коллок фарм техна. 1. Определение водных извлечений согласно гф, их положительные свойства и недостатки
 Скачать 1.13 Mb.
|
|
1.Определение водных извлечений согласно ГФ, их положительные свойства и недостатки. Водные извлечения - официнальные, жидкие лекарственные формы, представляющие собой водные извлечения из лекарственного растительного сырья, а также растворы сухих или жидких экстрактов (концентратов). К этой группе лекарственных форм относятся водные извлечения, изготавливаемые в аптечных условия: настои, отвары, слизи Водные извлечения представляют собой с дисперсологической точки зрения комбинированные системы, т. к. в их состав входят истинные растворы низкомолекулярных и высокомолекулярных веществ, а также коллоидные растворы, эмульгированные и суспендированные вещества. Водные извлечения являются древнейшей лекарственной формой, известной со времен Парацельса и Галена, но они до сих пор не потеряли своего значения по следующим причинам: До настоящего времени не установлены основные БАВ некоторых лекарственных растений. Для многих растений не разработаны способы выделения чистых БАВ, или же эти способы себя экономически не оправдали. Комплекс веществ содержащихся в водных извлечениях, оказывает более мягкое действие политерапевтического характера. Не требуется сложной аппаратуры, процесс получения достаточно простой. Доступность сырья и экстрагента. Но данные лекарственные формы имеют и свои недостатки: Химическая, физико-химическая и микробиологическая нестабильность. В жидкой среде интенсивно протекают реакции гидролиза, окисления, восстановления. Может происходить агрегация и седиментация взвешенных частиц. В жидкой среде идет интенсивное развитие микрофлоры, поэтому они не стабильны при хранении. Нестандартность водных извлечений, что обусловлено особенностями лекарственного растительного сырья и несовершенством методов изготовления. В качестве исходного материала при получении водных извлечений используют различные части растений: листья, траву, цветки, кору, корневища, плоды и т. д. Данные виды сырья имеют клеточную структуру, отличаются не только по составу БАВ, но и по гистологической структуре. 2.Механизм извлечения действующих веществ из лекарственного растительного сырья и основные процессы, происходящие в течение экстракции. извлечение действующих веществ из лекарственного растительного сырья проистекает за счет процессов диффузии, десорбции, растворения, диализа и вымывания, которые идут самопроизвольно и одновременно. Качество извлечения из лекарственного растительного сырья зависит от ряда условий: стандартности растительного сырья; измельчения сырья; соотношения количества сырья и экстрагента; кинетики экстракции; химической природы извлекаемых веществ; применяемой аппаратуры. Клеточная структура значительно усложняет процесс извлечения, т. к. растворимые вещества отделены от растворителя значительным рядом клеток, часто не содержащих БАВ. Суть процесса извлечения, заключается в том, что растворитель должен проникнуть через растительные оболочки войти в контакт с растворяемыми веществами, после чего образовавшийся раствор должен выйти из клетки и перейти в извлечение 3.Факторы, влияющие на полноту извлечения БАВ, скорость экстракции и качество водных извлечений. Стандартность сырья Состав и концентрация водных извлечений, тип и характера их действия на организм зависит от исходного сырья и в значительной мере от содержания в нем БАВ. Содержание БАВ в сырье, в свою очередь, зависит от ряда факторов: места произрастания, времени сбора, климатических условий и т. д. Для изготовления водных извлечений должно быть использовано только стандартное лекарственное растительное сырье, т. е. сырье с соответствующим содержанием БАВ. Указанное требование регламентируется общей ФС ГФ XI изд. «Настои и отвары» и частными ФС на лекарственное растительное сырье. Растительное сырье, поступающее в аптеку должно иметь аналитический паспорт с указанием количества БАВ (%, КЕД, ЛЕД). ГФ XI изд. (ОФС «Настои и отвары») не разрешает использовать сырье с заниженным содержанием БАВ для изготовления настоев и отваров, т.