Незаразные болезни. 1. Гнойнонекротические поражения дистального отдела конечностей. 5
 Скачать 5.28 Mb.
|
23. АЛЛЕРГИЧЕСКИЕ БОЛЕЗНИ.Гиперчувствительность немедленного типа (ГНТ) Под этой формой иммуногенного ответа имеются в виду опосредуемые иммуноглобулинами реакции, направленные на поддержание генетического постоянства внутренней среды организма, развитие которых, однако, обусловливает патологические состояния. Не случайно первый исследователь реакций данного типа Рише назвал одну из форм проявления анафилаксией, то есть беззащитной, а Пирке вскоре назвал подобные реакции аллергией, что в переводе с греческого означает иное действие или измененную реактивность организма обычно на повторную встречу с антигеном. Не случайно поэтому укоренился термин «аллергены», которым обозначают антигены, вызывающие гиперчувствительность немедленного или замедленного типов, как теперь называют аллергические реакции. До недавнего времени инфекционисты ГНТ почти не придавали серьезного значения, полагая, что инфекционные болезни сопровождаются почти исключительно гиперчувствительностью замедленного типа. Поэтому именно ГЗТ именовали инфекционной аллергией. Теперь становится очевидной необходимость учета реакций немедленного типа, поскольку они часто появляются в организме при образовании комплексов антиген — антитело. Крикзенс и Бриоди (1974) различают три группы реакций гиперчувствительности немедленного типа — классическая немедленная, ци-толитическая и цитотоксическая, а также болезни иммунных комплексов. Классическая немедленная гиперчувствительность опосредуется IgE, IgG, комплементом, фармакологическими агентами, гистамином, SRS-A (медленнодействующей липопротеиновой субстанцией), простагландинами, кининами. Развивается через 15— 20 мин, клинически выражается в форме системных поражений вроде анафилаксии и локальных процессов — астмы, сенной лихорадки, аллергического ринита, аллергий от укусов насекомых, пищевых и лекарственных аллергий, которые именуют еще атоническими заболеваниями (лат. — atopia — странные болезни). При повторном контакте организма с гомологичным аллергеном последний образует комплексы преимущественно с IgE, в большинстве своем уже фиксированным на тучных клетках и базофилах. Фиксация реагиновых антител происходит при помощи рецепторов на поверхностной мембране гранул этих клеток. В результате комплексообразования Fc-фрагменты иммуноглобулинов активируются, усиливают метаболизм в гранулах и последние экскретируют гистамины. Одновременно под действием иммунного комплекса из тромбоцитов выделяется серотонин, гепарин и другие биологические активные вещества, которые ускоряют сокращения волокон гладкой мускулатуры, повышают проницаемость сосудов и предотвращают тромбообразование. Под влиянием ферментов из плазменных белков образуется брадикинин, вызывающий более глубокое сокращение гладких мышц и расширяющий сосуды. Медленно реагирующая липопротеиновая субстанция обусловливает сокращения бронхиол. Простагландин Е увеличивает уровень циклического аденозинмонофосфата в тучных клетках. Выделенные медиаторы раздражают гладкую мышечную ткань, вызывая удушье, рвоту, непроизвольные акты мочеиспускания, дефекации, а также сильные гемодинамические изменения у животных. ГНТ не у всех животных связана только с дегрануляцией тучных клеток. У крупного рогатого скота и морских свинок, например, анафилактические реакции обусловлены преимущественно IgG. Связываясь с поверхностной мембраной нейтрофилов посредством" рецепторов для Fc-фрагментов, он образует комплекс с антигеном, а затем фиксирует комплемент. В результате активации комплемента клетки-носители разрушаются, высвобождая лизесомные ферменты, которые повреждают новые клетки, а также образуется анафилатоксин (субкомпонент третьего компонента комплемента). Последний повышает проницаемость капилляров и привлекает новые партии полинуклеаров. Пораженный участок будет отечным и инфильтрирован этими клетками. Высокую чувствительность и специфичность реакций данной группы доказывает возможность развития у морских свинок анафилактического шока при инъекции им 6 мл чужеродной сыворотки крови (сенсибилизирующая доза ) с последующим внутривенным введением через 1—2 недели 2 мл этой же сыворотки (разрешающая доза). Зависимость реакции от гуморальных медиаторов доказывается возможностью воспроизведения пассивной анафилаксии, когда аллергический шок вызывают однократной внутривенной инъекцией аллергена здоровой морской свинке, которой предварительно ввели сыворотку крови сенсибилизированного животного. Цитолитические и цитотоксические реакции опосредуются IgG,. IgM и комплементом, развиваются через несколько часов или дней и клинически проявляются вызванной лекарствами тромбоцитопенией, агранулоцитозом, гемолитической анемией, а также инду цированной антигенами гемолитической болезнью новорожденных, аутоиммунными болезнями, реакцией отторжения аллотрансплантата. Изменившийся под действием лекарств антиген клеток хозяина или адсорбированный на них чужеродный антиген связывается на поверхности клеток-носителей с антителами IgG или IgM. Образовавшийся иммунный комплекс фиксирует комплемент, который повреждает или разрушает клетки-носители антигена. Болезни иммунных комплексов возникают под действием JgGj_IgM, IgEj комплемента и лизосомных гидролаз нейтрофилов и эозинофилов."