Ответы на экз. добавить. 1. Аллостерические эффекторы, их особенности, биологическое значение

• Название: 1. Аллостерические эффекторы, их особенности, биологическое значение
• Дата: 28.05.2021
• Размер: 1.45 Mb.
• Имя файла: Ответы на экз. добавить.pdf
• Тип: Документы; #211135
• страница: 4 из 12

36. Глюкагон. Механизм влияния на глюкогона на метаболизм углеводов, белков, липидов.
Глюкагон – одноцепочечный полипептид состоящий из 29 аминокислотных остатков (синтезируется в виде предшественника проглюкагона из 37 аминокислотных остатков). Синтез происходит в альфа- клетках островков Лангерганса.
Главная функция – повышение содержания глюкозы в крови. Выработка и секреция глюкогона находится под контролем соматостатина.
Эффекты глюкагона. Основные клетки-мишени печень, мышечная, жировая ткань. Связываясь с рецепторами клетки, глюкагон повышает содержание цАМФ (передатчик импульса), в печени это приводит к активации фосфорилазы и мобилизации глюкогена и снижению активности гликогенсинтазы. Происходит снижение активности гликолиза за счет фосфорилирования пируваткиназы и происходит повышение активности глюконеогенеза за счет образования ферментов глюкозо-6-фосфатазы, фосфоенолпируваткарбоксикиназы, фруктозо-1,6-дифосфатазы. В жировой ткани благодаря специфическим ферментам воздействует на ТАГ-липазу и усиливает липолиз
(экономя глюкозу для мозга(!)).
37. Глюконеогенез. Механизм, гормональный контроль, взаимосвязь глюконеогенеза в печени
и гликолиза в мышцах.
Глюконеогенез – процесс синтеза глюкозы из веществ неуглеводной природы для поддержания циркуляции в крови глюкозы. Практически вся образующаяся глюкоза идет на питание мозга(!).
Для глюконеогенеза требуются следующие вещества: лактат, аминокислоты, глицерол.

1. Лактат – продукт анаэробного распада глюкозы.
2. Глицерол – мобилизуется из жировой ткани во время голодания или физической нагрузки.
3. Аминокислоты – образуются при распаде мышечной ткани.
Синтез глюкозы из пирувата.
Образование фосфоенолпирувата из пирувата (обход необратимой реакции).
Образующийся при анаэробном распаде гликозы пируват поступает в матрикс митохондрий, где взаимодействует с углекислым газом под воздействием витамин Н зависимого фермента пируваткарбоксилазы с образованием оксалоацетата.
Оксалоацетат транспортируется в цитозоль. Где из него под действием фосфоенолпируваткарбоксилазы образуется фосфоенолпируват. Дальше идут реакции в обратном направлении как в катаболизме глюкозы.
Механизм в тетради.
Основные гормоны, которые ускоряют глюконеогенез - глюкоген, кортикостероиды.
Тормозящие – инсулин.
38. Глюконеогенез. Субстраты, связь с гликолизом (цикл Кори), локализация, биологическое
значение. Регуляция.
Глюконеогенез смотри выше.
Связь с гликолизом. При окислении пирувата может образовываться лактат (пример: интенсивно работающая мышца с кислородным голоданием). Транспортируясь в печень происходит дегидрирование лактата в цитозоле гепатоцитов и дальнейшее вовлечение в глюконеогенез. Этот цикл называется глюкозолактатным или цикл Кори.
Цикл Кори обеспечивает утилизацию лактата и предотвращение смещении кислотно-щелочного равновесия в крови (лактат имеет кислую природу).
39. Гормон роста. Химическая природа, место и регуляция продукции, органы мишени.
Биохимические эффекты.
Гормон роста синтезируется в соматотрофных клетках передней доли гипофиза. Представляет собой одноцепочечный полипептид массой 22 000 Дальтон или 191 аминокислотного остатка
(предшественник 28 000 Да). Регуляция синтеза и секреции осуществляется соматолиберином, тормозящий – соматостатин.
Специфические рецепторы находятся в печени, жировой ткани, яичках, желтом теле, мозге, легких, почках.
Биологическое действие. Кратковременны и инсулиноподобны. В жировой ткани поглощается глюкоза и усиливается липогенез, затем происходит обратное по действию инсулина и более продолжительное по времени повышение содержания жирных кислот в крови из-за липолиза.
Полученная энергия от распада жиров способствует анаболическим процессам. В печени происходит глюконеогенез и повышенное усвоение аминокислот.

