Фармхимия. Задача 1 1
 Скачать 1.75 Mb.
|
|
На фармацевтическое предприятие поступила субстанция для производства раствора магния сульфата 25% для инъекций. MgSO4 · 7H2O Магния сульфат. Magnesii sulfas Белый кристаллический порошок, без запаха, легко растворим в воде, практически нерастворим в этаноле, легко выветривается на воздухе при неправильном хранении. Фармгруппа и применение. Фармакологическое действие - гипотензивное, спазмолитическое, противосудорожное, желчегонное, слабительное, седативное. Подавляет освобождение медиаторов (преимущественно ацетилхолина) в ЦНС и периферических синапсах. Показания препарата Магния сульфата раствор для инъекций: Артериальная гипертензия, эклампсия, судорожный синдром (включая эпилептический статус), обезболивание родов, интоксикация солями тяжелых металлов. Для установления доброкачественности магния сульфата обязательно проводят испытания на "кислотность или щелочность" и "потерю массы при прокаливании". Кислотность или щелочность определяют путем добавления к испытуемому раствору 0,01 М раствором натрия гидроксида (индикатор - фенолфталеин). Должно расходоваться не более 2-х капель титранта. Ион магния обнаруживают реакцией образования белого осадка магния-аммония фосфата: MgCl2 + Na2HPO4 + NH4OH → NH4MgPO4↓ + 2NaCl + H2O Сульфат-ион обнаруживают по реакции с хлоридом бария, образуется белый осадок бария сульфата: MgSO4 + BaCl2 → BaSO4↓ + MgCl2 Магния сульфат количественно определяют прямым комплексонометрическим методом в среде аммиачного буфера. Индикатор – кислотный хром черный специальный образует с ионом магния комплекс красно-фиолетового цвета:  Титрант – трилон Б – связывает ионы магния в комплексное соединение:  В эквивалентной точке избыток титранта взаимодействует с ионами магния, содержащимися в комплексе металл-индикатор (комплекс окрашен в красно-фиолетовый цвет). В результате освобождается свободный индикатор, который окрашивает раствор в синий цвет:   Инъекционные лекарственные формы являются обособленной группой лекарственных форм, вводимых в организм при помощи шприца с нарушением целостности кожных покровов или слизистых оболочек. Задача 29 Ф  армацевтическое предприятие закупило субстанцию дигитоксина для производства лекарственной формы.Дигитоксин (МНН) Digitoxinum Дигитоксин по химической структуре представляет собой гликозид, состоящий из сахарной части и агликона-дигитоксигенина. В структуру дигитоксигенина входит стероидная часть (производное циклопентанофенантрена) и пятичленный лактон с двойной связью. Сахарная часть состоит из трех молекул дигитоксозы. Все СГ являются О-гликозидами. Образование гликозидной связи происходит за счет атома кислорода полуацетального гидроксила сахара и атома водорода гидроксила у Сз агликона СГ.  Подлинность: 1. Стероидный цикл обнаруживают с помощью следующих реакций: а) Либермана-Бурхарда (зеленое окрашивание с уксусным ангидридом и кислотой серной концентрированной); б) со смесью концентрированных серной, фосфорной кислот и железа (Ш) хлоридом (флуоресценция). 2. Лактонное кольцо обнаруживают с помощью реакций: а) Легаля (красное окрашивание с нитропруссидом натрия в щелочной среде); б) Бальета (с кислотой пикриновой в щелочной среде – оранжево-красное окрашивание):  оранжево-красное окрашивание 3. Сахарную часть идентифицируют с помощью реакции Пезеца: с ксантгидролом, ледяной уксусной и концентрированной серной кислотами – красное окрашивание. Согласно ФС дигитоксин идентифицируют по ИК-, УФ-спектрам, а также с помощью методов ТСХ и ВЭЖХ. Количественное определение. Активность дигитоксина определяют биологическим методом. Испытания проводят на лягушках, голубях или кошках. В лекарственных препаратах дигитоксин количественно определяют спектрофотометрическим или фотоколориметрическим методами. Примение: Сердечные гликозиды и негликозидные кардиотонические средства, Фармакологическое действие - кардиотоническое, антиаритмическое, улучшающее аккомодацию глаза. Хроническая сердечная недостаточность, в т.ч. с тахисистолической формой мерцания предсердий, сердечная недостаточность с низким сердечным выбросом, пароксизм синусовой тахикардии, вызванной острой сердечной недостаточностью, трепетание предсердий (для перевода в мерцание, а затем — в нормальный синусовый ритм), профилактика пароксизмов предсердной тахикардии. Астенопия, пресбиопия, латентная гипертензия и усталость глаз, нарушение внутриглазного кровообращения, боль в глазах (при мигрени). Хранение: хранят по списку А, в хорошо укупоренной таре, предохраняющей от действия света и влаги. Такие условия позволяют не допускать гидролитического расщепления. Большое влияние на стабильность СГ оказывают ферменты, поэтому при хранении необходимо их инактивировать. Это достигается путем высушивания сырья при 40-60 град, или обработки его парами этанола, эфира, хлороформа. Задача 30 На химико-фармацевтическое предприятие поступили субстанция неодикумарина и плоды амми большой для производства лекарственных препаратов.  