1. Преп для парент введения (кислотонеуст.) Кор. Дя Бензилпенициллина натр и к соли
 Скачать 106.77 Kb.
|
|
2. Природные (биосинтетические) антибиотики Тетрациклин, окситетрациклин. Б. Полусинтетические антибиотики Метациклин (Рондамицин), доксициклин (Вибрамицин). Общие свойства тетрациклинов следующие: 1)способность ингибировать синтез микробных белков на уровне рибосом. Тетрациклины связываются с 308-субъединицейбактериальных рибосом, в результате чего приостанавливается процесс удлинения полипептидной цепи; 2)бактериостатический тип действия. Тетрациклины наиболее активны в отношении размножающихся микроорганизмов; 3)широкий спектр противомикробного действия; 4)высокая активность в отношении внутриклеточных микроорганизмов; 5)большая липофильность, обеспечивающая препаратам высокую степень всасывания из желудочно-кишечноготракта, способность преодолевать биологические барьеры и накапливаться в тканях; 6)способность связывать, в хелатные комплексы двухвалентные ионы - железа, кальция, магния, цинка. Как антибиотики широкого спектра действия тетрациклины применяются при многих инфекционных заболеваниях. В первую очередь тетрациклины показаны при бруцеллезе, риккетсиозах (сыпной тиф, лихорадка Ку и др.), чуме, холере, туляремии. Тетрациклины назначают при заболеваниях, вызываемых кишечной палочкой (перитониты, холециститы и др.), дизентерийной палочкой (бациллярная дизентерия), спирохетами (сифилис), хламидиями (трахома, орнитоз, мочеполовой хламидиоз и др.), микоплазмами (возбудителями атипичной пневмонии). Тетрациклины также используют для эрадикации Helicobacter pylori при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки. Широкое применение тетрациклинов в медицинской практике привело к появлению большого количества резистентных к этим антибиотикам штаммов стафилококков, энтерококков и пневмококков. При этом вырабатывается перекрестная устойчивость по отношению ко всем препаратам тетрацикли-новогоряда. Длительность антибактериального действия препаратов данной группы неодинакова. По этому признаку среди них следует различать: а)тетрациклины короткого действия (6-8ч) - тетрациклин и окситетрациклин; б)тетрациклины длительного действия(12-24ч) - метациклин и докси циклин. Тетрациклины обычно назначают внутрь (в капсулах или таблетках, покрытых оболочкой). Препараты короткого действия назначают 4 раза в сутки, длительного - 1-2раза в сутки. Кроме того, при тяжелых формахгнойно-септическихзаболеваний растворимые соли тетрациклинов вводят парентерально (внутримышечно, внутривенно, в полости тела). При применении тетрациклинов нередко возникают побочные эффекты аллергической и неаллергической природы. Наиболее частым проявлением аллергических реакций является кожная сыпь и крапивница, в редких случаях могут возникнуть отек Квинке и анафилактический шок. Из побочных эффектов неаллергической природы следует отметить раздражающее действие на слизистые пищеварительного тракта (тошнота, рвота, боли в животе, метеоризм, поносы) при пероральном применении, а при внутривенном введении в случае попадания на стенку вены - образование тромбофлебитов. Тетрациклины оказывают гепатотоксическое действие, особенно выраженное при нарушении функций печени. Антибиотики данной группы оказывают общее катаболическое действие: угнетают синтез белка, способствуют выведению из организма аминокислот, витаминов и других соединений. Тетрациклины депонируются в костной ткани, в том числе в тканях зубов, и образуют труднорастворимые комплексы с кальцием, в связи с чем нарушается образование скелета, происходит окрашивание и повреждение зубов. По этой причине тетрациклины не следует назначать детям до 12 лет и беременным. Характерным побочным эффектом тетрациклинов является дисбактериоз и суперинфекция с возникновением орального и других видов кандидоза. В редких случаях может возникнуть псевдомембранозный энтероколит. Противопоказаны тетрациклины при беременности, кормлении грудью, тяжелой патологии печени и почек. 