Инъекции. Растворы для инъекций и инфузий
 Скачать 0.84 Mb.
|
Растворы для инъекций и инфузийФГБОУ ВО «Приволжский исследовательский медицинский университет» Минздрава России Пономарева А.А., доцент кафедры управления и экономики фармации и фармацевтической технологии Лекарственные формы для парентерального применения (ОФС.1.4.1.0007.15) представляют собой стерильные лекарственные формы, предназначенные для введения в организм человека путем инъекций, инфузий или имплантации (с нарушением целостности кожных покровов или слизистых оболочек, минуя желудочно-кишечный тракт). К лекарственным формам для парентерального применения относятся:– инъекционные и инфузионные лекарственные формы (раствор для инъекций, эмульсия для инъекций, суспензия для инъекций, раствор для инфузий, эмульсия для инфузий); – концентраты для приготовления инъекционных и инфузионных лекарственных форм; – твердые лекарственные формы, предназначенные для приготовления инъекционных и инфузионных лекарственных форм (порошок; лиофилизат, в том числе «лиофилизированный порошок»); – лекарственные формы для имплантации (имплантат, таблетка для имплантации и т.д.). Раствор для инфузий – водный раствор для внутрисосудистого введения объёмом 100 мл и более. Растворители. Вода для инъекций. Aqua pro injectionibus.Обычная очищенная вода не может быть использована для приготовления инъекционных растворов, так как в ней могут содержаться некоторые примеси, и при хранении в ней быстро развиваются микроорганизмы, а также могут присутствовать пирогенные вещества. Поэтому приготовление инъекционных растворов должно осуществляться на апирогенной воде. Неводные растворители.Как индивидуальные, так и смешанные: водно-глицериновые, водно-пропиленовые, спирто-водно-глицериновые и др. Самыми распространёнными индивидуальными растворителями после воды являются масла жирные - миндалевое, персиковое, абрикосовое и оливковое. Тара для упаковки.Для расфасовки стерильных растворов используют бутылки и флаконы из нейтрального стекла марок НС-1 и НС-2. Для растворов со сроком хранения не более двух суток допускается использование флаконов из щелочного стекла марки АБ-1 после предварительной обработки. Вспомогательный материал (вата, марля, пергаментная бумага, бумажные фильтры).Помещают в биксы и стерилизуют в паровом стерилизаторе (автоклаве) при температуре 120С, давлении 0,11МПа в течение 45 минут. Хранят в закрытых биксах трое суток. После вскрытия материал должен быть использован в течении суток. Лекарственные вещества.Лекарственные вещества, используемые для изготовления стерильных растворов, должны соответствовать требованиям НТД (ГФ, ФС, ВФС и ГОСТ). Вещества, отвечающие требованиям ГОСТа и разрешённые к медицинскому применению, должны иметь квалификацию (сорта "химически чистый" или "чистый для анализа"). Лекарственные вещества хранят в асептическом блоке в штангласах в плотно закрытых шкафах в соответствии с их физико-химическими свойствами в условиях, исключающих их загрязнение. Асептика. Асептические условия.Асептика - определённый режим работы, комплекс мероприятий, позволяющий в максимальной степени предохранить лекарственную форму от попадания в неё микроорганизмов. Соблюдение асептических условий обязательно при изготовлении всех лекарственных форм, предназначенных для инъекционного введения, допускающих термическую стерилизацию. Основные требования, предъявляемые к растворам для инъекций:1. Стерильность; 2. Апирогенность; 3. Отсутствие механических включений (чистота); 4. Стабильность. Дополнительными требованиями для изготовленных инфузионных растворов являются их изотоничность, изогидричность, изоионичность, изовязкость. Инъекционные и инфузионные растворы изготавливаются в асептических условиях массо-объемным методом на воде для инъекций. Приказ №751 СТЕРИЛЬНОСТЬ.Обеспечивается асептическим приготовлением в асептическом блоке с соблюдением всех правил асептики и последующей стерилизацией приготовленного раствора. Стерилизация - процесс умерщвления в объекте или удаление из него микроорганизмов всех видов, находящихся на всех (разных) стадиях развития. Методы стерилизации:1. Термический (паровой и воздушный); 2. Химический (газами и растворами); 3. Фильтрование; 4. Радиационный. Термические методы стерилизации:1. Паровой метод. Осуществляется насыщенным водяным паром при избыточном давлении 0,11МПа и температуре120С; 0,20МПа и температуре 132С. Стерилизация проводится в паровых стерилизаторах (автоклавах). Объекты стерилизации:
