Занятие 1. Часть 1 Надо сделать Пройти лекцию до конца к настоящему времени Вы заработали баллов 0 из 0 возможных
 Скачать 251.76 Kb.
|
Система комплементаКомплемент – это система термолабильных сывороточных белков с каскадным ферментативным действием. Компоненты комплемента не транспортируются от матери к плоду через плаценту. К концу беременности содержание комплемента в сыворотке плода составляет 50-70% от материнского уровня. В возрасте 3 месяцев у большинства детей содержание комплемента соответствует уровню взрослого организма. Наиболее важными из функций комплемента являются лизис мембран патогенов и опсонизация микроорганизмов. Существуют три пути активации системы комплемента: классический, альтернативный и лектиновый. Активация системы комплемента осуществляется в два основных этапа (фазы): - запуск активации (происходит при участии факторов различной природы, не относящихся к системе комплемента), завершающийся формированием С3/С5-конвертаз; - лизис клеток-мишеней. Пути активации кардинально различаются особенностями первой фазы, тогда как фаза клеточного лизиса одинакова для всех трех путей. Классический путь активации комплемента начинается с присоединения белка плазмы- компонента С1 (состоит из трех белков-фрагментов компонента – С1q, C1r и C1s, образующих комплекс в присутствии ионов кальция) к иммунным комплексам, в состав которых входят IgG1, IgG2, IgG3 или IgM. После связывания фрагмента компонента комплемента (Clq) с иммунным комплексом происходит активация С1г и С1s, которые расщепляют белки плазмы-компоненты С4 и С2 с образованием комплекса C4b2a, который является СЗ-конвертазой классического пути. Этот фермент расщепляет белок плазмы - компонент СЗ с образованием фрагмента компонента СЗb, который, в свою очередь, активирует остальные компоненты комплемента.   Альтернативный путь активации комплемента запускается при спонтанном расщеплении С3 или под влиянием С3-конвертаз, а также ряда сывороточных либо микробных протеаз. Кроме некоторых бактерий по альтернативному пути каскад комплемента запускают ЛПС, эндотоксин грамотрицательных бактерий, зимозан (компонент клеточных стенок некоторых грибов), агрегированные иммуноглобулины, а также фактор яда кобры. Образующаяся С3-конвертаза альтернативного пути представлена С3вВв.  Образование мембраноатакующего комплекса. При активации комплемента как по классическому, так и по альтернативному и лектиновому пути белок плазмы-компонент СЗ расщепляется с образованием фрагмента компонента СЗb. Компонент СЗb выполняет множество функций. Система комплемента продолжениеНа следующих этапах активации комплемента по классическому и альтернативному пути формируется комплекс С5b67 (состоит из трех белков - С5b, С6 и С7), фиксированный на мембране чужеродной клетки. Присоединение к нему белка плазмы-компонента С8 вызывает частичное повреждение мембраны и медленное разрушение клетки. Когда к этому комплексу присоединяется компонент С9, образуется мембраноатакующий комплекс С5в6789 – структура, которая встраивается в клеточную мембрану и нарушает ее целостность. Через образовавшийся канал в клетку устремляются вода и электролиты, что приводит к ее гибели. Лектиновый путь активации комплемента почти идентичен классическому пути, но запускается независимо от антител. Лектиновый путь активации комплемента инициируется маннан-связывающим белком (МСБ) – лектином крови, структурным аналогом С1q. МСБ связывается с маннозой поверхности микробной клетки с последующим расщеплением С4-, С2-компонентов комплемента и образованием С3-конвертазы классического пути (С4в2а). Активацию лектинового пути комплемента инициируют многие Грамм-положительные и Грамм- отрицательные бактерии, а также биополимеры с многочисленными остатками маннозы.  Комплементзависимый лизис бактериальных клеток – один из факторов противоинфекционной защиты, участвующий в повреждении микроорганизмов при инфекционном процессе. В то же время он обусловливает гемолиз при переливании несовместимой крови и анемии аутоиммунного генеза, участвует в повреждении ядросодержащих клеток при аутоиммунной патологии. Однако в первую очередь роль системы комплемента в защите от патогенов заключается, по-видимому, в опсонизации клеток-мишеней, что делает их доступными для действия эффекторных клеток, имеющих рецепторы для компонентов комплемента, – прежде всего, фагоцитов (макрофагов и нейтрофилов). Система комплемента взаимодействует с другими гуморальными системами, активируемыми при воспалительных процессах, и способствует вовлечению этих систем в реакцию иммунного воспаления. Наконец, отложение компонентов комплемента в составе иммунных комплексов на биологических мембранах инициирует развитие иммунопатологии в результате привлечения в очаг поражения макрофагов и других эффекторов иммунного воспаления. Белки (реактанты) острой фазы представляют группу протеинов, секретируемых гепатоцитами. К белкам острой фазы относится СРБ (С-реактивный белок). Определение СРБ методом латексной аглютинации. Метод предназначен для качественного и полуколичественного определения содержания С-реактивного белка в сыворотке крови методом латекс-агглютинации. Латекс-реагент представляет собой суспензию латексных частиц, на поверхности которых иммобилизованы антитела против С-реактивного белка человека. При смешивании данного реагента с сывороткой крови человека, содержащей СРБ в концентрации, превышающей 6,0 мг/л, происходит реакция взаимодействия между антителами к С - реактивному белку и антигеном С-реактивного белка. В результате этого взаимодействия наблюдается реакция агглютинация латексных частиц. Цитокины Цитокины – класс полипептидных медиаторов межклеточного взаимодействия (от лат. Cytos – клетка), участвующих в развитии иммунных реакций при внедрении патогенов, а также в регуляции важных физиологических функций (воспаление, гемопоэз, ангиогенез, регенерация тканей и др.). На основе биологических эффектов выделяют несколько групп цитокинов: Интерлейкины (IL1 - IL35) – регуляторные молекулы иммунной системы, обеспечивающие внутриклеточные медиаторные взаимодействия и связь иммунной системы с другими системами организма; Интерфероны – противовирусные агенты с выраженным иммунорегуляторным действием; Факторы некроза опухоли – цитокины с цитотоксическим и регуляторным действием; Факторы роста гемопоэтичесих клеток- фактор роста стволовых клеток (IL-3,7, эритропоэтин, ГМ-КСФ, Г-КСФ, М-КСФ); Хемокины (IL-8, СХ3С) – регуляторы хемотаксиса различных типов клеток; Факторы роста – регуляторы роста, дифференцировки и функциональной активности клеток различной тканевой принадлежности (напр., фактор роста фибробластов) и трансформирующий фактор роста (ТФР). Основные свойства цитокинов. Цитокины– это гликозилированные молекулы полипептидов или белков с молекулярной массой от 5 до 50 кДа. Они не обладают антигенной специфичностью, но могут стимулировать иммунный ответ на конкретные антигены. Биологические эффекты цитокинов опосредуются через высокоспецифичные высокоаффинные мембранные рецепторы, которые представляют трансмембранные гликопротеины. Эффекты цитокинов дублируются, что обеспечивает надежность системы. Цитокины формируют цитокиновуую сеть. В сети цитокины могут действовать согласованно (синергизм действия). Стимуляция воспалительных реакций IL1. IL6, ФНО-α – пример синергизма цитокинов. Цитокины действуют на клетки разными способами: аутокринно, паракринно, эндокринно. Провоспалительные цитокины могут обладать всеми тремя механизмами действия. Цитокины в зависимости от действия на воспалительный процесс подразделяются на 2 группы: Провоспалительные цитокины (IL1. IL6. ФНО-α, IL17. IL18); Противовоспалительные цитокины (IL4. IL10. ТФР-β). Основная роль провоспалительных цитокинов – это развитие воспаления. Одним из ранних эффектов провоспалительных цитокинов является экспрессия адгезивных молекул на эндотелиальных клетках и лейкоцитах, что приводит к миграции этих клеток в очаг воспаления. В лейкоцитах под действием цитокинов активируется выработка кислородных радикалов, противомикробных пептидов, др. медиаторов воспаления, усиливается фагоцитоз. В то же время провоспалительные цитокины активируют метаболизм соединительной ткани, стимулируют пролиферацию фибробластов и клеток эпителия, что чрезвычайно важно для заживления повреждений. После удаления патогена процесс останавливается. Интерфероны типа I (α, β, δ, κ, ώ, τ) обеспечивают противовирусную защиту за счет: Прямого противовирусного действия, блокируя репликацию вируса; Подавления пролиферации клеток, препятствуя тем самым распространению вируса; Активации NK-клеток, лизирующих вирусинфицированные клетки; Увеличения презентации вирусных антигенов цитотоксическими Т-лимфоцитами путем усиления экспрессии молекул МНСI класса на антигенпрезентирующих клетках. Таким образом, интерфероны, оказывая плеотропное действие, активируют различные механизмы, направленные на удаление вируса из организма. ЗАДАНИЯ ДЛЯ ПРОВЕРКИ ИСХОДНОГО УРОВНЯ ЗНАНИЙ-УМЕНИЙ 1. Одним из важнейших направлений иммунологии как науки является иммунопрофилактика инфекционных болезней. Первую вакцину впервые применил Э.