Неодикумарин. Neodicumarinum. Фарм группа и мед применение. Антикоагулянты непрямого действия (антивитамины группы К), назначают для профилактики и лечения тромбозов по схеме.физические свойства. Белый или белый со слегка кремовым оттенком мелкокристаллический порошок без запаха. Т плавл 175-178 град или 151-154. Может образовывать несколько полиморфных модификаций, которые различаются по т плавл. Подлинность можно установить с помощью ИК-спектров, УФ- спектрофотометрии. Неодикумарин с одной стороны является сложным эфиром, а с другой – содержит лактонное кольцо. Функциональные группы: фенольный гидроксил, лактонный цикл, этоксильная, кетонная, нитрогруппа. Химические свойства и реакции подлинности. Так как дикумарин является этиловым эфиром, то он легко разлагается при сплавлении с щелочами с образованием салициловой кислоты, которая обнаруживается с помощью реакций взаимодействия с: а) раствором железа (Ш) хлорида (фиолетовое окрашивание); б) с реактивом Марки (красное окрашивание).    Этоксигруппа после гидролиза в щелочной среде обнаруживается иодоформной пробой. C2H5OH + 6NaOH + 4I2 → CHI3↓ + HCOONa + 5NaI + 5H2O йодоформ желтый Количественное определение неодикумарина выполняют гравиметрическим методом после образования диацетата неодикумарина с уксусным ангидридом.  недикумарина ацетат Выделившуюся в эквивалентном количестве уксусную кислоту можно определить алкалиметрически.  Расчетная формула Расчет результатов анализа: Х=mF100/g где х – массовая доля определяемого вещества, %; m – масса весовой гравиметрической формы, г; F – гравиметрический фактор; g – масса навески, г. Гравиметрический фактор представляет собой отношение молекулярной массы определяемого вещества й молекулярной массе весовой формы и вычисляется по, формуле: F = aMОВ/bMгф где а, b – стехиометрические коэффициенты; MОВ – молекулярная масса определяемого вещества, Mгф – мол масса гравим формы Второй метод основан на кислотных свойствах растворов в органических растворителях, обусловленных наличием в молекуле двух гидроксильных групп. Определение проводят методом нейтрализации, титруя 0,1 М раствором гидроксида натрия, растворитель ацетон, индикатор: смесь метилового красного и метилового синего. Происходит образование монозамещенной соли (енолята):  + NaOH =  Fэкв= 1 Формула G=vktp/a Где р – масса таблеток А – масса навески Для проведения аналитического контроля ЛРС: 1. Амми большая Ammi majus,семейство Зонтичные Apiaceae, плоды амми большой Fructus Ammi majoris Химический состав В качестве ведущей группы БАС плоды содержат хромоны (производные фуранохромона) — келлин, виснагин, келлинин. Основным действующим веществом является келлин, количество которого может достигать 2,5%. В основном он накапливается в зрелых плодах, но достаточные количества его обнаружены в незрелых плодах и полове. Ко второй группе действующих веществ относятся пиранокумарины (производные α-бензопирона) — дигидросамидин, виснадин. Сопутствующие вещества — флавоноиды, эфирное масло (до 0,2%), жирное масло (до 20%).   Задача 31 Производные бензосульфонилмочевины.   Бутамид Букарбан Butamidum Bucarbanum N-(п-метилбензолсульфонил)- N-(п-аминобензолсульфонил)- N`-бутилмочевина N`-бутилмочевина Оба вещества являются производными алкилуреидов бензолсульфокислот. Функциональные группы: гидроксильная, карбонильная, сульфонная, вторичная аминогруппа, первичная ароматическая аминогруппа. Физико-химические свойствабукарбан(карбутамид) – бел кристалл порошок, практ нераств в воде, малорастворим в этаноле, умеренно растворимы в растворах щелочей, проявляют кислотные свойства. Для идентификации используют: 1. ИК- спектроскопию в области 4000-650 см-1, должны соответствовать стандарту.2. УФ – спектрофотометрия раствор карбутамида в этаноле имеет максимум при 269 нм, в о,1 М растворе НСl при 266 и 272 нм Подлинность: I. Групповые реакции: 1.Остаток мочевины обнаруживают путем нагревания вещества с раствором калия гидроксида:  При последующем прибавлении разведенной серной кислоты наблюдается выделение оксида углерода (IV): K2CO3 + H2SO4 → K2SO4 + CO2↑ + H2O 2. Гидролиз в кислой среде 3. Наличие серы устанавливают после спекания со смесью карбоната и нитрата калия, затем плав растворяют в HCl и в фильтрате открывают сульфат-ион. II. Специфические реакции: Букарбан, в отличие от бутамида, дает реакцию образования азокрасителя аналогично сульфаниламидам.  