Шпоры по фармакогнозии. 1. лр и лрс, его виды и классификация природные ресурсы лр
 Скачать 1.04 Mb.
|
|
1.ЛР и ЛРС, его виды и классификация; природные ресурсы ЛР. Культивирование ЛР. ЛР – это дикорастущие или культивированные растения, используемые в лечебных целях и как источник получения ЛРС. ЛРС – это высушенные или свежесобранные части ЛР, используемые для получения ЛС, которые включают ЛР, ПРП и готовую продукцию растительного происхождения. Классификация ЛРС: 1. Морфолого-ботаническая клас-ция: Морфологические названия частей растений – листья (folia) и р., дополнялись названием рода растения на русском или латинском языке. 2. Ботаническое наименование рода и вида растения и его используемой морфологической части: вахты трехлистной листья и др. 3. Расположения материалов в алфавитном порядке на основе русских, латинских, английских ботанических названий ЛР. 4. Фармакологическаяклас-ция: акцент делается на главном применении ЛРС. 5. Химическая клас-ция: когда ЛР и ЛРС группируют по важнейшим БАВ. 6. Клас-ция по степени измельчения и переработки: цельное, измельченное, порошкообразное, прессованное. В настоящее время сырьевая база ЛРС формируется на основе: 1) заготовок от дикорастуших ЛР; 2) заготовок от культивируемых и интродуцируемых ЛР; 3) закупок по импорту; 4) культуры клеток и тканей ЛР. Основными источниками ЛРС являются промышленные заготовки от дикорастущих и возделываемых растений. Под интродукцией растений понимают не только введение в культуру дикорастущих видов в пределах их ареала, но и завезенных видов, не встречавшихся ранее ни в диком, ни в культивируемом состоянии. «Акклиматизация» − это приспособление растения к новым климатическим условиям, отличным от условий ареала. Под «натурализацией» понимается высшая степень акклиматизации, при которой растение настолько приспосабливается к новым условиям обитания, что может самостоятельно размножаться, давать самосев и не уступать в ценозах другим видам в борьбе за существование. Интродукция − сложный биологический процесс. При ее проведении необходимо знать пределы выносливости интродуцента, реакцию на температуру, влажность почвы и воздуха, свет; нужно знать его эдафические и филогенетические особенности, географическое происхождение, другие биологические свойства вида, выработанные в результате постоянного взаимодействия со средой. Интродукторам необходимо сопоставлять и анализировать сумму активных температур ареала и нового места культуры, световой режим, сумму осадков, снежный покров и др. Поскольку интродукция проводится с ЛР, особое место следует уделять важнейшему химическому признаку, учитывая его возможную изменчивость в новых условиях обитания. Только изучение всего комплекса факторов: термических, эдафических, биоэкологических, геогра- фических и химических, выявление среди них интегральной и функциональной зависимости − даст возможность прогнозировать эффект интродукции. В культуру, как правило, вводят: ЛР, дающие крупнотоннажное сырье (валериана лекарственная, ромашка аптечная, облепиха крушиновидная, наперстянка шерстистая); источники новых ЛС с необеспеченной сырьевой базой (вздутоплодник сибирский, рапонтикумсафлоровидный, копеечник альпийский); ЛР, не известные в диком виде, а только в культуре (мята перечная); ЛР с ограниченным ареалом или ограниченными запасами сырья (красавка обыкновенная, марена красильная, женьшень); ЛР с обширным ареалом, но произрастающие спорадически и не образующие зарослей (зверобой продырявленный и з. пятнистый, бессмертник песчаный, синюха голубая); редкие или исчезающие виды ЛР. иноземные ЛР, не имеющие аналогов во флоре РБ (алоэ, каланхоэ, ноготки лекарственные) и РФ (где начато культивирование таких растений как касссия, эрва шерстистая, почечный чай и др.); 2. Хим состав ЛР. В-ва первичного и вторичного обмена, действующие, сопутствующие и балластные веществаю Понятие о важнейшей группе БАС в составе ЛРС.