Шпоры по ветеринарной генетике. 1. Предмет и методы генетики

• Название: 1. Предмет и методы генетики
• Анкор: Шпоры по ветеринарной генетике.doc
• Дата: 27.04.2017
• Размер: 1.02 Mb.
• Имя файла: Шпоры по ветеринарной генетике.doc
• Тип: Документы; #5991
• Категория: Медицина
• страница: 23 из 27

87. Типы наследственных аномалий

ПРОСТОЙ АУТОСОМНЫЙ РЕЦЕССИВНЫЙ ТИП НАСЛЕДОВАНИЯ

Этим термином пользуются, когда аномалия обусловлена одним рецессивным геном, локализованным в аутосоме. Иногда употребляют термин моногенно-аутосомный тип наследования, что является синонимом. Аномалия при этом выявляется в рав­ном соотношении у самцов и самок. Аутосомные рецессивные мутантные гены проявляют свой видимый эффект только в го­мозиготном состоянии, когда животное получит его от каждого из родителей. Вероятность такого события возрастает при скре­щивании между собой родственных индивидуумов, имеющих большое сходство по генотипам. Поэтому при анализе родослов­ных аномальных животных необходимо прежде всего определить, имеют ли их родители общих предков. Если имеют, то это уже позволяет предположить причину аномалий, как наследственную

рецессивную.

Рассмотрим ход генетического анализа на конкретном примере. Так, в совхо­зе «Новое время» Ленинградской области, где разводят скот черно-пестрой поро­ды, вдруг стали рождаться телята, полностью лишенные шерстного покрова. Количество их с каждым месяцем нарастало, и ветврачи хозяйства и района вынуждены были обратиться к нам в ветеринарный институт за консультацией. Приехав в хозяйство, мы попросили родословную быка Дока 4476, сперму кото­рого использовали для получения приплода. Взяли племенные карточки коров — матерей телят-уродов. В родословных этого производителя и коров обнаружили общих предков — быков Кеймпе 37132, Атхо 15 и Лукавого 183. Телята-уроды, таким образом, оказались инбредными на них. Отметим, что от неродственных спариваний быка Дока 4476 потомство рождалось нормальным. Следовательно, можно сделать вывод о наследственном характере признака бесшерстности у телят.

Для селекционно-ветеринарной профилактики этого летального дефекта, а он проявлялся в сочетании с расщеплением нёба и укорочением верхней челюсти, важно установить источник данного рецессивного мутантного гена. Этому спо­собствовал наш предыдущий генетический анализ бесшерстности, зарегистриро­ванный у телят в совхозе «Красная Балтика». При сопоставлении родословных аномальных животных выявлен все тот же предок — бык Лукавый 183. Он-то и оказался гетерозиготным носителем летального гена, который, очевидно, унасле-

254

довал от своего деда быка Трувора 2918 и, в свою очередь, передал своим сыновьям, дочерям, внукам и т. д. Быки Док 4471, Гофрит 3117, Фист 3222, Автомат 1S97 были явными носителями мутантного гена, обладающего заметным плейотропным действием. За полтора года использования быка Дока 4471 в совхозе «Новое время» зарегистрировано 138 аномальных телят, что составило примерно '5 % от общего числа родившихся животных. После смены этого быка и осеменения коров другим производителем рождение бесшерстных телят пре­кратилось. Это убедительно свидетельствует о наследственной причине данной аномалии.

Аномальные животные в большинстве случаев рождаются от нормальных, но гетерозиготных родителей. В этом особенность рецессивного типа наследования, когда признак как бы скрыва­ется или перепрыгивает через поколение. Расщепление по рецес­сивным признакам с полным фенотипическим проявлением (пе-нетрантностью) соответствует правилам Менделя, так что анализ частоты нормальных и аномальных особей в потомстве того или другого производителя позволяет определить тип наследования аномалий. Так, при скрещивании гетерозиготного производителя (Аа) с гетерозиготными матками (Аа) 25 % потомков будут носи­телями аномалий (аа). Если гетерозиготный производитель (Аа) скрещивается с нормальными матками (АА), а затем на этих матках используют производителя, гетерозиготного по тому же рецессивному гену, один из восьми потомков окажется носите­лем аномалии (аа).

