Ответы на экз. добавить. 1. Аллостерические эффекторы, их особенности, биологическое значение
 Скачать 1.45 Mb.
|
|
23. Виды первичных коагулопатий. Гемофилия А (классическая гемофилия) – обусловлена мутацией гена фактора VIII. Заболевание проявляется подкожными, мышечными, внутрисуставными кровоизлияниями, кровоточивостью десен, желудочно-кишечными, а также легочными кровотечениями. Больных лечат препаратами с содержанием VIII фактором, который добывают из донорской крови или генной инженерией. Гемофилия В – встречается реже, обусловлена дефектом фактора IX. Гемофилия Лейден – обусловлена дефектом IX, но по достижению 15 лет происходит переход болезни в латентную форму или исчезает вовсе из-за нормального функционирования фактора IX. Гемофилия С – дефект XI фактора, не летален и проявляется лишь при крупных хирургических вмешательствах. Дефект Хагемана – дефицит фактора XII, проявляется сильными кровотечениями и тромбоэмболиями из-за недостаточности фибринолиза. Дефект Флетчера – дефицит прекалликреина. Клинически не проявляется. Возможно образование тромбэмболии из-за недостаточности фибринолиза. Наследственная гипоконвертинемия – проявляется сразу после рождения. Гематомы, синяки, тяжелые носовые кровотечения, кровоточивость десен. Дефицит фактора X Стюарта – всевозможные кровотечения и прочее. Наследственная альфа-гипофибриногенемия – В зависимости от степени заболевания нарушается свертываемость крови. При полном отсутствии фибрина кровь не сворачивается вообще даже при добавлении тромбина и прочих веществ, индуцирующих сворачивания. При его меньшем наличии, время коагуляции резко увеличивается. Наследственный дефицит фактора XIII – опять же долгая свертываемость крови и всевозможные кровоизлияния. 24. Витамин А. Принятые названия, коферментная форма, важнейшие источники витамина, процессы в которых он участвует, биохимические сдвиги при гиповитаминозе. Витамин А (ретинол) – циклический ненасыщенный одноатомный спирт. Источники. Содержится в печени крупнорогатого скота и свиней, яичном желтке, молочных продуктах, рыбий жир. В растительных продуктах богаты морковь, салат, перец. Содержание витамина А обусловлено находящимися в продуктах каротиноидами. В печени и стенке кишечника находится фермент каротиндиоксигеназа превращающий каротиноиды в активную форму витамина А. Каротиноиды представлены 3 формами – это альфа, бета, гамма. Наиболее распространена гамма фракция, которая при распаде молекулы дает 2 ретиналя. Суточная потребность 1-2.5 мг для взрослого человека. Биологические функции. В организме ретинол превращается в ретиналь (альдегид) и ретиноевую кислоту (карбоновая кислота), которые участвуют в дифференцировке и роста эпителиальных клеток, а также участвует в фотохимическом акте зрения (11-цис-ретиналь входит в состав родопсина и йодопсина в качестве кофермента). Ретиноевая кислота участвует как стероидный гормон (комплекс с рецепторами клетки-мишени и взаимодействие с ядром), белки образующиеся после этого комплекса регулируют рост, дифференцировку, репродукцию и эмбриональное развитие. Витамин проявляет антиоксидантное и антиканцерогенное действие на организм. А также поддерживает активность Т-лимфоцитов (иммунное действие). Витамин А как и остальные жирорастворимые витамины накапливается в организме. Вместе с витамином К возможно повышенное накопление витамина (гипервитаминоз). Токсичность витамина А проявляется припухлостью по ходу длинных трубчатых костей, спонтанные переломы, ограничение подвижности. Основные клинические проявления гиповитаминоза. Нарушение сумеречного зрения (куриная слепота). Возможно поражение глазного яблока, конъюнктивит. Поражение эпителия, кератоз, остановка роста костей детей. 25. Витамин В1. Альтернативные названия. Важнейшие источники. Коферментная форма и процессы в которых он участвует в составе ферментов. Возможные процессы гиповитаминоза, биохимические сдвиги при гиповитаминозе. Витамин В1 (тиамин) – представлен пиримидиновым и тиазоловое кольцо, соединенные метиновым мостиком. Источники. Выделен Казимиром Функом в 1912 из растительных продуктов (оболочка семян рисовых, злаков, горох, фасоль, соя). В организме находится в виде дифосфорного эфира тиамина, образуется в печени, почках, мозге, сердечной мышце путем фосфорилирования тиамина, при участии тиаминкиназы и АТФ. Суточная потребность. 