коллок фарм техна. 1. Определение водных извлечений согласно гф, их положительные свойства и недостатки
 Скачать 1.13 Mb.
|
|
8. Особенности изготовления настоев из сырья, содержащего сердечные гликозиды, алкалоиды и эфирные масла. Настои из сырья, содержащего сердечные гликозиды В аптечной практике встречаются настои листьев наперстянки и травы горицвета. Они должны готовиться только из стандартного сырья, в случае получения из сырья с большим содержанием сердечных гликозидов делается перерасчет и сырья берется соответственно меньше. Сырье с меньшей биологической активностью для изготовления настоев не применяют. При изготовлении данной группы водных извлечений должно быть строгое соблюдение степени измельчения, температурного режима, длительности настаивания. При нарушении времени настаивания происходит расщепление сердечных гликозидов до агликонов и сахаров (агликоны обладают меньшей биологической активностью). При уменьшении срока охлаждения затрудняется переход в извлечение из листьев наперстянки дигитоксина, который солюбилизируется сапонинами, а в извлечение из травы горицвета – адонитоксина. Извлечения из сырья, содержащего сердечные гликозиды, не рекомендуется готовить в металлических инфундирках, при этом ускоряется разложение сердечных гликозидов. Настои и отвары из сырья, содержащего алкалоиды При изготовлении извлечений из сырья, содержащего алкалоиды (травы термопсиса, рожек спорыньи) важное значение имеет PH среды, подкисление воды способствует переводу трудно растворимых комплексных соединений алкалоидов и оснований алкалоидов в легкорастворимые в воде соли алкалоидов. Для подкисления применяют лимонную, винную и хлористоводородную кислоты. Кислоты берут по массе столько, сколько содержится алкалоидов в сырье. Кислоту хлористоводородную берут в пересчете на хлористый водород, причем используют ее в виде 10 % бюреточного раствора, содержащего 0,83 % хлористого водорода. Лимонную и винную кислоты используют в виде 1 % раствора. Пример: Rp: Infusi herbae Thermopsidis 200 ml Natrii hydrocarbonatis 4,0 Liquoris Ammonii anisati 4 ml Misce. Da. Signa. По 1 столовой ложке 3 раза в день. Р а с ч е т ы. Трава термопсиса относится к группе сильнодействующего лекарственного растительного сырья, поэтому в соответствии с указанием ГФ ХI изд. настой готовят в концентрации 1: 400, т.е. берут 0,5 г травы термопсиса. Трава термопсиса должна содержать не менее 1 % алкалоидов. При использовании сырья с большим количеством действующих веществ (в нашем примере 1,5 % алкалоидов) следует определить навеску нестандартного сырья:   Кислота рассчитывается следующим образом. В 0,33 г травы термопсиса содержится 0,005 г алкалоидов, а именно: 1,5 – 100,0 х – 0,33 х = 0,005 г Следовательно, кислоты лимонной следует взять 0,005 г или 0,5 мл (10 капель) 1 % раствора. Раствора кислоты хлороводородной (1: 10) необходимо взять: 0,83 – 100,0 0, 005 – х х = 0,6 мл (12 капель) Воды для настаивания берется 200 мл (К в не учитывается, так как травы меньше 1,0 г). Паспорт: Травы термопсиса (1,5 %) 0,33 Натрия гидрокарбоната 4,0 Капель нашатырно-анисовых 4 мл Раствора кислоты хлороводородной 1 : 10 – 12 капель Воды очищенной 200 мл Общий объем 204 мл Технология: в инфундирный стакан помещают 0,33 г измельченной до 5 мм травы термопсиса, добавляют 200 мл воды очищенной и 12 капель раствора кислоты хлороводородной (1 : 10). Настаивают в инфундирном аппарате 15 мин и охлаждают 45 мин при периодическом помешивании. В охлажденном и процеженном настое растворяют 4,0 г натрия гидрокарбоната. Полученный раствор вновь процеживают и доводят водой до требуемого объема. Добавляют капли нашатырно – анисовые в центр флакона осторожно при постоянном взбалтывании. Микстуру оформляют к отпуску. Основная этикетка «Внутреннее», дополнительные – «Беречь от детей», «Хранить в прохладном месте», «Хранить в защищенном от света месте». Примечание: Мнения по поводу изготовления данной лекарственной формы различны. В.