Фарма все билеты. 1. вопрос Определение фармакологии как науки. Место фармакологии среди медицинских и биологических дисциплин, современные задачи Фармакология это наука о взаимодействии химх оединений (ЛС) с живыми организмами
 Скачать 3.37 Mb.
|
|
СУЛЬФАНИЛАМИДЫ ДЛЯ РЕЗОРБТИВНОГО ДЕЙСТВИЯ Проходят через гематоэнцефалический барьер. Из сульфаниламидов непродолжительного действия наиболее часто используют сульфадимезин, этазол, сульфазин, уросульфан. К препаратам длительного действия относятся сульфапиридазин и сульфадиметоксин. Препаратом сверхдлительного действия является сульфален. По противомикробной активности сульфаниламиды значительно уступают антибиотикам, поэтому сфера их применения довольно ограничена. Их назначают главным образом при непереносимости антибиотиков или развитии привыкания к ним. Нередко сульфаниламиды комибинируют с некоторыми антибиотиками. Сульфаниламиды для резорбтивного действия применяют при кокковых инфекциях, особенно при менингококковом менингите, заболеваниях органов дыхания, при инфекции мочевыводящих и желчевыводящих путей и др. Для лечения инфекций мочевых путей (при пиелонефрите, пиелите, цистите) особенно показан уросульфан, который быстро выделяется почками, преимущественно в неизмененном виде (т.е. в активной форме), при этом в моче создаются высокие его концентрации. Отрицательного влияния на функцию почек уросульфан практически не оказывает. Препараты длительного действия наиболее целесообразно использовать при хронических инфекциях и для профилактики инфекций (например, в послеоперационном периоде). При резорбтивном действии сульфаниламиды вызывают много побочных эффектов. При их применении могут наблюдаться диспепсические явления (тошнота, рвота), головная боль, слабость, нарушения со стороны ЦНС, поражения системы крови (гемолитическая анемия, тромбоцитопения, метгемоглобинооб-разование). Возможна кристаллурия. Вероятность выпадения кристаллов в почках можно уменьшить путем введения больших объемов жидкостей, особенно щелочных (так как кислая среда благоприятствует выпадению в осадок сульфаниламидов и их ацетилированных производных). Аллергические реакции относительно редки, но тем не менее они иногда возникают и выраженность их может быть различной. Наблюдаются кожная сыпь, лихорадка, иногда гепатит, агранулоцитоз, апластическая анемия. Наличие в анамнезе аллергических реакций на сульфаниламиды является противопоказанием к их повторному применению. СУЛЬФАНИЛАМИДЫ, ДЕЙСТВУЮЩИЕ В ПРОСВЕТЕ КИШЕЧНИКА Наиболее часто используют фталазол. Противомикробное действие фталазола развивается после отщепления фталевой кислоты (от N4) и высвобождения аминогруппы. Применяют фталазол при лечении кишечных инфекций — бациллярной дизентерии, энтероколита, колита, для профилактики кишечной инфекции в послеоперационном периоде. Токсичность у препарата низкая. Применение фталазола желательно сочетать с витаминами группы В. Это целесообразно в связи с подавлением фталазолом роста и размножения кишечной палочки, участвующей в синтезе этих витаминов. Для лечения кишечных инфекций используют и ряд других плохо всасывающихся препаратов — сульгин, фтазин. СУЛЬФАНИЛАМИДЫ ДЛЯ МЕСТНОГО ПРИМЕНЕНИЯ Местно сульфаниламиды применяют для лечения и профилактики инфекций глаз. С этой целью чаще всего используют растворимый в воде сульфацил-на-трий. Он достаточно эффективен и не оказывает раздражающего действия. Его применяют для лечения и профилактики гонорейного поражения глаз у новорожденных и взрослых, при конъюнктивите, блефарите1, язвах роговицы и др. Сульфаниламиды могут быть использованы при раневой инфекции (обычно путем припудривания ран). Их следует применять только после первичной обработки раны или в условиях «чистой» раны. Синтезирована сульфазина серебряная соль. Препарат применяется только местно при ожоговых ранах. Высвобождающееся из препарата серебро усиливает противомикробное действие сульфазина и способствует заживлению ран. Входит в состав мази «Сульфаргин». БИЛЕТ №17 1. вопрос Цефалоспорины, карбапенемы и монобактамы. Механизм и спектр антимикробного действия – цефазолин (кефзол), цефуроксим (зинацеф), цефтриаксон, цефепим (максипим), цефтазидим (фортум), азтреонам (азактам), имипенем+циластатин (тиенам), меропенем (меронем) Все они по химичекой структуре бактерицидные (пенициллины, цефалоспорины, аминогликозиды, рифампицин, полимиксины и др.