2-3 мг для взрослого организма, повышенное количество от интенсивной работы и обилия углеводной пищи, а липидной, наоборот снижает необходимость в потреблении витамина. Биологические функции. Активация витамина происходит за счет действия тиаминкиназы и затраты одной моль АТФ. Тиаминдифосфат входит в состав как минимум трех ферментов. 1. Пируватдегидрогеназа. 2. Альфа-кетоглутаратдегидрогеназа. 3. Транскетолаза. + 2 функции витамина. 1. Синтез ацетилхолина. 2. Дегидрогеназа кетокислот Валин, Лейцин, Изолейцин. Недостаточность витамина В1 проявляется полиневритом (болезненность нервов по ходу длинных нервных стволов), заканчивающаяся потерей кожной чувствительности и паралич (болезнь бери- бери), нарушение сердечного ритма, атония желудка, снижение кислотности. 26. Витамин B6. Альтернативные названия. Важнейшие источники. Коферменты. Биохимические реакции, в которых участвует в составе ферментов. Возможные причины гиповитаминоза. Биохимические сдвиги при авитаминозе. Витамин В6 (пиридоксин, пиридоксаль, пиридоксамин) - в основе лежит пиримидиновое кольцо с тремя разными группами в параположении к атому азота. Источники витамина. Такие продукты, как яйца, печень, молоко, зеленый перец, морковь, пшеница, дрожжи. Суточная потребность 2-3 мг. Биологическая функция. Коферментная форма витамина пиридоксальфосфат, который участвует как кофактор переаминирования и декарбоксилирования аминокислот. Синтезе аминолевулиновой кислоты, синтезе сфинголипидов и ганглиозидов (кофактор фосфорилазы гликогена). Участвует в особых ферментах для дезаминирования серина, треонина, триптофана и серосодержащих аминокислот. Принимает участие в образовании биогенных аминов, гормонов щитовидной железы и белково/углеводном обмене. Гиповитаминоз. Повышенная возбудимость ЦНС (недостаток гаммааминомаслянной кислоты), дерматитами с отеками (отличие от витамина F), остановка роста и акродинией. Из организма выводится с мочой в виде пиридоксовой кислоты. 27. Витамин Д. Важнейшие источники, образование активной формы, процессы в которых он участвует, возможные причины гиповитаминоза, биохимические сдвиги при гиповитаминозе. Витамины группы Д (кальциферолы) – группы, относящиеся к производным стеринов. Наиболее активные формы – это Д2 и Д3. Витамин Д2 (эргокальциферол) – производное эргостерина, растительного стероида, встречающегося в грибах, дрожжах и растительных маслах. Подобно витамину Д3 при облучении УФО получается активная форма – эргокальциферол или Д2. Витамин Д3 образуется при действии УФО на 7-дигидрохолестерина в коже человека переходит в активную форму витамина Д3 или холекальциферол, транспортируясь в печень гидроксилируется в положении 25 (25-гидроксихолекальциферол), а в почках в положении 1 (1,25- дигидроксихолекальциферол). Далее активирует белкок-переносчик кальция для его дальнейшего всасывания. Образование активной формы витамина Д3 находится под контролем парат-гормона щитовидной железы. Источники. Сливочное масло, рыбий жир, желток яиц. Суточная потребность для детей 12-25 мг, для взрослых значительно меньше. Биологическая роль. Витамин Д3 участвует в процессах регуляции обмена Са2+ и фосфатов, стимулируя всасывание в кишечнике и отложение кальция в костях, реабсорбцию кальция и фосфатов в почках, при низком содержании кальция в костях стимулирует выход кальция из костей. Недостаточность. При недостатке развивается рахит со всеми последствиями. Избыток. Может возникнуть гипервитаминоз витамина Д3, состояние характеризуется повышенным содержанием солей в почках, легких, сердца, стенок сосудов, а также остеопорозом. 