения не более -0.6 градусов. Возможно использование методов поляриметрии, спектрофотометрии.

Атропина сульфат является оптически активным соединением, так как содержит в своей структуре асимметрические атомы углерода. Для определения чистоты этого лекарственного вещества величина угла вращения нормируется ФС. Превышение норм угла вращения может быть обусловлено присутствием в атропина сульфате примесей других оптически активных веществ.

В химическую структуру молекулы атропина сульфата входит ароматическое кольцо, что обусловливает наличие максимумов в его спектре поглощения.

По ФС подлинность атропина сульфата устанавливают реакцией Витали-Морена (реакция на троповую кислоту). Она основана на гидролизе атропина, нитровании d,l-троповой кислоты концентрированной азотной кислотой. При действии на остаток спиртовым раствором гидроксида калия и ацетона появляется фиолетовое окрашивание за счет образования соединения хиноидной структуры:



Раствор атропина сульфата дает характерную реакцию на сульфат-ион:

SO₄^2- + BaCl₂ → BaSO₄↓ + 2Cl^-

С осадительными реактивами (пикриновой кислотой, раствором иода и др.) атропин образует осадки (третичная аминогруппа).

Количественное определение проводят методом неводного титрования хлорной кислотой в среде безводной уксусной кислоты (индикатор – кристаллический фиолетовый):


HClO₄ + CH₃COOH→ ClO₄^- + CH₃COOH₂⁺

CH₃COOH₂⁺ + CH₃COO^- → 2CH₃COOH

Атропина сульфат в лекарственных формах можно определить методом нейтрализации в водно-спиртовой среде в присутствии хлороформа для извлечения образующегося основания (индикатор - фенолфталеин):



С пособы фотоколориметрического определения основаны на использовании цветных реакций с пикриновой кислотой и др. реактивами.

Задача№5

Пирацетам (МНН) Pyracetam

(Ноотропил)-производные пирролидина

1-(2-оксо-1-пирролидинил)-ацетамид



Кислота глютаминовая Acidum glutaminicum, d-аминоглутаровая кислота-аминокислоты алифатического ряда.

Глют к-та-белый крист порошок с едва ощутимым запахом.Р в горячей воде, пн в этаноле.

Пирацетам-белый кристалич порошок без запаха.лр в воде,р в этаноле,мр в хлороформе,пн в эфире.

Кислота глютаминовая является алифатической дикарбоновой аминокислотой и проявляет амфотерные свойства.

Подлинность кислоты глютаминовой устанавливают по ИК-спектру, который должен совпадать со спектром и полосами поглощения прилагаемого к ФС рисунка спектра.

Для испытания на подлинность кислоты глютаминовой используют цветную реакцию с нингидрином. В результате реакции образуется аммонийная соль енольной формы, имеющая сине-фиолетовую окраску.



С солями меди кислота глютаминовая образует комплексные соединения темно-синего цвета:



Количественное определение глютаминовой кислоты можно проводить методом Кьельдаля. Вначале проводят минерализацию с концентрированной серной кислотой:



Затем добавляют раствор гидроксида натрия и отгоняют образующийся аммиак в приемник с борной кислотой:

(NH₄)HSO₄ + 2NaOH → NH₃ + Na₂SO₄ + 2H₂O

B(OH)₃ + H₂O → H[B(OH)₄]

NH₃ + H[B(OH)₄] → NH₄[B(OH)₄]

Образующийся тетрагидроксиборат аммония оттитровывают хлористоводородной кислотой:

NH₄[B(OH)₄] + HCl → NH₄Cl + B(OH)₃ + H₂O Кислоту глютаминовую можно определять алкалиметрическим методом. Титруют 0,1 М раствором гидроксида натрия с индикатором бромтимоловым синим. Титрант нейтрализует карбоксильную группу в γ-положении:



Возможно фотоколориметрическое определение глютаминовой кислоты, основанное на образовании окрашенных продуктов реакции с нингидрином.

Аминокислоты хранят в хорошо укуп таре,в сухом защищ от света месте,чтобы не допустить разложения.

Пирацетам СП Б.
З адача№6

Хинина сульфат

Chinini sulfas

6-метоксихинолил-(4)-[5-винилхинуклидил-(2)]-карбинола сульфат

С труктурной основой хинина служат две гетероциклические системы: хинолин (конденсированная система пиридина и бензола) и хинуклидин (конденсированная система двух пиперидиновых циклов):

хинол хинуклидин

В молекуле хинина эти два цикла связаны между собой карбинольной группой – CH(OH) –.