Цефалоспорины(англ.cephalosporins) — это класс β-лактамных антибиотиков, в основе химической структуры которых лежит 7-аминоцефалоспорановая кислота (7-АЦК).. К ним относятся цефалотин, цефалексин, цефаклор, цефо-таксим, цефуроксим, цефоперазон, цефепим, цефтриаксон и др. Будучи резистентными в отношении плазмидных лактамаз, они разрушаются хромосомными лактамазами, которые вырабатываются грамотрицательными бактериями Цефалоспорины оказывают бактерицидное действие, нарушая синтез клеточной стенки делящихся микроорганизмов вследствие ацетилирования мембранных транспептидаз. Препараты разных поколений отличаются друг от друга спектром действия, степенью устойчивости к b - лактамазам.
Карбапенемы (англ. carbapenems) — класс β-лактамных антибиотиков, с широким спектром действий, имеющие структуру, которая обусловливает их высокую устойчивость к бета-лактамазам. Не устойчивы против нового вида бета-лактамаз NDM1 Имипенем – препарат с очень широким спектром действия, обладает практически 100% устойчивостью к b - лактамазам, потенцирует действие пенициллинов на грамположительную микрофлору, а миногликозидов на грамотрицательную, клиндамицина и метронидазола – на анаэробную. В отличие от других b - лактамных антибиотиков, при лечении имипенемом снижение его концентрации в плазме крови не провоцирует быстрый рост бактериальной флоры. Препарат быстро гидролизуется в почках гидропептидазой, образующиеся метаболиты нефротоксичны, в связи с этим его используют в комбинации (1:1) со специфическим ингибитором этого фермента – циластатином (имипенем + циластатин = примаксин). Побочные эффекты имипенема: диспепсические расстройства, п севдомембранозный энтероколит, аллергические реакции (перекрестная аллергия с другими b - лактамными антибиотиками), флебиты в месте введения. рассматривают как резервный антибактериальный препарат и назначают в комбинации с другими антибиотиками при инфекциях, вызванных полирезистентными энтеробактерами и анаэробами. Меропенем более устойчив к действию дегидропептидазы.
Азтреонам – нет регистрации Препарат резерва, узкого спектра действия, назначаемый в сочетании с препаратами, активными в отношении Гр «+» кокков (оксациллин, цефалоспорины, линкосамиды, ванкомицин), наэробов (метронидазол) 2.вопрос Снотворные средства. Классификация, механизм действия препаратов: золпидем (ивадал), мидазолам (дормикум), фенобарбитал, этаминал натрия. Влияние снотворных средств на структуру сна. Показания к применению. Острое отравление барбитуратами, меры помощи. Снотворные – средства, к-рые способствуют развитию и нормализации сна. В кач-ве снотворных используют препараты наркотического типа действия, не применяемые для наркоза из-за малой наркотической широты (барбитураты, некоторые алифатические соединения), а также некоторые транквилизаторы Классификация. Агонисты бензодиазепиновых рецепторов: 1. Производные бензодиазепина: Нитразепам, Лоразепам, Нозепам, Диазепам, феназепам. 2. Препараты разного химического строения: Золпидем, Зопиклон. Снотворные средства с наркотическим типом действия: 1. Гетероциклические соединения: Производные барбитуровой кислоты Этаминал-натрий 2. Алифатические соединения Хлоралгидрат Сон - это процесс, при к-ром активность гипногенных структур головного мозга повышена, а активирующей восходящей ретикулярной формации понижена. При воздействии снотв.средств изменяется взаимодействие этих двух систем в пользу гипногенной. Механизм действия. Основное действие производных барбитуровой к-ты связано с их влиянием на барбитурат - бензодиазепин - ГАМК - рецепторный комплекс, в рез-те чего повышается сродство ГАМК к соответствующему рецептору. Т.о. их снотворный и успокаивающий эффекты обусловлены, в основном, ГАМК - миметической активностью. Фармакокинетика. Прекращение снотворного действия барбитуратов обусловлено энзиматической их инактивацией микросомальными ферментами печени. Барбитураты вызывают индукцию микросомального окисления, поэтому при повторном введении скорость их метаболизма возрастает. В значительной мере продолжительность действия барбитуратов определяется функциональным состоянием почек и удлиняется при заболеваниях мочевыделительной системы. Вводят барбитураты внутрь, реже - ректально или парентерально. Они хорошо всасываются в пищеварительном канале. Частично связываются с белками крови. Легко проникают через тканевые барьеры. Выделяются почками. Показания. В основном барбитураты назначаются в кач-ве снотв.