28. Витамин Е. Химическая природа, коферментная форма, биохимические процессы, возможные причины гиповитаминоза, биохимические сдвиги при гиповитаминозе. Витамины группы Е (токоферолы) – метильные производные токола представляют две группы токотриенолов и токоферолов, наибольшей активностью обладает альфа-токоферол. Источники витамина. Растительные масла, салат, капуста, семена злаков, сливочное масло, яичный желток, яблоки, зеленый горошек. Суточная потребность. Для взрослого человека 5 мг(Северин), 20-25 мг, всего семейства (Бышевский). Биологическая роль. Главная функция – это главнейший антиоксидант. Ингибирование свободных радикалов «ловушка радикалов». А также повышает активность витамина А от действия на ненасыщенную цепь. Является антигипоксантом (экономия потребления кислорода, путем контроля синтеза убихинона). Контролирует синтез нуклеиновых кислот и гем-содержащих белков. Иммуномодулятор Т- и В- лимфоцитов. Всасывается методом простой диффузии. Далее по кровотоку и лимфатическим сосудам разносится по органам и тканям, где встраивается в липидный слой мембран. Клинические проявление недостатка витамина Е. До конца не изучены. Применяется при лечении нарушения оплодотворения, мышечной дистрофии, недоношенных детей, детей на грудном вскармливании, перекисное окисление липидов. 29. Витамин К. Источники, коферментная форма, процессы в которых он участвует, возможные причины гиповитаминоза, биохимические сдвиги при гиповитаминозе. Витамины К (нафтохиноны) – существует в нескольких формах, в клетках растений витамин К1 филлохинон, в клетках кишечной формы менахинон витамин К2. Только витамин К из жирорастворимых витаминов наделен коферментными свойствами. Источники витамина. Растительная пища: корнеплоды, шпинат, капуста. В животной пище преимущественно в печени. А также синтезируется микрофлорой кишечника. Всасывается в тонком кишечнике под действием желчных кислот и панкреатической липазы, транспортируется с помощью хиломикрон и связываясь с альбуминами накапливается в печени и селезенке с сердцем. Суточная потребность для взрослого человека 1-2 мг. Биологическая функция. Витамин К участвует в свертываемости крови, активирует фактор II (протромбин), фактор VII (проконвертин), фактор IX (Кристмаса), фактор X (Стюарта). Эти белковые факторы синтезируются как неактивные предшественники, для их активации необходимо произвести карбоксилирование глутаминовой кислоты для возможности связывания ионов Ca2+. То есть витамин К является коферментом гамма-глутаминтрансферазы, карбоксилирующая глутаминовую кислоту с образованием гамма-карбоксиглутаминовой кислоты. Авитаминоз витамина К. Проявляется сильным кровотечением и шоком организма с последующей его гибелью. 30. Витамин С. Химическая природа, кофермент, биохимические процессы, в которых он участвует, причины гиповитаминоза, сдвиги биохимические при гиповитаминозе. Витамин С (аскорбиновая кислота) – существует в двух формах – это окисленная (дегидроаскорбиновая кислота) и восстановленная. Обе формы быстро переходят друг в друга и участвуют в ОВР. Окисленная форма восстанавливается глутатионом и цистеином. При действии окислителей, воздуха, пероксидов витамин теряет свои биологические свойства. Источники. Свежие фрукты, овощи, зелень. Суточная потребность в витамине С составляет 50-75 мг. Биологические функции. Всасывается по всей длине желудочно-кишечного тракта методом простой диффузии. Так как витамин легко окисляется, то участвует в реакциях гидроксилирования пролина и лизина при синтезе коллагена – главного белка соединительной ткани формиру его третичную структуру за счет водородных связей, гидроксилировании дофамина и синтезе стероидных гормонов коры надпочечников. Является важнейшим антиоксидантом. В кишечнике восстанавливает Fe3+ в Fe2+ и помогает всасываться, а также взаимодействует с трансферрином для высвобождения железа. Участвует в следующих важных реакциях. 1. Гидроксилирование триптофана в 5 положении (синтез серотонина). 2. Гидроксилирование ДОФА (синтез норадреналина). 3. Гидроксилирование стероидов (синтез кортикостероидов). 4. Гидроксилирование бета-бутиробетаина (синтез карнитина). 5. Образование коферментных форм фолацина. 6. Гидроксилирование гидроксифенилпирувата (синтез гомогентизиновой кислоты). Недостаток витамина С. Развивается болезнь цинга, из-за нарушения синтеза коллагена десны рыхлые, зубы расшатываются, нарушение целостности капилляров (подкожные кровотечения и отеки), возможна анемия из-за нарушения метаболизма фолиевой кислоты. При повышении образования дегидроаскорбиновой кислоты происходит нарушение транспорта глюкозы в клетку, нарушение свойств инсулина, гиперкалиемия и глюкозурия. 