Шпоры по фармакогнозии. 1. лр и лрс, его виды и классификация природные ресурсы лр
 Скачать 1.04 Mb.
|
|
Чеснок посевной (Allium sativum)Многолетнее луковичное растение. ЛРС-луковицы. Хим. сост. Луковицы чеснока содержат эфирное масло с характерным запахом и жгучим вкусом, фитонциды с бактерицидным, фунгицидным и протистацидным эффектом, серосодержащие и азотистые соединения, фитостерины, сахара (27 %), белки (8 %), аскорбиновую кислоту (30—140 мг %), другие витамины, гликозид аллиин, йод, медь. Осн. действие. Бактерицидное, возбуждающее аппетит. Исп. Настойку и экстракт чеснока применяют для подавления процессов гниения и брожения в кишечнике, при атонии кишечника и колитах, гипертонии и атеросклерозе. Ингаляции из чеснока используют для лечения гриппа, ангины, острых катаров верхних дыхательных путей, трихомонадных кольпитов. Сухой экстракт чеснока входит в состав Аллохола, применяемого при заболеваниях печени, желчного пузыря и частых запорах. ЛС на основе чеснока усиливают двигательную и секреторную функцию ЖКТ, стимулируют деятельность сердца, усиливают выработку мужских и женских половых гормонов. Противопоказания. Чеснок противопоказан при ЯБЖ, воспалении канальцев почек. Горчица сизая (Brassica juncea [L.] Czern.) горчица черная (Brassica nigra [L.] Koch.). Однолетние травянистые растения с ветвистым стеблем высотой 50—60 см. ЛРС-горчицы cемена. Хим. сост. семена г. сизой и г. черной содержат 40 % жирного масла, белки, слизи, гликозид синигрин. При 30—40С в присутствии воды синигрин под действием фермента мирозиназы гидролизуется на калия гидросульфат, глюкозу и аллилизотиоцианат, называемый горчичным эфирным маслом. Осн. действие. Возбуждающее аппетит, раздражающее. Исп.Обезжиренный жмых семян используют для изготовления горчичников, применяемых при простудных заболеваниях, бронхитах, плевритах, бронхопневмониях, ревматизме, радикулите. Эфирное горчичное масло в форме 2 % спиртового раствора (горчичный спирт) применяют как отвлекающее средство при воспалительных процессах и ревматизме. 25. Сердечные гликозиды: строение, классификация. Применение ЛРС и фитопрепаратов, содержащих кардиогликозиды. Сердечные гликозиды — вещества растительного, реже животного, происхождения, агликоны которых являются стероидами - производными циклопентанпергидро-фенантрена, имеющими у С17ненасыщенное 5- или 6-членное лактонное кольцо и оказывающими специфическое действие на сердечную мышцу: задержка ритма сердца в стадии систолы, а в больших дозах—и его остановка. Свойство сердечных гликозидов действовать как сердечные яды использовали аборигены тропических лесов перед выходом на охоту: они смазывали наконечники стрел соком растений, содержащих эти вещества. Однако в малых дозах кардиотонические гликозиды улучшают деятельность сердца: делают сокращения сердечной мышцы более редкими и более сильными. Классификация. Сердечные гликозиды по их молекулярной структуре делят на подгруппы: 1) карденолиды: наперстянковые, строфантовые, строфантидоловые; 2) буфадиенолиды. Применение. Среди множества представленных на фармацевтическом рынке ЛС имеются такие, которые до настоящего времени не синтезируются химическим или микробиологическим путем. К ним относятся, например, кардиотонические гликозиды, получаемые из ЛРС. Роль фабрик, синтезирующих кардиогликозиды, выполняют ЛР. Следует отметить, что получение ЛС, в частности сердечных гликозидов, из животных (жаб, насекомых), способных вырабатывать и накапливать эти вещества, в Республике Беларусь пока не налажено. Более того, буфадиенолиды как ЛС в мире сегодня производятся в ограниченном количестве и используются мало. 26.Сердечные гликозиды: физико-химические свойства. Способы выделения из ЛРС. Биологическая стандартизация ЛРС и препаратов. В чистом виде выделенные из ЛРС сердечные гликозиды представляют собой бесцветные или бело-кремовые кристаллические вещества без запаха, горького вкуса. Для них характерна определенная точка плавления (около 200С). Сердечные гликозиды плохо растворимы в органических растворителях (хлороформе, эфире), но хорошо в воде, а еще лучше в водных растворах этанола и метанола. Чем длиннее сахарная цепочка кардиогликозидов, тем их растворимостьв воде лучше. Агликоны, наоборот, растворимы в неполярных растворителях и нерастворимы в воде. Молекулы сердечных гликозидов легко гидролизуются: как ферментами-гидролазами, так и неферментным путем в кислых значениях рН. Как правило, при ферментном гидролизе углеводный фрагмент расщепляется