Лечебные сборы. Растения состоят из воды и сухих веществ. Роль воды в процессах жизнедеятельности растения обусловлена тем, что она является той средой, в которой совершаются естественные для живого организма ферментативные биохимические процессы. Обычно содержание воды в растительных клетках составляет 70-90%. Большая часть воды в растительных клетках находится в свободном состоянии и лишь 5% – в связанном, прочно удерживаемом клеточными коллоидами. Сухие вещества ЛР подразделяют на минеральные и органические. Минеральные вещества. Все живые организмы содержат 16 элементов: C, O, H, N, P, S, K, Na, Ca, Mg, Cu, Fe, Zn, Co, Mn, Cl. В зависимости от количественного содержания все элементы в организме разделяются на макро- (Ca, Mg, K, Na, P, Si), микро- (Fe, Al, Cu, Zn, Mn, Mo, C) и ультрамикроэлементы (Se, As, Ag, Au, Ra, U, Th и др). Органические вещества. Органические вещества растительных клеток представлены несколькими классами: углеводами, белками, липидами, нуклеиновыми кислотами, органическими кислотами, а также некоторыми особыми веществами, накапливающимися иногда в заметных количествах. Обмен веществ – совокупность химических реакций в организме, обеспечивающих его жизнедеятельность веществами и энергией, благодаря чему происходит непрерывное самообновление организма. Метаболиты – вещества, поглощаемые и выделяемые организмом из внешней среды и участвующие в реакциях обмена внутри него. Значительная часть реакций обмена оказывается сходной для всех живых организмов, и имеет общую генетическую основу (образование и расщепление нуклеиновых кислот, белков, аминокислот, углеводов, карбоновых и жирных кислот); она получила название первичного обмена (или первичного метаболизма). Существует значительное число метаболических путей, приводящих к образованию соединений, свойственных немногим или даже отдельным группам организмов; эти вещества специфичны для них. Эти реакции объединяются термином вторичный обмен (вторичный метаболизм). К веществам вторичного обмена в ЛР относятся многочисленные органические соединения, среди которых выделяют 4 больших класса: 1) фенольные соединения, 2) терпеноиды, 3) стероиды, 4) алкалоиды. Природное или синтетическое вещество называется лекарственным, если оно обладает определенным фармако-терапевтическим действием. Растение считается лекарственным, если оно содержит одно или несколько БАВ.БАВ – вещества вторичного обмена (кардиогликозиды, сапонины, флавоноиды, алкалоиды), но иногда − компоненты первичного (основного) обмена – витамины, углеводы, липиды, аминокислоты. В ЛР содержится всегда комплекс БАВ, и потому среди них различают основное БАВ, ради которого данное растение применяется в медицине; это основное БАВ называют также действующим веществом. Все другие вещества, содержащиеся в ЛР вместе с действующим веществом, называют сопутствующими. Роль и значение их могут быть различны.Балластные вещества, которые не влияют на действие основных веществ ЛР, т.е. сами по себе они индифферентны. Такими у большинства ЛР является клетчатка, пектины, древесина и пробка. Сборы – смеси нескольких видов измельченного, реже цельного, фасованного ЛРС (иногда с добавлением минеральных солей, витаминов, эфирных масел, вкусовых добавок) обладающие определенным фармакологическим действием и предназначенные для применения в терапевтических целях после изготовления, как правило, водных извлечений. Из сборов готовят также настои, чаи, отвары, настойки, припарки, ванны, втирания, аппликации. Сборы ЛР могут быть дозированными и не дозированными. В соответствии с главной направленностью терапевтического действия сбора его основу составляют ЛР, содержащие определенные действующие вещества.Основные действующие вещества главного компонента в составе сбора определяют, прежде всего, характер его лечебного действия и название. В дополнение к главному действующему компоненту лекарственного фитосбора, как правило, вводят другие, которые могут действовать синергически, повышать эффективность главного компонента. При составлении фитосборов очень важно, чтобы их компоненты сохраняли между собой совместимость по основным параметрам. Идентификация сбора и подлинность составляющих его растительных компонентов, определяется путем фармакогностического анализа, также как для цельного и измельченного ЛРС. 3. Встречаемость отдельных биологически активных соединений в растительном мире. Наследственные онтогенетические и эколого- физиологические факторы, влияющие на образование и накопление этих веществ в органах и тканях ЛР. Факторы: Происхождение ткани. Обычно для введения в культуру ткани проводят поиск наиболее продуктивных растений в надежде, что эта способность будет перенесена и в культуру. Этот вопрос обсуждается до сих пор, т.к. экспериментальные данные довольно противоречивы. Условия культивирования. Питание. Важнейшим фактором создания эффективной биотехнологической системы является разработка питательной среды, обеспечивающей потребности продуцента в химических компонентах, требуемых для оптимального синтеза целевого продукта. Стрессовые факторы. Образование вторичных продуктов в культуре ткани может резко возрастать под влиянием некоторых стрессовых факторов (продуктов жизнедеятельности микроорганизмов, осмотического шока, токсических ионов тяжелых металлов и т.