2. Воздушный метод.2. Воздушный метод. Осуществляется сухим горячим воздухом в воздушном стерилизаторе при температуре 160, 180, 200 0С. Объекты стерилизации:
Химические методы стерилизации.1. Газами. Используется окись этилена или её смесь с различными флегматизаторами: двуокисью углерода, хладонами и др. Стерилизацию проводят в газовых стерилизаторах. Метод рекомендуется для изделий из резины, полимерных материалов, стекла, металла. 2. Растворами.2. Растворами. Используется перекись водорода и надкислоты. Метод рекомендуется для изделий из полимерных материалов, резины, стекла, коррозийно-стойких металлов. Стерилизация фильтрованием.Растворы термолабильных веществ стерилизуют этим методом с помощью мембранных и глубинных фильтров. 1. Мембранные фильтры характеризуются ситовым механизмом задержания и постоянным размером пор при эксплуатации. 2. Глубинные фильтры характеризуются сложным механизмом задержания и в большинстве случаев непостоянным диаметром пор. Радиационный метод стерилизации.Облучение объектов в конечной упаковке производится на гамма-установках, ускорителях электронов и других источниках ионизируемого излучения. Радиационный метод стерилизации может быть рекомендован для изделий из пластмасс, изделий одноразового использования в упаковке, перевязочного материала, некоторых лекарственных средств и других видов медицинской продукции. АПИРОГЕННОСТЬ.Обеспечивается асептическим приготовлением в асептическом блоке с использованием стерильной посуды и вспомогательного материала, лекарственных веществ сорта "ХЧ" или "ЧДА"; в качестве растворителя должна быть использована апирогенная вода (вода для инъекций). ОТСУТСТВИЕ МЕХАНИЧЕСКИХ ВКЛЮЧЕНИЙ.Обеспечивается асептическим приготовлением в асептическом блоке с использованием всех правил асептики и последующей фильтрацией приготовленных растворов. По способу фильтрования двумя наиболее распространёнными типами являются: 1. Глубинные (объёмные); 2. Мембранные (экрановые). СТАБИЛЬНОСТЬ.Инъекционные растворы должны быть стабильны, то есть не должны изменять своих свойств в процессе приготовления, во время термической стерилизации и при последующем хранении раствора. Это требование вводится потому, что многие лекарственные вещества не безразличны к изменению pH, а оно возможно за счёт щёлочности стекла при высокой температуре (то есть при стерилизации), поэтому для устойчивости инъекционных растворов добавляют стабилизаторы. Правила приготовления инъекционных растворов.1. Готовят массо-объёмным способом; 2. Объём, занимаемый стабилизаторами, входит в общий объём раствора; 3. Стабилизаторы растворяют одновременно с лекарственными веществами; 4. Во время изготовления инъекционных растворов на рабочем месте не должны находиться штангласы, не имеющие отношения к изготовляемым растворам; 5. Объём стерилизуемого раствора в одном флаконе не должен быть более 1 литра; 6. Запрещается повторная стерилизация; 7. Стерилизовать растворы необходимо не позднее трёх часов от начала изготовления; 8. После приготовления раствора оформляется основная этикетка "Для инъекций" белого цвета с синей сигнальной полосой; дополнительная этикетка "стерильно". Лекарственная форма, изготовленная по требованию МО, оформляется основной этикеткой "Для инъекций" белого цвета с синей сигнальной полосой; 9. Запрещается одновременное изготовление нескольких растворов различных наименований или одного наименования, но в разных концентрациях; 9. Запрещается изготавливать инъекционные и инфузионные растворы при отсутствии данных о химической совместимости входящих в них лекарственных средств, технологии и режиме стерилизации, а также при отсутствии методов контроля качества, установленных фармакопейной статьей, общей фармакопейной статьей либо в случае ее отсутствия - документа в области контроля качества. Особенности стерилизации некоторых растворов для инъекций.Существует группа лекарственных веществ, которые в растворах не выдерживают стерилизацию паром под давлением (в автоклаве), поэтому их стерилизуют текучим паром при 1000С. Время стерилизации зависит от объёма раствора: до 100 мл 30 мин; 101-500 мл 45 мин; 501-1000мл 60 мин. Это растворы :Это растворы : 1. кальция пантотената; 2. натрия нитрита; 3. натрия тиосульфата; 4. новокаинамида, 5. пиридоксина гидрохлорида; 6. прозерина; 7. промедола; 8. скополамина гидробромида; 9. стрихнина нитрата; 10. совкаина; 11. тиамина бромида; 12. тиамина хлорида. Стабилизация растворов для инъекций и инфузий СТАБИЛЬНОСТЬ.