М. Грецкий и Т.С. Кондратьева рекомендуют добавлять кислоту в количестве равном содержанию алкалоидов в сырье (расчет аналогичен вышеприведенному). В учебнике И.А. Муравьева указывается на то, что алкалоиды травы термопсиса не нуждаются в подкислении, поскольку алкалоиды, находящиеся в траве в форме, как солей, так и оснований, легко растворимы в воде. Настои из сырья, содержащего эфирные масла Настои из эфиромасличного сырья (корни и корневища валерианы, листья шалфея, листья мяты перечной, цветки ромашки аптечной, цветки пижмы) следует готовить в инфундирках с тщательно закрытыми крышками, что предупреждает потерю летучих веществ. Лучше всего процесс изготовления настоев проводить в аппаратах с электромагнитными мешалками, при их отсутствии содержимое инфундирок не перемешивается во время настаивания и охлаждения. Процеживают только полностью остывшие вытяжки. 9. Особенности изготовления отваров из сырья, содержащего дубильные вещества, антрагликозиды, сапонины. Водные извлечения из сырья, содержащего антрагликозиды Из сырья содержащего антрагликозиды (корневища ревеня, кора крушины, ягоды жостера, листья сенны) готовят только отвары, т.к. при настаивании не обеспечивается полнота извлечения биологически активных веществ. Извлечения не следует нагревать более чем 30 минут, т. к. может произойти разложение антрагликозидов. Отвары корневища ревеня процеживаются немедленно после снятия инфундирки с водяной бани, т. к. процеживание после охлаждения приводит к снижению содержания оксиметилантрахинонов. В корне ревеня содержатся фармакологические антагонисты: антрагликозиды (которые определяют послабляющее действие) и танногликозиды, обуславливающие закрепляющее действие. В отличие от этого отвары листьев сенны перед процеживанием полностью охлаждают, при этом происходит осаждение смолистых веществ, которые могут вызвать раздражение слизистой желудочно-кишечного тракта. Действующие вещества крушины (глюкофрангулин и франгулин) хорошо растворяются в воде и отвары готовят по общим правилам. Водные извлечения из сырья, содержащего сапонины Сапонины легко растворяются в воде и при растворении образуют пену. Из сырья содержащего сапонины (корень сенеги, корень истода, корневища и корни синюхи, солодковый корень) готовят только отвары. В литературе имеются сведения, что наиболее полное извлечение сапонинов происходит в щелочной среде. Некоторые зарубежные фармакопеи рекомендуют добавлять на 10 г сырья 1 г натрия гидрокарбоната. Однако в ГФ ХI и Х изд. такие указания отсутствуют. Поэтому следует поступать следующим образом: если натрия гидрокарбонат выписан в рецепте, то он добавляется перед настаиванием и извлечение готовится в закрытой инфундирке), при отсутствии его в прописи – натрия гидрокарбонат не добавляется. Водные извлечения из растительного сырья, содержащего дубильные вещества Из сырья содержащего дубильные вещества (кора дуба, корни и корневища змеевика, корневище лапчатки, корни и корневища кровохлебки и др.) готовят только отвары, при этом используют только фарфоровые инфундирки. Отвары из сырья, содержащего дубильные вещества, процеживают немедленно после снятия инфундирки с водяной бани, т. к. при охлаждении танины могут выпасть в осадок. Согласно ГФ ХI изд., из листьев толокнянки готовят только отвар (даже если выписан настой). Отвары из данного вида сырья также не охлаждают, т. к. при охлаждении наблюдается выпадение в осадок некоторых таннидов и танногликозидов. Применяют отвары листьев толокнянки как дезинфицирующее средство при воспалительных заболеваниях мочевого пузыря. Достаточно часто отвары толокнянки прописывают совместно с гексаметилентетрамином, или же с квасцами и глицерином, которые усиливают дезинфицирующее действие отвара. Однако гексаметилентетрамин и квасцы при взаимодействии с дубильными веществами образуют трудно растворимые таннаты. Для получения тончайшей взвеси таннатов необходимо правильно вводить данные вещества, соблюдая следующие правила: 1. Отвар готовят без учета коэффициента водопоглощения, процеживают в подставку, охлаждают, переносят в мерный цилиндр, отмечают количество воды, необходимое для доведения до прописанного объема, переносят в отпускную склянку. 