В молекуле хинина содержится несколько хиральных центров, обусловливающих оптическую изомерию. Хинина сульфат является левовращающим изомером.

Хинина сульфат представляет собой двукислотное основание, обусловленное наличием в его молекуле двух атомов азота. Бесцв игольчатые кристаллы.

Качественной реакцией на хинина сульфат является «талейохинная проба». Она заключается в окислении хинина бромной водой с образованием орто-хинона. Последующее действие раствором аммиака приводит к образованию дииминопроизводных орто-хиноидной структуры, окрашенных в изумрудно-зеленый цвет:

талейохинин

К общим реакциям идентификации хинина сульфата относятся реакции на третичную аминогруппу (хинолиновый и хинуклидиновый циклы) с осадительными общеалкалоидными реактивами – пикриновой кислотой, фосфорновольфрамовой кислотой, с раствором йода в кислой среде.

Раствор хинина сульфата в серной кислоте имеет голубую флуоресценцию.

Для количественного определения хинина сульфата в субстанции можно использовать гравиметрический метод после осаждения гидроксидом натрия основания, извлечения его хлороформом и взвешивания высушенного осадка.

[R≡N]₂∙H₂SO₄ + 2NaOH → 2R≡N↓ + Na₂SO₄ + 2H₂O

Кроме того, можно использовать общий метод титрования слабых азотистых оснований в среде неводных растворителей (смесь уксусной кислоты и уксусного ангидрида).

В лекарственных формах применяется алкалиметрическое титрование гидроксидом натрия (по кислотной части молекулы) в присутствии хлороформа (для извлечения выделившегося основания).

В лекарственных формах возможно использование спектрофотометрического метода.хранят в хор укуп таре предотвращ от действия света.
Задача№7

И зониазид (МНН). Isoniazidum

(гидразид изоникотиновой кислоты)



Фтивазид (МНН). Phthivazidum

(3-метокси-4-оксибензилиденгидразид изоникотиновой кислоты)

Наличие дополнительных хромофорных групп в молекуле фтивазида обусловливает различие УФ-спектров указанных веществ, что можно использовать для идентификации. Изониазид поглощает только в УФ-области оптического спектра, а фтивазид также в видимой области.

Остаток гидразидной группы обусловливает восстановительные свойства. Фтивазид, являясь гидразоном изоникотиновой кислоты, в растворах подвергается гидролитическому разложению, выделяя ванилин (реакция отличия от изониазида).

Групповой реакцией на пиридиновый цикл, содержащийся в лекарственных веществах, является образование глутаконового альдегида желтого цвета с 2,4-динитрохлорбензолом в спиртовой среде после добавления гидроксида калия:





глутаконовый альдегид

Как и другие соединения третичного азота они образуют осадки с осадительными общеалкалоидными реактивами.

Восстановительные свойства изониазида подтверждают реакцией «серебряного зеркала»:



При нагревании фтивазида с хлористоводородной кислотой происходит гидролиз с образованием гидразина, изоникотиновой кислоты и ванилина, который обнаруживается по запаху:



ванилин

Для количественного определения фтивазида можно применять метод титрования в неводной среде (смесь ледяной уксусной кислоты и уксусного ангидрида):



Окислительно-восстановительные свойства изониазида используются при иодометрическом определении:



Для количественного определения в лекарственных формах возможно применение фотометрического метода и УФ-спектрофотометрии.
Задача№8



Эуфиллин. Euphyllinum. Аминофиллин (МНН)

1,3-диметилксантин с 1,2-этилендиамином.

По химическому строению относится к производным пурина, который состоит из двух гетероциклов: пиримидина и имидазола. Является двойной солью пуринового алкалоида теофиллина (1,3-диметилксантина) и этилендиамина. При неправильном хранении этилендиамин улетучивается, а оставшийся теофиллин мало растворим в воде. Благодаря этому испытуемый образец неполностью растворяется в воде для инъекций.

Обладает светопоглощением в УФ области оптического спектра.

Общей реакцией, рекомендуемой для испытания подлинности препаратов пуриновых алкалоидов и их солей, является мурексидная проба:



эуфиллин аммонийная соль тетраметил-

пурпуровой кислоты

Эуфиллин образует осадки с осадительными реактивами (раствором танина, раствором йода).