постепенно и мягко, одно звено за другим, а при кислотном—более резко, часто с отрывом больших кусков или даже всей сахаристой цепочки от агликона. Многие сердечные гликозиды достаточно быстро окисляются кислородом воздуха. К разрушению сердечных гликозидов приводит и повышенная температура. В щелочной среде вследствие наступающего раскрытия лактонного кольца сердечные гликозиды теряют свою кардиотоничекую активность и превращаются в биологически малоактивные изосоединения. Таким образом, если кислая среда ведет к отделению сахаристой части от агликона, то щелочная к утере сердечными гликозидами своих специфических кардиотонических свойств. Лучше всего данные свойства у сердечных гликозидов сохраняются при нейтральных показаниях рН. Эти обстоятельства следует учитывать при заготовке и сушке ЛРС и при технологии выделения из него кардиогликозидов. Выделение сердечных гликозидов из ЛРС. На практике обычно используют упрощенный способ выделения данных веществ. 1)определенное количество измельченного ЛРС в течение суток подвергают экстракции 50 или 70 % этанолом. (Спирт препятствует ферментат. гидролизу сердечных гликозидов и отделению сахаристой части от агликона). В этих концентрациях спирта растворятся и гликозиды, и агликоны сердечных гликозидов. 2)Полученный экстракт выпаривают под вакуумом при температуре 50—60 С. 3)Густой экстракт разбавляют водой и многократно обрабатывают хлороформом или другим органическим растворителем. 4)Очистку можно проводить методом фильтрации через колонку с оксидом алюминия, которая при этом поглощает хлорофилл, флавоноиды, делая раствор более прозрачным. 5)Далее проводят разделение суммы сердечных гликозидов на хроматографических колонках с оксидом алюминия, силикагелем или другим сорбентом. 6)Образующиеся на сорбенте нужные зоны берут и элюируют определенным растворителем. Принцип метода биологической стандартизации основан на способности сердечных гликозидов в токсической дозе вызывать остановку сердца животных в систоле. Активность ЛРС и ЛС из него определяют на лягушках, кошках, голубях и выражают в единицах действия (ЛЕД, КЕД, ГЕД). За 1 ЛЕД принята наименьшая доза вещества, вызывающая у лесной лягушки-самца массой 30-35 г систолическую остановку сердца в течение 1 часа. При этом чувствительность животных к сердечным гликозидам определяется в сравнении со стандартным веществом. В этом и состоит суть понятия «биологическая стандартизация». Между ЛЕД, КЕД и ГЕД имеются определенные отношения, допускающие пересчеты. Отбор животных, их содержание, техника проведения испытаний описаны в ГФ СССР XI издания, выпуск 2. 27.Сердечные гликозиды: методы качественного химического и биологического? анализа. Сегодня еще не существует достоверных методов химического анализа сердечных гликозидов, нет и общепризнанных химических способов выявления молекул этих веществ. Поэтому используют качественные реакции на те или иные части молекулярной структуры кардиоглик. Реакции на 5-членное лактонное кольцо: Реакция Балье. Желтая пикриновая кислота в щелочной среде при взаимодействии с сердечными гликозидами дает оранжево-красное окрашивание. Теперь эта реакция положена также в основу фотоколориметрического количественного определения данных веществ. (одна из основных по выявлению сердечных гликозидов). Реакция Легаля. Сердечные гликозиды при взаимодействии с нитропруссидом натрия окрашиваются в оранжевокрасный цвет. Реакция Кедде. Сердечные гликозиды с 3,5-динитробензойной кислотой вщелочной среде окрашиваются в красно-фиолетовый цвет. Реакции на стероидный «скелет» молекулы: Реакция Либермана — Бурхардта. Упаренный сухой остаток извлечения из ЛРС растворяют в ледяной уксусной кислоте и добавляют смесь уксусного ангидрида и концентрированной серной кислоты (50 : 1). Через некоторое время (!) на Краю пробирки появляется окраска, изменяющаяся от розовой до зеленой и синей. Реакция Розенгейма. Сухой остаток извлечения растворяют в хлороформе и смешивают с 90 % водным раствором трихлоруксусной кислоты. Появляется окраска, изменяющаяся от розовой до лиловой и синей. Реакции на дезоксисахара: Реакция КеллерКилиани. Сухой остаток извлечения из ЛРС растворяют в ледяной уксусной кислоте (с каплей Fe2(SO4)3) и по стенке пробирки осторожно вливают 1—3 мл концентрированнойH2SO4(с каплей Fe2(SO4)3).