к. при увеличении количества сырья извлечения будут содержать большее количество сопутствующих веществ. В случае использования сырья с повышенным содержанием БАВ проводят пересчет по формуле:   где: Х – количество сырья с повышенным содержанием БАВ; А – количество стандартного сырья по рецепту; В – стандартное содержание БАВ (%, ЛЕД, КЕД); Б – фактическое содержание БАВ, согласно анализу. Измельченность растительного сырья Для изготовления водных извлечений необходимо использовать только измельченное лекарственное растительное сырье. Измельчение способствует проникновению растворителя в толщу материала и облегчает экстракцию, но беспредельно увеличивать дисперсность сырья нельзя, т. к. в сильно измельченном сырье процессы вымывания начинают преобладать над процессами экстрагирования и в извлечение попадает слишком много сопутствующих веществ. Поэтому для каждого вида сырья должно быть экспериментально выбрана своя измельченность сырья, но если в НД нет указаний, то согласно ГФ XI изд. ОФС «Настои и отвары» для изготовления водных извлечений используют сырье с строго определенной измельченностью Разность концентраций движущей силой процесса экстракции является разность концентраций, поэтому в процессе извлечения БАВ, необходима постоянная подача свежих порций экстрагента к ЛРС. В связи, с чем ГФ XI ст. «Настои и отвары» рекомендует проводить процесс экстрагирования при получении водных извлечений при частом перемешивании. При этом перенос веществ будет осуществляться посредством не только молекулярной, но и конвективной диффузии. Соотношение сырья и экстрагента Соотношение сырья и экстрагента имеет принципиальное значение, т. к. обеспечивает необходимую концентрацию БАВ в водном извлечении (что важно с фармакотерапевтической точки зрения) и достаточную истощенность растительного сырья (что имеет экономическое значение). Если врач не указал количество сырья, необходимого для получения извлечения, то необходимо пользоваться указаниями ГФ XI изд. ст. «Настои и отвары», согласно которой: настои и отвары из не сильнодействующего сырья готовят в соотношении 1 : 10; т. е на 1 часть ЛРС 10 частей экстрагента; настои и отвары из травы горицвета, корневищ с корнями валерианы готовят в соотношении 1 : 30; настои и отвары из сырья, содержащего сильнодействующие вещества готовят с соотношении 1 : 400. Объем воды, необходимый для получения настоя или отвара, определяют путем суммирования объема водного извлечения по рецепту и объем воды очищенной поглощаемой сырьем. Х = V + Кв * m где: Х – объем воды очищенной для экстрагирования (мл) V– объем водного извлечения по рецепту (мл) Кв – коэффициент водопоглощения (мл/г) m– количество сырья по рецепту (г) Если для какого-либо сырья в ГФ XI издания Кв не указан, то пользуются усредненными значениями Кв: - для корней – 1,5, - для коры, травы и цветков – 2,0; - для семян – 3,0 Кинетика извлечения или режим настаивания Имеет большое значение для обеспечения необходимой скорости и полноты извлечения БАВ из лекарственного растительного сырья. Поэтому установлены строго определенные параметры и условия процесса извлечения БАВ при получении настоев и отваров. Согласно ГФ XI практически все водные извлечения получают путем настаивания на кипящей водяной бане или в инфундирном аппарате. При этом измельченное ЛРС укладывают в перфорированную емкость, помещают в инфундирный стакан, который заранее подогревают на кипящей водяной бане в течение 15 минут, заливают водой комнатной температуры (с учетом Кв), закрывают крышкой, помещают в инфундирный аппарат и настаивают при частом помешивании: настои в течение 15 минут, отвары – 30 минут. Процесс проводится при нагревании в связи с тем, что повышается растворимость многих БАВ; увеличивается скорость диффузии, так как в данном случае будет иметь место конвективная диффузия за счет тепловых потоков; а также гибнут микроорганизмы. Очень важно, чтобы температура повышалась постепенно, так как при этом пектины, камеди, протеины успевают продиффундировать раньше, чем свернутся или набухнут. Но длительное нагревание нежелательно, т. к. могут разрушиться термолабильные компоненты и увеличиваться выход балластных веществ. 