Занятие 1. Часть 1 Надо сделать Пройти лекцию до конца к настоящему времени Вы заработали баллов 0 из 0 возможных
 Скачать 251.76 Kb.
|
Открытия, разработки и теории рубежа XIX–XX вв.Открытия, разработки и теории рубежа XIX–XX вв. послужили основой классической иммунологии. Однако на протяжении 20–30 гг. ХХ века иммунология все больше превращалась в раздел медицинской микробиологии, а темпы ее развития постепенно снизились. Одним из значимых достижений этого времени являются работы M. Heidelberger, который доказал, что антитела являются белками, а A.W. Tiselius с помощью электорофореза сывороточных белков, показал, что антитела принадлежат преимущественно к фракции γ-глобулинов. В 50-80-е годы ХХ века развитие иммунологии связано с изучением роли лимфоцитов в иммунитете. П. Медавар в своих исследованиях доказал иммунологическую природу отторжения аллотрансплантатов и вместе с другими исследователями показал, что главный фактор трансплантационного иммунитета – не антитела, а лимфоциты, которые способны перенести эту форму иммунитета интактным реципиентам. Одновременно с этим открытием Джордж Снелл, Барух Венацерраф и Жан Доссе описали главный комплекс гистосовместимости у животных и человека, а также обнаружили гены, которые кодируют молекулы, определяющие тканевую несовместимость. В контексте этих исследований сформировалось очень важное противопоставление «свое–чужое». Ф.М. Бернет в 50-е годы прошлого столетия выдвинул концепцию об иммунологическом надзоре, согласно которой главная функция иммунной системы стала рассматриваться с позиции «своего» и «чужого». Эта точка зрения существенно расширила границы иммунологии и доминирует и в настоящее время. Бернет также описал лимфоцит, как основного участника специфического иммунного реагирования, дав ему название "иммуноцит". Кроме того, Бернет является создателем клонально-селекционной теории иммунитета, согласно которой в организме спонтанно возникают клоны лимфоцитов, несущих на своей поверхности рецепторы, специфичные ко всем возможным антигенам. При этом 1 клон распознает 1 эпитоп. Открытия, разработки и теории рубежа XIX–XX продолжениеХарактер реакции лимфоцитов на распознаваемый их рецепторами антиген зависит от степени зрелости: недостаточно зрелые лимфоциты погибают, а зрелые пролиферируют и дифференцируются в антителообразующие и другие эффекторные клетки. В 50-80х годах значимыми оказались работы, описывающие иммунологическую толерантность. Так, П. Медавар и его сотрудники открыли явление иммунологической толерантности, т.е. «терпимости» к чужеродным субстанциям, если они вводились до завершения созревания иммунной системы. Тем самым было показано, что дискриминация «своего» и «чужого» не задана генетически, а формируется в онтогенезе. В изучении феномена «иммунологической толерантности» также принимали участие ученые Ф.М. Бернет и Милан Гашек. В 60-е годы ХХ века был достигнут значительный прогресс в анализе гетерогенности лимфоцитов. Работы Дж. Миллера позволили разделить лимфоциты на две популяции – тимус-зависимые (Т) и зависимые от бурсы – органа, в котором развиваются эти клетки у птиц (В). Было доказано, что В-клетки служат предшественниками антителопродуцентов, а Т-клетки – их «помощниками» (Т-хелперы). В то же время Т-клетки могут выступать в качестве самостоятельных исполнителей иммунологических функций (например, при отторжении трансплантата или защите от вирусов) в качестве цитотоксических Т-лимфоцитов (Т-киллеров). В начале 70-х годов была открыта еще одна разновидность лимфоцитов – естественные киллеры (NK-клетки) – аналоги цитотоксических Т-лимфоцитов в системе врожденного иммунитета. На поверхности В-клеток обнаружили мембранные иммуноглобулины–антитела, определявшие специфичность клонов В- клеток. В 1975 году на основании теорий Бернета, Дж. Кохлеру, К. Мильштейну удалось разработать методику синтеза моноклональных антител. В конце 1970-х годов С. Тонегава расшифровал процесс реаранжировки вариабельных генов В-лимфоцитов, а Р. Цинкернагель и П. Догерти описали механизм распознавания Т-лимфоцитами антигена. Природа Т-клеточного рецептора (TCR) была установлена в начале 80-х годов. В это же время сформировалось учение о цитокинах, расшифрованы основные процессы, происходящие в тимусе, связанные с дифференцировкой и селекцией Т-лимфоцитов, описано новое заболевание, иммунодефицит вирусной природы – синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД). В этот период начинается распространение базовых методов современной иммунологии – иммуноферментного анализа, а затем – проточной цитометрии. Молекулярно-биологические методы и технологии стали неотъемлемой частью иммунологии на рубеже 80-х и 90-х годов. Для этого периода характерно активное обращение (на новом методическом и идеологическом уровнях) к инфекционной иммунологии, включая создание вакцин нового типа. Понятие «вакцина» претерпело изменения: теперь этим термином стали обозначать не только профилактические антиинфекционные препараты, но и препараты для лечения онкологических, аллергических и аутоиммунных заболеваний. Исследования, проводимые в области иммунологии в последние десятилетия, носят более прикладной характер. За последние десятилетия были расшифрованы сигнальные пути, обеспечивающие активацию лимфоцитов и клеток врожденного иммунитета, изучены дендритные клетки, расшифрованы факторы и механизмы, определяющие распределение клеток в организме и пути их рециркуляции, доказана гетерогенность хелперных Т-лимфоцитов и их связь с патологией и др. С позиции современной науки, иммунная система участвует в реализации противоопухолевого, трансплантационного иммунитета, иммунных взаимоотношений мать-плод, ликвидации пострадиационных последствий и т.д. |