Является антагонистом инсулина, снижает утилизацию глюкозы периферическими тканями и повышает содержание гликогена в печени за счет глюконеогенеза.
Основное действие гормона направлено на повышение транспорта аминокислот в мышцы. Синтез белка в костях, хрящах, печени. Увеличивается количество ДНК и РНК всех клеток.
Воздействие на организм связано и с выработкой особых веществ соматомединов, которые сходны по струткуре с инсулином и получили название инсулиноподобный фактор роста Iи II (ИФР I, II) Их образование происходит при взаимодействии с клетками различных тканей и в дальнейшем они тормозят выработку гормона роста по типу ретроингибированию.
ИФР 1. Действие его заключается в синтезе белков, инсулиноподобном эффекте (снижение концентрации глюкозы), эпифизарный рост, антилипотическая функция.
40. Гормоны. Мембранно-внутриклеточный тип действия. Посредники передачи сигнала в
клетку.
Гормон связываясь со специфическим рецептором на поверхности мембраны клетки образует комплекс гормон-рецептор, который повышает концентрацию внутри клетки специфических молекул
– вторичных посредников (первичный посредник – гормон). Вторичными посредниками могут выступать циклицескийАМФ, цГМФ, инозитол-3-фосфат, диацилглицерид, ионы кальция, NO.
Схема взаимодействия.
В зависимости от того, какими рецепторами клетка располагает, эффект одного и того же гормона будет разный. По данному типу взаимодействия работают гормоны пептидной природы и белковой (К примеру адреналин, который может связываться с альфа и бета рецепторами клетки)
1. Образование гормон-рецепторного комплекса на поверхности клетки.
2. Изменение конформации G-белка, который находится в липидном бислое мембраны.
3. G белок, в котором в связанном положении находится ГДФ превращается в ГТФ.
4. Взаимодействие с Gбелок-ГТФ с ферментом аденилатциклазой.
5. Образующийся под дейтсвием аденилатциклазы цАМФ из АТФ активирует протеинкиназу
(или другой фермент, который изменяет активность других белков).
Ионы Ca как посредник передачи эффекта работает следующим образом
1. Образование гормон-рецепторного комплекса изменяет работу Ca-АТФ-азы.
2. Ca поступая в клетку связывается с различными регуляторными белками, в частности с кальмодулином.
3. Комплекс Са-кальмодулин изменяет функциональную активность белков и соответсвенно функции клетки.
41. Две принципиальные группы, обеспечивающие детоксикацию в печени.
Вещества, чужеродные организму, не использующиеся для жизнедеятельности как материал для построения тканей и энергетический ресурс должны быть обезврежены и выведены из организма.
Ксенобиотики гидрофильные по своей структуре выводятся из организма в неизменном виде.
Ксенобиотики липофильные могут связываться с белками, накапливаться в организме и стать причиной нарушений функций.

Механизм обезвреживания. Протекает в две фазы.
Первая фаза. Фаза модификации, в обезвреживаемое вещество вводят дополнительные группы, повышающие гидрофильность.
Вторая фаза. Фаза конъюгации между молекулами модифицированного обезвреживаемого вещества и глюкуроновой кислотой или фосфоаденозилфосфосульфата (ФАФС).
После этого при большой массе конъюгированного ксенобиотика он сбрасывается в желчь, либо выводится с мочой.
Некоторые виды конъюгирующих веществ
Уридиндифосфоглюкуроновая кислота, 3-фосфатаденозин-3-фосфатсульфат (ФАФС) – механизм в тетради.
Глутатион (глутамильная кислота присоединенная по карбокисильному радикала остатка, цистеин, глицин) относится к классу глутатионтринсфераз, играет важную роль в обезвреживании ксенобиотиков и выведение их за счет повышения гидрофильности. Механизм в тетради.
Гниение белков в кишечнике. Не всосавшиеся аминокислоты используются микрофлорой с образованием аминов, фенолов, скатолов, сероводородов.
При окислении тирозина мирофлора задевает боковую цепь аминокислоты и фенол или н-крезол поступают в кровоток и в печени подвергаются конъюгации с помощью ФАФС или УДФ- глюкуронида, ферментами служат трансфераза либо сульфо, либо глюко.
При окислении триптофана образуется индол и скатол. Обезвреживание идет в два этапа, сначала микросомальное окисление с появлением гидроксигруппы, о есть переход индола в индоксил, а затем идет конъюгирование с ФАФС С образованием индолсерной кислоты, дальше образуется калийная соль – животный индикан.
42. Декарбоксилирование аминокислот. Ферменты. Кофементы. Продукты превращения и их
значения.
Большую роль в организме играют не пептидные азотсодержащие соединения – производные аминокислот или биогенные амины. К ним относят гормоны надпоческников адреналин, норадреналин. Гормон щитовидной железы – тироксин, трийод тиронин. Медиаторы ЦНС ацетилхолин, гаммааминомаслянная кислота.
Реакция заключается в отщеплении СО2 от альфа карбоксилазной группы, реакция осуществляется ферментом декарбоксилазой, коферментом которой служит пиридоксальфосфат.
Синтез серотонина. Образуется из триптофана в гипофизе и стволе мозга. Функционирует как медиатор этих нейронов. Так же обладает сосудосуживающим действием, регулирует АД, дыхание, температуру тела, обладает антидепрессантным действием. В дальнейшем переходит в гормон мелатонин, который обладает регуляцией метаболизма от сезона и времени года.
Образуется из 5-гидрокситриптофана под действием пиридоксальфосфат зависимой декарбоксилазы.
Синтез в тетради.