2. из раствора карбутамида в этаноле под действием сульфата меди (2) выпадает окрашенный мелкокристаллический осадок, который постепенно обесцвечивается. 3. Карбутамид при нагревании с 0,2% раствором нингидрина в бутиловом спирте приобретает фиолетовое окрашивание 4. микрокристаллоскопические раекции с иодом калия, хлоридом кадмия, железо- медными комплексами и т.д. 5. при взаимодействии с аллоксаном образуются окрашенные производные пурпуровой кислоты. Количественное определение: Так как бутамид проявляет слабые кислотные свойства, то для его количественного определения используют алкалиметрию (растворитель - диметилформамид; титрант – раствор натрия гидроксида; индикатор - тимолфталеин).  Количественное определение букарбана проводят по первичной ароматической аминогруппе нитритометрическим, а также броматометрическими методами. Количественное определение бутамида проводят методом неводного титрования в среде безводной уксксной кислоты, титрант хлорная кислота, КТТ устанавливают потенциометрически. При неправильном хранении бутамид и букарбан подвергаются гидролизу с образованием сульфанилмочевины или мочевины, которые обнаруживаются методом ВЭЖХ. Хранят лекарственные вещества по списку Б в хорошо укупоренной таре в сухом, защищенном от света месте, чтобы не допустить гидролиза. Задача 32  Ампициллина натриевая соль (МНН) Ampicillinum - natrium Ампициллина-натриевая соль является производным 6-аминопенициллановой кислоты, которая в свою очередь является конденсированной системой β-лактамида тиазолидина (пенициллины). Как правило, эти соединения непрочны и очень легко разрушаются при неправильном хранении. Химические реакции подлинности: Гидроксамовая проба (по наличию β-лактамного цикла). Образуются гидроксаматы меди:  Наличие фениламиноуксусной кислоты подтверждают реакцией с нингидрином:  Органически связанную серу обнаруживают после минерализации с натрия гидроксидом до сульфид-иона с последуюшим добавлением ацетата свинца: S2- + Pb(CH3COO)2 → PbS↓ + 2CH3COO- черн. Бесцветное пламя окрашивается в желтый цвет катионом натрия. Количественное определение: Йодиметрический метод:   Избыток иода оттитровывают тиосульфатом натрия: I2 + 2Na2S2O3 → 2NaI + Na2S4O6 Биологический метод диффузии в агар. билет 33  Левомицетин. Laevomycetinum Хлорамфеникол (МНН) D-(-)-трео-1-n-нитрофенил-2-дихлорацетиламинопропандиол-1,3 Наличие бензольного ядра и нитрогруппы обусловливает избирательное поглощение в УФ-области спектра. Качественной характеристикой является удельный показатель поглощения  и максимум светопоглощения (λmax).Спектр поглощения в ИК-области также используется для установления подлинности вещества. Левомицетин содержит асимметрические атомы углерода (*), поэтому оптической характеристикой его является удельное вращение. Для установления подлинности проводят реакцию гидролиза левомицетина в щелочной среде. Образуется желтое, затем красно – оранжевое окрашивание и выделяется запах аммиака:  кирпично-красный запах осадок Ароматическая нитрогруппа обнаруживается по образованию азокрасителя после восстановления ее до аминогруппы цинковой пылью в среде серной кислоты. Одновременно отщепляется органически связанный хлор, который в виде хлорид-иона обнаруживается в растворе по реакции с нитратом серебра: 1).  2).  3). Cl- + Ag+ → AgCl↓ белый Количественное определение: Нитритометрическое определение после предварительного восстановления нитрогруппы до первичной ароматической аминогруппы. Конечную точку титрования определяют с помощью внешнего индикатора: иодкрахмальной бумаги:  Так как одним из побочных эффектов антибиотиков является развитие дисбактериозов, поэтому сочетание антибиотиков и нормофлоров целесообразно. Антибактериальная активность антибиотиков распространяется как на патогенную микрофлору, так и на нормальную микрофлору. Пробиотики предотвращают дисбактериозы. Нормофлоры изготовляют из живых активных бактерий, являющихся представителями нормальной микрофлоры кишечника человека: кишечной палочки, бифидобактерий, лактобактерий (линекс, лактобактерин). При приеме внутрь содержащиеся в лекарственных препаратах - нормофлорах живые антагонистически активные микроорганизмы заселяют кишечник, способствуя нормализации биоценоза и, как следствие этого, восстановлению пищеварительной, обменной и защитной функции кишечника. Причиной диареи путешественников является нарушение микрофлоры кишечника, следовательно, предпочтительным является применение нормофлоров. |