На границе слоев образуется бурое кольцо, а верхний слой через некоторое время окрашивается в сине-зеленый цвет. Эта реакция положительна только в случае, если дезоксисахар в молекуле кардиогликозида находится в свободном состоянии или занимает крайнее положение в гликозильной цепочке. РеакцияПезеца. При нагревании раствора кардиогликозида с ксантгидролом в присутствии уксусной кислоты и при последующем добавлении нескольких капель H2SO4(или H3PO4) происходит красное окрашивание. 28. Сердечные гликозиды: заготовка сырья различных морфологических групп, особенности сушки и сроки хранения. Сроки заготовки ЛРС, получаемого из различных ЛР, индивидуальны. Листья - сырье рекомендуется собирать в фазе цветения, в солнечный день, так как гликозиды накапливаются интенсивнее на свету. При организации заготовки следует иметь в виду, что биологическая активность сырья снижается от фазы начала цветения к концу фазы цветения в 2,5 раза. Собранное сырье укладывают рыхлым слоем в открытую тару, так как в мешках оно быстро чернеет. Перед сушкой удаляют посторонние растения, минеральные примеси, обрезают стебли с бурыми чешуйчатыми листьями, если они попали в сырье. В общем: любое сырье, содержащее СГ, для сушки раскладывают на сетки слоем не толще 1 см и сушат при температуре 50-60°С или на воздухе в тени переворачивая их 1-2 раза; цветки не переворачивают. После сушки удаляют пожелтевшие и побуревшие листья и цветки, примеси других растений, минеральные примеси. Для отдельных видов сырья допустима воздушная сушка. Иногда для одного и того же вида сырья предусмотрены различные режимы сушки в зависимости от того, какой гликозид надо получить. Для большинства видов сырья проводят быструю сушку при температуре 50—70С, чтобы как можно скорее инактивировать ферменты, которые вызывают нежелательный гидролиз гликозидов. ЛРС, содержащее кардиотонические гликозиды, хранят в проветриваемых помещениях при температуре не выше 15С по списку Б, а семена строфанта—по списку А. Качество кардиотонического ЛРС проверяют ежегодно. 29. ЛР и ЛРС, содержащие сердечные гликозиды: виды наперстянок, строфант, горицвет, ландыш, желтушник. Наперстянка пурпурная (Digitalis purpurea L.)Двулетнее травянистое растение высотой до 1,2 м. Наперстянка крупноцветковая (D. grandiflora L.) Многолетнее травянистое растение высотой 40—100 см. Наперстянка шерстистая (D. lanatae Ehrh.) Многолетнее травянистое растение высотой до 60—80 см. У всех ЛРС листья. Хим. сост. Листья н. пурпурной и н. крупноцветковой содержат стероидные сапонины, флавоноиды, антрахиноны, фенолкарбоновые кислоты (ванилиновую, кумаровую, кофейную и др.), иридоиды, дубильные вещества, алкалоиды. В отношении кардиогликозидов у пурпурной и крупноцветковой есть различия. Листья н. пурпурной содержат три карденолида: пурпуреагликозид А, пурпуреагликозид В и глюкогиталоксин, у которых агликонами являются соответственно дигитоксигенин, гитоксигенин и глюкогиталоксин. Листья н. крупноцветковой содержат три карденолида: ланатозиды А, В и С (дигиланиды А, В и С), у которых агликонами являются соответственно дигитоксигенин, гитоксигенин и дигоксигенин. Листья н. шерстистой содержат около 50 кардиогликозидов (основными являются ланатозиды А, В, С, D и Е), стероидные сапонины, флавоноиды, фенолкарбоновые кислоты, таннины. У дигиланидов D и E, агликонами являются соответственно дигинатигенин и гиталоксигенин. Осн. действие. Кардиотоническое. Исп. ЛС Дигитоксин и Кордигит. ЛС применяют при хронической сердечной недостаточности, требующей длительного лечения, тахикардии, мерцательной аритмии. Водные настои способствуют исчезновению отеков, одышки, уменьшению застойных явлений, урежению пульса, увеличению скорости кровотока, повышению диуреза и улучшению общего состояния. Получают кардиотонические ЛС Целанид, Дигоксин, Дигален_нео, а также Лантозид. Они меньше кумулируют, быстрее всасываются и выводятся, чем кардиогликозиды из пурпурной и крупноцветковой. Строфант Комбе (Strophanthus Kombe Oliv.) Многолетние лианы. ЛРС-семена. Хим. сост. кардиотонические гликозиды, производные агликона строфантидина: первичный—К-строфантозид, вторичный К-строфантин-β и третичный—цимарин, а также гликозид цимарол. Жирное масло, сапонины, холин. Осн. действие. Кардиотоническое. Исп. Из семян с. Комбе получают два основных ЛС Строфантин К, который состоит из смеси К-строфантозида и К-строфантина-β, и Строфантидин-ацетат. Их рекомендуют вводить в кровь больным при неэффективности применения наперстянковых сердечных гликозидов, при острой сердечно_сосудистой недостаточности, остром инфаркте миокарда, тяжелых формах хронической недостаточности кровообращения и т. д. Горицвет весенний (Adonis vernalis L.) Многолетнее травянистое растение с коротким многоглавым корневищем, которое весной образует несколько ветвистых полулежащих стеблей, голых у основания и облиственных вверху.