4. Коэффициент водопоглощения лекарственного растительного сырья (семян, цветков, трав, корней и коры). Коэффициент поглощения – отношение массы сырья после набухания к массе сырья до набухания. К = Р1/Р Коэффициент поглощения (КП) используют при расчете количества экстрагента, поглощенного сырьем и последующего определения объема или массы заливаемого экстрагента. Коэффициент поглощения характеризует набухаемость сырья 5. Технологические стадии изготовления водных извлечений. Технологическая схема получения водных извлечений состоит из следующих основных стадий: Измельчение и просеивание растительного сырья. Настаивание сырья с рассчитанным количеством воды на кипящей водяной бане или в инфундирном аппарате. Охлаждение (или настаивание при комнатной температуре). Процеживание (фильтрование) через вату двойной слой марли и отжим сырья. Измерение объема и доведение до объема, прописанного в рецепте. Упаковка и оформление. Контроль качества. Общие правила проведения указанных стадий и операций регламентируются ГФ XI издания статья «Настои и отвары» и разобраны нами выше. Специфика проведения первой стадии зависит от вида сырья и его гистологической структуры. Режим проведения второй и третьей стадий, т.е. время настаивания и охлаждения зависит от вида сырья и группы БАВ содержащихся в нем. Процеживание водных извлечений проводят через двойной слой марли с подложенным комочком ваты в мерный цилиндр. Сырье обязательно отжимается. Измерение объема полученного водного извлечения осуществляется после достижения извлечения комнатной температуры (т. е. 18-20 ºC), после чего доводится до объема прописанного в рецепте. Упаковка и оформление водных извлечений проводится по общим правилам для жидких лекарственных форм и регламентируется соответствующими «Методическими указаниями…», т. е. основная этикетка в зависимости от способа применения: «Микстура» или «Наружное». Дополнительные этикетки: «Хранить в прохладном месте», «Перед употреблением взбалтывать», «Беречь от детей» и другие в соответствии с входящими компонентами. Контроль качества водных извлечений проводится в соответствии с требованиями приказа МЗ РФ № 214 от 16.07.97 г. и также зависит от состава растворенных веществ и возраста больного (т. е. взрослый человек или ребенок). Водные извлечения подвержены быстрой микробиологической порче, чему способствует водная среда и входящие компоненты. Поэтому настои и отвары хранят в холодильнике при температуре 3-5 ºC. Срок годности водных извлечений не более 2 суток (приказ № 214 от 16.07.97 г.). 6. Аппаратура для изготовления водных извлечений. Для изготовления водных извлечений используют закрытые сосуды – инфундирки (от лат. Infundio – обливать, заливать). Инфундирки могут быть эмалированные из нержавеющей стали и фарфоровые. Материал инфундирок не должен взаимодействовать с растительным материалом. Он должен обладать достаточной теплопроводностью и механической прочностью. Фарфоровые инфундирки плохо прогреваются, поэтому необходимо их предварительно подогреть в течение 15 мин. Инфундирка должна находиться на высоте 5-8 см над поверхностью воды, температура внутри инфундирки должна составлять 97-98 ºC. Нагревание инфундирок проводится на специальных водяных (паровых) банях – инфундирных аппаратах, рассчитанных на 2 – 3 инфундирки. В настоящее время промышленность выпускает несколько марок инфундирных аппаратов, отличающихся по конструкции, емкости и количеству инфундирных стаканов. Аппарат инфундирный с электрическим нагревом АИ – 3 Состоит из корпуса, в нижней части которого расположены электронагреватели, а на крышке находятся 3 конфорки для размещения фарфоровых инфундирных стаканов. Инфундирные стаканы снабжены сетчатыми корзинками с подвижно смонтированным внутри них отжимным диском. Вместимость большого инфундирного стакана 500 мл, а 2 малых – по 300 мл. Быстрый нагрев воды на водяной бане осуществляется при установке ручки переключателя в положение 1000 Вт. После закипания воды в водяной бане ручку переключателя устанавливают в положение 500 Вт и устанавливают инфундирные стаканы в соответствующие конфорки. Запрещается включать аппарат в сеть при незаполненной водой дистиллированной водяной бане. В процессе работы уровень не должен опускаться ниже уровня контрольной риски водомерного стекла (рис. 39).  