Отличительными реакциями на теофиллин, присутствующий в эуфиллине, является взаимодействие в щелочной среде с солями кобальта, серебра, т.к. наличие иона водорода имидной группы в положении 7 обусловливает кислотные свойства. С солями кобальта теофиллин образует белый с розоватым оттенком осадок:





Аналогично образуется серебряная соль теофиллина, которая представляет полупрозрачный студенистый осадок.

Этилендиамин в эуфиллине (аминофиллине) открывают с помощью раствора сульфата меди (фиолетовое окрашивание).

Количественное определение теофиллина в эуфиллине выполняют после удаления этилендиамина путем нагревания методом заместительной (косвенной) нейтрализации – при добавлении раствора нитрата серебра. Выделившуюся азотную кислоту титруют 0,1 М раствором гидроксида натрия:



HNO₃ + NaOH → NaNO₃ + H₂O

Этилендиамин в отдельной навеске титруют 0,1 М раствором хлористоводородной кислоты (индикатор – метиловый оранжевый):



Эуфиллин применяют в качестве спазмолитического и диуретического средства.
ЗАДАЧА 9

Производное n-аминобензойной кислоты. Прокаина гидрохлорид(новокаин)procaine hydrochloride

Бесцветные кристаллы или белый кристаллический порошок без запаха. Легко растворим в спирте, малорастворим в хлороформе и почти не растворим в эфире

Подлинность: определяют по ик-спектрам, предварительно проводится прессование с таблетками бромида калия в области 4000-400см. Так же по уф-спектрофотометрии. Реакция на хлорид-ион с серебра нитратом

Количественное определение:

1)Метод аргентометрии, метод море

Титрант:серебра нитрат Индикатор:хромат калия Фактор эквивалентности 1

Обоснование:реакция осаждения хлорид ионов катионами серебра

2)метод нитритометрия

Титрант: натрия нитрит Индикатор:смесь тропиолин 00 с метиленовым синим

Обоснование:реакция диазотирования,образование соли диазония



Хранят в хорошо укупоренных склянках желтого стекла. Список Б.

Выбор стабилизаторов зависит от свойств медикаментов, входящих в инъекционные растворы.

Лекарственные вещества, можно разделить на 3 группы:

1)соли, образованные слабыми основаниями и сильными кислотами,

2)соли, образованные сильными основаниями и слабыми кислотами,

3)легкоокисляющиеся вещества.

1 ГРУППА. Относятся соли алкалоидов и азотосодержащих оснований. Растворы имеют среду от нейтральной до слабокислой. Слабокислая Среда образуется за счет гидролиза солей с образованием основания и сильнодисоцииированной кислоты. Стабилизатор раствор хлористо-водородной кислоты 0,1М, 0,1н на 1 л. берется 10 мл. стабилизатора.Анализ стабилизатора проводят после их приготовления и до стерилизации, методами, характерными для этих веществ.

2 ГРУППА. Соли сильных оснований и слабых кислот. К числу таких препаратов относятся натрия нитрит, натрия тиосульфат, кофеин-натрия бензоат. Их водные растворы, вследствие гидролиза, имеют щелочную среду. Гидролитические процессы усиливаются в кислой среде. Для подавления гидролиза добавляют щелочь или вещества, создающие слабощелочную среду - натрия гиброкарбоната. Для стабилизации натрия нитрита добавляют натрия гидроксид 0,1н 4 мл. на 1л. раствора. Никотиновая кислота 1 л. - 7,0 натрия гидрокарбоната, 3% раствора натрия тиосульфата - 20,0 натрия гидрокарбоната, кофеина - натрия бензоата - 4 мл. 0,1н раствора натрия гидроксида на 1 л. раствора.

3 ГРУППА. Легкоокисляющиеся вещества. Имеют этанольные, карбоксильные, фенольные, аминогруппу с подвижным атомом водорода. В присутствии кислород в растворе и особенно при термической стерилизации названные группы окисляются. Усиливаются эти процессы светом, изменение рН, наличием ионов тяжелых металлов.I. Обратные катализаторы. Трилон Б - комплексон, они связывают следы тяжелых металлов, в результате чего тяжелые металлы оказывают инициирующее действие на процессы окисления.