ЛРС-трава. Хим. сост. ряд карденолидов, но основными являются адонитоксин (гидролизующийся на адонитоксигенин строфантового типа и L_рамнозу), цимарин, К_строфантин__, адонитоксол и другие кардиогликозиды. Имеются сапонины, фитостерины, флавоноиды, дубильные вещества, органические кислоты. Осн. действие. Кардиотоническое, умеренно седативное, слабое мочегонное. Исп. применяется для получения настоя, сухого экстракта, которыйвходит в состав таблеток Бехтерева. Получаемые из травы сердечные гликозиды, в частности адонитоксин, входят в состав ЛС Адонизид, Адонис-бром, а Адонизид также является компонентом комплексного ЛС Кардивален. ЛС из горицвета применяют при сравнительно легких формах недостаточности кровообращения. В терапевтических дозах эти препараты не кумулируются. Кроме того, они используются как успокаивающие средства при терапии неврозов и вегетодистонии, а также для лечения почечных заболеваний с симптомами недостаточности сердечно-сосудистой системы. Противопоказания: беременность. Ландыш майский (Convallaria majalis L.) Многолетние травянистые растения. ЛРС-ландыша цветки, листья, трава. Хим. сост. кардиотонические гликозиды, производные агликона строфантидина и строфантидола. Выявлено около 20 кардиогликозидов, а также флавоноиды (производные кверцетина, кемпферола, лютеолина), стероидные сапонины, эфирное масло (в цветках). Содержание сердечных гликозидов в цветках составляет до 5 %. Осн. действие. Кардиотоническое, диуретическое. Исп. Из листьев, цветков и травы ландыша получают ЛС Коргликон и Конвафлавин (в состав последнего кроме кардиогликозидов входят флавоноиды, он обладает также спазмолитическим и желчегонным действием). Коргликон оказывает успокаивающее действие и усиливает сокращения сердечной мышцы, в тканях не куммулируется. Применяют при неврозах сердца, кардиосклерозе, острой и хронической сердечной недостаточности. Настойка ландыша, а также настойка ландыша, валерианы, белладонны и ментола в составе капель Зеленина оказывают на сердце успокаивающее и слабое тоническое действие. Желтушник раскидистый (серый) (Erysimum diffusum Ehrh) Двулетнее травянистое растение высотой 30—80 см. ЛРС – трава свежая и семена. Хим. сост. Надземная часть ж. раскидистого (серого) содержит карденолиды строфантового типа (листья — 1—1,5 %, стебли — 0,5 %, семена — 2—6 %), в которых генином является строфантин, а в гликозильной части находится дигитоксоза, присутствующая у сердечных гликозидов наперстянки, но конечным звеном цепочки является глюкоза. Основные кардиогликозиды травы желтушника — эризимозид и эризимин. Присутствуют также флавоноиды (производные изорамнетина и кверцетина). В семенах имеются эризимозид (2,5 %), гликозиды строфантина (1,4 %), масло (30—40 %) с содержанием олеиновой (50 %), эруковой (30 %), линоленовой (5 %) и других непредельных жирных кислот. Осн. действие. Кардиотоническое. Исп. Сок ж. раскидистого (серого) входит в состав ЛС Кардиовален (вместе с экстрактом плодов боярышника, корней валерианы, адонизидом, камфорой, натрия бромидом) и применяется при ревматических пороках сердца, кардиосклерозе с нарушением кровообращения, неврозах, аритмии, стенокардии. Семена ж. раскидистого (серого) используют также для приготовления ЛС Строфантидина ацетат (получаемого главным образом из семян строфанта Комбе). В медицине препараты желтушника применяются, как и строфантин, при острой и хронической сердечной недостаточности II—III степени с тяжелым нарушением кровообращения. 30. Саппонины: классификация, строение. Сапонины — природные гликозиды (сапонизиды, сапозиды), характерными свойствами которых являются: 1) высокая поверхностная активность (способность при встряхивании образовывать пену, т. е. это детергенты); 2) гемолитическая активность, обусловливающая образование пор в клеточной мембране ритроцитов и, как следствие, выход гемоглобина в плазму крови; 3) токсичность для холоднокровных животных, вызванная способностью сапонинов нарушать функционирование жабр, что обусловило применение некоторыми племенами ЛР, содержащих сапонины, при ловле рыб. По структуре молекул сапонины условно разделяют на стероидные и тритерпеновые (пента- и тетрациклические), хотя по большому счету все сапонины относятся к терпеноидам и основу их генинов составляет циклопентанпергидро-фенантреновое ядро. |