коллок фарм техна. 1. Определение водных извлечений согласно гф, их положительные свойства и недостатки
 Скачать 1.13 Mb.
|
|
15. Изготовление водных извлечений с использованием экстрактов-концентратов стандартизованных сухих и жидких. Стадии ВР-1 «Санитарная подготовка производства» и ВР-2 «Подготовка сырья и экстрагента» аналогичны таковым при производстве настоек. ТП-3. Экстракция. Для извлечения БАВ в производстве жидких экстрактов применяются те способы экстрагирования, которые позволяютполучать концентрированные извлечения. В качестве одного из критериев эффективности процесса экстракции может быть использован показатель «Экстрактивные вещества», определение которого осуществляется в соответствии с требованиями ОФС «Определение содержания экстрактивных веществ в лекарственном растительном сырье и лекарственных растительных препаратах». 1. Перколяция (процеживание через слой ЛРС с определенной скоростью). В отличие от настоек перколирование ведут не до истощения сырья, а до 85 объемных частей извлечения. Затем перколирование продолжают в другой приемник до истощения сырья. Второе извлечение выпаривают под вакуумом (температура не выше 50-60 ℃) до густоватой массы, которую прибавляют к первому извлечению и доводят до 100 объемных частей, в результате получают извлечения в соотношении 1:1. 2. Реперколяция. Данный способ предпочтителен для получения жидких экстрактов, т. к. позволяет получать концентрированные извлечения без выпаривания. Необходимая концентрация БАВ в извлечении достигается применением батареи из 3-6 перколяторов. Наибольшее распространение в производстве жидких экстрактов получили реперколяция по Беловой (для экстрагирования легких видов сырья, т. е. сырья с малой насыпной массой – листья, трава, цветки и т. д.) и реперколяция по Н.А.Чулкову (для экстрагирования сырья с большой насыпной массой – коры, корни, некоторые виды трав). Описание данных способов экстрагирования см. в отдельном учебном пособии кафедры. Ранее жидкие экстракты можно было получать растворением густых или сухих экстрактов (например, так получали экстракт крушины жидкий), но данный способ не получил распространения. Стадия ТП-4. Очистка извлечения. Основной способ очистки извлечений при получении жидких экстрактов ー отстаивание при пониженной температуре (8-10 ℃). Отстаивание извлечений проводится в цилиндрических емкостях из нержавеющей стали. Процесс отстаивания проводится до прекращения выделения осадка, обычно 3-4 суток, но не менее 2 суток согласно ОФС «Экстракты» ГФ XIV издания. При отстаивании в осадок выпадают механические включения и ВМС, растворимость которых с понижением температуры снижается. Извлечение после отстаивания сливают с осадка и фильтруют через друк-фильтры, прессфильтры, т. е. фильтры, работающие под давлением. Вакуумные фильтры использовать в данном случае нельзя, так как может произойти потеря ценного экстрагента. Имеются данные о том, что отстаивание лучше проводить в присутствии адсорбентов. ТП-5. Стандартизация. Стандартизацию жидких экстрактов регламентирует ОФС «Экстракты» ГФ XIV издания. Обязательными для жидких экстрактов являются следующие показатели качества 1. Описание (консистенция, цвет, запах, прозрачность). Для некоторых жидких экстрактов в процессе хранения допускается образование незначительного осадка, при отсутствии в нем БАВ, что должно быть указано в ФС или НД на экстракт. 2. Спирт этиловый (ОФС «Определение спирта этилового в лекарственных средствах», содержание спирта этилового регламентируется частными ФС и НД). 3. Тяжелые металлы (ОФС «Тяжелые металлы», метод 1, показатель не должен превышать 0,001%). 4. Сухой остаток (содержание сухого остатка должно соответствовать пределам, указанным в частной ФС или НД). 5. Метанол и 2-пропанол (ОФС «Определение метанола и 2-пропанола», анализ проводится в ходе технологического процесса. Допустимо содержание не более 0,05% метанола и 0,05% 2-пропанола, если другое не указано в ФС или НД на конкретный жидкий экстракт). 6. Микробиологическая чистота (в соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота») 7. Объем содержимого упаковки (в соответствии с ОФС «Масса (объем) содержимого упаковки»). Показатели «Подлинность» и «Количественное определение» регламентируются частными фармакопейными статьями или НД предприятия на конкретный экстракт. Если жидкий экстракт не отвечает по какому-либо из показателей, то проводят доведение до норм стандарта, при этом: 1. Если жидкий экстракт непрозрачен, то его фильтруют и проверяют на соответствие по другим показателям. 