3.8-оксихинолин Обладает широким спектром действия. Селективно подавляет синтез бактериальной ДНК, образует комплексы с металлосодержащими ферментами микробной клетки. Оказывает действие на грамположительные бактерии: Staphylococcus spp. (в т.ч. Staphylococcus aureus), Streptococcus spp. (в т.ч. бета-гемолитических стрептококков, Streptococcus pneumoniae, Enterococcus faecalis), Corynebacterium spp., Bacillus subtilis и др. и грамотрицательные бактерии: Escherichia coli, Proteus spp., Klebsiella spp., Salmonella spp., Shigella spp., Enterobacter spp., H. influenzae, Neisseria gonorrhoeae, некоторые др. микроорганизмы - Ureaplasma urealiticum, Mycoplasma hominis, Mycobacterium tuberculosis, Trichomonas vaginalis. Показания: Острые, хронические и рецидивирующие инфекции мочеполовой системы, вызванные чувствительными к нитроксолину микроорганизмами: пиелонефрит, цистит, уретрит, эпидидимит, инфицированная аденома или карцинома предстательной железы; Профилактика инфекционных осложнений в послеоперационном периоде при хирургических вмешательствах на почках и мочеполовых путях, а также при диагностических и лечебных манипуляциях (катетеризация, цистоскопия); Профилактика рецидивирующих инфекций мочевыводящих путей. Побочные эффекты: Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота (можно предупредить приемом препарата во время еды). Аллергические реакции: кожная сыпь. Прочие: тахикардия, атаксия, головная боль, парестезии, полинейропатия. Лабораторные показатели: тромбоцитопения, повышение уровня "печеночных" трансаминаз и мочевой кислоты в сыворотке крови. 4. Зидовудин (Азидотимидин, Ретровир, AZT) - синтетический аналог ти-мидина,подавляющий репликацию вируса иммунодефицита человека (ВИЧ). В клетках, инфицированных вирусом, зидовудин под действием вируснойти-мидинкиназыпревращается в монофосфат, а затем под влиянием ферментов клетки хозяина в ди- и трифосфат.Зидовудин-трифосфатингибирует вируснуюДНК-полимеразу(обратную транскриптазу), препятствуя образованию ДНК из вирусной РНК. В результате подавляется синтез мРНК и, соответственно, вирусных белков. Избирательность противовирусного действия зидовудина связана с тем, что обратная транскриптаза ВИЧ в 20—30раз более чувствительна к ингибирующему действию препарата, чемДНК-полимеразаклеток макроорганизма. Препарат хорошо всасывается в желудочно-кишечномтракте, однако подвергается биотрансформации при «первом прохождении» через печень. Биодос- упность составляет 65%. Проходит через плацентарный и ГЭБ. t1/2 составляет 1 ч. Выводится почками. Назначается внутрь по 0,1 г 5-6раз в день. Зидовудин вызывает гематологические нарушения: анемию, лейкопению, тромбоцитопению. При применении препарата наблюдаются головная боль, возбуждение, бессонница, диарея, высыпания на коже и лихорадка. Ламивудин, диданозин и залцитабин аналогичны зидовудину по фармакологическому действию. Фоскарнет натрия — производное фосфорномуравьиной кислоты. Препарат ингибирует ДНК-полимеразувирусов. Применяется прицитомегаловирус-номретините у больных СПИДом. Кроме того, препарат используется в случае неэффективности ацикловира при герпетической инфекции. Для проявления противовирусной активности фоскар-нетуне требуется фосфорилирование вирусной тимидинкиназой, поэтому он ингибируетДНК-полимеразувируса герпеса даже у ацикловирустойчивых штаммов, характеризующихся дефицитом тимидинкиназы. Фоскарнет вводится внутривенно. Препарат характеризуется нефро- и гема-тотоксичностью.