1. Определение фармакологии. Задачи фармакологии как науки и учебной дисциплины, ее роль и место в системе здравоохранения и медицинского образования.
 Скачать 1.85 Mb.
|
Аминогликозиды. Классификация:Классификация по последовательности введения препаратов в медицинскую практику I поколение - первые природные аминогликозиды, нашедшие применение для лечения инфекционных заболеваний: Стрептомицин . Неомицин . Мономицин (паромомицин). Канамицин . II поколение - более современные природные аминогликозиды: Гентамицин . Сизомицин . Тобрамицин . Нетилмицин . III поколение - полусинтетические аминогликозиды: Амикацин .Изепамицин. По классификации, основанной на спектре действия и особенностях возникновения резистентности (классификация, представленная И.Б. Михайловым) выделяют четыре поколения аминогликозидов I поколение: стрептомицин , неомицин , канамицин , мономицин. II поколение: гентамицин . III поколение: тобрамицин , амикацин , нетилмицин , сизомицин . IV поколение: изепамицин. Оказывают бактерицидный эффект, подавляя синтез белка в рибосомах. Спектр действия широкий, особенно активны против грамотрицательных микробов. В ЖКТ всасываются плохо (около 97% дозы выводится с фекалиями в неизмененном виде), поэтому при приеме внутрь эффективны против кишечных инфекций. Хорошо действуют местно при лечении ран, ожогов, дерматозов. При в/м введении сохраняют активную концентрацию 8–12 ч, выводятся почками в неизмененном виде, создавая в моче высокие концентрации, поэтому эффективны при инфекциях мочевыводящих путей (пиэлиты, циститы, уретриты). Даже при нормальной выделительной функции почек могут куммулировать и вызывать ПЭ. Заболевания почек резко усиливают опасность куммуляции. Наиболее опасными ПЭ являются ототоксический и нефротоксический эффекты (возникновение глухоты и поражения почек). Назначение беременной может вызвать глухоту ребенка, поражение почек и нервно-мышечной проводимости вплоть до остановки дыхания. Неомицина сульфат назначают только местно и внутрь для лечения кишечных инфекций, особенно резистентных к другим АБ, а также при подготовке больного к операции. Особенно активен против кишечной палочки, протея, синегнойной палочки. При приеме внутрь может вызвать диспепсию, кандидамикоз. При местном применении всасывается незначительно: мази, содержащие один неомицин или в комбинации с глюкокортикоидами (“Локакортен-Н”, “Синалар-Н” и др.). Гентамицина сульфат применяют преимущественно при инфекциях, вызванных синегнойной, кишечной палочками, протеем, устойчивыми стафилококками, особенно при инфекциях мочевыводящих путей, сепсисе, раневой инфекции. Вводят в/м через 8–12 ч. Он менее токсичен, чем неомицин. Сизомицин сходен с гентамицином, но более активен в отношении синегнойной палочки, протея, клебсиелл, энтеробактера, относящихся к наиболее распространенным хирургическим инфекциям. Вводят в/м, иногда в/в. Близкими свойствами обладает амикацин. Совместимость. Все аминогликозиды нельзя комбинировать между собой из-за усиления ототоксичсского и нефротоксического действия. Они противопоказаны при заболеваниях слухового нерва, нарушении выделительной функции почек, беременным. Детям раннего возраста назначают только по жизненным показаниям. Снижает эффективность антимиастенических ЛС. Проявляет синергизм при взаимодействии с бета-лактамными антибиотиками. В/в введение индометацина снижает почечный клиренс стрептомицина, повышая концентрацию в крови и увеличивая T1/2. Метоксифлуран увеличивает риск развития побочных эффектов. ЛС для ингаляционной общей анестезии (галогенсодержащие углеводороды), наркотические анальгетики, переливание больших количеств крови с цитратными консервантами в качестве антикоагулянтов, др. ЛС, блокирующие нервно-мышечную передачу, усиливают нервно-мышечную блокаду. МакролидыК ним относятся эритромицин и олеандомицин. МД обусловлен угнетением синтеза белков. По типу действия — бактериостатики. По спектру действия занимают промежуточное положение между АБ узкого и широкого спектров действия. Наиболее чувствительны к ним грамположительные микробы. Они действуют также на некоторые грамотрицательные микроорганизмы (кокки, палочки дифтерии, анаэробы, риккетсии, возбудители трахомы, амебной дизентерии). Хорошо всасываются в кишечнике. Эритромицин частично разрушается в кислой среде желудка, поэтому его применяют в капсулах и в таблетках со специальным покрытием, обеспечивающим освобождение АБ в кишечнике. Макролиды легко проникают в ткани, но в мозг почти не поступают. Через плаценту проходят легко, но на плод отрицательного действия практически не оказывают. К ним быстро развивается устойчивость микробов, поэтому их применяют как АБ резерва в тех случаях, когда имеются пенициллиноустойчивые возбудители или аллергия к препаратам пенициллина. Они малотоксичны, иногда вызывают аллергические реакции, диспептические расстройства, суперинфекции. При сочетании с тетрациклинами эффект взаимно усиливается (олететрин, сигмамицин, тетраолеан). Линкомицин. Ристомицин. Действуют преимущественно на грамположительные кокки, возбудителей дифтерии, сибирской