2. При несоответствии содержания спирта этилового возможно укрепление или разбавление. Лучше при этом использовать аналогичный экстракт с отклонением показателя в другую сторону, чтобы не было отклонения по содержанию БАВ. 3. При несоответствии содержания БАВ или сухого остатка возможно: – укрепление или разбавление экстрактом из того же вида ЛРС, имеющим отклонение в другую сторону; – проведения повторной экстракции с использованием дополнительных порций ЛРС. 4. При превышении содержания тяжелых металлов и микробиологической чистоты жидкие экстракты бракуются с выяснением причины превышения данного показателя, так как указанные примеси могут перейти в препарат из сырья, оборудования, экстрагента. ПО-6. Рекуперация спирта этилового Извлечение спирта этилового из отработанного сырья проводят получением промывных вод или перегонкой. Подробно данные методы изложены в методическом пособии «Алкоголеметрия» УМО-7. Фасовка, упаковка, маркировка. Фасовка жидких экстрактов проводится с использованием наливных разливочных аппаратов, поршневых разливочных машин в бутыли и склянки из стекла марки ОС (медицинское светозащитное). Упаковка и маркировка жидких экстрактов осуществляются в соответствии с ОФС «Упаковка, маркировка и транспортирование лекарственных средств». Для экстрактов жидких, в которых возможно образование опалесценции или незначительного осадка (при хранении) должна быть предусмотрена предупредительная надпись «Перед употреблением взбалтывать». Хранение жидких экстрактов осуществляется с соблюдением всех принципов хранения лекарственных средств в соответствии с ОФС «Хранение лекарственных средств» и приказом Минздравсоцразвития от 23.08.2010 № 706н «Об утверждении правил хранения лекарственных средств». Особенностью хранения жидких экстрактов является хранение в защищенном от света месте при температуре от 15 до 25 ℃, если нет других указаний в ФС или НД. Сухие экстракты – это высушенные извлечения из ЛРС, представляющие собой сыпучие порошки с содержанием влаги не более 5%. Сухие экстракты являются наиболее рациональным типом экстрактов, т. к. имеют следующие преимущества: –более компактны; –более стабильны при хранении; –более удобны в изготовлении других лекарственных форм. Основной недостаток сухих экстрактов – высокие показатели отсыреваемости и гигроскопичности. Технологическая схема получения сухих экстрактов включает: Стадии ВР-1, ВР-2, ТП-3, ТП-4 аналогичны таковым при производстве густых экстрактов. ТП-5. Сушка. В промышленных условиях в производстве сухих экстрактов наиболее часто используются два способа сушки: Высушивание в вакуум-выпарных аппаратах через стадию получения густого экстракта. При данном способе получения присутствуют следующие технологические операции: ТП-5.1. Сгущение. Проводится в вакуум-выпарных аппаратах при температуре 50-60 ℃. ТП-5.2. Сушка. Сгущенное извлечение сушат в вакуум-сушильных шкафах или вакуум-вальцовых сушилках при температуре не выше 50-60 ℃ до массы, имеющей влажность не более 5%. ТП-5.3. Измельчение. Измельчение полученной массы, как правило, проводится на шаровых мельницах. ТП-5.4. Просеивание. Просеивание измельченного материала осуществляется с использованием машин с плоскими ситами. 2. Высушивание в распылительной сушилке. Несмотря на более высокую температуру сушки (до 150 ℃) в распылительных сушилках, БАВ менее разрушаются, т. к. время сушки несколько секунд. 3. Возможно использование сублимационной сушки, но она слишком дорогостояща. ТП-6. Стандартизация. Данную стадию регламентирует ОФС «Экстракты» ГФ XIV издания. Обязательными для сухих экстрактов являются следующие показатели качества: – Описание (консистенция, цвет, запах). – Потеря в массе при высушивании (ОФС «Потеря в массе при высушивании», показатель регламентируется частными ФС и НД). – Насыпной объем (ОФС «Степень сыпучести порошков», показатель регламентируется частными ФС и НД). – Гранулометрический состав (ОФС «Ситовой анализ», показатель регламентируется частными ФС и НД). – Тяжелые металлы (ОФС «Тяжелые металлы», метод 1, показатель не должен превышать 0,001%). – Остаточные органические растворители (если такие были использованы в производстве). Испытание проводят в соответствии с ОФС 38 «Остаточные органические растворители», показатель регламентируется частными ФС и НД. –Микробиологическая чистота (в соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота»). –Масса содержимого упаковки (в соответствии с ОФС «Масса (объем) содержимого упаковки»). Показатели «Подлинность» и «Количественное определение» регламентируются частными ФС и НД на конкретный сухой экстракт. Доведение до норм стандарта возможно: 1. Досушивание до определенной влажности. 