Задача 10 NaCI - Natrii chloridum; KCI - Kalii chloridum; CaCI₂ - Calcii chloridum;

NaHCO₃ - Natrii hydrocarbonas; H₂O - Aqua purificata pro injectionibus

Катион натрия обнаруживают по окрашиванию бесцветного пламени горелки в желтый цвет. Для определения катиона калия следует использовать реакцию с гексанитрокобальтатом (III) натрия, с которым он образует желтый кристаллический осадок.

2KCl + Na₃[Co(NO₂)₆] → K₂Na[Co(NO₂)₆]↓ + 2NaCl

Н аличие ионов кальция устанавливают по белому осадку оксалата кальция после добавления к раствору оксалата аммония. Осадок растворим в разведенных минеральных кислотах.

Для количественного определения суммы хлоридов калия, натрия и кальция применяется метод аргентометрии (индикатор – хромат калия). Титруют до кирпично-красного окрашивания:

Cl^- + AgNO₃ → AgCl↓ + NO₃^-

K₂CrO₄ + AgNO₃ → Ag₂CrO₄ + 2KNO₃

кирпично- красное

Кроме того, можно использовать меркуриметрическое титрование.

Натрия гидрокарбонат титруют раствором хлористоводородной кислоты до красного окрашивания индикатора метилового красного:

NaHCO₃ + HCI → NaCI + CO₂ + H₂O

Содержание кальция хлорида определяют комплексонометрическим методом. Титруют раствором трилона Б в присутствии аммиачного буферного раствора (индикатор – хромовый темно-синий):







ЗАДАЧА 11

А донизид - новогаленовый препарат из травы горицвета весеннего. Действующими веществами горицвета являются сердечные гликозиды, основной из которых – адонитоксин, состоящий из агликона адонитоксигенина и сахара рамнозы. Гликозиды горицвета относят к карденолидам с общей формулой (где: Х₁ – Н, Х₂ – Н и Х₃ – ОН; R – CH₃):





Карденолиды L-рамноза

Агликон имеет циклопентанофенантреновую систему, связанную с пятичленным лактонным циклом.

Могут быть использованы для идентификации реакции на различные фрагменты молекул. Наличие стероидного цикла устанавливают по реакции Либермана-Бурхардта: под действием уксусного ангидрида и концентрированной серной кислоты наблюдается зеленое окрашивание слоя уксусного ангидрида. Наличие пятичленного лактонного цикла с двойной связью в α,β–положении в молекуле карденолидов устанавливают с помощью реакции Легаля: при взаимодействии сердечного гликозида с раствором нитропруссида натрия в щелочной среде наблюдается красное окрашивание.Для обнаружения сахарного компонента в сердечных гликозидах используют реакции, основанные на восстановительных свойствах сахаров после гидролиза.

С реактивом Фелинга после нагревания выпадает кирпично-красный осадок оксида меди (I)



Красный

Реакция Келлера – Килиани (на специфические сахара): лекарственное вещество растворяют в смеси ледяной уксусной кислоты и раствора хлорида железа (III). Полученную смесь осторожно вливают в пробирку с концентрированной серной кислотой и наблюдают окраску верхнего слоя (синий или сине-зеленый цвет) и на границе двух слоев (малиново-красный или бурый).

Биологическим методом устанавливают активность сравнением испытуемых сердечных гликозидов с препаратами-стандартами и выражают в ЛЕД (лягушачьих), КЕД (кошачьих) или ГЕД (голубиных) единицах действия. При биологическом методе устанавливают наименьшие дозы стандартного и испытуемого лекарственного препарата, которые вызывают систолическую остановку сердца подопытных животных. Затем рассчитывают активность в ЕД/мл. Этот метод наиболее адекватно отражает фармакологическую активность.

Для количественной оценки адонизида используют метод ВЭЖХ, отличающийся высокой чувствительностью и позволяющий определить не только основные, но и сопутствующие гликозиды, а также УФ-спектрофотометрию. Фотоколориметрический метод основан на измерении оптической плотности окрашенных продуктов реакции с пикриновой кислотой.

ЗАДАЧА 12

Na2S2O3

Противопаразитарные средства. Детоксицирующие средства, включая антидоты.

Применение: интоксикация мышьяком, свинцом, ртутью, солями брома, йода, синильной кислотой и цианидами; аллергические заболевания, артрит, невралгия; чесотка. Противотоксич идесенсибилизир ср-во. При отравл цианидами., солями тяж металлов. Обр малораствор сульфиды, а йод восст до йодидов.