Синтез ацетилхолина. Происходит из серина в нервной ткани, является важным медиатором вегетативной системы.
Механизм в тетради.
Синтез гаммааминомасляной кислоты. Служит тормозным медиатором в высшем отеле мозга. Синтез происходит при отщеплении СО2 от альфа карбоксильной группы глутамата.
Синтез гистамина. Происходит в тучных клетках соединительной ткани путем декарбосилирования гистидина. Выбрасывается наружу при повреждениях, иммунных, аллергических реакциях.
Гистамин выполняет следующие функции
8. Секреция желудочного сока.
9. Повышает проницаемость капилляров, снижает АД, повышает внутричерепное давление, вызывает отеки.
10. Сокращение гладкой мускулатуры легких, вызывает удушье.
11. Формирование воспалительной реакции. Покраснение, отечность.
12. Медиатор боли.
13. Выполняет роль нейромедиатора.
Синтез ДОФА. Происходит в почках, надпочечниках, ганглиях. Катализируется ферментом ДОФА- декарбоксилазой, субстратом для которой является 3,4-диоксифенилаланин.
3,4-диоксифенилаланин декарбоксилируется с образованием дофамина.
Дофамин подвергается гидроксилированию с образованием норадреналина.
Норадреналин в надпочечниках подвергается действию этаноламинметилтрансферазы с образованием адреналина.
Дофамин и норадреналин служат передатчиками импульса в постсинаптической щели, а адреналин гормон борьбы и бегства.
Синтез таурина. Происходит из аминокислоты цистеина. Необходим для синтеза конъюгированных желчных кислот, как антиоксидант снижающий перекисное окисление липидов.
43. Желчные кислоты. Представители, химическая форма, предшественник. Значение в
организме.
Желчные кислоты синтезируются в печени из холестерола, далее часть кислот подвергается реакции конъюгации (реакция соединения с гидрофильными молекулами, например, глицин, таурин).
Желчные кислоты обеспечивают эмульгирование жиров, а также всасывание продуктов реакции и некоторых гидрофобных веществ (жирорастворимые витамины, например). Желчные кислоты всасывваются обратно и с воротной веной доставляются обратно в печень для дальнейшего использования. Такой путь получил название энтерогепатическая регуляция желчных кислот.
Синтез. За сутки синтезируется 200-600 мг.
Первая реакция взаимодействие холестерола с ферментом 7-альфа-гидроксилазой (фермент ингибируется желчными кислотами и представляет собой цитохром Р450 использующий кислород как субстрат и включающий его в продукт реакции и другой атом восстанавливая до воды).