При его применении могут возникать лихорадка, тошнота, рвота, понос, головные боли, судороги. К группе средств, нарушающих синтез структурных белков вируса, относятся препараты, ингибирующие протеазы ВИЧ. По химической структуре ингибиторы ВИЧ протеаз являются производными пептидов. Синтезированы ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы ВИЧ. К ним относятся невирапин, делавирдин и др. Функция протеазы ВИЧ заключается в расщеплении полипептидной цепочки структурного белка ВИЧ на отдельные фрагменты, необходимые для построения вирусной оболочки. Ингибирование этого фермента приводит к нарушению образования структурных элементов вирусного капсида. Репликация вируса замедляется. Избирательность противовирусного действия препаратов этой группы обусловлена тем, что протеаза ВИЧ по структуре существенно отличается от аналогичных ферментов человека. В медицинской практике используются следующие препараты: саквинавир (Инвираза), нельфинавир (Вирасепт), индинавир (Криксиван), л о п и -нав ир и др. Назначаются препараты внутрь. При применении препаратов могут быть диспептические расстройства, повышение активности печеночных трансаминаз. 5.гентамицин 6. тербинафин, гризеофульвин 7. Амоксициллин (Amoxycillinum) Ингибирует транспептидазу и нарушает синтез клеточной стенки бактерии в период деления и роста, способствует лизису микроорганизмов. Имеет широкий спектр противомикробного действия: - аэробные грамположительные микроорганизмы - Staphylococcus spp. (кроме штаммов, продуцирующих пенициллиназу), Streptococcus spp., в т.ч. Streptococcus faecalis, Streptococcus pneumoniae; - аэробные грамотрицательные микроорганизмы - Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Escherichia coli, Proteus mirabilis, Haemophilus influenzae; - некоторые штаммов Salmonella, Shigella, Klebsiella и Helicobacter pylori. К препарату устойчивы микоплазмы, вирусы, риккетсии, индолположительные штаммы протея (P. vulgaris, P. rettgeri); Serratia spp., Enterobacter spp., Morganella morganii, Pseudomonas spp. Фармакокинетика: Биодоступность 75-90%. Связь с белками плазмы - 20%. Биотрансформация в печени - 10%. Период полувыведения - 1,7 ч, Выводится почками в неизмененном виде 60-75%. Удаляется при гемодиализе. Показания: Инфекции дыхательных путей: бронхит, пневмония. Инфекции ЛОР-органов: ангина, острый средний отит, фарингит, синусит. Инфекции мочеполовой системы: уретрит, цистит, пиелит, пиелонефрит, эндометрит, цервицит. Инфекции кожи и мягких тканей: рожа, импетиго, вторично инфицированные дерматозы. Инфекции органов желудочно-кишечного тракта: перитонит, холецистит, холангит, брюшной тиф, дизентерия, сальмонеллез, радикация Helicobacter pylori (в составе комбинированной терапии). Другие инфекции: лептоспироз, листериоз, менингит, сепсис, болезнь Лайма (боррелиоз), гонорея. Профилактика эндокардита и хирургической инфекции. Побочные эффекты: Аллергические реакции: крапивница, зуд, покраснение кожи, ринит, конъюнктивит, эксфолиативный дерматит, анафилактический шок, макулопапулезная сыпь, многоформная экссудативная эритема, отек Квинке, реакции, сходные с сывороточной болезнью. Пищеварительная система: изменение вкуса, тошнота, рвота, глоссит и стоматит, диарея, боль в области ануса, умеренное повышение уровня трансаминаз в крови, дисбактериоз, кандидоз полости рта, псевдомембранозный или геморрагический колит. Нервная система и органы чувств: спутанность сознания, возбуждение, беспокойство, бессонница, изменение поведения, судорожные реакции, головная боль, головокружение. Сердечно-сосудистая система и кровь: тахикардия, транзиторная анемия, тромбоцитопеническая пурпура, эозинофилия, лейкопения, нейтропения и агранулоцитоз. Прочие: затрудненное дыхание, суперинфекция, боль в суставах, интерстициальный нефрит, дисбактериоз, кандидоз влагалища. 