д.). Вторичные продукты растений часто являются фитоалексинами, и их синтез в растительной клетке происходит в ответ на действие продуктов жизнедеятельности микроорганизмов для защиты от фитопатогенов. При добавлении к культуре ткани элиситоров (компоненты стенок грибного мицелия или какие-либо другие продукты жиз- недеятельности микроорганизмов) интенсивность синтеза клетками растений некоторых фармакологически ценных веществ возрастает. Способы выращивания. В большинстве микробных систем продукты, синтезируемые микроорганизмами, продуцируются из клетки непосредственно в среду, в связи с чем эффект обратного ингибирования продуктом реакции очень мал. В культуре ткани, как правило при увеличении концентрации про- дукта в клетке выше пороговой, срабатывает эффект обратного ингибирования, вследствие чего дальнейшее накопление вещества прекращается.Данное явление часто обусловливает низкое содержание искомых веществ в клетках культуры. Для некоторых суспензионных культур весьма экономичным оказался способ выращивания в виде двухфазной системы: водной фазы и нетоксичной липофильной фазы. Клеточная дифференциация. В настоящее время большое число эксперимен- тальных данных свидетельствует о том, что образование и накопление вторичных продуктов в растениях сложный, пространственно организованный процесс, который часто в той или иной форме включает транспорт этих соединений на клеточном и субклеточном уровнях. В целом ряде случаев показано резкое разграничение мест первичного синтеза и накопления алкалоидов. 4. Принципы заготовки, сушки и хранения ЛРС. Стандартизация сырья.НД.ГФ РБ, международные нормативы. Гомеопатия и применение ЛР и ЛРС. Заготовка ЛРС − это процесс, включающий ряд последовательных этапов: сбор, сушку, приведение в стандартное состояние, упаковку и хранение. На всех этапах заготовительного процесса деятельность заготовителей должна быть направлена на сохра- нение в сырье комплекса БАВ и получения стандартного сырья, отвечающего требованиям НД.Листья, собираемые как ЛРС, аккуратно обрывают, сохраняя часть старых листьев и все молодые листья для дальнейшего роста и развития ЛР. Цветки (соцветия) срывают выборочно, оставляя несколько для образования семян. При заготовке лекарственных трав ЛР не выдергивают с корнем, а только срезают или скашивают верхнюю часть, оставляя 2-3 растения на 1 м 2 для образования и созревания семян. Подземные органы заготавливают после созревания и осыпания плодов, оставляя нетронутым хотя бы одно растение. Сушку можно рассматривать как наиболее простой и экономичный метод консервирования ЛРС, обеспечивающий сохранность БАВ. Методы сушки ЛРС делятся на две группы: А. без искусственного нагрева (естественная сушка): а) солнечная и б) воздушно-теневая; Б. с искусственным обогревом (тепловая сушка). Общие правила сушки ЛРС сводятся к следующим: а) ЛРС, содержащее эфирные масла, сушат притемпературе нагрева сырья 30-40°С, разложив довольно толстым слоем в 10-15 см, чтобы предотвратить испарение эфирных масел; б) сырье, содержащее фенольные вещества (кумарины, флавоноиды, таниды), − при температуре нагрева сырья 30-60°С; в) ЛРС, содержащее гликозиды − при температуре нагрева сырья 50-60°С; такой режим позволяет быстро инактивировать ферменты, разрушающие гликозиды г) ЛРС, содержащее алкалоиды, сушат при температуре до 50-60°С; д) ЛРС, содержащее витамин С, – при температуре нагрева сырья 70-80°С, исключив любой контакт с поверхностью металла и их катионами. Все виды ЛРС, за исключением эфиромасличного, раскладывают тонким слоем и регу- лярно переворачивают, стараясь при этом не увеличивать степень измельченности сырья. Сушка считается законченной, когда корни, корневища, кора, стебли при сгибании не гнутся, а ломаются, листья и цветки растираются в порошок, сочные плоды не слипаются между собой при сжимании. ЛРС должно храниться в сухих, чистых, хорошо вентилируемых складских помещениях, не зараженных амбарными вредителями, защищенных от воздействия прямых солнечных лучей.Свежее ЛРС должно храниться при низких температурах (предпочтительно 2-8°С), замороженная продукция – при температуре ниже - 20°С.Условия хранения ЛРС должны обеспечить его неизменность, как по внешнему виду, так и по содержанию БАВ.Упаковки с ЛРС размещают в чистых шкафах; отдельно хранят эфиромасличное сырье, лекарственные травяные сборы.