средств, однако их используют и как седативные. Фенобарбитал является активным противоэпилептическим препаратом. Побочные эффекты. После применения барбитуратов может возникать последействие: ощущение вялости, разбитости, нарушение внимания. Для барбитуратов характерна материальная кумуляция (особенно для фенобарбитала) при отмене препаратов возникает феномен “отдачи”. Непрерывное, длительное применение может быть причиной лекарств.зависимости, как психической, так и физической. При использовании данной группы препаратов в терапевтических дозах побочные эффекты отмечаются редко, однако возможны аллергические реакции, артральгии, гепатит, гипотония, атаксия.Фенобарбитал. Максимальный уровень препарата в крови отмечается через 2 - 3 часа после введения. Метаболизируется микросомальными ферментами печени. 40% элиминируется с мочой в неизмененном виде, 60% - в виде гидрокси-форм и конъюгатов. Время п/выведения у детей - до 29 часов, у взрослых - 3,5 суток. Продолжительность эффекта до 6 - 8 часов.Помимо снотворного действия обладает седативным, противоэпилептическим. В малых дозах имеет гипотензивный, противоаритмический и местноанестезирующий эффекты. Этаминал - натрий. Накапливается в жировой ткани и повторно выделяется в кровь. Время п/выведения препарата 30 - 40 часов. Сон наступает быстро (через 15 - 20 минут) и длится 3 - 6 часов. По современным представлениям, Оказывает успокаивающее, снотворное, наркотическое и противосудорожное действие.Золпидем (ивадал) относится к производным имидазопиридинов. Сокращает время засыпания, уменьшает число ночных пробуждений, увеличивает продолжительность сна. В меньшей степени, чем барбитураты способствует развитию привыкания и лекарств.зависимости, меньше нарушает структуру сна.Побочные эффекты возникают редко, однако описаны боли в животе, аллергические реакции, головная боль.Зопиклон (имован) относится к производным циклопирролонов. Помимо снотворного обладает психотропным действием. Отличается высоким сродством к ГАМК-рецепторному комплексу. Сохраняет нормальную фазовую структуру сна. Период п/выведения составляет 3,5 - 6 часов, не кумулирует в организме. Хорошо переносится, практически не вызывает последействия и эффектов отмены. Из побочных эффектов могут наблюдаться аллергические реакции, редко тошнота, рвота.Хлоралгидрат относится к алифатическим производным. Оказывает выраженный снотворный эффект продолжительностью до 8 часов. Практически не нарушает структуру сна, не кумулирует в организме. Может вызывать привыкание, психическую и физическую лекарств. зависимость. Применяется внутрь и ректально в кач-ве снотворного, седативного и противосудорожного средства. К побочным эффектам хлоралгидрата относят выраженное раздражающее действие, токсическое действие на паренхиматозные органы и сердце. Многие бензодиазепиновые транквилизаторы помимо анксиолитического обладают выраженным снотворным действием.Нитразепам (радедорм, эуноктин) относится к производным бензодиазепина, у к-рого снотворное действие является доминирующим. Он обладает анксиолитической, седативной, противосудорожной и миорелаксирующей активностью.Снотворный эффект реализуется за счет взаимодействия с бензодиазепиновыми рецепторами, что приводит к повышению чувствительности ГАМК - рецепторов к ГАМК и усилению ее тормозного действия. Снотворный эффект развивается через 30 - 60 минут и продолжается 8 часов. Последействие мало выражено. Препарат кумулирует. По сравнению с барбитуратами меньше нарушает структуру сна, обладает большей терапевтической широтой, в меньшей мере вызывает привыкание и лекарственную зависимость. 3. вопрос Противоаритмические препараты ІІ,ІІІ,ІV классов и брадикардические средства – пропранолол (анаприлин), амиодарон (кордарон), соталол, верапамил (изоптин), ивабрадин (кораксан). Механизм действия. Влияние на автоматизм, проводимость, эффективный рефрактерный период. Показания к назначению. Побочное действие. Классификация ААС (2,3 и 4 класс)
ААС II класса β-адреноблокаторы(β-АБ): Механизм противоаритмического действия: Электрофизиологические эффекты β-АБ выражены САУ и АВУ, в которых подавление 4-й фазы ПД приводит .