8. Линкомицин (Lincomycinum) Фармакодинамика: Обратимое связывание с 50S-субъединицей рибосомы бактериальных клеток: нарушение присоединения аминокислотного остатка аминоацил-тРНК к расположенному на 50S-субъединице пептидилтрансферазному участку - нарушение взаимодействия пептидилтрансферазы со своим субстратом (аминокислотой), отсутствие образования пептидной связи, таким образом, ингибирование синтеза белка. Фармакокинетика: Абсорбция - 20-30 %, снижение при приеме пищи. Проникновение в спинномозговую жидкость слабое. Связь с белками плазмы - 26-86 % (в среднем 70-75 %). Биотрансформация в печени. Период полувыведения - 4-6 ч, при печеночной недостаточности - 8-12 ч, при почечной недостаточности - 10-20 ч. Элиминация почками (3-70 % в неизмененном виде - в зависимости от способа введения), кишечником (30-40 % в неизмененном виде). Не удаляется при гемодиализе. Показания: Инфекционно-воспалительные заболевания тяжелого течения, вызванные чувствительными микроорганизмами (прежде всего стафилококками и стрептококками, особенно микроорганизмами, устойчивыми к пенициллинам, а также при аллергии к пенициллинам): инфекции нижних дыхательных путей (в том числе аспирационная пневмония, абсцесс легкого, эмпиема плевры), отит, инфекции костей и суставов (острый и хронический остеомиелит, гнойный артрит), гнойные инфекции кожи и мягких тканей (пиодермия, фурункулез, флегмона, рожистое воспаление, раневая инфекция). Побочные эффекты: Псевдомембранозный колит (сильные боли в животе, диарея с водянистым или кровавым стулом, лихорадка) - отмена препарата. Гиперчувствительность (кожная сыпь, зуд, полиморфная экссудативная эритема, в том числе синдром Стивенса-Джонсона, анафилактоидные реакции). Нейтропения (боль в горле, повышенная температура). Тромбоцитопеническая пурпура или тромбоцитопатия. Реакции со стороны ЖКТ (диарея, тошнота, рвота, повышение активности аминотрансфераз). Грибковые поражения (зуд заднего прохода, половых органов). При быстром внутривенном введении высоких концентраций линкомицина - снижение артериального давления, головокружение, общая слабость, остановка сердца, апноэ. Контактный дерматит или гиперчувствительность. Действие на ЦНС (головокружение, головная боль). Нарушение функций ЖКТ, гиперчувствительность. Эритромицин (Erythromycinum) Фармакодинамика: Связывается с 50S-субъединицей рибосом и блокирует синтез белков чувствительных микробных клеток, так как нарушает процесс транслокации и образование пептидных связей между молекулами аминокислот. Проникает внутрь клеток и создает высокую внутриклеточную концентрацию. Оказывает бактериостатическое действие, в высокой концентрации может оказать бактерицидное действие. Спектр действия включает грамположительные (Staphylococcus spp., продуцирующие и не продуцирующие пенициллиназу, в том числе Staphylococcus aureus, Streptococcus spp. (в том числе Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes), альфа-гемолитический стрептококк (группы Viridans), Bacillus anthracis, Corynebacterium diphtheriae, Corynebacterium minutissimum) и грамотрицательные микроорганизмы (Neisseria gonorrhoeae, Haemophilus influenzae, Bordetella pertussis, Brucella spp., Legionella spp., в том числе Legionella pneumophila) и другие микроорганизмы: Mycoplasma spp. (в том числе Mycoplasma pneumoniae), Chlamydia spp. (в том числе Chlamydia trachomatis), Treponema spp., Rickettsia spp., Entamoeba histolytica, Listeria monocytogenes. Устойчивые грамотрицательные палочки: Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa, а также Shigella