2. Смешивание с индифферентными наполнителями (сахаром, декстрином и т. д.) УМО-7. Фасовка, упаковка. Сухие экстракты фасуют в небольшие банки обычно темного стекла, массой не более 100 г. Для предотвращения отсыреваемости склянки укупоривают герметично. Фасовочные машины могут работать по объемному и весовому принципу. Хранение сухих экстрактов проводится с соблюдением общих правил хранения лекарственных средств в соответствии с ОФС «Хранение лекарственных средств» и приказом Минздравсоцразвития от 23.08.2010 № 706н «Об утверждении правил хранения лекарственных средств» 16. Технология многокомпонентных водных извлечений с использованием лекарственного растительного сырья и экстрактов-концентратов стандартизованных. 17. Введение лекарственных веществ в водные вытяжки,полученные из лекарственного растительного сырья и экстрактов-концентратов стандартизованных. 18. Оформление, отпуск и оценка качества настоев, отваров, слизей и водных извлечений из экстрактов-концентратов стандартизованных. Государственная фармакопея XI изд. требует, чтобы настои, отвары и слизи отпускались всегда свежеприготовленными. На склянках должна быть наклеена этикетка “Хранить в прохладном месте. Вышеизложенное обусловлено тем, что водные извлечения из лекарственного растительного сырья вследствие обилия в них питательных веществ (сахар, крахмал, слизь, протеины и т.д.) являются весьма благоприятной средой для развития микроорганизмов. Исследования, проведенные П.К. Кашкиным, показали, что сам растительный материал является носителем микрофлоры. Так, на корнях валерианы, алтея, сенеги, листьях наперстянки, толокнянки и др. были обнаружены споровые микробы B. subtilis, B. mycoides, B. mesenthericus, флюоресцирующие палочки, а из грибов Actinomycetes, Penicillium, Mucorales – дрожжи. При приготовлении водных извлечений стерильность их не может быть достигнута, поскольку ни экспозиция, ни температура нагревания для этого недостаточны. По этой причине даже свежеприготовленные извлечения содержат в большей или меньшей степени как вегетативные, так и споровые формы микроорганизмов. Согласно приказу МЗ РФ № 214 от 16 .07.1997 г срок хранения настоев, отваров, слизей в аптеках не более 2 суток. 19. Сроки годности и условия хранения водных извлечений. Государственная фармакопея XI изд. требует, чтобы настои, отвары и слизи отпускались всегда свежеприготовленными. На склянках должна быть наклеена этикетка «Хранить в прохладном месте». Вышеизложенное обусловлено тем, что водные извлечения из лекарственного растительного сырья вследствие обилия в них питательных веществ (сахар, крахмал, слизь, протеины и т. д.) являются весьма благоприятной средой для развития микроорганизмов. Исследования, проведенные П.К. Кашкиным, показали, что сам растительный материал является носителем микрофлоры. Так, на корнях валерианы, алтея, сенеги, листьях наперстянки, толокнянки и др. были обнаружены споровые микробы B. subtilis, B. mycoides, B. mesenthericus, флюоресцирующие палочки, а из грибов Actinomycetes, Penicillium, Mucorales – дрожжи. При приготовлении водных извлечений стерильность их не может быть достигнута, поскольку ни экспозиция, ни температура нагревания для этого недостаточны. По этой причине даже свежеприготовленные извлечения содержат в большей или меньшей степени как вегетативные, так и споровые формы микроорганизмов. Согласно приказу МЗ РФ № 214 от 16. 07. 1997 г. срок хранения настоев, отваров, слизей в аптеках не более 2 суток. 20. Определение настоек по ГФ. Классификация, номенклатура и применение. Бальзамы (эликсиры) Настойками называются жидкие лекарственные формы, представляющие собой обычно окрашенные спиртовые или водно-спиртовые извлечения, полученные из ЛРС (высушенного или свежесобранного), а также из сырья животного происхождения без удаления экстрагента (ОФС «Настойки» ГФ XVI издания). Следует обратить внимание на то, что данное определение отражает существенную особенность технологии настоек, которая отличает их от других групп суммарных неочищенных препаратов - отсутствие нагревания и удаления экстрагента. Настойки введены в медицинскую практику еще Парацельсом и до настоящего времени являются официнальной лекарственной формой. В 7 государственный реестр лекарственных средств РФ (2020 г.) включено более 20 настоек из ЛРС, а также настойка прополиса. Существует несколько классификаций настоек, основными из которых являются следующие: В зависимости от состава исходного сырья настойки подразделяют на: –настойки простые, полученные на основе одного вида сырья; –настойки сложные (комплексные), полученные на основе смеси нескольких видов сырья. Большинство изготавливаемых настоек являются простыми, например, валерианы лекарственной корневищ с корнями настойка, пустырника травы настойка, аралии маньчжурской корней настойка и т. д. К сложным настойкам относилась выпускаемая ранее настойка горькая (Tinctura Amara). В настоящее время в государственный реестр лекарственных средств включены настойки «Содекор» (настойка смеси 10 видов ЛРС) и «Седофлор» (настойка смеси 7 видов ЛРС). Кроме этого, сложные настойки выпускаются как БАД, например, «Настойка 5 трав Успокоительная» (ООО «Фармгрупп», г. Барнаул). Ранее к сложным настойкам относили также эликсиры – совместные спиртовые растворы экстрактов, настоек и др. лекарственных веществ, в настоящее время эликсиры рассматриваются в качестве самостоятельной группы экстракционных препаратов. 