Например, де Гроот для выяснения типа наследования син­дрома «гл'адкий язык» у голландского скота выявил 146 предпо­лагаемых гетерозигот и провел скрещивание между ними. Из полученных 120 телят 30 были носителями этого синдрома, что полностью соответствует расщеплению 3:1. В эксперименте, про­веденном Мором и Вридтом, при скрещивании трех быков, от которых рождались бесшерстные телята, с дочерями других быков, передававших эту аномалию по наследству, были получе­ны следующие результаты:

Бык Нормальные телята Бесшерстные телята I 32 4 II 37 2 III 29 6 Итого 98 12

При рецессивном типе наследования в потомстве в этом случае следует ожидать 1/8, или 14, бесшерстных телят. Фактически данные близки к теоретически ожидаемым, что доказывает наследование бесшерстности как простого рецес­сивного признака.

Частота рецессивных аномалий особенно повышается в попу­ляциях, где нередко применяют родственное спаривание. Веро­ятность рождения животных с генетической аномалией при род­ственном подборе в случаях, когда каждый из родителей несет мутантный рецессивный ген в скрытом состоянии, значительно выше, чем при неродственном подборе, поскольку число одина­ковых (в том числе мутантных) генов у родственников выше, чем в общей популяции.

При рецессивном наследовании выражена закономерность: чем ниже распространение рецессивного гена в популяции, тем чаще аномалия, им обусловленная, проявляется в кровно-родст­венных спариваниях. Однако в некоторых случаях родословная может «принять вид» псевдодоминантного типа наследования. Это может быть при следующих обстоятельствах:

в популяции высокая частота гетерозиготных носителей;

аномалия обусловлена редко встречающимися рецессивными генами, но в популяции (стаде) высокий процент родственных спариваний.

Примером первой ситуации может быть распространение пу­почных грыж у черно-пестрого скота, если принять во внимание рецессивный тип наследования (см. табл. 39). Этот случай инте­ресен и в том плане, что мутантный ген обладает множествен­ным (плейотропным) эффектом.

Основные выводы правил наследования аутосомно-рецессив-ных признаков-аномалий сводятся к следующему:

1) от фенотипически нормальных, но гетерозиготных родите­лей (Аа) рождаются потомки с аномальными признаками с час­тотой 25 % (или 3:1);

2) все родители аномальных животных — гетерозиготные но­сители рецессивного мутантного гена (Аа х Аа);

3) если один из родителей аномальный (аа) (например, с пупочной грыжей), а другой вполне нормальный (АА), то потом­ство будет нормальным (АА х аа);

4) если один из родителей аномальный (аа), а другой только фенотипически нормальный (Аа), то одна половина (50 %) по­томков будет фенотипически нормальной (Аа), а другая — ано­мальной (аа);

5) аномалия с одинаковой частотой проявляется у особей мужского и женского пола;

6) в родословных аномальных животных отмечается более высокий процент близкородственных связей родителей.

Частота аномальных потомков у гетерозиготных производите­лей может и не вписываться в эти классические схемы расщеп­ления, что будет связано с числом (частотой) гетерозигот, а также гомозигот (если они плодовиты и жизнеспособны) среди скрещиваемых с ними маток. Подтверждением рецессивного типа наследования в этом случае будут наличие общего предка с материнской и отцовской сторон родословной, а также проведе­ние специальных скрещиваний, о которых будет сказано ниже.

АУТОСОМНЫЙ ДОМИНАНТНЫЙ ТИП НАСЛЕДОВАНИЯ

Признаки, обусловленные доминантными генами, как прави­ло, проявляются в гетерозиготном состоянии. Возможный вари­ант скрещивания и характер расщепления следующие (табл. 40). При таком доминантном типе наследования пропуска поколе­ний не будет (если только это не новая мутация); каждый ано­мальный потомок имеет аномального родителя. В родословных доминантно обусловленных аномалий общий предок, как прави­ло, встречается с одной стороны. В некоторых породах животных известны доминантно обусловленные аномалии с летальным действием гена, проявляющимся только в гомозиготном состоя­нии, но разводят их из-за наличия желательных признаков в гетерозиготном состоянии (табл. 41). При скрещивании указан­ных пород животных между собой (Аа х Аа) 25 % зигот будет отмирать, в других случаях приплод будет погибать в конце внутриутробного развития или вскоре после него. Итак, для классических вариантов аугосомно-доминантного наследования аномальных признаков характерны:

1) прямое наследование по поколениям. Аномалия передается из поколения в поколение без пропусков;

2) каждый аномальный потомок обычно имеет аномалвного родителя;

3) от нормальных родителей потомки будут нормальными;

4) вероятность рождения аномального потомка, если аномаль­ный один из родителей, равна 50 %;

5) поскольку ген локализован в аутосоме, то он проявляется в равной степени у особей мужского и женского пола.