ААС 2 класс: Показания к применению:
Высокая эффективность отмечается:
в кардиохирургии при операциях на работающем сердце (аорто-коронарное шунтирование)
Противопоказания
Лабораторный контроль- определение уровня :
ААС III класс: Механизм действия (изменение электрофиз оси)
Показания к применению: Эффективность при Н/Ж и Ж тахиаритмиях (зависит от используемого препарата).
Проаритмии: ЖТ по типу пируэт - torsades de pointes (следствие удлинения QT). Билет 21 1. Виды действия лекарственных веществ. По месту приложения: Местное-местные анестетики, обволакивающие, раздражающие и др. Резорбтивное (от лат. resorbсeo — поглощаю)- (периферическое действие) или в ЦНС (центральное действие) Рефлекторное-Развивается в результате влияниявеществ на экстеро- и интерорецепторы, что приводит к изменениям возбудимости соответствующих нервных центров и функций каких-либовнутренних органов. В дозах, рекомендованных для профилактики илечения заболеваний: Главное (желаемое): ради которого препарат применяют в практической медицине (анальгетики - с целью обезболивания, гипотензивные средства - с целью снижения АД). Побочное (нежелаемое)- это сумма функциональных и органических проявлений действия ЛС, не отвечающих задачам лечения при их применении в терапевтическом диапазоне доз. Токсическое действие (нежелательное,отрицательное )-действие ЛС, проявляющееся при их применении в дозах, превышающих терапевтические. Прямое(первичное)-на месте непосредственного контакта . Косвенное (вторичное) - изменение функции органов и клеток в результате действия на другие органы и клетки, функционально связанные с первыми (сердечные гликозиды). С низкой избирательностью: взаимодействующее с неравнозначными рецепторами различной локализации,вызывая разнообразные фармакологические эффекты. Пример-Наркотические анальгетики; Противоопухолевые средства; Бл М-ХР (атропин) С относительно высокой избирательностью: взаимодействующее только с функционально равнозначными рецепторами по принципу комплементарности с определенной локализацией (йод интенсивно поступает только в щитовидную железу). Пример-Блокаторы Н1 3-го поколения: Бл М1-ХР: пирензепин; Бл. Na+/K+-АТФазы; Противовирусные средства; Бл β1-АР. Обратимое действие -обусловлено установлением непрочных физико-химических связей . (Физико-химические связи - Ван-дер-ваальсовы, Ионные, Водородные,Дипольные по принципу комплементарности ). Пример-Обратимые ИАХЭ: неостигмин, физостинмин и др. Необратимое – ковалентные связи, прочные. Пример-ИАХЭ (фосфокол, армин, экотиопат); ингибиторы К+/Н+-АТФазы; Ингибиторы ЦОГ-1 (АСК), Тяжелые металлы. 2 .Противопаркинсонические ЛС. Болезнь Паркинсона представляет собой хроническое нейродегенеративное заболевание, при котором поражаются ядра экстрапирамидной системы. Наиболее частыми проявлениями этой патологии являются ригидность1 (резко повышенный тонус мышц), тремор (постоянное непроизвольное дрожание), гипокинезия2 (скованность движений). Изменяются также походка и поза больного. Постепенно возникают психические нарушения, страдает умственная деятельность. При этом заболевании в базальных ядрах1, а также в черной субстанции снижается содержание дофамина, который оказывает преимущественно тормозное влияние на неостриатум. недостаток дофамина, связанный с уменьшением количества дофамипергических нигростриатных нейронов, является основной причиной двигательных и психических нарушений, которые характеризуют синдром паркинсонизма. На фоне снижения содержания дофамина превалирует стимулирующее влияние глутаматергических нейронов. Это приводит к нарушениям. терапия болезни Паркинсона направлена на восстановление динамического равновесия между разными медиаторными