2. В части воды необходимой для доведения до необходимого объема растворяют гексаметилентетрамин и квасцы, данный раствор и процеживают в отпускную склянку. 3. Если в прописи содержится глицерин, то (как исключение) его отвешивают в отпускную склянку в первую очередь для повышения вязкости и образования более тонкой суспензии 10. Изготовление слизей из лекарственного растительного сырья. Слизь семени льна. Данный вид настоев изготавливается из растительных материалов, содержащих водорастворимые высокомолекулярные слизистые вещества. Водные извлечения из растительного сырья содержащего слизиотличаются от обычных настоев высокой вязкостью. В медицинской практике слизи применяют в качестве обволакивающих, смягчающих раздражающее действие некоторых лекарственных препаратов. Общий технологический прием приготовления слизей заключается в следующем: слизи готовят из небольших количеств сырья путем продолжительного и сильного взбалтывания с водой чаще всего нагретой почти до кипения. Слизь льна (Mucilago semini Lini) Семя льна содержит около 6 % слизи и 35 % жирного масла. Слизь находится в эпидермисе семенной оболочки, и легко извлекаются водой. В связи с чем нельзя применять измельченное сырье, так как в извлечение переходят белковые, красящие вещества и продукты прогоркания жира. Слизь семени льна готовят в соотношении 1 : 30. Льняное семя промывают на сите или на марле холодной водой от пыли, после чего, помещают в склянку с пробкой, обливают рассчитанным количеством горечей воды (t 90-95 0C) и взбалтывают в течение 15 минут, затем процеживают в мерный цилиндр и доводят до требуемого объема. Слизь подвержена микробной порче и не подлечит длительному хранению 11. Особенности технологии водной вытяжки из корня алтея, факторы их обусловливающие. Настой или слизь Алтейного корня (Infusum Althacae, Mucilago Althaeae). Следует рассматривать как холодный настой. В корне алтея содержится 35 % слизи и около 37 % крахмала. Присутствие крахмала в настое нежелательно, поэтому слизь готовят холодным способом при комнатной температуре (30 минут). После настаивания слизь процеживают не отжимая, чтобы в извлечение не попал крахмал. Если врач не указал количество сырья, то согласно ГФ ХI данный настой готовят в соотношении 1 : 20 (5 %). Изготовление настоя по вышеприведенному способу связано с его потерями, поэтому следует использовать расходный коэффициент. Расходный коэффициент показывает, во сколько следует увеличить количество корня алтея и воды, чтобы получить заданное количество настоя. Для извлечения из корня алтея 1:20 расходный коэффициент рассчитывают следующим образом: при настаивании 5,0 корня алтея со 100 мл воды получается около 77 мл извлечения. Следовательно, если 5,0 корня алтея удерживает 23 мл извлечения (100-77), то 1,0 сырья удерживает 4,6 мл 5,0 – 23  1,0 – х х = 4,6 мл Отсюда определяют расходный коэффициент как отношение выписанного объема к полученному объему: Крас = 100/ 100 – (С * V) где: Красх. – расходный коэффициент; С – концентрация настоя, выписанная в рецепте, %; V – объем настоя, удерживаемый 1 г сырья (4,6 мл).  