Физико-химич св-ва: бесцветные моноклинные кристаллы. Молярная масса 248,17 г/моль (пентагидрат). Растворим в воде (41,2 % при 20 ^оС, 69,86 % при 80^оС). При 48,5 °C плавится в своей кристаллизационной воде, обезвоживается около 100^оС. При нагревании до 220 °C распадается по схеме:

4Na₂S₂O₃ →(t) 3Na₂SO₄ + Na₂S₅

Na₂S₅ →(t) Na₂S + 4S

Тиосульфат натрия сильный восстановитель:

С сильными окислителями, например, свободным хлором, окисляется до сульфатов или серной кислоты:

Na₂S₂O₃ + 4Cl₂ + 5H₂O → 2H₂SO₄ + 2NaCl + 6HCl.

Более слабыми или медленно действующими окислителями, например, йодом, переводится в соли тетратионовой кислоты:

2Na₂S₂O₃ + I₂ → 2NaI + Na₂S₄O₆.

Приведённая реакция очень важна, так как служит основой йодометрии. Следует отметить, что в щелочной среде окисление тиосульфата натрия йодом может идти до сульфата.

Выделить тиосерную кислоту (тиосульфат водорода) реакцией тиосульфата натрия с сильной кислотой невозможно, так как она неустойчива и тут же разлагается:

Na₂S₂O₃ + H₂SO₄ → Na₂SO₄ + H₂S₂O₃

H₂S₂O₃ → H₂SO₃ + S

Расплавленный тиосульфат натрия очень склонен к переохлаждению.

Тиосульфат ин обнаруживают по обесцвечиванию раствора йода, а также по образованию опалесценции(вследствие выдел серы) и появлению запаха (диоксида серы) при добавл HCl:

Na₂S₂O₃ + 2 HCl=SO2+S+2NaCl+H2O

Обнаружению тиосульфат иона мешают сульфит и сульфид ионы: с избытком р-ра натр серебра обр-ся бел ос-к тиосульф серебра, ктр быстро разлагается, ос-к желтеет буреет и в итоге станов черным.

Na₂S₂O₃ +2AgNO3=Ag2S2O3+2NaNO3

Ag2S2O3=Ag2SO3+S

Ag2SO3+S+H2O=Ag2S+H2SO4

Качеств.ан-з: реакция с хлоридом железа (3).Обр-ся фиолетов цвет тиосул жел, постеп обесцвечив вследств обновления до солей железа (2).

2FeCl3+3 Na₂S₂O₃=6NaCl+Fe2(S2O3)3

Fe2(S2O3)3=FeS2O3+FeS4O6

Колич ан-з: йодометрия. Использ ОВР с йодом

2Na₂S₂O₃ + I₂ → 2NaI + Na₂S₄O₆.

Хранение:В хор укупор таре. В сухом теплом воздухе он выветривается, во влажном слегка расплывается, а при 50 С плавится в кристализац воде. Под действием света растворы натрия тиосул постепенно мутнеют из- за выдел серы.

ЗАДАЧА 13

Барбитал-натрий (МНН) Barbitalum-natrium 5,5-диэтилбарбитурат натрия Применяется как успокаивающее и снотворное средство, при нервных возбуждениях и бессоннице. Относится к производным барбитуровой кислоты, или производным пиримидина.

Подлинность барбитала-натрия можно установить по ИК- и УФ-спектрам. Для идентификации барбитала-натрия используют химические реакции, основанные на соле- и комплексообразовании с солями тяжелых металлов, сплавлении со щелочами, нейтрализации натриевых солей, обнаружении ионов натрия. Барбитал-натрия образует нерастворимые соли с ионами серебра, ртути (II), меди (II). Эти реакции выполняют в смеси растворов гидрокарбоната и карбоната натрия (в щелочной среде). С ионами серебра происходит образование однозамещенных (растворимых в воде) и двузамещенных (нерастворимых в воде) солей серебра:



При добавлении избытка нитрата серебра однозамещенная соль превращается в двузамещенную серебряную соль:



При сплавлении с едкими щелочами разрушается с выделением аммиака (реакция на циклические уреиды):



При последующем подкислении хлороводородной кислотой ощущается запах жирной кислоты и выделяется диоксид углерода:

Na₂CO₃ + 2HCl → 2NaCl + CO₂↑ + H₂O



Барбитал-натрия при подкислении разведенной хлористоводородной кислотой образует осадок диэтилбарбитуровой кислоты:



Ион натрия обнаруживают по окраске пламени (желтый цвет).