2. В зависимости от свойств исходного сырья настойки подразделяют на: –настойки, изготавливаемые из высушенного сырья; –настойки, изготавливаемые из свежего сырья. Большинство настоек изготавливают из высушенного сырья, т. к. процесс получения настоек из свежего сырья носит сезонный характер. Вместе с тем получение настоек из свежего растительного сырья имеет ряд преимуществ, таких как извлечение БАВ в более нативном (естественном) состоянии, отсутствие необходимости сушки и хранения ЛРС. В Государственный реестр лекарственных средств в настоящее время включена валерианы корневищ с корнями свежих настойка, которая применяется как успокоительное средство как самостоятельно, так и в составе лекарственного препарата «Кардиовален». 3. В зависимости от способа производства настойки подразделяют на: –настойки, полученные извлечением БАВ из ЛРС; –настойки, полученные путем растворения сухих и густых экстрактов Эликсиры – это жидкая ЛФ, предназначенная для приема внутрь, представляющая собой спирто-водные извлечения из одного или нескольких видов ЛРС и/или смесь настоек и/или экстрактов, с добавлением вспомогательных веществ (в том числе корригентов вкуса и запаха, антимикробных консервантов), а также с добавлением или без добавления других действующих веществ. В последние годы интерес к данной лекарственной форме резко возрос, значительно увеличилась номенклатура эликсиров, выпускаемых в качестве лекарственных средств, вследствие чего в ГФ XIV издания впервые была введена ОФС «Эликсиры». Государственная фармакопея XIV издания регламентирует два способа получения эликсиров: – экстракция одного или нескольких видов ЛРС спиртом этиловым различной концентрации с последующим добавлением вспомогательных и, при необходимости, других действующих веществ; – смешивание предварительно полученных спирто-водных извлечений из ЛРС (настойки и/или экстракты) с последующим добавлением вспомогательных и, при необходимости, других действующих веществ. Стандартное соотношение «сырье: готовый продукт» при производстве эликсиров ГФ не нормируется, а устанавливается в каждом частном случае и вносится в НД на конкретный эликсир. В качестве корригентов вкуса и запаха в эликсиры добавляют сахара, сахарный колер, сиропы, мёд, соки и т. д., в качестве антимикробных консервантов – метилпарагидроксибензоат, пропилпарагидроксибензоат, натрия бензоат. Примеры других действующих веществ (кроме БАВ, экстрагированных из ЛРС), включаемых в состав эликсиров: амброксола гидрохлорид и натрия глицерризинат в эликсире «Коделак бронхо с чабрецом». 21. Получение настоек способом мацерации. Достоинства и недостатки данного способа. Мацерация (от лат. Maceratio – вымачивание) извлечение действующих веществ из лекарственного растительного сырья водой при комнатной температуре. Мацерация проводится следующим образом. Измельченное сырье с предписанным количеством экстрагента загружают в мацерационный бак. и настаивают при температуре 15-20°С, периодически перемешивая. Если специально не оговорены сроки, то настаивание проводят в течение 7 суток. После настаивания вытяжку сливают, остаток отжимают, отжатую вытяжку промывают небольшим количеством экстрагента, снова отжимают, отжатую вытяжку добавляют к слитой первоначально, после чего объединенную вытяжку доводят экстрагентом до требуемого объема. Данный метод малоэффективен – протекает медленно, сырье полностью не истощается. В настоящее время мацерация в этом "классическом" виде не отвечает требованиям интенсификации производства и используется только в редких случаях. Достоинством этого способа является простота метода и оборудования. Недостатками же служат: а) неполнота экстракции действующих веществ (менее 90%), б) большая продолжительность процесса, в) завышенное содержание балластных веществ в извлечениях-ВМС, г) трудоемкость (двойное прессование, промывка шрота). 22 Получение настоек различными видами динамической мацерации, их характеристика, достоинства и недостатки. 23 Получение настоек способом перколяции. Достоинства и недостатки данного способа. ПЕРКОЛЯЦИЯ.