язвы, столбняка и др. Оказывают бактерицидное действие. Линкомицин назначают в/м ив/в 2–3 раза в сутки. Он хорошо проникает в ткани, накапливается в костях, поэтому эффективен при остеомиелите. Выводится преимущественно с желчью, создавая в ней высокие концентрации. ПЭ: диспептические расстройства, иногда аллергия, лейкопения. Ристомицин обычно назначают при неэффективности других АБ. Основным показанием является сепсис. Вводят в/в капельно. Действует 12 ч, хорошо проникает в ткани, выводится почками в неизмененном виде, создавая высокие концентрации в моче. При нарушении выделительной функции почек накапливается в организме и может вызывать необратимое нарушение слуха, тромбоцитопению, кровотечение. После в/в введения нередко возникает реакция обострения в виде лихорадки и ухудшения самочувствия, что связано с массовой гибелью микробов в крови и выделением токсинов. Поэтому 1-ю инъекцию рекомендуют делать в половинной дозе. Ристомицин нельзя сочетать с аминогликозидами, назначать детям до 1 года и при заболеваниях почек. Антибиотики группы тетрациклинов, хлорамфеникола (левомицетина) и разных групп (линкосамиды, рифампицины, полимиксины): механизм и спектр действия препаратов, применение. Побочные эффекты препаратов группы тетрациклинов и левомицетина, противопоказания к их назначению. Хлорамфеникол (левомицетин) — антибиотик широкого спектра действия. Фармакологическое действие Механизм противомикробного действия связан с нарушением синтеза белков микроорганизмов. Оказывает бактериостатическое действие. Активен в отношении грамположительных, грамотрицательных бактерий, в отношении Spirochaetaceae, некоторых крупных вирусов. Хлорамфеникол активен в отношении штаммов, устойчивых к пенициллину, стрептомицину, сульфаниламидам. Устойчивость микроорганизмов к хлорамфениколу развивается относительно медленно.Хорошо всасывается из кишечника, легко проникает в Ткани, включая мозг. Биотрансформация происходит в печени, около 10% выделяется через почки в неизмененном виде. Применяют внутрь и местно (линимент). Для парэнтерального введения используют левомицетина сукцинат натрия (хлороцид С).. Показания Для приема внутрь: инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к хлорамфениколу микроорганизмами, в том числе: брюшной тиф, паратиф, дизентерия, бруцеллез, туляремия, коклюш, сыпной тиф и другие риккетсиозы; трахома, пневмония, менингит, сепсис, остеомиелит. Для наружного применения: гнойные поражения кожи, фурункулы, длительно не заживающие трофические язвы, ожоги II и III степени, трещины сосков у кормящих женщин. Для местного применения в офтальмологии: воспалительные заболевания глаз. Побочное действие Со стороны системы кроветворения: тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз, апластическая анемия. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, метеоризм. Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: периферический неврит, неврит зрительного нерва, головная боль, депрессия, спутанность сознания, делирий, зрительные и слуховые галлюцинации. Аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница, ангионевротический отек. Местные реакции: раздражающее действие (при наружном или местном применении). Прочие: вторичная грибковая инфекция, коллапс (у детей до 1 года). в больших дозах вызывает лейкемию. Противопоказан во время беременности и детям, так как может вызвать тяжелое поражение ССС у новорожденного и грудного младенца (“синдром серого младенца”). Он может вызвать угнетение кроветворения вплоть до развития аграиулоцитоза, а также дисбактериоз Симптомы передозировки: «серый синдром» (кардиоваскулярный синдром) у недоношенных и новорожденных при лечении высокими дозами (причиной развития являются накопление хлорамфеникола, обусловленное незрелостью ферментов печени, и его прямое токсическое действие на миокард) — голубовато-серый цвет кожи, пониженная температура тела, неритмичное дыхание, отсутствие реакций, сердечно-сосудистая недостаточность. Лечение: гемосорбция, симптоматическая терапия. Совместное применение: При одновременном применении хлорамфеникола с пероральными гипогликемическими препаратами отмечается усиление гипогликемического действия за счет подавления метаболизма этих препаратов в печени и повышения их концентрации в плазме крови. При одновременном применении с препаратами, угнетающими костномозговое кроветворение, отмечается усиление угнетающего действия на костный мозг. При одновременном применении с эритромицином, клиндамицином, линкомицином отмечается взаимное ослабление действия за счет того, что хлорамфеникол может вытеснять эти препараты из связанного состояния или препятствовать их связыванию с субъединицей 50S бактериальных рибосом. При одновременном применении с пенициллинами хлорамфеникол противодействует проявлению бактерицидного действия пенициллина. Хлорамфеникол подавляет ферментную систему цитохрома Р450, поэтому при одновременном применении с фенобарбиталом, фенитоином, варфарином отмечается ослабление метаболизма этих препаратов, замедление выведения и повышение их концентрации в плазме крови. |