Ядовитое ЛРС (список А) и сильнодействующее ЛРС (список Б) хранят в отдельном складском помещении, в сейфах или металлических шкафах под замком. Ежегодно сырье нужно перекладывать для проверки наличия амбарных вредителей и соответствия длительности хранения нормативному сроку. В НД точные сроки годности указаны для каждого вида ЛРС. Заготовка ЛРС − это процесс, включающий ряд последовательных этапов: сбор, сушку, приведение в стандартное состояние, упаковку и хранение. На всех этапах заготовительного процесса деятельность заготовителей должна быть направлена на сохра- нение в сырье комплекса БАВ и получения стандартного сырья, отвечающего требованиям НД.Листья, собираемые как ЛРС, аккуратно обрывают, сохраняя часть старых листьев и все молодые листья для дальнейшего роста и развития ЛР. Цветки (соцветия) срывают выборочно, оставляя несколько для образования семян. При заготовке лекарственных трав ЛР не выдергивают с корнем, а только срезают или скашивают верхнюю часть, оставляя 2-3 растения на 1 м 2 для образования и созревания семян. Подземные органы заготавливают после созревания и осыпания плодов, оставляя нетронутым хотя бы одно растение. Сушку можно рассматривать как наиболее простой и экономичный метод консервирования ЛРС, обеспечивающий сохранность БАВ. Методы сушки ЛРС делятся на две группы: А. без искусственного нагрева (естественная сушка): а) солнечная и б) воздушно-теневая; Б. с искусственным обогревом (тепловая сушка). Общие правила сушки ЛРС сводятся к следующим: а) ЛРС, содержащее эфирные масла, сушат притемпературе нагрева сырья 30-40°С, разложив довольно толстым слоем в 10-15 см, чтобы предотвратить испарение эфирных масел; б) сырье, содержащее фенольные вещества (кумарины, флавоноиды, таниды), − при температуре нагрева сырья 30-60°С; в) ЛРС, содержащее гликозиды − при температуре нагрева сырья 50-60°С; такой режим позволяет быстро инактивировать ферменты, разрушающие гликозиды г) ЛРС, содержащее алкалоиды, сушат при температуре до 50-60°С; д) ЛРС, содержащее витамин С, – при температуре нагрева сырья 70-80°С, исключив любой контакт с поверхностью металла и их катионами. Все виды ЛРС, за исключением эфиромасличного, раскладывают тонким слоем и регу- лярно переворачивают, стараясь при этом не увеличивать степень измельченности сырья. Сушка считается законченной, когда корни, корневища, кора, стебли при сгибании не гнутся, а ломаются, листья и цветки растираются в порошок, сочные плоды не слипаются между собой при сжимании. ЛРС должно храниться в сухих, чистых, хорошо вентилируемых складских помещениях, не зараженных амбарными вредителями, защищенных от воздействия прямых солнечных лучей.Свежее ЛРС должно храниться при низких температурах (предпочтительно 2-8°С), замороженная продукция – при температуре ниже - 20°С.Условия хранения ЛРС должны обеспечить его неизменность, как по внешнему виду, так и по содержанию БАВ.Упаковки с ЛРС размещают в чистых шкафах; отдельно хранят эфиромасличное сырье, лекарственные травяные сборы.Ядовитое ЛРС (список А) и сильнодействующее ЛРС (список Б) хранят в отдельном складском помещении, в сейфах или металлических шкафах под замком. Ежегодно сырье нужно перекладывать для проверки наличия амбарных вредителей и соответствия длительности хранения нормативному сроку. В НД точные сроки годности указаны для каждого вида ЛРС. Стандартизация – система норм качества сырья, продукции, методов испытания, установленная в общегосударственном порядке и обязательная для производителей и потребителей. Обязательные нормы и требования на ЛРС излагаются в нормативных документах (НД). В настоящее время имеются следующие категории нормативных документов: 1. GMP− комплекс международных требований к условиям производства и контролю качества ЛРС; 2. Государственная Фармакопея Республики Беларусь (ГФ РБ); 3. фармакопейные статьи (ФС). Известны также такие виды НД как отраслевые стандарты (ОСТы), стандарты предприятий (СТП); технические условия (ТУ). ФС разрабатывается на ЛРС серийного производства, разрешенное для медицинского применения и включенное в Государственный реестр; ФС регистрируется в МЗ РБ и утверждается сроком на 5 лет. ФС готовятся разработчиками, и являются собственностью предприятия, на котором они работают. Разработчики вправе предложить собственные методики контроля качества по определенным показателям. Такие методики в обязательном порядке должны пройти апробацию при регистрации ЛС– в протоколе лаборатории регистрирующего органа делается заключение о воспроизводимости предложенной методики анализа. Основным НД является |