Расчет количества сырья и экстрагента: 5,0 * 1,3 = 6,5 корня алтея 100 * 1,3 = 130 мл воды очищенной Извлечения из корня алтея могут быть выписаны и другой концентрации, значение расходного коэффициента в зависимости от концентрации согласно приказу МЗ РФ № 308 от 21.10.97 г. приведены ниже: 1 % – 1,05 2 % – 1,10 3 % – 1,15 4 % –1,20 5 % –1,30 При приготовлении настоя алтейного корня необходимо учитывать следующие особенности: если в рецепте прописан настой, отвар или слизь, то всегда готовят настой методом мацерации — холодного настаивания при обычной (комнатной) температуре в течение 30 минут при перемешивании стеклянной палочкой. Холодное настаивание вызвано необходимостью обеспечить переход в вытяжку только слизи, хотя при этом методе будут оказывать действие ферменты и микрофлора. При горячем настаивании в вытяжку может переходить сопутствующее вещество — крахмал, который при нагревании превращается в крахмальный клейстер непосредственно в клетках, в результате чего затрудняется переход в вытяжку слизи; если в рецепте не указано количество сырья, то настой готовят в соотношении 1:20 (то есть из 5,0 г корня алтея необходимо получить 100 мл вытяжки); вытяжку готовят без последующего отжимания сырья, так как при отжатии в нее попадают набухшие зерна крахмала, обрывки клеток ткани. Настой получается мутным и быстро портится; алтейный корень поглощает значительное количество воды, которое прочно удерживается набухшим материалом. Поэтому при расчетах исходных веществ (воды и сырья) необходимо использовать расходный коэффициент (#расх). 12. Расходный коэффициент: определение, правила расчета и использования. К основным показателям технологического процесса относятся расходные коэффициенты, характеризующие затраты сырья, вспомагательных материалов, энергии, катализатора и пр. на единицу веса готовой продукции. Расходные коэффициенты различают на практические и стехиометрические. Практические расходные коэффициенты по сырью рассчитывают по данным материального баланса или эксперимента, как отношение весового количества затраченного сырья к весовому количеству полученного целевого продукта:  γпр.=  (2.18.)Стехиометрические (теоретические) рассчитывают по уравнению химической реакции nA + nB =mC +D, как отношение молекулярных весов с учетом стехиометрических коэффициентов реакции: γстех.=  .  (2.20)γстех.-показывает минимальный расход сырья на единицу веса продукта, γпр.-фактический расход. Отношение практических расходных коэффициентов к теоретическим показывает на сколько больше расходуется на производстве сырья, энергии и пр. по сравнению к теоретически необходимому. 13. Многокомпонентные водные извлечения из сырья,требующего одинакового и разных режимов экстракции. Многокомпонентные водные извлечения из лекарственного растительного сырья, требующие одно-планового режима экстракции, приготавливают в одной инфундирке независимо от его гистологической структуры. Пример. Rp: Infusi rhizomatis cum radicibus Valerianae ex 10, 0 – 200 ml Infusi foliorum Menthae piperitae 4, 0 Coffeini – natrii benzoatis 0, 4 Natrii bromidi 3, 0 Magnesii sulfatis 0, 8 M.D.S. По 1 столовой ложке 3 раза в день Дозы не завышены (методика проверки доз см. выше) Расчет воды для экстракции проводят по следующей формуле: V = V1 + (Kв1 х m 1 + Kв2 * m2) где: V – объем воды очищенной взятой для экстракции, мл; V1 – объем водного извлечения, указанный в прописи рецепта, мл; m1 – масса корневищ с корнями валерианы, взятая для экстракции, г; m2 – масса листьев мяты, взятая для экстракции, г; Kв1 – коэффициент водопоглощения корневищ с корнями валерианы, (2,9 мл/г); Kв2 – коэффициент водопоглощения листьев мяты (2,4 мл/г). Vводы = 200 + (10 х 2, 9 + 4 х 2,4) = 238,6 мл Паспорт: корней и корневищ валерианы 10,0 листьев мяты перечной 4,0 кофеина натрия бензоата 0,4 натрия бромида 3,0 магния сульфата 0,8 Воды очищенной 238,6 мл Общий объем 200 мл Технология. Измельченное лекарственное растительное сырье помещают в подогретую инфундирку, заливают 239 мл воды очищенной комнатной температуры, инфундирку закрывают и настаивают 15 мин, после чего оставляют до полного охлаждения и процеживают