Для количественного определения барбитала-натрия используют физико-химические методы анализа: УФ-спектроскопию, фотоколориметрию, хроматографию.

Солевые формы барбитуратов определяют количественно методом ацидиметрии в присутствии спирта или в среде неводных растворителей.

Барбитал-натрия титруют в водной среде 0,1 М раствором хлористоводородной кислоты по индикатору метиловому оранжевому до розовой окраски (реакцию см. выше).

ЗАДАЧА 14

Глюкоза Glucosum α-D-глюкопираноза

Применяют при заболев сердца, печени, шоке, коллапсе в качестве источника легко усвояемого организмом питания, улучшающего функции различных органов. Белый крист пор без зап, слад вкуса. Легко раств в воде, оч мало или труд раств в э.таноле, пр нераст в эфире и хлороформе.

Глюкозу относят к углеводам. Это полиоксикарбонильное соединение (полиоксиальдегид).

Наличие асимметрических атомов углерода обусловливают оптическую активность глюкозы. Характерной константой для глюкозы является удельное вращение.

Восстановительные свойства глюкозы используют для качественного и количественного анализа глюкозы.

Подлинность глюкозы устанавливают по реакции с реактивом Фелинга. При этом образуется кирпично-красный осадок оксида меди (I):



При нагревании с аммиачным раствором нитрата серебра происходит выделение серебра – «серебряное зеркало»:



Количественное содержание глюкозы определяют иодометрическим методом, основанном на окислении альдегидной группы иодом в щелочной среде:



Широко используют физико-химические методы анализа: поляриметрию и рефрактометрию.

Поляриметрический метод основан на измерении угла вращения плоскости поляризации поляризованного света. Угол вращения α (в градусах), измеряемый на поляриметре, и удельное вращение связаны между собой уравнением:

.

Зная удельное вращение, длину трубки l и измерив угол вращения, можно вычислить концентрацию глюкозы (%) по формуле:

.

Метод рефрактометрии основан на зависимости величины показателя преломления света от концентрации раствора испытуемого вещества. Для количественного определения выбирают интервал линейной зависимости между концентрацией раствора и показателем преломления. Концентрацию вычисляют по формуле:

,

где: n – показатель преломления раствора вещества; n₀ – показатель преломления растворителя;F – фактор, равный величине прироста показателя преломления при увеличении концентрации вещества на 1%.

Под действием внешних факторов, особенно повышенной температуры, глюкоза подвергается различным химическим превращениям. Например, при стерилизации растворов образуются токсичные для организма человека соединения: 5-оксиметилфурфурол, органические кислоты, формальдегид, вызывающие пожелтение раствора. Это нужно учитывать при выборе состава и режима стерилизации растворов глюкозы.

ЗАДАЧА 15

Сульфацил-натрий Sulfacilum natrium Сульфацетамид натрия (МНН)

n-аминобензолсульфонилацетамид-натрий моногидрат

Белый крист пор без зап, легко рм в воде и метаноле и практ нераст в др орг растворителях. Растворимость в кислотах и растворах щелочей обусловлена амфотерными свойствами. Они проявл основные свойства, так как в молекуле имеется ароматич аминогруппа. могут раствор в кислотах с образов солей. Кислот св-ва выражены сильнее, чем основные. Они обусловл наличием в молекуле группы SO2NH2, содерж подвижн атом водорода. Относится к группе производных n-аминобензолсульфамида (сульфаниламидов).

Сульфацил-натрий можно идентифицировать по характеру УФ-спектров.

Для идентификации используют общие и частные реакции, обусловленные физико-химическими свойствами, растворимостью и наличием функциональных групп в молекуле: первичной ароматической аминогруппы, ароматического цикла, сульфамидной группы, ацетильной группы.

Общие реакции:

Реакция образования азокрасителя (на первичную ароматическую аминогруппу) основана на образовании хлорида диазония при действии раствором нитрита натрия и разведенной хлороводородной кислотой. Последующее сочетание хлорида диазония с фенолами в щелочной среде приводит к образованию азокрасителя:



Лигниновая проба. Это своеобразная разновидность реакции образования шиффовых оснований. Она выполняется на газетной бумаге, при нанесении на которую сульфацила-натрия и капли разведенной хлористоводородной кислоты появляется оранжево-желтое окрашивание.