Перколяция (от лат. percolatio - процеживание) – динамический метод получения извлечения. Сущность метода заключается в следующем: экстрагирование проводится в три этапа, а именно – замачивании сырья, настаивании и собственно перколировании. Замачивание сырья рекомендуется проводить вне перколятора (в мацерационном баке или другой емкости) половинным или равным количеством экстрагента по отношению к массе сырья в течение 4-5 часов без перемешивания. Загружать перколятор сухим материалом не рекомендуется, так как при последующем добавлении экстрагента внутри материала могут оставаться комки или даже целые участки сухого материала, до которого экстрагент, по тем или иным причинам, не сможет дойти во время перколирования. Кроме того, возможны и другие нежелательные явления. Мелко измельченное растительное сырье при смачивании сильно набухает и, если крышка плотно закрыта, может настолько спрессоваться, что экстрагент не пройдет через него, т.е. нарушаются дренажирующие свойства слоя. На следующем этапе, т.е. при настаивании подготовленное набухшее сырье укладывают в перколятор равномерно и достаточно плотно, т.к. при слабом утрамбовывании массы будут пустоты, через которые экстрагент быстро проходит и при этом практически не извлекает БАВ. При слишком плотной укладке масса становится труднопроходимой для экстрагента. Условия укладки зависят от характера материала. В некоторых случаях материал, склонный к слипанию приходится укладывать слоями с ситовыми прокладками. После того как перколятор загружен с достаточной плотностью, поверхность материала покрывают куском полотна и дырчатым металлическим диском – грузом. Сырье заливают экстрагентом, который подают в перколятор непрерывным потоком сверху или снизу (при открытом кране для вытеснения воздуха). Как только экстрагент начинает вытекать в приемник, кран перколятора закрывают, а вытекший экстрагент возвращают на сырье. После этого в перколятор добавляют чистый экстрагент до «зеркала», толщина которого должна составлять 30-40 мм (тем самым предотвращают попадание воздуха в сырье) и выдерживают 24-48 часов («мацерационная пауза»). Третий этап процесса перколяции - собственно перколяция. У перколятора открывают кран, а на сырье непрерывно, с постоянной скоростью подают экстрагент. Скорость поступления экстрагента на сырье должна быть равна скорости перколирования (1/24-1/48 рабочего объема перколятор, в соответствии с временем настаивания). Процесс перколяции считается проведенным правильно, если одновременно с израсходованием положенного количества экстрагента будет достигнуто полное извлечение действующих веществ, что устанавливается по бесцветности стекающего перколята или с помощью соответствующих качественных реакций. Перколирование заканчивается получением извлечения за один прием – при получении настоек, густых и сухих экстрактов или в два приема – при производстве жидких экстрактов. Специфическая особенность в методе перколяции при производстве жидких экстрактов обусловлена тем, что они в большинстве случаев готовятся в соотношении 1:1, в связи с чем, количества экстрагента недостаточно для обеспечения достаточной полноты истощения сырья. Перколирование сырья при получении жидких экстрактов проводится в два приема, сначала собирают 85 объемных частей готового продукта из каждых 100 весовых частей материала. Затем под перколятор подставляют другой приемник и продолжают извлечение до полного истощения материала. Это второе извлечение выпаривают в вакууме при температуре 50 – 60 °С до густоватой массы, которую прибавляют к первому извлечению и, при необходимости, доводят чистым экстрагентом до получения 100 объемных частей жидкого экстракта. Весьма существенно, чтобы истощение сырья было произведено минимальным количеством экстрагента, с целью ускорить сгущение и уменьшить время термического воздействия на действующие вещества. Большинство простых настоек готовят методом перколяции, но не по классическому варианту, описанному выше, а с применением циркуляции. В этом случае первое извлечение как достаточно концентрированное собирают отдельно, целиком спуская его из перколятора. Затем перколятор заполняют свежим экстрагентом, который после настаивания в течении 3-6 часов и более несколько раз пропускают через перколятор, в минимальной степени насыщая его действующими веществами. Далее это (второе) извлечение спускают и присоединяют к первому, а с сырьем проводят еще 1-2 раза подобное циркулирование, пока не соберут должного количества настойки. Аппаратурное оснащение процесса: мацерационный бак, перколятор и приемник. Перколяторы (экстракторы, диффузоры) представляют собой цилиндрические или конические сосуды из нержавеющей стали, алюминия, луженой меди, железа или других материалов, а в лабораторных условиях – из стекла. Перколяторы сверху закрываются крышкой с патрубком для ввода экстрагента. Внизу у перколяторов находится спускной кран. Над краном на некотором расстоянии помещается ситовидное дно, застилаемое слоем фильтровального материала. Достоинства метода: больший выход БАВ, простота оборудования, меньшие временные затраты. Недостатки метода: энергозатраты при подаче экстрагента в перколятор. Применение метода: получение извлечения при производстве настоек, элексиров и жидких экстрактов. 