СЦЕПЛЕННЫЙ С Х-ХРОМОСОМОЙ ТИП НАСЛЕДОВАНИЯ

В дополнение к главе «Генетика пола» отметим следующее. Гены, локализованные в Х-хромосоме, могут проявлять доми­нантный или рецессивный эффект. Возможные варианты скре­щиваний и расщеплений при сцепленном с Х-хромосомой типе наследования показаны в таблице 42.

В этих случаях характерно то, что аномалия наблюдается пре­имущественно у особей мужского пола, являющихся родствен­ными по материнской линии. Если же аномалии подвержены особи женского пола, то, очевидно, они ее унаследовали от аномального отца и будут передавать эту аномалию сыновьям. Потомство от спариваний аномальных производителей с нор­мальными самками будет нормальным, но самки Fi могут дать аномальных сыновей. И наконец, еще одна характерная особен­ность Х-сцепленного рецессивного наследования аномалий со­стоит в том, что при подборе нормальных производителей и гетерозиготных самок вероятность рождения аномальных потом­ков составляет SO % среди самцов и 0 % среди самок.

Что касается наследования доминантного гена, локализован­ного в Х-хромосоме, характерные особенности таковы: от аномальных отцов все дочери будут тоже аномальными, а все сыновья — нормальными;

аномальными потомки будут только в тех случаях, когда этот признак имеется у одного из родителей;

у нормальных родителей все потомки будут нормальными;

аномалия проявляется в каждом поколении;

если аномалия у матери, то вероятность рождения аномально­го потомка равна 50 % независимо от пола.

И наконец, последняя деталь Х-сцепленного доминантного наследования аномалий: поражаются как самцы, так и самки но в среднем аномальных самок в такой родственной группе должно быть в 2 раза больше, чем самцов.

Как отмечалось выше, у сельскохозяйственных животных до сих пор были известны в основном Х-сцепленные рецессивные аномалии.

МУЛЬТИФАКТОРИАЛЬНОЕ НАСЛЕДОВАНИЕ

Развитие исследований в генетике, в том числе и ветеринар­ной, привело к выводам о том, что далеко не при всех формах или даже случаях патология — простой менделирующий признак. Часто она обусловлена действием двух (или нескольких) пар неаллельных генов, при сочетании которых возникает та или иная аномалия. В этом случае речь идет об олигогенно-компле-ментарном наследовании. Например, спастический парез у круп­ного рогатого скота, как показывают расчеты, проявляется при взаимодополняющем действии не менее пяти пар генов. Поли­генное или мультифакториальное наследование может иметь место во многих случаях врожденной патологии животных. Это связано с тем, что развитие даже отдельного признака детерми­нировано многими парами генов, мутации которых могут приво­дить к той или иной аномалии развития. При этом патологичес­кий фенотип проявляется тогда, когда суммарное действие гене­тических и средовых факторов достигает определенного уровня, или, как говорят, порога. Выраженность патологического при­знака может меняться от нулевого до максимального в зависи­мости от количества генов, подвергшихся мутации. С другой стороны, полагают, что на фоне действия нескольких мутантных генов аномалия может возникнуть в результате влияния одного так называемого главного, гена. '

Полигенная модель наследования имеет следующие общие характеристики:

высокая частота в популяции;

существование клинических форм, образующих непрерывный ряд от скрытых субклинических до резко выраженных проявлений;

относительно низкий уровень конкордантности по манифест­ным проявлениям аномалии у монозиготных близнецов (60 % и ниже), тем не менее существенно превышающий соответствую­щий уровень у дизиготных близнецов;

несоответствие закономерностей наследования простым мен-дельским моделям;

сходство клинических и других проявлений аномалии у бли­жайших родственников и пробанда, что отражает коэффициент наследуемости (для полигенных аномалий он превышает 50— 60 %, для моногенных — 100 %).

Мультифакториальная модель наследования аномалии (так же, как и выше рассмотренные моногенные) предполагает, что вероятность проявления патологии среди родственников и уже ее имеющих много выше, чем в общей популяции. Вероятность проявления аномалии зависит от степени родства с аномальным родственником.

Некоторые другие аспекты наследования мультифакториаль-ных аномалий рассматриваются в следующих разделах учебника.