Рис. 39. Инфундирный аппарат с электроподогревом АИ-3 (И.А. Муравьев, 1980) Имеется также аналогичный аппарат типа АИ – 2 – 250, он отличается от АИ – 3 количеством инфундирных стаканов (2 по 250 мл), размером и потребляемой мощностью (рис.40) .  Рис. 40. Инфундирный аппарат с электроподогревом АИ – 2 – 250 (И.А. Муравьев,1980) Аппарат инфундирный АИ – 3000 Предназначен для приготовления из лекарственного растительного сырья настоев и отваров объемом до 3000 мл. Аппарат состоит из бани с водомерным стеклом и электронагревателями с максимально потребляемой мощностью 1200 Вт. Корпус закрыт металлическим кожухом, на котором укреплена панель управления с переключателем электронагревателей, сигнальными лампами и предохранителями. В инфундирном сосуде помещен перфорированный стакан с отжимным устройством, которое представляет собой перфорированный диск со штоком и рукояткой, подвижно смонтированной в крышке инфундирного сосуда. С помощью отжимного устройства можно осуществлять перемешивание настоя (отвара) и отделять жидкую фракцию путем отжатия содержимого. В перфорированный стакан помещают предварительно отвешенное лекарственное растительное сырье. Водяную баню наполняют водой очищенной до метки на водомерном стекле, конфорку закрывают крышкой и включают аппарат в сеть, установив переключатель мощности в положение «3», соответствующее максимальной мощности (1200 Вт). После закипания воды в водяной бане в конфорку устанавливают инфундирный сосуд с ЛРС, помещенным в перфорированный стакан и залитым рассчитанным количеством воды дистиллированной. После повторного закипания в водяной бане переключают мощность аппарата на режим поддержания кипения (положение переключателя «2» или «1», соответствующее 600 или 300 Вт). По истечении регламентированного времени настаивания аппарат отключают от сети, инфундирный сосуд вынимают из конфорки водяной бани, а настой или отвар охлаждают, после чего отжимают содержимое перфорированного стакана. По окончании работы детали аппарата очищают от остатков растительного сырья, промывают водой с применением моющего средства, затем ополаскивают водой дистиллированной и сушат. Необходимо постоянно следить за уровнем воды очищенной в водяной бане и доливать ее до метки на водомерном стекле. При эксплуатации инфундирного аппарата следует соблюдать требования электробезопасности, изложенные в инструкции. Аппарат выпускается серийно и рекомендуется для использования в межбольничных, крупных больничных и хозрасчетных аптеках (рис. 41).  7. Изготовление настоев и отваров по общей методике ГФ и с пометкой «Быстро». Технология изготовления: Измельченное растительное сырье помещают в инфундирку, предварительно прогретую в течении15 минут. Заливают сырье рассчитанным количеством экстрагента комнатной температуры, чтобы не было преждевременного свертывания белков. Плотно закрывают крышкой и нагревают на водяной бане при частом помешивании настои – 15 минут, отвары 30 минут. При настаивании происходит извлечение действующих веществ, разрушение ферментов, свертывание белков, убиваются микроорганизмы. Затем инфундирку с водяной бани снимают и настаивают содержимое при комнатной температуре с открытой крышкой (если нет летучих действующих веществ): настои – 25 отвары – 40 минут При этом происходит дальнейшее извлечение действующих веществ и осаждение балластных. При получении водных извлечений объем 1 – 3 л время настаивания увеличивается на 10 минут настои – 25 минут, отвары 40 минут. Если выписан настой с пометкой «Быстро» настаивают 25 мин и охлаждают искусственно. Отвары настаивают 40 мин, охлаждают 10 мин, т. к. при более длительном охлаждении может произойти осаждение некоторых веществ, трудно растворимых в холодной воде. Затем водное извлечение фильтруют через марлевую салфетку и тампон, сырье отжимают и выбрасывают. Проверяют объем извлечения, если нужно доводят до требуемого водой очищенной и переносят во флакон для отпуска. |