spp., Salmonella spp. и другие. Является агонистом рецепторов мотилина. Ускоряет эвакуацию желудочного содержимого за счёт увеличения амплитуды сокращения привратника и улучшения антрально-дуоденальной координации. Фармакокинетика: Нестоек в кислой среде, поэтому применяется в форме таблеток, покрытых оболочкой. Хорошо всасывается из ЖКТ; желудочное содержимое замедляет процесс абсорбции. Сmax в плазме крови достигается через 1,5-3 часа после приема внутрь и через 20 минут после внутривенного введения. Связь с белками плазмы составляет 79-90 %. Биодоступность - 30-65 %. В организме распределяется неравномерно. В больших количествах накапливается в печени, селезёнке, почках. В желчи и моче концентрация в десятки раз превышает концентрацию в плазме. Хорошо проникает в ткани легких, лимфатических узлов, экссудат среднего уха, секрет предстательной железы, сперму, плевральную полость, асцитическую и синовиальную жидкости. В молоке кормящих женщин содержится 50 % от концентраций в плазме. Плохо проникает через гематоэнцефалический барьер . Проникает через плацентарный барьер и поступает в кровь плода, где его содержание достигает 5-20 % от содержания в плазме матери. Подвергается биотрансформации в печени (более 90 %) с образованием неактивных метаболитов. Период полувыведения - 1,4-2 часа, при анурии - 4-6 часов. Экскретируется в основном с желчью (20-30 % в неизмененном виде) и 2-8 % почками. Показания: Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительной микрофлорой: дифтерия (в т.ч. бактерионосительство), коклюш (в т.ч. профилактика), трахома, бруцеллез, болезнь легионеров, эритразма, листериоз, скарлатина, амебная дизентерия, гонорея; мочеполовые инфекции у беременных, вызванные Chlamydia trachomatis: первичный сифилис (у пациентов с аллергией к пенициллинам), неосложненный хламидиоз у взрослых (с локализацией в нижних отделах мочеполовых путей и прямой кишки) при непереносимости или неэффективности тетрациклинов и др.; инфекции ЛОР-органов (тонзиллит, отит, синусит); инфекции желчевыводящих путей (холецистит); инфекции верхних и нижних дыхательных путей (трахеит, бронхит, пневмония); инфекции кожи и мягких тканей (гнойничковые заболевания кожи, в т.ч. юношеские угри, инфицированные раны, пролежни, ожоги II-III ст, трофические язвы), инфекции слизистой оболочки глаз. Профилактика обострений стрептококковой инфекции (тонзиллит, фарингит) у больных ревматизмом. Профилактика инфекционных осложнений при лечебных и диагностических процедурах (в т.ч. предоперационная подготовка кишечника, стоматологические вмешательства, эндоскопия у больных с пороками сердца). Стрептококковые, стафилококковые и микоплазменные инфекции, ангина, острый синусит, пневмония, болезнь легионеров, эндокардит, энтерит, остеомиелит, хламидиоз, сифилис. Побочные эффекты: Аллергические реакции: крапивница, др. формы сыпи, эозинофилия, редко - анафилактический шок. Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, гастралгия, тенезмы, абдоминальные боли, диарея, дисбактериоз, редко - кандидоз полости рта, псевдомембранозный энтероколит (как во время лечения, так и после него), нарушение функции печени, холестатическая желтуха, повышение активности "печеночных" трансаминаз, панкреатит. Со стороны органов чувств: снижение слуха и/или шум в ушах (при применении высоких доз - более 4 г/сут, снижение слуха после отмены препарата обычно обратимо). Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, удлинение интервала QT на ЭКГ, желудочковые аритмии, включая желудочковую тахикардию (типа "пируэт"), у больных с удлиненным интервалом QT. Тошнота, рвота, диарея, кандидоз слизистых оболочек желудочно-кишечного тракта, влагалища. Аллергические реакции. |