в подставку. В охлажденном извлечении растворяют 0,4 кофеина – натрия бензоата; 0,8 магния сульфата (предварительно измельченного) и 3,0 натрия бромида. После чего извлечение переносят в мерный цилиндр, при необходимости доводят водой до объема 200 мл, еще раз процеживают в отпускную склянку. Оформляют к отпуску. Основная этикетка «Внутреннее», дополнительные – «Беречь от детей», «Хранить в прохладном месте», «Хранить в защищенном от света месте14. Экстракты-концентраты стандартизованные: определение,особенности получения, классификация и номенклатура. Это особая группа жидких и сухих экстрактов, предназначенная для быстрого изготовления настоев и отваров в условиях аптеки. Данная группа экстрактов является стандартизованными, т. к.: –жидкие экстракты-концентраты готовятся в соотношении 1:2; –сухие экстракты-концентраты готовятся в соотношении 1:1. Особенностью экстрактов-концентратов стандартизованных является то, что при их изготовлении применяется спирт этиловый низких концентраций 20-40%, для того, чтобы приблизить состав БАВ к водным извлечениям. Экстракты-концентраты жидкие получают, как правило, способом реперколяции (противоточного многоступенчатого экстрагирования) в батарее из трех перколяторов. Экстракты-концентраты сухие получают аналогично сухим экстрактам. Экстрагирование БАВ из ЛРС проводится обычно по методу быстротекущей реперколяции, а сушка в вакуум-вальцовых сушилках. Технологическая схема получения жидких экстрактов-концентратов  Стадии ВР-1 «Санитарная подготовка производства» и ВР-2 «Подготовка сырья и экстрагента» аналогичны таковым при производстве настоек. ТП-3. Экстракция. Для извлечения БАВ в производстве жидких экстрактов применяются те способы экстрагирования, которые позволяютполучать концентрированные извлечения. В качестве одного из критериев эффективности процесса экстракции может быть использован показатель «Экстрактивные вещества», определение которого осуществляется в соответствии с требованиями ОФС «Определение содержания экстрактивных веществ в лекарственном растительном сырье и лекарственных растительных препаратах». 1. Перколяция (процеживание через слой ЛРС с определенной скоростью). В отличие от настоек перколирование ведут не до истощения сырья, а до 85 объемных частей извлечения. Затем перколирование продолжают в другой приемник до истощения сырья. Второе извлечение выпаривают под вакуумом (температура не выше 50-60 ℃) до густоватой массы, которую прибавляют к первому извлечению и доводят до 100 объемных частей, в результате получают извлечения в соотношении 1:1. 2. Реперколяция. Данный способ предпочтителен для получения жидких экстрактов, т. к. позволяет получать концентрированные извлечения без выпаривания. Необходимая концентрация БАВ в извлечении достигается применением батареи из 3-6 перколяторов. Наибольшее распространение в производстве жидких экстрактов получили реперколяция по Беловой (для экстрагирования легких видов сырья, т. е. сырья с малой насыпной массой – листья, трава, цветки и т. д.) и реперколяция по Н.А.Чулкову (для экстрагирования сырья с большой насыпной массой – коры, корни, некоторые виды трав). Описание данных способов экстрагирования см. в отдельном учебном пособии кафедры. Ранее жидкие экстракты можно было получать растворением густых или сухих экстрактов (например, так получали экстракт крушины жидкий), но данный способ не получил распространения. Стадия ТП-4. Очистка извлечения. Основной способ очистки извлечений при получении жидких экстрактов ー отстаивание при пониженной температуре (8-10 ℃). Отстаивание извлечений проводится в цилиндрических емкостях из нержавеющей стали. Процесс отстаивания проводится до прекращения выделения осадка, обычно 3-4 суток, но не менее 2 суток согласно ОФС «Экстракты» ГФ XIV издания. При отстаивании в осадок выпадают механические включения и