системами, вовлеченными в регуляцию функций базальных ядер. задача— устранение дефицита дофамина в соответствующих ядрах. при паркинсонизме используют предшественник дофамина L-ДОФА, который проходит через тканевые барьеры и затем в нейронах под влиянием фермента ДОФА-декарбоксилазы превращается в дофамин. Повысить активность дофаминергической системы можно и за счет усиления выделения и(или) угнетения нейронального захвата дофамина нейронами черной субстанции. С этой же целью можно воспользоваться веществами, которые оказывают прямое стимулирующее влияние на дофаминовые рецепторы. Несомненный интерес представляют ингибиторы МАО-В, инактивируюшей в тканях мозга дофамин. Весьма перспективны также вещества, блокирующие глутаматергические влияния. К числу таких препаратов относятся антагонисты NMDA-рецепторов, устраняющие стимулирующие эффекты глутаматергических нейронов на базальные ядра и задерживающие дегенеративные изменения дофаминергических нейронов. В функции ядер экстрапирамидной системы принимают участие также холинергические нейроны. При недостатке дофамина преобладают стимулирующие холинергические влияния. Для устранения создавшегося при этом дисбаланса между дофаминергическими и холинергическими влияниями можно использовать центральные холиноблокаторы. Классификация: /. Вещества, активирующие дофаминергические влияния 1. Предшественник дофамина Леводопа 2. Средства, стимулирующие дофаминовые рецепторы (дофаминомиметики) Бромокриптин Ропинирол 3. Ингибиторы моноаминоксидазы В Селегилин //. Вещества, угнетающие глутаматергические влияния Мидантан ///. Вещества, угнетающие холинергические влияния Циклодол Леводопа (L-ДОФА, леводофа) представляет собой левовращающий изомер диоксифенилаланина, который является предшественником дофамина. Проникает через гематоэнцефалический барьер и затем в нейроны, где леводопа превращается в дофамин. Накапливаясь в базальных ганглиях, дофамин устраняет или ослабляет проявления паркинсонизма .Особенно выражение влияет леводопа на гипокинезию, менее — на ригидность, еще меньше — на тремор. Леводопа относится к наиболее эффективным средствам, применяемым при лечении болезни Паркинсона и симптоматического паркинсонизма (исключая паркинсонизм, вызванный некоторыми лекарственными препаратами, в частности антипсихотическими средствами). Действие леводопы развивается через 1 нед и более и достигает максимума примерно через 1 мес. Дозу увеличивают постепенно. Назначают препарат только после еды. Лечение проводят длительно, так как это по существу заместительная терапия (восполняется недостаток дофамина). Из желудочно-кишечного тракта препарат всасывается быстро. Однако значительная его часть (70—90%) метаболизируется в слизистой оболочке кишечника. В организме превращается в дофамин и другие метаболиты. Это происходит под влиянием ДОФА-декарбоксилазы, КОМТ и МАО. В итоге в ЦНС поступает около 1% от введенной дозы леводопы. Метаболиты и незначительные количества неизмененной леводопы выделяются почками. Довольно часто наблюдаются побочные эффекты: нарушение аппетита, тошнота, рвота, ортостатическая гипотензия, сердечные аритмии, психические расстройства, двигательные нарушения (у ряда больных возникают хореиформные движения). Выпускают препараты, содержащие леводопу с карбидопой (синемет, наком) и леводопу с бенсеразидом (мадопар). Такие сочетания повышают количество леводопы, поступающей в ЦНС. Это связано с тем, что ингибируется декарбоксилирование леводопы в кишечнике и печени (повышается ее поступление в системное кровообращение), в периферических тканях, например в почках (что способствует поддержанию высоких концентраций вещества в крови), а также в эндотелии капилляров мозга (устраняется энзиматический барьер для проникновения леводопы в мозг). Нельзя сочетать леводопу с неизбирательными ингибиторами МАО (последняя инактивирует норадреналин, дофамин; при угнетении МАО может возникнуть резкая гипертензия), а также с пиридоксином (витамином В6), который снижает активность леводопы. Наиболее эффективна леводопа в течение 2—5 лет. Постепенно развивается привыкание, возникают дискинезия и другие побочные эффекты. Препарат противопоказан при тяжелых заболеваниях сердечно-сосудистой системы, печени, почек, при психозах. бромокриптин (парлодел). По химическому строению это полусинтетическое производное алкалоида спорыньи эргокриптина (производное лизергиновой кислоты). Является агонистом дофаминовых D2-рецепторов. Обладает отчетливой противопаркинсонической активностью. К типичным эффектам бромокриптина относится также торможение продукции пролактина и гормона роста. Принимается внутрь. Из желудочно-кишечного тракта всасывается около 30%. Большая часть инакти-вируется при первом прохождении печеночного барьера. Максимальная концентрация в плазме накапливается через 1,5—3 ч; t =3—6 ч. Значительная часть бромокриптина подвергается биотрансформации. Основной путь выведения — с желчью в кишечник. Бромокриптин, как правило, применяют в комбинации с леводопой. Побочные эффекты на начальных стадиях лечения: тошнота, рвота, ортоста-тическая гипотензия. При длительном применении возможны психические нарушения, дискинезия, непереносимость этилового спирта, запор и др. подавлении процессов инактивации дофамина- ингибиторы МАО-В. К избирательным необратимо действующим ингибиторам этого фермента относится селегилин (депренил). Обычно его применяют в сочетании с леводопой. Отличается от ингибиторов МАО неизбирательного действия тем, что при взаимодействии с симпатомиметиками не вызывает выраженных гипертензивных реакций. селегилин обладает нейропротекторным эффектом, уменьшая повреждение нейронов при ишемии и при воздействии ряда нейротоксических веществ. Частично это может быть связано с индукцией фактора роста нервов, продуцируемого глиальными астроцитами. К противопаркинсоническим веществам, устраняющим глутаматергические влияния, относится мидантан1 (амантадина гидрохлорид, симметрел). Согласно современным представлениям, мидантан блокирует глутаматные NMDA-рецеп-торы и тем самым снижает стимулирующее влияние кортикальных глутаматных нейронов на неостриатум, превалирующее на фоне недостаточности дофамина. Это уменьшает клинические проявления болезни Паркинсона — ригидность, тремор и гипокинезию. Кроме того, отмечено, что мидантан обладает нейропротекторным эффектом в отношении нейронов черной субстанции. Связывают это также с угнетением NMDA-рецепторов указанных нейронов и уменьшением поступления в клетки ионов кальция, что снижает возможность деструкции нейронов и замедляет прогрессирование заболевания. Мидантан обладает и некоторым м-холиноблокирующим эффектом. Применяют мидантан при лечении болезни Паркинсона и симптоматическом паркинсонизме (постэнцефалитическом или цереброваскулярном), особенно в случаях, когда леводопа противопоказана. Мидантан устраняет или уменьшает гипокинезию, в меньшей степени — ригидность и тремор. Улучшение наступает через 1—2 сут и более; максимальный эффект наблюдается через несколько дней, иногда недель. Переносится мидантан в большинстве случаев хорошо. Из побочных эффектов иногда наблюдаются бессонница, галлюцинации, ортостатическая гипотен-зия, диспепсические расстройства, головная боль. Препарат следует с осторожностью применять при ряде заболеваний ЦНС, сопровождающихся галлюцинациями, эпилептиформными судорогами, а также при тяжелых заболеваниях печени и