Дженнер в 1796 г. Возбудителя какого инфекционного заболевания использовал исследователь? A. Коровьей оспы B. Дифтерии C. Полиомиелита D. Чумы 5 E. Человеческой оспы 2. В осуществлении иммунного надзора принимает участие каждая десятая клетка организма Какие клетки характеризуются наличием «светлого дворика» в околоядерной зоне? A. Нейтрофилы B. Плазмоциты C. Эозинофилы D. Макрофаги E. Т-лимфоциты 3. Пациентка Д., 22 лет, предъявляет жалобы на наличие гнойничковых высыпаний на коже, частые отиты, синуситы. Заподозрен дефект фагоцитарной системы. Какая функция не относится к функциям нейтрофилов? A. Антителообразование B. Генерация активных форм кислорода C. Миграция D. Фагоцитоз E. Адгезия Эталоны ответов к тестам: 1- А, 2- В, 3- А. 1. Нобелевская премия 1908 г. за работу по иммунологии была присуждена за открытие защитной роли фагоцитоза и клеточную теорию иммунитета. Кто был лауреатом данной премии? A. Роберт Кох B. Илья Ильич Мечников C. Пауль Эрлих D. Карл Ландштейнер E. Стенли Прусинер 2. Иммунитет (лат. immunitas освобождение, избавление от чего-либо) представляет собой невосприимчивость организма к инфекционным и неинфекционным агентам и веществам, обладающим антигенными свойствами. Какой вид иммунитета обеспечивается циркулирующими антителами, вырабатываемыми в течение жизни индивидуума? A. Врожденный клеточный B. Адаптивный клеточный C. Врожденный гуморальный D. Адаптивный гуморальный E. Неспецифический гуморальный 3. Больной В, 1 год 1 мес, страдает частыми респираторными заболеваниями, пневмониями, бронхитами. На основании клинических показаний необходимо клинически, инструментально и лабораторно исследовать состояние иммунной системы. В том числе какой орган, относящийся к центральным органам иммунной системы, мы должны оценить? A. Селезенка B. Вилочковая железа C. Лимфатические узлы D. Миндалины E. Кровь. 4. У пациента В., 5 лет, заподозрено иммунодефицитное состояние с преимущественным дефектом гуморального звена иммунитета. К адаптивным факторам гуморальной иммунной защиты относятся: A. Система комплемента B. Лизоцим C. Антитела D. Белки острой фазы E. Интерфероны 5. Больная Д., 18 лет, имеет признаки вторичного иммунодефицита. Функцию каких клеток, как иммунокомпетентых, среди прочих показателей иммунной системы мы должны оценить? A. Базофилы B. Эритроциты C. Лимфоциты D. Тромбоциты E. Ретикулоциты Эталоны ответов к тестам: 1-В, 2-D, 3-В, 4-С, 5-С. 1. Больная Д., 18 лет, указывает на частые простудные заболевания. Функцию каких клеток, как иммунокомпетентых, среди прочих показателей иммунной системы мы должны оценить? A. Базофилы B. Эритроциты C. Нейтрофилы D. Тромбоциты E. Ретикулоциты 13 2. Больной В, 1 год 1 мес, страдает частыми респираторными заболеваниями, пневмониями, бронхитами. На основании клинических показаний необходимо клинически, инструментально и лабораторно исследовать состояние иммунной системы. В том числе: какой орган, относящийся к центральным органам иммунной системы, мы должны оценить? A. Селезенка B. Вилочковая железа C. Лимфатические узлы D. Миндалины E. Кровь 3. У больного Р., 29 лет, в течение 1,5 лет отмечается рецидивирующий фурункулез. Одной из возможных причин данного заболевания является нарушение фагоцитарной антибактериальной активности. Какой вид микроскопии применяется при оценке результатов фагоцитоза? A. Фазово-контрастная B. В темном поле C. Световая D. Люминесцентная E. Электронная 4. При острых воспалительных процессах в плазме крови появляется "белок острой фазы", определение которого имеет диагностическое значение. Какой это белок? A. С-реактивный белок B. Альбумин C. Миоглобин D. Гемоглобин E. Карбгемоглобин Эталоны ответов к тестам: 1- C, 2- В, 3- C, 4- А. 1. У больного диагностирован приобретенный дефект иммунной системы - нарушение активации комплемента по классическому пути на фоне достаточного содержания отдельных компонентов комплемента. Какие факторы относятся к факторам неспецифической резистентности организма? A. Лизоцим, макрофаги B. Альбумин, комплемент C. Холестерин, С-реактивный белок D. Инсулин, естественные киллерные клетки E. Интерферон, альбумин 2. Мальчик К, 12 лет, часто и длительно болеет бактериальными бронхолегочными заболеваниями. Какие клетки обеспечивают выраженную неспецифическую противобактериальную защиту? A. Моноциты B. Нейтрофилы C. Лимфоциты D. Базофилы E. Эозинофилы 3. В кабинет к врачу-дерматологу обратился больной. Из гнойного отделяемого уретры этого пациента врач приготовил мазок, окрасил по Граму. При микроскопии в препарате обнаружена масса лейкоцитов, в цитоплазме которых находилось большое количество грамотрицательных бобовидной формы диплококков. Снижение эффективности фагоцитоза наблюдается в условиях: 16 A. Лейкопении, дефицита опсонинов B. Активации симпатико-адреналовой системы C. Активации системы комплемента D. Лейкоцитоза E. Физической нагрузки 4. Пациенту В., 15 лет, страдающему хроническим бронхитом, рекомендовано лабораторное обследование. Клиническое исследования крови рекомендуется проводить натощак и утром. Изменения каких компонентов крови возможны, если произвести забор крови после приема пищи? A. Увеличение числа лейкоцитов B. Увеличение числа эритроцитов C. Увеличение белков плазмы D. Снижение числа тромбоцитов E. Снижение числа эритроцитов Эталоны ответов к тестам: 1-А, 2-В, 3-А, 4-А |