Далее идет восстановление двойной связи в положении 5 и 6.
Окисление боковой цепи с образованием хенодезоксихолевая кислота.
Или окисление боковой цепи в положении 12 до ОН группы и дальнейшее окисление боковой цепи с образованием холевой кислоты.
Конъюгирование желчных кислот.
Конъюгирование - присоединение ионизированных молекул глицина и таурина для повышения амфифильности (обладание одновременно и липо- и гидрофильностью).
Процесс также происходит в печени и начинается с активации коэнзимом А, а затем присоединением глицина или таурина.
Образуется более сильные чем неконъюгированные желчные кислоты в четырех вариантах.
Гликохенодезоксихолевая, таурохенодезоксихолевая кислота, гликохолевая, таурохолевая кислота.
Соединений с глицином большей, так как он более доступный субстрат.
Попадая в кишечник и выполняя свою функцию – эмульгирование жиров они всасываются обратно. В кишечнике возможно отщипление микроорганизмами глицина или таурина и ОН группы в положении
7, так образуются вторичные конъюгированные желчные кислоты, они хуже растворимы и всасываются хуже, поэтому те 300-600 мг выводимых с фекалиями желчных кислот – это они.
44. Эмульгирование жира. Эмульгаторы. Физико-химические свойства, обеспечивающие
процесс.
Эмульгирование жиров.
Поступающие в составе липидов жиры составляют 90%. Действию водорастворимых ферментов они подвергнутся не могут, поэтому действию панкреатической липазы предшествует эмульгирование.
Эмульгирование (смешивание жиров в воде) – происходит в тонком кишечнике под действием солей желчных кислот (представляют собой амфифильное соединение, то есть имеют и лиофильнкю часть и гидрофильную). Желчные кислоты снижают поверхностное натяжение и превращают большую каплю жира во множество мелких. Подобное дробление увеличивает площадь поверхности фазы жир/вода, что ускоряет гидролиз жира панкреатической липазой.
46. Смотри 49.
47. Белки сыворотки крови. Функция. Содержание. Диагностическое значение результатов
лабораторного исследования. Белки острой фазы.
Физико-химические свойства крови.
Плазма (48-63%) состоит из
1. Плазмы крови (90-93%)
2. Сухой остаток (7-10%)
Форменные элементы крови (37-52%)
Эритроциты, лейкоциты, тромбоциты

Для выделения сыворотки необходим стабилизатор, в качестве которого используют либо цитрат натрия, либо щавелевокислый калий. В результате действия стабилизатора, тромб не образуется из-за связывания ионов Са.
Жесткая константа – 65-85 г. Белка.
Функции белков крови
1. Поддержание pH в пределах 7.38-7.42 (буферная функция).
2. Альбумин преальбумин, тироксинсвязывающий белок, ретинолсвязывающий белок, транскобаламиды, транстиретин, транскортин, трансферрин церуллоплазмин, гемопексин, гаптоглобин, липопротеины выполняют транспортную функцию.
3. Определяют вязкость крови, а значит гемодинамику в организме.
4. Резерв аминокислот в организме.
5. Иммуноглобулины, белки свертывающей системы крови, альфа-1-антитрипсин выполняют защитную функцию.
Методом электрофореза (на ацетилцеллюлозе) удается выявить 5 фракций.
1. Альбумины (55-65%)
2. Альфа-1-глобулины (2-4%)
3. Альфа-2-глобулины (6-12%)
4. Бета-глобулины (8-12%)
5. Гамма-глобулины (12-22%)
Классификация белков плазмы крови.
Транстиретин (преальбумин) – тироксинсвязывающий альбумин, это белок острой фазы, может связывать ретинол, тироксин, трийодтиронин. Появление этого белка наблюдается при циррозах, гепатитах, нефротическом синдроме. Содержание 0.18-0.37 г/л.
Альбумин – Молекулярная масса 69 кДа, концентрация 40-50 г/л, в сутки синтезируется 12 граммов, содержит множество дикарбоновых кислот и способностью удерживать анионы (Са, Cu, Zn). В плазме
40% представлено альбумином и определяет осмотический объем на 75-80%. В межклеточной жидкости 60% (меньше чем в крови из-за объема межклеточной жидкости).
При понижении концентрации альбумина в крови, происходит снижение почечного кровотока, активируется ренин-ангиотензин-альдостерон система и обеспечивается восстановление объема крови, если этого не происходит, то смещается равновесие и образуется отек из-за перераспределения альбумина в межклеточную жидкость вместе с оставшимися ионами Na, которые удерживают воду.
Снижение альбумина может возникать из-за цирроза печени, катаболических реакциях, ожогах, сепсисах. Понижение альбумина вызывает повышение проницаемости стенок капилляров и понижению АД, в результате которого может развиться шок.
Альбумин – важнейший транспортный белок, осуществляет транспорт желчных кислот, билирубина, стероидов, йодтиронинов, лекарственные вещества (сульфаниламиды, барбитураты, салицилаты).
Глобулины. Хуже растворимы в воде, имеют более высокую молекулярную массу.
Фракция Альфа-1-глобулины.