31. Врожденные нарушения обмена моносахаров (галактоземия, эссенциальная фруктоземия, наследственная непереносимость фруктозы). Химизм, молекулярные дефекты, биохимические сдвиги, возможные последствия. Галактоземия – возникает при нарушении метаболизма галактозы и связана с дефектами трех ферментов. Галактоземия вызванная недостаточностью фермента галактофосфатзуридилтрансферазы (ГАЛТ). Особо опасна, так как при питании детей молоком матери содержащее лактозу, а, следовательно, и галактозу, возможно клиническое проявление всех признаков галактоземии. Ранние симптомы: рвота, диарея, дегидратация, уменьшение массы тела, желтуха. В крови, моче и тканях больных повышено содержании галактозы и галактозо-1-фосфата. В хрусталике происходит быстрое (из-за большого количества галактозы) восстановление галактозы альдоредуктазой до дульцита (донор водорода – НАДФН2), и при его дальнейшем накоплении развивается катаракта. Тяжелые последствия дефекта фермента наблюдаются в печени. Накапливающийся галактозо-1- фосфат оказывает токсическое действие на гепатоциты (патология печени – увеличение или гепатомегалия, жировая дистрофия). В почках также накапливается галактозо-1-фосфат и приводит к нарушениям функций. Галактозо-1-фосфат также неблагоприятно воздействует на мозг. При дефекте галактокиназы также происходит нарушение функций хрусталика, но нет нарушений печени, почек, мозга. Наиболее тяжелые последствия дефект ГАЛТ оказывает на влияние активности других ферментов (фосфоглюкомутазы, глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы) и нарушении углеводного обмена. Диагностика галактоземии заключается в исследовании содержания галактозы в моче, после нескольких кормлений. При наличии у новорожденных катаракты с нарушением фунций печени или без неё, то проявляют активность галактокиназы и галактофосфатуридилтрансферазы. Лечение заключается в рационе без галактозы. Эссенциальная фруктоземия. Клинически не проявляется. Фруктоза скапливается в крови и выделяется с мочой, где обнаруживается клиническими методами. Безвредна. Наследственная непереносимость фруктозы. Обусловлена дефектом фруктоза-1-фосфатальдолазы. Проявляется при смене грудного питания на другое. Симптомы: рвота, диарея, гипогликемия. У детей, которые принимают фруктозу развиваются хронические болезни почек и печени. Дефект фруктозо-1-фосфатальдолазы обуславливает накопление фруктозо-1-фосфат, который ингибирует фермент фосфоглюкомутазу и обеспечивающий переход в глюкозо-6-фосфат и процесс гликогенеза. В результате нарушается синтез гликогена и при физической работе активизируются жиры и возрастает синтез кетоновых тел имеющих кислотную среду, вызывающие при большом содержании ацидоз и кому соответственно. Накопление фруктозо-1-осфата снижает количество свободного фосфата и для его пополнения требуется распад адениловых нуклеотидов, конечным продуктом которых служит мочевая кислота, вследствие гиперурекимия, а при огромном распаде нуклеотидов – подагра в молодом возрасте. 32. Смотри предыдущий вопрос, тетрадь и все поймешь. 33. Высшие жирные кислоты. Источники свободных жирных кислот в крови. Значение ВЖК. Б Окисление, химизм, локализация в клетке, связь с тканевым дыханием, энергетический эффект. Жирные кислоты – структурные компоненты различных липидов, состоящие не менее чем из 6 углеродов. Выполняют функцию депонирования энергии (из-за –СН2- группировок) в составе сфинголипидов и фосфолипидов являются компонентами мембраны и обуславливают её функции. Структура представлена неразветвленной цепью обычно с четным количеством углеродов. Один конец содержит метильную группу (-СН3), с другой карбоксильную (-СООН), так же могут содержаться двойные связи (ненасыщенные ЖК). В организм поступает около 80-150 г. липидов из которых не менее одной трети должны быть ненасыщенными (т.