Реакция галогенирования (на ароматический цикл):



Реакция обнаружения серы (в сульфамидной группе). Наличие серы в молекуле сульфацила-натрия можно установить по реакции на сульфат-ион после окисления препарата с азотной кислотой.

При термическом разложении сульфацила-натрия в сухой пробирке образуется окрашенный плав и ощущается запах уксусной кислоты.

Реакция с растворами солей тяжелых металлов. Ионы меди, замещая подвижный атом водорода сульфамидной группы, образуют с сульфацилом-натрия внутрикомплексное соединение голубовато-зеленоватого цвета (реакция отличия от других сульфаниламидов):



Частные реакции на сульфацил-натрия:

Сульфацил-натрий при действии уксусной кислотой выделяет белый осадок сульфацила.



При растворении осадка в этаноле и добавлении концентрированной серной кислоты образуется этилацетат, имеющий характерный запах.

Катион натрия можно обнаружить по окраске бесцветного пламени в желтый цвет.

Количественное определение сульфацила-натрия можно провести с помощью физико-химических методов анализа

Используют УФ-спектроскопию, фотоколориметрию и нитритометрию

Натриевые соли сульфаниламидных препаратов титруют кислотой в спирто-ацетоновой среде (индикатор – метиловый оранжевый):



ЗАДАЧА 16

Висмута нитрат основной Bismuthi subnitras 0=Bi-O-Bi(OH)(NO₃)

Висмута нитрат основной Bismuthi subnitras (пятая группа периодической системы элементов Д.И. Менделеева). Применяют как вяжущее и отчасти антисептическое средство при желудочно-кишечных заболеваниях.

Свойства: практически нерастворим в воде и этаноле, однако смоченный водой, он окрашивает синюю лакмусовую бумагу в красный цвет вследствии гидролиза с образованием азотной кислоты и гидроксида висмутила. Химический состав непостоянен, может содержать примеси.

MgO

Магния оксид Magnesii oxydum (вторая группа периодической системы элементов Д.И. Менделеева) Применяют при повышенной кислотности желудочного сока. Свойства: практически нерастворим в воде и в этаноле, но растворим в разведенных кислотах.

Магния оксид и висмута нитрат основной практически нерастворимы в воде и этаноле, растворимы в кислотах (азотной, соляной):

O=Bi-O-Bi(OH)(NO₃)== 2 Bi(NO₃)₃+3H₂O

MgO + 2HCl → MgCl₂ + H₂O

Для установления подлинности висмута нитрата основного можно использовать реакцию с сульфидом натрия после растворения лекарственной формы в азотной кислоте:

2Bi(NO₃)₃ + 3Na₂S → Bi₂S₃↓ + 6NaNO₃ (коричнево-черный осадок).

После взбалтывания лекарственной формы с разведенной серной кислотой и добавления раствора калия иодида образуется черный осадок иодида висмута, растворимый в избытке реактива:

Bi₂(SO₄)₃ + 6KI → 2BiI₃↓ + 3K₂SO₄

BiI₃ + KI → KBiI₄ (желто-оранжевое окрашивание)

Для установления подлинности магния оксида лекарственную форму растворяют в хлороводородной кислоте. Затем добавляют раствор гидрофосфата натрия и раствор аммиака. Образуется белый осадок:

MgCl₂ + Na₂HPO₄ + NH₄OH=(NH4CL)= NH₄MgPO₄↓белый + 2NaCl + H₂O

Количественное определение висмута нитрата: комплексонометрическим методом. Титруют 0,05 М раствором трилона. Б в присутствии индикатора пирокатехинового фиолетового:

Учитывая непостоянство состава висмута нитрата основного, расчет содержания проводят по оксиду висмута, которого должно быть 79-82%.



Магния оксид: комплексонометрическим методом с использованием индикатора кислотного хром черного специального.

MgO + 2H₂SO₄ → MgSO₄ + H₂O







З АДАЧА 17. Фурацилин. Furacilinum. Нитрофурал (МНН)

5-нитрофурфурола семикарбазон

В основе структуры лежит 5-нитрофуран:



фуран 5-нитрофуран

Фурацилллин назначают наружно для лечения и предупреждения гнойно-воспалительных процессов и внутрь для лечения бактериальной дизентерии.

ЛФ: в виде 0,02%-ных водных, 0,066% спиртовых растворов и 0,2%-ной мази; таблетки по 0,1г.