24. Получение настоек растворением. Приведите примеры. Получение настоек способом растворения сухих и густых экстрактов используется довольно редко, обычно по причине каких-либо сложностей в технологическом процессе, таких как: ядовитость сырья; трудность в измельчении (например, семена чилибухи – твердое сырье); сложность получения извлечения необходимой концентрации данным экстрагентом. В настоящее время данный способ используется для получения настойки чилибухи (16:1000). При этом 16 г сухого экстракта чилибухи растворяют в 900 мл 70 % этанола, отстаивают 1 сутки. После чего фильтруют, анализируют и доводят 70 % этанолом до содержания алкалоидов 0,25 %. Сп. Б. Средство тонизирующее ЦНС. 25. Стандартизация настоек и бальзамов (эликсиров). .Доведение до норм стандарта при отклонении результатов от требований НТД. ТП-5. Стандартизация. Стандартизация – это установление соответствия требованиям стандарта (ФС, НД предприятия) или установление однообразия продукции. Стандартизацию настоек регламентирует ОФС «Настойки» (ГФ XIV издания, Том II): – Описание. Настойки представляют собой прозрачную окрашенную жидкость, по цвету и запаху соответствующую ФС или НД. Допускается наличие опалесценции или незначительного осадка, если это не влияет на эффективность и безопасность лекарственного средства. – Плотность (ОФС «Плотность», показатель регламентируется частными ФС и НД). – Спирт этиловый (ОФС «Определение спирта этилового в лекарственных средствах», содержание спирта этилового регламентируется частными ФС и НД). – Метанол и 2-пропанол (ОФС «Определение метанола и 2-пропанола», метод газовой хроматографии, анализ проводится в ходе технологического процесса. Допустимо содержание не более 0,05% метанола и 0,05% 2- пропанола, если другое не указано в ФС или НД на конкретную настойку). – Сухой остаток (содержание сухого остатка должно соответствовать пределам, указанным в частной ФС или НД). – Тяжелые металлы (ОФС «Тяжелые металлы», метод 1, показатель не должен превышать 0,001%). – Объем содержимого упаковки (в соответствии с ОФС «Масса (объем) содержимого упаковки»). – Микробиологическая чистота (в соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота»). Показатели «Подлинность» и «Количественное определение» регламентируются частными фармакопейными статьями или НД предприятия на конкретную настойку. Если настойка не отвечает по какому-либо из показателей, то проводят доведение до норм стандарта; при этом: 1. Если настойка непрозрачна (и ФС или НД не допускают наличие осадка), то ее фильтруют и проверяют на соответствие по другим показателям. 2. При несоответствии содержания спирта этилового, возможно укрепление или разбавление. Лучше при этом использовать аналогичную настойку с отклонением показателя в другую сторону, чтобы не было отклонения по содержанию БАВ. 3. При несоответствии содержания БАВ или сухого остатка возможно: – укрепление или разбавление аналогичной настойкой, имеющей отклонение в другую сторону; – повторная экстракция с использованием дополнительных порций сырья. 4. При превышении содержания тяжелых металлов и микробиологической чистоты настойки бракуются с выяснением причины превышения данного показателя. Источниками тяжелых металлов могут быть сырье, оборудование, экстрагент Стандартизация эликсиров (Стадия ТП-6) проводится по показателям ОФС «Эликсиры». При этом большая часть показателей совпадает с показателями стандартизации настоек, в частности: описание, спирт этиловый, метанол и 2-пропанол, плотность, тяжелые металлы, микробиологическая чистота, объем содержимого упаковки. Отличием стандартизации эликсиров является отсутствие показателя «Сухой остаток», характерного для настоек, и присутствие показателя «рН». Испытания pH проводят в соответствии с ОФС «Ионометрия»; допустимый интервал значений должен быть указан в ФС или НД на конкретный эликсир. 