Инъекционные растворы должны быть стабильны, то есть не должны изменять своих свойств в процессе приготовления, во время термической стерилизации и при последующем хранении раствора. Это требование вводится потому, что многие лекарственные вещества небезразличны к изменению pH, а оно возможно за счёт щёлочности стекла при высокой температуре (то есть при стерилизации), поэтому для устойчивости инъекционных растворов добавляют стабилизаторы. Выбор стабилизатора и его количество определяются свойствами стабилизируемых веществ. Условно все лекарственные вещества, требующие стабилизации, делятся на следующие группы: 1. Соли, образованные сильными кислотами и слабыми основаниями; 2. Соли, образованные сильными основаниями и слабыми кислотами; 3. Легко окисляющиеся вещества различной химической природы; 4. Соли, образованные сильными кислотами и сильными основаниями - не стабилизируют, так как они не подвергаются гидролизу (NaBr, KBr, KCl и др.). 1. Соли, образованные сильными кислотами и слабыми основаниями.Соли алкалоидов: атропина сульфат;морфина гидрохлорид; апоморфина гидрохлорид и др. Водные растворы этих веществ при нагревании подвергаются гидролизу, поэтому в качестве стабилизатора обычно берётся 10 мл 0,1 М раствора соляной кислоты на 1 л раствора. Исключения.Для растворов: 1. лобелина гидрохлорида 15 мл; 2. скополамина гидробромида 20 мл; 3. совкаина 6 мл. (см. приказ №214, приложение 3, таблица 1). Растворы солей, образованных сильным основанием и сильной кислотой, изготавливают без добавления стабилизаторов. Растворы новокаина.Для стабилизации растворов новокаина добавляют 0,1 М раствор соляной кислоты до pH 3,8-4,5. В аптечных условия pH определить трудно, поэтому по указанию ГФ добавляют 0,1 М раствора соляной кислоты. На 1 л раствора новокаина разное количество HCl в зависимости от концентрации раствора новокаина: для 2% растворов - 12 мл; для 1% растворов - 9 мл; для 0,5 % растворов - 4 мл; для 0,25% растворов - 3 мл; 5% раствор новокаина для спинномозговой анестезии готовят без стабилизатора и в асептических условиях без термической стерилизации. Стерилизация порошка новокаина горячим воздухом в сушильном шкафу при температуре 1200С 2ч при высоте слоя порошка 0,5-1см. 2. Соли, образованные сильными основаниями и слабыми кислотами.К этой группе относятся: 1. натрия нитрит; 2. натрия тиосульфат; 3. кофеин-натрия бензоат и другие. Водные растворы этих веществ при стерилизации подвергаются гидролизу. Для подавления гидролиза в качестве стабилизаторв добавляют 0,1 М раствор натрия гидроксида или порошок натрия гидрокарбоната: 1. для растворов натрия нитрита - 2 мл 0,1 М раствора натрия гидроксида на 1 л раствора; 2. для растворов кофеин-натрия бензоата - 4 мл раствора натрия гидроксида на 1 л раствора; 3. для растворов натрия тиосульфата - 20,0 натрия гидрокарбоната на 1 л раствора. 3. Легко окисляющиеся вещества.К этой группе относятся: 1. аскорбиновая кислота; 2. глюкоза; 3. натрия салицилат; 4. стрептоцид растворимый; 5. аминазин и другие. Для их стабилизации и предотвращения окисления добавляют антиоксиданты (вещества, препятствующие окислению). Классификация антиоксидантов:1. Прямые (восстановители): натрия сульфит, натрия бисульфит, натрия метабисульфит, ронгалит, унитиол, тиомочевина. Эти вещества окисляются легче, чем лекарственные вещества, и, тем самым, защищают их от окисления. 2. Косвенные (отрицательные катализаторы): этилендиаминтетрауксусная кислота, динатриевая соль этилендиаминтетрауксусной кислоты (трилон Б), кальций динатриевая соль этилендиаминтетрауксусной кислоты (тетацин кальция). Эти вещества образуют комплексные соединения с ионами тяжёлых металлов, катализирующих окислительные процессы. Частная технология растворов для инъекций.Растворы глюкозы. При стерилизации растворов глюкозы для инъекций происходит окисление, полимеризация и карамелизация глюкозы. Для стабилизации растворов глюкозы применяется комплексный стабилизатор, состоящий из натрия хлорида и раствора соляной кислоты. Для стабилизации растворов глюкозы применяют два стабилизатора: 1. Фармакопейный стабилизатор (стабилизатор Вейбеля). Состав: натрия хлорида 0,26, 0,1 М раствора соляной кислоты 5 мл (на 1 л раствора глюкозы). 