к. не синтезируются в организме). Это количество обеспечивает около 30% энергозатрат организма и содержит в себе жирорастворимые витамины (К,Е,Д, А). Всасываясь в клетки слизистой кишечника, ресентезируются и дальнейшими их переносчиками являются хиломикроны. Липиды не растворимы в водной среде, поэтому для транспорта по крови необходимы переносчики или комплексы обеспечивающие перенос жирной кислоты, в нашем организме образуются липопротеиды способные перемещаться в водной среде. Данная молекула содержит гидрофильные молекулы на поверхности и гидрофобные в глубине или ядре молекулы, которая и переносит липид. Существуют следующие типы липопротеидов 1. Хиломикроны (образуются в клетках слизистой кишечника) 2. Липопротеиды очень низкой плотности (ЛПОНП, обр. как у ХилоМик) 3. Липопротеиды пограничной плотности (ЛППП) 4. Липопротеиды низкой плотности (ЛПНП) 5. Липопротеиды высокой плотности (ЛПВП) Липопротиды способны проникать через стенку капилляра, хиломикроны после кишечника попадают в лимфатический проток и только потом в кровь. Бета-окисление жирных кислот. Специфический путь катаболизма протекающий в матриксе митохондрий только в аэробных условиях, заканчивающийся образование ацетил-КоА. 34. Смотри 47. 35. Гликогенозы, формы и обуславливающие их молекулярные дефекты. Гликогенозы – группа заболеваний характеризующиеся изменением структуры гликогена под действием дефектных ферментов, а также избыточном его накоплением в печени, сердце, почках, мышцах. Выделяют две группы гликогенозов. I Группа. Печеночные гликогенозы. Характеризуются гипогликемией в постабсорбативный период (12 часовой перерыв в пище). Болезнь Гирке (тип 1). Причина заболевания – дефект фермента глюкозо-6-фосфата, который обеспечивает выход в кровоток глюкозы, после высвобождения из гликогена. Патологические процессы – гипогликемия, гипертриацилглицеролемией, гиперурекимией. Гипогликемия – нарушение превращения глюкозо-6-фосфата в глюкозу. Из-за дефекта глюкозо-6- фосфатазы. Происходит накопление глюкозо-6-фосфата в клетках и вовлечение его в процесс катаболизма с образованием пирувата и лактата (возможен ацидоз, из-за кислотной природы лактата), из-за уравнивания инсулин/глюкагоновый индекс и активация липолиза (расщепление триацилглицеридов и выход жирных кислот в кровь. Гипертриацилглицеролемия – снижение активности липопротеин-липазы в следствии снижения действия инсулина. Липопротин-липаза в жировой ткани позволяет усваиваться триацилглицеридам. Гиперурекимия – возникает при 1. Повышение в глюкозо-6-фосфата в клетках и использование его в пентозофосфатном пути для синтеза рибозо-5-фосфата для синтеза пуриновых нуклеотидов. 2. Повышение мочевой кислоты из-за усиленного синтеза пуриновых оснований. 3. Понижение выделения мочевой кислоты из-за повышенной продукции лактата и ацидоза, из- за которого понижается растворимость уратов и их выделение. Для диагностики применяют исследование активности глюкозо-6-фосфатазы. Также возможно гепатомегалия из-за повышенного образования гликогена. Для предупреждения болезни советуют частое кормление, исключение избыточного поступление глюкозы, лактозы, фруктозы. Болезнь Кори тип III (Кори и Форбса правильнее). Аномален фермент амило-1,6-глюкозидаза, который образует гликозидные-1,6 связи в гликогене. Отмечается снижение глюкозы в крови, лактатацидоз и гиперурекимия не отмечаются, мышечная слабость, кукловидное лицо, течение легкое. Возможно использование фруктозы и галактозы, так как глюкозо-6-фосфатаза функционирует. Диагностика по активности амило-1,6-глюкозидазы. Болезнь Андерсена. В основе лежит дефект амило-1,6-1,4-глюкозилтрансферазы. Ведет к накоплению гликогена с длинной цепью и редкими ветвлениями, что приводит к нарушению его распада, а также к циррозу и желтухам, возможна мышечная слабость из-за накопления гликогена. Диагностика по активности ветвящего фермента в лейкоцитах. Болезнь Херса. Накопление гликогена в печени и мышцах из-за невозможности отщепления глюкозо-1-фосфата (дефект глюкозофосфорилаза). Проявляется гепатомегалией, из-за накопления гликогена в печени. Лабораторной диагностикой служит действие глюкагона и отсутствием гипергликемии. Диагностика по активности фосфорилазы в лейкоцитах. Болезнь МакАрдла. В мышцах отсутствует гликоген фосфорилаза, поэтому мышечные нагрузки переносятся плохо. В печени фермент активен, поэтому гепатомегалии не набюдается. Накопление лактата также нет, что подчеркивает внемышечный источник энергии (окисление высших кислот). Болезнь Хойджина. Аналогична болезни Херса, только глюкофосфорилаза имеет низкую активность в гепатоцитах, а не в мышцах. Агликогенозы. Активность гликогенсинтазы снижена, что проявляется низким содержанием гликогена, проблема решается частым кормлением больных. |