26. Фасовка и хранение настоек и бальзамов (эликсиров). Фасовка, упаковка, маркировка. Фасовка настоек проводится с использованием наливных разливочных аппаратов, поршневых разливочных машин (см. тему «Растворы») в бутыли и склянки из стекла марки ОС (медицинское светозащитное). Упаковка и маркировка настоек осуществляются в соответствии с ОФС «Упаковка, маркировка и транспортирование лекарственных средств». Указывают количество исходного сырья в граммах и количество спирта этилового достаточное для получения 1 л настойки. Для настоек, в которых возможно образование опалесценции или незначительного осадка (при хранении) должна быть предусмотрена предупредительная надпись «Перед употреблением взбалтывать». Хранение настоек осуществляется с соблюдением всех принципов хранения лекарственных средств в соответствии с ОФС «Хранение лекарственных средств» и приказом Минздравсоцразвития от 23.08.2010 № 706н «Об утверждении правил хранения лекарственных средств». Особенностью хранения настоек, исходя из физико-химических свойств, является хранение в прохладном (от 8 ℃ до 15 ℃), защищенном от света месте. В процессе хранения некоторых настоек, главным образом комплексных, допускается образование незначительного осадка балластных веществ, при условии отсутствия в нем БАВ, по которым осуществляется стандартизация Эликсиры хранятся в защищенном от света месте при температуре 15-25 ℃, если нет других указаний в частной фармакопейной статье или нормативной документации 27 Аппаратурная схема производства настоек способом мацерации. 28. Аппаратурная схема производства настоек способом перколяции.  29. Технологические схемы производства настоек и бальзамов (эликсиров).   30. Определение экстрактов по ГФ. Классификация и номенклатура. Экстракты – лекарственная форма, представляющая собой концентрированное извлечение из ЛРС, реже – из сырья животного происхождения (ОФС ГФ XVI издания «Экстракты»). По определению профессора И.А. Муравьева, экстрактами называются жидкие концентрированные или сгущенные путем частичного или полного удаления экстрагента, водные, водно-спиртовые, спиртовые или эфирные извлечения БАВ растительного происхождения. В зависимости от количества оставшегося экстрагента (по консистенции) различают: 1. Экстракты жидкие (Extracta fluida) – густые, подвижные иногда маслянистые жидкости. Содержат экстрагент в исходной концентрации. 2. Экстракты густые (Extracta spissa) – вязкие массы, не выливающиеся из сосуда и растягивающиеся в нити, с содержанием влаги до 25%. 3. Экстракты сухие (Extracta sicca) – порошкообразные массы, обладающие способом сыпучести, с содержанием влаги не более 5%. В государственный реестр лекарственных средств в 2020 году включены 77 экстрактов, среди которых 24 жидких, 8 густых, 43 сухих. По характеру применяемого экстрагента различают: 1. Экстракты водные, полученные с использованием в качестве экстрагента воды очищенной. Такие экстракты могут быть только густыми или сухими, т. к. вода микробиологически неустойчива. 2. Экстракты спиртовые, полученные с использованием в качестве экстрагента спирта этилового различной концентрации, могут быть жидкими, густыми, сухими. Большинство экстрактов относится к данной группе 3. Экстракты масляные, полученные с использованием в качестве экстрагента растительного масла 4. Экстракты, полученные с использованием различных органических растворителей (четыреххлористый углерод, дихлорэтан), могут быть только густыми, т. к. липофильные вещества не удаляются до сухого остатка. 5. Экстракты, полученные последовательным экстрагированием ЛРС экстрагентами, в том числе, различной полярности. На основании требований к содержанию БАВ различают: 1. Экстракты с не лимитированным верхним пределом БАВ. Данные экстракты готовятся из не сильнодействующего ЛРС, при их изготовлении не применяются наполнители, т. к. нет верхнего предела содержания БАВ. Например: − крушины ольховидной коры экстракт сухой (содержание антраценпроизводных в пересчете на франгулоэмодин не менее 2,0%); − горца перечного травы экстракт жидкий (содержание флавоноидов в пересчете на кверцетин не менее 0,1%). 2. Экстракты с лимитированным верхним пределом БАВ. Данные экстракты готовятся из ЛРС, содержащего сильнодействующие и ядовитые вещества. Для регулирования содержания БАВ добавляются наполнители. Например, красавки листьев экстракт густой (содержание суммы алкалоидов в пересчете на гиосциамин должно быть от 1,4 до 1,6%). Экстракты, полученные на основе одного вида ЛРС, называют простыми; на основе смеси нескольких видов ЛРС ー сложными, или комплексными. В зависимости от пути введения и способа применения различают экстракты для приема внутрь, для наружного применения (для нанесения на кожные покровы) и для местного применения (для нанесения на слизистые оболочки). Экстракты могут использоваться как лекарственные растительные препараты, а также в качестве фармацевтических субстанций входить в состав других лекарственных препаратов в виде различных лекарственных форм (таблетки, капсулы, эликсиры, капли для приема внутрь, суппозитории и др.). Отдельно следует отметить группу экстрактов, называемых экстрактами-концентратами (экстрактами-концентратами стандартизованными). Экстракты-концентраты – это экстракты различной консистенции, стандартизованные по отношению к ЛРС в определенных соотношениях (1:1 или 1:2). Данный тип экстрактов используют для получения настоев и отваров в условиях