2. Аптечный стабилизатор. Состав: натрия хлорида 5,2; разбавленной соляной кислоты (8,3%) 4,4 мл; воды до 1 л. Такого стабилизатора берут в количестве 5% от общего раствора глюкозы, независимо от её концентрации. Rp: Solutionis Glucosi 25% 100 ml Sterilisetur! Da. Signa: для в/в введения. Расчёты: глюкозы безводной по рецепту 25,0; Глюкозы с влажностью 10%: а х 100 25,0 х 100 100 – 10 100 – 10 глюкозы - 27,78 Расчёт стабилизатора: 1. фармакопейный: NaCl 0,26 – 1000 х – 100 х=0,026 0,1 М раствора HCl 5 – 1000 х – 100 х=0,5 мл 2. Аптечный: 5% - 100% х – 100 х=5 мл. Удобнее использовать аптечный стабилизатор. Рабочая пропись: Aquae pro injectionibus q.s. Glucosi hydrici (10%) 27,78 Stabilisatori officinalis 5 ml Aquae pro injectionibus ad 100 ml Vобщ=100 ml Растворы аскорбиновой кислоты.Аскорбиновая кислота легко окисляется. Для предотвращения окисления добавляют антиоксиданты: натрия сульфит безводный 2,0 или натрия метабисульфит 1,0 на 1 л раствора аскорбиновой кислоты (5% или 10%). Растворы аскорбиновой кислоты имеют кислую реакцию среды (pH 2,6-2,8), поэтому при введении наблюдаются болевые ощущения. Для нейтрализации кислой реакции среды добавляют натрия гидрокарбоната в количестве 23,85 на 1 л 5% раствора или 47,7 на 1 л 10% раствора. Флакон рекомендуют заполнять раствором полностью. Растворы натрия гидрокарбоната для инъекций.Используют в концентрации 3%, 5%, 7%, 8,4%. Одной из трудностей при их изготовлении является получении прозрачных растворов. Наиболее целесообразно готовить растворы натрия гидрокарбоната из сорта «ХЧ» или «ЧДА», так как эти марки содержат незначительное количество примесей (не более 0,005%), что обеспечивает получение прозрачных и устойчивых в течение одного месяца хранения растворов. Особенности приготовления раствора натрия гидрокарбоната:1. Растворяют его в воде комнатной температуры; 2. Избегают сильного взбалтывания раствора; 3. Растворение проводят в закрытом сосуде; 4. Растворы после фильтрации необходимо разливать во флаконы из нейтрального стекла и герметично укупоривать резиновыми пробками под обкатку металлическими колпачками; 5. Во избежание разрыва флакона во время стерилизации (за счёт выделения углекислого газа), необходимо заполнять его раствором не более чем на 2/3-1/2 объёма. 6. С этой же целью разгрузку стерилизатора следует производить не ранее чем через 20-30 мин после того, как давление в стерилизационной камере достигнет 0; 7. Для растворения выделившейся при стерилизации углекислоты следует перевернуть флакон несколько раз с целью перемешивания, так как углекислый газ был над раствором; 8. Применять раствор можно после полного охлаждения, но не ранее чем через 2 часа, поэтому растворы натрия гидрокарбоната оформляют дополнительной этикеткой «Вскрыть через 2 часа», а на основной этикетке указывают время окончания стерилизации. Растворы калия хлорида для инъекций.Необходимо оформлять дополнительной этикеткой «Обращаться с осторожностью», чтобы не перепутать его с раствором натрия хлорида, так как ионы калия и натрия являются антагонистами по действию на сердечную мышцу. Фармацевтическая технология: Технология лекарственных форм: учебник для студ. высш. учеб. заведений/И.И. Краснюк, С.А. Валевко, Г.В. Михайлова и др.; под ред. И.И. Краснюка, Г.В. Михайловой. – М.: Издательский центр «Академия», 2006. – 592 с. Практикум по технологии лекарственных форм: учебное пособие И.И. Краснюк, Г.В. Михайлова, О.Н. Григорьева и др; под ред. И.И. Краснюка, Г.В. Михайловой. – М.: Издательский центр «Академия», 2006. – 432 с. Фармацевтическая технология. Руководство к лабораторным занятиям: учебное пособие. Быков В.А. 2010 Фармацевтическая технология. Изготовление лекарственных препаратов : учебник. Гаврилов А.С. 2010 Фармацевтическая технология: Технология лекарственных форм: учебник для студ. высш. учеб. заведений/И.И. Краснюк, С.А. Валевко, Г.В. Михайлова и др.; под ред. И.И. Краснюка, Г.В. Михайловой. – М.: Издательский центр «Академия», 2006. – 592 с. Практикум по технологии лекарственных форм: учебное пособие И.И. Краснюк, Г.В. Михайлова, О.Н. Григорьева и др; под ред. И.И. Краснюка, Г.В. Михайловой. – М.: Издательский центр «Академия», 2006. – 432 с. Фармацевтическая технология. Руководство к лабораторным занятиям: учебное пособие. Быков В.А. 2010 Фармацевтическая технология. Изготовление лекарственных препаратов : учебник. Гаврилов А.С. 2010 |