Время их появления варьирует от нескольких минут до нескольких дней после контакта с аллергеном и проявляется в виде системной (например, сывороточная болезнь) или локальной (реакция Артюса, аллергический альвеолит) аллергии. Сывороточная болезнь возникает при введении животным большого количества чужеродной сыворотки крови. В таком случае даже в несенсибилизированном организме развивается аллергический процесс, поскольку антиген выводится из организма настолько медленно, что образовавшиеся антитела успевают прореагировать с его остатками. Появившиеся преципитаты осаждаются вокруг капиллярных сосудов, на нейтрофилах, эозинофилах и под действием комплемента высвобождают лязосомные гидролитические ферменты, обладающие также цито-токсическим эффектом. При внутрикожном введении аллергена сенсибилизированному животному развивается локальная реакция, известная как феномен Артюса. В течение часа на месте введения аллергена появляется острое экссудативно-геморрагическое воспаление, в очаге которого ткани инфильтрированы в основном полиморфноядерными лейкоцитами. Последние „ быстро склеиваются, прилипают к эндотелию капилляров и вместе с комплексом антиген — антитело, а также другими форменными элементами крови формируют тромбы. На поздних стадиях процесса стенки мелких кровеносных сосудов некротизируются. Развитие системной и локальной реакций можно отменить предварительным (за 1—2 ч до инъекции разрешающей дозы) введением животному подкожно небольшого количества антигена. Этот феномен называют десенсибилизацией. Данный метод разработан А. М. Безредка и используется при введении животным лечебной сыворотки. Гиперчувствительность замедленного типа (ГЗТ) Неудачная попытка Р. Коха разработать профилактический препарат против туберкулеза завершилась открытием им в 1890 г. нового иммунологического феномена — гиперчувствительности замедленного типа. В настоящее время ГЗТ рассматривается как самостоятельная форма иммунного ответа организма и широко используется для аллергической прижизненной диагностики инфекционных заболеваний, вызываемых в основном абсолютными или факультативными внутриклеточными паразитами. Кроме инфекционной патологии макроорганизм реагирует в форме ГЗТ при отторжении трансплантатов, онкологических, аутоиммунных процессах, при "контактном" дерматите, силикозе. Опосредуется гиперчувствительность замедленного типа Т-лимфоцитами, макрофагами и их растворимыми медиаторами лимфотоксин, ингибирующий миграцию макрофагов фактор и др.). Обязательным условием при этом является непосредственный контакт с аллергеном сенсибилизированных клеток макроорганизма. Поэтому реакция развивается от нескольких часов до нескольких дней, а на месте встречи эффекторов и аллергена скапливаются не полиморфноядерные лейкоциты, как при ГНТ, а мононуклеары. Классическим примером ГЗТ является туберкулиновая проба, хотя она сопровождает многие хронические болезни бактериальной, вирусной, грибной и паразитарной этиологии. Предполагается, что аллергены животного и микробного происхождения разрушаются различными субпопуляциями киллерных Т-клеток. В ряде случаев параллельно с ГЗТ повышается резистентность, которая носит неспецифический характер. Обычно повышение резистентности сопровождает гиперчувствительность, индуцированную живыми микроорганизмами. Наиболее вероятным объяснением данного феномена является неспецифический клеточный иммунитет, обусловленный макрофагами, которые в ГЗТ кооперируют с Т-лимфоцитами. Специфичность ГЗТ доказывается развитием аллергических реакций только на гомологичный сенсибилизирующему антигену аллерген, а также соответствующей реакцией мононуклеаров в тестах бласттрансформации и подавления миграции макрофагов. Зависимость реакции от клеточного компонента демонстрируется воспроизведением положительной аллергической реакции у здорового животного, которому предварительно ввели отмытые от плазмы лимфоциты сенсибилизированного животного. ГЗТ индуцируется слабоантигенными белками с низкой молекулярной массой, что обычно достигается гидролитическим расщеплением естественных антигенов, а также липополисахаридами и гаптенами. В последнем случае ответ развивается на гаптен и на носитель. Наиболее эффективно ГЗТ воспроизводится внутрикожным введением аллергена сенсибилированному животному, что связывается с особой ролью в этом процессе липополисахаридов кожи. ГЗТ вызывают не только аллергены, поступающие из внешней среды. Структурные изменения макромолекул организма в результате соматических мутаций, разрушения микроорганизмами, присоединения к ним экзогенных гаптенов или белков приводят к появлению аутоантигенов и развитию аутоаллергических реакций. Среди них особенно важными являются ревматоидные и другие процессы, которые объединяются общим признаком и называются коллагенозами. |