аптеки, заменяя в указанных соотношениях лекарственное растительное сырье 31. Классификация жидких экстрактов, номенклатура и применение.. Длительное время отличительной особенностью жидких экстрактов являлось то, что они готовились 1:1. В настоящее время нет таких жестких ограничений, критерием оценки считается не соотношение «сырье: препарат», а содержание БАВ в жидком экстракте и высокая истощенность сырья. Соотношение «сырье: готовый продукт» в производстве жидких экстрактов чаще всего бывает 1:1 или 1:2. Достоинства жидких экстрактов как лекарственной формы: 1. Более просты в изготовлении, чем густые и сухие 2. БАВ при получении жидких экстрактов не претерпевают каких-либо изменений, т. е. находятся в природном состоянии. 3. Удобство в дозировании. Недостатки жидких экстрактов как лекарственной формы: 1. Большая насыщенность балластными веществами. 2. Неудобство в транспортировке. Жидкие экстракты классифицируются по основным БАВ, которые обеспечивают действие данного экстракта, т. е. жидкие экстракты содержащие: – алкалоиды (желтушника раскидистого экстракт жидкий); – флавоноиды (боярышника экстракт жидкий); – сапонины (левзеи экстракт жидкий); – витамины (экстракт крапивы жидкий); – эфирное масло (тимьяна экстракт жидкий) и т. д. В качестве экстрагента при получении жидких экстрактов применяют спирт этиловый в концентрации от 20 до 70%, что зависит от свойств БАВ, которые нужно извлеч 32. Получение жидких экстрактов способом перколяции. Характеристика метода. Отличие стадии перколирования жидких экстрактов от стадии перколирования настоек. Перколяция в производстве жидких экстрактов на стадиях набухания и настаивания ничем не отличается от перколяции в производстве настоек. На стадии собственно перколяции процесс проводится аналогично и с той же скоростью, как для настоек. +Отличие состоит в сборе готовых извлечений. Для жидких экстрактов извлечения разделяют на две порции. Первую порцию в количестве 85% по отношению к массе сырья собирают в отдельную емкость. Затем ведут перколяцию в другую емкость до полного истощения сырья. При этом получают в 5–8 раз (по отношению к массе загруженного в перколятор сырья) больше слабых вытяжек, которые называют «отпуском». Этот «отпуск» упаривают под вакуумом при температуре 50–60°С до сиропообразного остатка, что составляет примерно 7-8% по отношению к массе сырья, загруженного в перколятор. После охлаждения этот сгущенный остаток растворяют в первой порции извлечения и добавляют чистый экстрагент до 100%. Получают вытяжки в соотношении 1:1 (1:2) по отношению к сырью. Полученный полупродукт отстаивают на холоду (7-8°С) требуемое время, фильтруют через друк-фильтр и проводят стандартизацию готового продукта. 33 Реперколяция как способ получения жидких экстрактов. Характеристика метода и виды реперколяции Реперколяция. Данный способ предпочтителен для получения жидких экстрактов, т. к. позволяет получать концентрированные извлечения без выпаривания. Необходимая концентрация БАВ в извлечении достигается применением батареи из 3-6 перколяторов, в которые закладывается сырье. Причем свежий экстрагент заливается только в первый перколятор, а извлечение БАВ во всех последующих перколяторах производятся с помощью извлечений, полученных в предыдущих перколяторах. Готовым продуктом считается смесь сливов, полученных из последнего перколятора или один непрерывный слив из последнего перколятора. Принципиальная схема реперколяции представлена на рис. 1.  Рис. 4. Общая схема процесса реперколяции Разновидности реперколяции с периодической подачей экстрагента и периодическим сбором порций извлечения называются ступенчатыми или противоточным многоступенчатым экстрагированием. Наибольшее распространение в производстве жидких экстрактов получили: Реперколяция по Беловой Проводится в батареи из 3-х перколяторов. Применяется для экстрагирования легких видов сырья, т. е. сырья с малой насыпной массой (листья, трава, цветки и т. д.). Для обеспечения «зеркала» над поверхностью сырья экстрагент применяется не в III, а в II приема.  Рис. 5. Реперколяция по Беловой Реперколяция по Н.А.Чулкову Данный способ применяется для экстрагирования сырья с большой насыпной массой (коры, корни, некоторые виды трав). Количество заливов «свежего» экстрагента равно количеству перколяторов в батарее (описание данных способов экстрагирования см. в разделе VII «Способы экстрагирования». Жидкие экстракты можно получать растворением густых или сухих экстрактов. В настоящее время применяется для получения экстракта крушины жидкого. 34. Получение жидких экстрактов способом растворения. Приведите примеры. Жидкие экстракты можно получать растворением густых или сухих экстрактов. В настоящее время применяется для получения экстракта крушины жидкого. |