почек. Весьма целесообразно комбинированное применение с леводопой, что позволяет уменьшить ее дозу. Последняя группа противопаркинсонических средств представлена так называемыми центральными холиноблокаторами. Они подавляют стимулирующие холинергические влияния на базальные ганглии благодаря угнетению центральных холинорецепторов. На синтез, высвобождение и гидролиз ацетилхолина, по имеющимся данным, они не влияют. Из таких препаратов широкое применение получил циклодол (артан, тригексифенидила гидрохлорид). Он оказывает как центральное, так и периферическое м-холиноблокирующее действие. Влияние на ЦНС способствует уменьшению или устранению двигательных нарушений, связанных с поражением экстрапирамидной системы. Циклодол наиболее эффективно уменьшает тремор и в меньшей степени — ригидность, мало влияя на гипокинезию. Циклодол назначают внутрь, он хорошо всасывается из тонкой кишки и быстро выводится. Кумуляции не наблюдается. Развивается привыкание при длит применении. Нежелательные эффекты-сухость слиз рта, тахикардия, нарушение аккомодации, сужение тонуса мышц кигечника. Спазмолитическое действие. При передозе нарушения со стороны ЦНС-возбуждение , голлюцинации. Противопаказан при глаукоме, нарушении мочеотделения, при заболевании сердца, печени и почек. Не следует назначать пожилым. 3. Осмотические и калийсберегающие диуретики. Сильные диуретики (10-25%) - Осмотические (20%) - маннитол (маннит), Слабые диуретики (3-5%)-К+-сберегающие :
Осмотические диуретики: Механизм действия:
↓ реабсорбции Na+ в дистальной части нефрона Диуретический эф-т НЕ СОПРОВОЖДАЕТСЯ:
Маннит 15% р-р д/инф во фл. по 200 мл и 400 мл. Вводят в/в медленно струйно или капельно. С профилактической целью применяют в РД 500 мг/кг. С лечебной целью — 1-1,5 г/кг массы тела. СД не должна превышать 140 - 180 г. Повторное введение маннита следует проводить под контролем показаний водно-солевого баланса ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ:
ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:
Калийсберегающие: МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ Спиронолактон и его активный метаболит канренон блокируют цитоплазматические альдостероновые рецепторы (лиганд-зависимые транскрипционные факторы) в дистальных канальцах и собирающем протоке нефрона → нарушается связывание гормона с элементами в промоторах генов (отвечают за реабсорбцию натрия, фиброз сосудов и миокарда, воспаление и кальцификацию) → ↑ экскрецию натрия и воды с мочой, ↓ калийуреза.
СПИРОНОЛАКТОН Показания к применению:
Назначать его целесообразно при неэффективности других видов терапии. Побочные эффекты:
Эплеренон обладает
Триамтерен (пр-ое птеридина) и амилорид (пр-ое пиразиноилгуанидина) — органические основания МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ: конкуренция с Na+ из-за отрицательно заряженных областей в натриевом канале → к гиперполяризации апикальной мембраны дистального канальца и собирающего протока →↓ электрохимический градиент, обеспечивающий движущую силу секреции К+ в просвет канальца через базолатеральную мембрану клетки ТРИАМТЕРЕН (начало действия через 2 — 4 ч, продолжительность — 7-16 ч). Способствует выведению уратов. Оказывает гипотензивное действие достаточной силы. Препарат нельзя назначать беременным женщинам, так как происходит угнетение редуктазы, фермента, переводящего фолиевую кислоту в фолиниевую. Показания:
Часто входят в состав комбинированных препаратов (триампур, модуретин и др.) ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ (при длительном приеме)
Осложнения лечения мочегонными:
НАРУШЕНИЯ МЕТАБОЛИЗМА:
НАРУШЕНИЯ БАЛАНСА ЭЛЕКТРОЛИТОВ,
гипомагниемия (аритмии, мышечные судороги) Применение:
Билет 36.
