Занятие 1. Часть 1 Надо сделать Пройти лекцию до конца к настоящему времени Вы заработали баллов 0 из 0 возможных
 Скачать 251.76 Kb.
|
NK-клеткиЕстественные киллеры (NK-клетки) – особая субпопуляция лимфоцитов, дифференцируются из общей лимфоидной клетки предшественницы, способны осуществлять цитолиз некоторых опухолевых, а также инфицированных вирусами клеток. По эффекторным функциям NK-клетки близки к Т-лимфоцитам: они проявляют цитотоксическую активность в отношении клеток-мишеней (по тому же перфорин-гранзимовому механизму, что и Т-цитотоксические лимфоциты) и продуцируют цитокины (ИФНγ, ФНО, GM- CSF, ИЛ5, ИЛ8). Однако у NK-клеток отсутствует Т-клеточный рецептор. NK-клетки не формируют клеток иммунологической памяти. Таким образом, проникновение патогенов во внутреннюю среду организма приводит к мобилизации иммунной системы. Наиболее важную роль в запуске иммунных процессов играют макрофаги благодаря наличию на поверхности и в цитоплазматических гранулах рецепторов, распознающих PAMP (патогенассоциированные образы), вследствие чего они активируются и выделяют провоспалительные цитокины, способствующие дальнейшей активации клеток врожденного иммунитета. Первоначально в очаг воспаления поступают нейтрофилы, реализующие фагоцитоз, затем мигрируют моноциты, дифференцирующиеся в макрофаги, которые помимо фагоцитоза осуществляют регуляторные функции. Одновременно вовлекаются вспомогательные гуморальные факторы: происходит активация системы комплемента, синтезируются белки острой фазы, выделяются бактерицидные вещества. При вирусной инфекции патоген распознают в основном плазмацитоидные дендритные клетки и естественные киллеры, которые, активируясь, элиминируют антиген. Таким образом, факторы врожденного иммунитета осуществляют первую линию защиты на пути внедрения чужеродного агента. Гуморальные факторы врожденного иммунитета Гуморальные факторы врожденного иммунитета – это белки, присутствующие в сыворотке крови, секретах слизистых оболочек и некоторых других жидкостях организма. Гуморальные факторы врожденного иммунитета оказывают: Опсонизирующее; Прямое цитолитическое действие на микроорганизмы; Выступают в роли хемоаттрактантов, др. К гуморальным факторам врожденного иммунитета относятся: система комплемента, белки острой фазы, катионные противомикробные пептиды, провоспалитетельные цитокины, интерфероны типа I, лектины и др. Существует три пути активации системы комплемента: классический, альтернативный и лектиновый. Классический путь активации системы комплемента предусматривает обязательное участие антител - IgG1, IgG3 (в меньшей степени IgG2) или IgM. Таким образом, при классическом пути активации антиген предварительно связывается со специфическим ему антителом, т.е. формируется иммунный комплекс, который и связывается с С1-компонентом комплемента, запуская дальнейший каскад реакции. В свою очередь альтернативный путь запускается при спонтанном расщеплении С3 или под влиянием С3-конвертаз, а также сывороточных либо микробных протеаз. Лектиновый путь активирует систему комплемента через лектин, связывающий маннозу. Следует подчеркнуть, что к системе врожденного иммунитета можно отнести только альтернативный и лектиновый пути активации системы комплемента, так как в этом случае не требуется участия антител (рис.2-3). Белки острой фазы продуцируются гепатоцитами, моноцитами, макрофагами и фибробластами. Синтез белков острой фазы существенно повышается при инфекционном процессе. Например, уровень маннозосвязывающего лектина возрастает при инфекции в 2-3 раза, а концентрация С-реактивного белка (СРБ) может увеличиться в 100 раз. К белкам острой фазы относят СРБ, маннозосвязывающий лектин, фибриноген, сывороточный амилоид А, др. СРБ действует как опсонин и активирует систему комплемента. Маннозосвязывающий лектин активирует комплемент по лектиновому пути, кроме того, действует также как опсонин. Фибриноген прикрепляется к поверхности бактериальных клеток и тем самым обладает также опсонизирующими свойствами, а сывороточный амилоид А выступает в роли хемоаттрактанта. Белки острой фазы, связываясь с поверхностью бактерий или вирусов, могут подавлять их проникновение в ткани. Также они способствуют фагоцитозу, активируют систему комплемента. Противомикробные пептиды.Бактерицидные пептиды – это обширная группа катионных белков, способных поражать многие вирусы, бактерии, грибы и простейшие. Они осуществляют «мгновенный иммунитет». Противомикробные пептиды называют также естественными эндогенными антибиотиками. Бактерицидные пептиды синтезируются нейтрофилами и эпителиальными клетками слизистых оболочек и выделяются в межклеточное пространство при взаимодействии антигена с TLR этих клеток. Различают два семейства противомикробных пептидов: дефензины и кателицидины. Противомикробные пептиды разрушают наружные мембраны микроорганизмов за счет прямого цитолитического действия, которое связано с тем, что мембраны бактериальных клеток заряжены отрицательно, а пептиды – положительно. Разность зарядов обеспечивает их взаимодействие. Таким образом, катионные белки встраиваются в мембрану клетки и проходят сквозь нее, в результате нарушается целостность мембраны бактерий и образуются поры. Через образовавшиеся поры бактериальная клетка теряет необходимые вещества (ионы калия, аминокислоты и т.д), а внутрь клетки поступает вода, в результате клетка погибает. Гуморальные факторы присутствуют в сыворотке крови, секрете слизистых оболочек и некоторых других жидкостях организма. Они вырабатываются различными клетками иммунной системы, эпителиальными клетками, гепатоцитами, тромбоцитами и т.д. Могут оказывать опсонизирующее, прямое цитолитическое действие на микроорганизмы, выступать в роли хематтрактантов и т.д. Например, лизоцим оказывает цитолитическое действие на Грам+ бактерии. Этот энзим разрушает слой пептидогликанов клеточной стенки бактерий. |