Альфа-1-антитрипсин – концентрация 2.5 г/л. Ингибирует ряд протеаз, в частности эластазу, которая разрушает легочную ткань (при недостатке А-1Антитрипсина развивается эмфизема, гепатит).
Снижает активность протеиназ (трипсин, химотрипсин, калликреин, плазмин). Содержание белка повышается при травмах и заболеваниях.
Альфа-1- кислый гликопротеин – тормозит активность протеолитических ферментов, концентрация
0.2-0.4 г/л, уровень падает при поражениях печени, опухолях, воспалениях, беременности.
Альфа-1-гликопротеин – частвует в транспорте тестостерона и прогестерона. Возрастает в острую фазу заболеваний печени (цирроз печени). Концентрация 0.5-1.4 г/л.
Альфа-1-фетопротеин – белок обнаруживающийся в плазме плода, который образуется в печени и желточном мешке. Способен связывать эстрогены от избыточного их влияния на плод. Имеет место для диагностики рака печени и яичка, так как опухолевые клетки начинают его продуцировать.
Фракция Альфа-2-глобулины.
Гаптоглобин – белок, экономящий железо и щадящий почки (с) Галян С.Л. Образует скомплекс со свободным гемоглобином, который не способен фильтроваться через почечную капсулу из-за высокой молекулярной массы. Является белком острой фазы и его снижение имеет место в гемолитической анемии. Концентрация белка 0-0.35 г/л.
Альфа-2-макроглобулин – цинкосодержащий гликопротеин с огромной молекулярной массой (820 кДа), содержание в плазме 2-3 г/л. Ингибирует трипсин, химотрипсин, тромбин, калликреин, плазмин.
Содержание увеличивается при циррозе, нефротическом синдроме. Уменьшается при сахарном диабете.
Церрулоплазмин – медьсодержащий белок. Окисляет двухвалентное железо до трёхвалентного для его дальнейшего транспорта трансферрином. Синтез увеличивается при беременности, остром воспалении, холестазе, артрите, хроническом гепатите. Концентрация 0.25-0.45 г/л.
Фракция Бета-глобулинов.
Трансферрин – гликопротеид, самый главный транспортер трехвалентного железа. Содержание увеличивается при беременностях, железодефицитных анемиях. Снижается при циррозах, нефротическом синдроме, отравлении железом, белковом голодании. Концентрация 1.6-2.8 г/л.
Гемопексин – связывает и транспортирует гем в клетки ретикулоэндотелиальной системы.
Содержание падает при гемолитической анемии, нефротическом синдроме. Увеличивается при воспалении. Концентрация 0.85 г/л.
Белки Гамма-фракции.
Синтезируются в ответ на попадание антигенов в организм и обладают определённой специализацией.
Выделяют пять классов А, Е, G, D, M.
Иммуноглобулины G – 75% от общего числа иммуноглобулинов, эффективно связывают и инактивируют чужеродные частицы и микроорганизмы, а также единственный класс, который проникает через плацентарный барьер и способен защищать плод в утробном периоде.
Иммуноглобулины A – содержатся в секрете желез и препятствуют проникновению чужеродных веществ в организм.

Иммуноглобулины Е – содержатся на поверхности тучных клеток и ответственны за выполнение аллергических реакциях. Гипо- и гиперпродукция вызывает болезни типа бронхиальной астмы, крапивницы, белковых тел Бенс-Джонса.
Иммуноглобулины М – образуют пентамеры (форма снежинки), обнаруживаются на ранних стадиях иммунного ответа.
Иммуноглобулины D – выполняют роль рецепторов у И-лимфоцитов. Функция до конца не выяснена.
Белки острой фазы – это белки, содержание которых увеличивается во время воспалительных процессов, травмах, ожогах, инфаркте миокарда.
Основной индуктор синтеза таких белков – интерлейкин-1, освобождающийся из мононуклеарных фагоцитов. К белкам острой фазы относят С-реактивный белок (СРБ, взаимодействует с С- полисахаридами пневмококков), альфа-1-антитрипсин (инактивирует некоторые протеазы), гаптоглобин, альфа-1-кислый гликопротеин, фибриноген.