Производные 5-нитрофурана (производные фурана), ЛС: нитрофурал (фурацилин), нитрофурантоин (фурадонин), фуразолидон, фуразидин (фурагин).

Производные нитрофурана сходны по физическим свойствам. это желтые с зеленоватым оттенком кристаллические вещества, без запаха. они очень мало растворимы или практически нерастворим в воде и этаноле, мало или умеренно растворимы в диметилформамиде, мало или очень мало- в ацетоне. ввиду наличия не только нитро-, но и имидной группы нитрофурал проявляет в растворах кислотные свойства и лучше других растворяется в щелочах.

Для испытания подлинности лекарственных веществ ФС рекомендует цветную реакцию с водным раствором гидроксида натрия. Образуется оранжево – красное окрашивание.



оранжево-красное окрашивание

При нагревании со щелочью фурацилин разлагается с выделением аммиака.

Количественное определение фурацилина выполняют иодометрическим методом, основанным на окислении иодом в щелочной среде.

I ₂ + 2NaOH → NaI + NaIO + H₂O

После окончания процесса окисления фурацилина раствор подкисляют и титруют выделившийся избыток иода тиосульфатом натрия:

NaIO + NaI + H₂SO₄ → I₂ + Na₂SO₄ + H₂O

I₂ + 2Na₂S₂O₃ → 2NaI + Na₂S₄O₆

Для количественного определения фурацилина в лекарственных формах используют фотоколориметрический метод, основанный на цветной реакции с гидроксидом натрия.

1 8.

1. Фенол чистый. Phenolum purum. Оксибензол (МНН)







2. Тимол. Thymolum. 2-изопропил-5-метилфенол

3. Резорцин. Resorcinum. м-диоксибензол

Фенол, резорчин и тимол применяют в качестве антисептических средств. фенол-едкое вещество, вызывает ожоги кожи и слизистых оболочек. Раствор фенола (3-5%) применяют для дезинфекции инструментов, белья и т.д. Резорцин менее токсичен, поэтому его назначают при кожных заболеваниях в виде 2-5% водных, спиртовых растворов и 5-20% мазей. еще меньшая токсичность тимола позволяет применять его внутрь в качестве антисептического средства при заболеваниях ЖКТ и как противоглистное средство. Фенол используют в качестве консервантов некоторых жидких ЛФ.

Химические свойства фенолов обусловлены как наличием в молекуле гидроксильной группы с подвижным атомом водорода, так и ароматического ядра. Фенолы проявляют слабые кислотные свойства.

Под влиянием влаги, света и кислорода воздуха и резорцин легко окисляется. Этим объясняется грязно – розовое окрашивание резорцина (вещества 3).

Для подтверждения подлинности фенолов изучают УФ – спектр.

Для обнаружения фенольного гидроксила проводят реакцию с хлоридом железа (III). Образуютя окрашенные соединения. Окраска зависит от числа и расположения в молекуле фенольных гидроксилов

При сочетании фенолов с солями диазония в щелочной среде происходит реакция образования окрашенных оксиазосоединений:



фенол соль диазония оксиазосоединение

красное окрашивание

Для фенолов характерна реакция замещения. Так, с бромной водой образуются осадки бромпроизводных:



резорцин

Отличительной реакцией на резорцин является реакция конденсации с фталиевым ангидридом с образованием флуоресцеина:


Количественное определение фенолов в субстанции и лекарственных формах проводят методом броматометрии (прямой и обратный варианты). В качестве титрованного раствора используют 0,1 М раствор бромата калия. Определение ведут в присутствии бромида калия в кислой среде. Выделяющийся бром вступает в реакцию с фенолом.
KBrO₃ + 5KBr + 3H₂SO₄ → 3Br₂ + 3K₂SO₄ + 3H₂O

[реакцию бромирования фенола см. выше]

В случае прямого титрования используют индикатор метиловый красный, который обесцвечивается в конце титрования.

В случае обратного титрования избыток бромата калия определяют йодометрически.

Лекарственные препараты фенолов хранят по списку Б в хорошо укупоренной таре, при температуре не выше 25 (тимол). предохраняют от действия света, под влиянием которого в присутствии кислорода воздуха они постепенно окисляются приобретая розовое окрашивание. НД допускает изменение цвета до розового.

1 9.

(CH₂)₆N₄

Гексаметилентетрамин. Hexamethylentetraminum