ВМС, растворимость которых с понижением температуры снижается. Извлечение после отстаивания сливают с осадка и фильтруют через друк-фильтры, прессфильтры, т. е. фильтры, работающие под давлением. Вакуумные фильтры использовать в данном случае нельзя, так как может произойти потеря ценного экстрагента. Имеются данные о том, что отстаивание лучше проводить в присутствии адсорбентов. ТП-5. Стандартизация. Стандартизацию жидких экстрактов регламентирует ОФС «Экстракты» ГФ XIV издания. Обязательными для жидких экстрактов являются следующие показатели качества 1. Описание (консистенция, цвет, запах, прозрачность). Для некоторых жидких экстрактов в процессе хранения допускается образование незначительного осадка, при отсутствии в нем БАВ, что должно быть указано в ФС или НД на экстракт. 2. Спирт этиловый (ОФС «Определение спирта этилового в лекарственных средствах», содержание спирта этилового регламентируется частными ФС и НД). 3. Тяжелые металлы (ОФС «Тяжелые металлы», метод 1, показатель не должен превышать 0,001%). 4. Сухой остаток (содержание сухого остатка должно соответствовать пределам, указанным в частной ФС или НД). 5. Метанол и 2-пропанол (ОФС «Определение метанола и 2-пропанола», анализ проводится в ходе технологического процесса. Допустимо содержание не более 0,05% метанола и 0,05% 2-пропанола, если другое не указано в ФС или НД на конкретный жидкий экстракт). 6. Микробиологическая чистота (в соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота») 7. Объем содержимого упаковки (в соответствии с ОФС «Масса (объем) содержимого упаковки»). Показатели «Подлинность» и «Количественное определение» регламентируются частными фармакопейными статьями или НД предприятия на конкретный экстракт. Если жидкий экстракт не отвечает по какому-либо из показателей, то проводят доведение до норм стандарта, при этом: 1. Если жидкий экстракт непрозрачен, то его фильтруют и проверяют на соответствие по другим показателям. 2. При несоответствии содержания спирта этилового возможно укрепление или разбавление. Лучше при этом использовать аналогичный экстракт с отклонением показателя в другую сторону, чтобы не было отклонения по содержанию БАВ. 3. При несоответствии содержания БАВ или сухого остатка возможно: – укрепление или разбавление экстрактом из того же вида ЛРС, имеющим отклонение в другую сторону; – проведения повторной экстракции с использованием дополнительных порций ЛРС. 4. При превышении содержания тяжелых металлов и микробиологической чистоты жидкие экстракты бракуются с выяснением причины превышения данного показателя, так как указанные примеси могут перейти в препарат из сырья, оборудования, экстрагента. ПО-6. Рекуперация спирта этилового Извлечение спирта этилового из отработанного сырья проводят получением промывных вод или перегонкой. Подробно данные методы изложены в методическом пособии «Алкоголеметрия» УМО-7. Фасовка, упаковка, маркировка. Фасовка жидких экстрактов проводится с использованием наливных разливочных аппаратов, поршневых разливочных машин в бутыли и склянки из стекла марки ОС (медицинское светозащитное). Упаковка и маркировка жидких экстрактов осуществляются в соответствии с ОФС «Упаковка, маркировка и транспортирование лекарственных средств». Для экстрактов жидких, в которых возможно образование опалесценции или незначительного осадка (при хранении) должна быть предусмотрена предупредительная надпись «Перед употреблением взбалтывать». Хранение жидких экстрактов осуществляется с соблюдением всех принципов хранения лекарственных средств в соответствии с ОФС «Хранение лекарственных средств» и приказом Минздравсоцразвития от 23.08.2010 № 706н «Об утверждении правил хранения лекарственных средств». Особенностью хранения жидких экстрактов является хранение в защищенном от света месте при температуре от 15 до 25 ℃, если нет других указаний в ФС или НД. |