3.Антибиотики группы аминогликозидов. Сравнительная характеристика основных представителей, механизм и спектр антимикробного действия. Показания к назначению, побочное действие, меры профилактики. Вопрос 1. Отхаркивающие средства способствуют удалению из дыхательных путей мокроты (слизи, секретируемой бронхиальными железами). Назначают эти препараты при кашле с вязкой и трудноотделяемой мокротой. Отхаркивающие средства можно разделить на две основные группы: 1. средства, стимулирующие секрецию бронхиальных желез: а) рефлекторного действия;
б) прямого действия:
2.муколитические средства:
Фармакодинамика отхаркивающих средств рефлекторного действия Оказывают свое действие - через гастропульмональный мукокинетический вагальный рефлекс:
Эфирные масла (анисовое, тиаминное, эвкалиптовое, терпентинное, чабреца и др.) – это летучие, липидорастворимые и поверхностно-активные вещества
Сапонины (солодка, алтей, подорожник, девясил и др. ) Являются осмотически активными, удерживающими около себя воду, Фармакодинамика. Гидратирование мокроты с увеличением золь-слоя приводит к ее лучшему скольжению по поверхности слизистой оболочки и лучшему отхаркиванию. За счет повышения количества защитной слизи препараты оказывают обволакивающий эффект, что сопровождается противовоспалительным, репаративным и противокашлевым эффектами. Препараты йода
Калия йодид и натрия гидрокарбонат назначают внутрь и ингаляционно. Ацетилцистеин: Ацетилцистеин благодаря наличию в его молекуле свободных сульфгидрильных групп способствует разрыву дисульфидных связей протеогликанов, вызывая таким образом их деполимеризацию и снижение вязкости мокроты. Разжижая мокроту и увеличивая ее объем, ацетилцистеин облегчает ее отделение. Ацетилцистеин применяют при воспалительных заболеваниях органов дыхания, сопровождающихся повышенной вязкостью мокроты (хронические бронхиты и трахеобронхиты, пневмония и др.); также в виде ингаляций и внутритрахеально (в виде медленной инстилляции). В отдельных случаях возможна тошнота, рвота, шум в ушах, крапивница. Осторожность следует соблюдать при применении препарата у больных бронхиальной астмой (при внутривенном введении возможен бронхоспазм). Ацетилцистеин противопоказан при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, склонности к легочным кровотечениям, заболеваниях печени, почек, дисфункции надпочечников, при беременности, лактации. Несовместим с некоторыми материалами (железо, медь, резина), при контакте с которыми образует сульфиды с характерным запахом. Препарат уменьшает всасывание пенициллинов, цефалоспоринов, тетрациклина, усиливает эффект нитроглицерина (интервал между приемами должен быть не менее 2 ч). Бромгексин оказывает муколитическое (вызывает деполимеризацию му-кополисахаридов и мукопротеинов мокроты) и отхаркивающее действие. Полагают, что одной из особенностей действия бромгексина является его способность стимулировать образование эндогенного сурфактанта - поверхностно-активного вещества, который синтезируется в альвеолярных клетках и в виде тонкого слоя выстилает внутреннюю поверхность легких. Легочный сурфактант обладает защитными свойствами в отношении альвеолярных клеток, а также регулирует реологические свойства бронхолегочного секрета и облегчает отделение мокроты. Нарушение биосинтеза сурфактанта наблюдается при различных бронхолегочных заболеваниях. Эффект - через 30 минут, сохраняется 10-12 часов. Применяют бромгексин при заболеваниях дыхательных путей, сопровождающихся затруднением отделения вязкой мокроты: бронхитах и трахеобронхитах, в том числе осложненных бронхоэктазами, пневмонии, бронхиальной астме. Назначают внутрь в таблетках или растворах, в тяжелых случаях внутривенно. Препарат обычно хорошо переносится. В отдельных случаях возможны аллергические реакции (кожная сыпь, ринит и др.). При длительном приеме возможны диспептические расстройства. Амброксол по химическому строению, фармакологическим свойствам и механизму действия существенно не отличается от бромгексина: оказывает муколитическое и отхаркивающее действие, стимулирует образование легочного сурфактанта. Показания к применению в основном такие же, как для бромгексина. Препарат применяют при остром и хроническом бронхите, пневмонии, бронхиальной астме, бронхоэктатической болезни. Имеются указания, что амброксол может быть использован для стимуляции образования сурфактанта при респираторном дистресс-синдроме у недоношенных и новорожденных детей. Мукалтин представляет собой смесь полисахаридов из травы алтея лекарственного, обладает отхаркивающими свойствами. Благодаря рефлекторной стимуляции усиливает активность мерцательного эпителия и перистальтику дыхательных бронхиол в сочетании с усилением секреции бронхиальных желез. Показания препарата Мукалтин В составе комплексной терапии острых и хронических заболеваний дыхательных путей, сопровождающихся кашлем с трудноотделяемой мокротой повышенной вязкости: трахео-бронхит; обструктивный бронхит; бронхоэктазы; пневмония. |