Фарма все билеты. 1. вопрос Определение фармакологии как науки. Место фармакологии среди медицинских и биологических дисциплин, современные задачи Фармакология это наука о взаимодействии химх оединений (ЛС) с живыми организмами
 Скачать 3.37 Mb.
|
|
3. Слабительные и противодиарейные средства. Классификация. Механизм действия (натрия сульфат, сеннозиды А и В (сенаде), бисакодил (дульколакс), макрогол (форлакс), лоперамид (имодиум), хилак форте (энтерол). Показания к назначению, возможные побочные реакции. Слабительные средства (cathartica) — лекарственные средства, вызывающие ускорение продвижения содержимого кишечника и способствующие благодаря этому наступлению дефекации. Свойствами С. с. обладают некоторые вещества минерального происхождения (магния сульфат, натрия сульфат, сера очищенная, вазелиновое масло, карловарская соль, слабительные минеральные воды), препараты ряда лекарственных растений (корня ревеня, коры крушины, листьев сенны, плодов жостера, алоэ, растительные масла, морская капуста и др.) и отдельные синтетические вещества (фенолфталеин, изафенин). По основной локализации действия среди С. с. различают: препараты, усиливающие моторную функцию преимущественно тонкой кишки, — касторовое масло, смолы, содержащиеся в корнях ялапы, и подофилла; препараты, стимулирующие секреторную и моторную функции кишечника на всем его протяжении, — натрия сульфат, магния сульфат, слабительные минеральные воды (моршинская, баталинская, славяновская и др.), карловарская соль; препараты, усиливающие моторную функцию преимущественно толстой кишки, — препараты лекарственных растений (корня ревеня, коры крушины, листьев сенны и др.), растительные масла, вазелиновое масло, сера очищенная, фенолфталеин, изафенин и др. Эффект С. с. действующих на тонкую кишку и на весь кишечник, развивается через 4—6 ч, а действующих преимущественно на толстую кишку — через 6—12 ч. По силе действия С. с. иногда условно делят на послабляющие (aperitiva), препараты средней силы действия (laxantia) и драстические (drastica). Послабляющие С. с. вызывают мягкий оформленный стул, по консистенции близкий к нормальному. Свойствами послабляющих С. с. обладают морская капуста, агар-агар, сера очищенная, а также С. с. растительного происхождения (препараты сенны, крушины, ревеня и др.), касторовое и вазелиновое масла, сульфат магния и сульфат натрия в малых дозах. Кроме того, послабляющий эффект дают некоторые фрукты (яблоки, виноград, чернослив и др.). Слабительные препараты средней силы действия вызывают кашицеобразный или жидкий стул. К ним относят фенолфталеин и изафенин. Аналогичным действием обладают солевые слабительные (сульфат магния, сульфат натрия) в средних терапевтических дозах и послабляющие С. с. в высоких дозах. Драстические (проносные) С. с. вызывают обильный жидкий стул и бурную перистальтику кишечника, сопровождающуюся нередко болями в животе и тенезмами. Драстический эффект оказывают солевые слабительные и касторовое масло в высоких терапевтических дозах, а также подофиллин. Под влиянием С. с. вследствие раздражения рецепторов слизистой оболочки кишечника усиливается его моторная функция. В результате ускоряется продвижение пищевых масс по кишечнику, изменяются концентрация и консистенция его содержимого, нарушаются процессы всасывания. Кроме того, С. с. могут оказывать рефлекторное влияние на матку, сердечно-сосудистую систему и некоторые другие системы организма. По механизму действия среди С. с. выделяют препараты, вызывающие увеличение объема и разжижения содержимого кишечника, что ведет к механическому раздражению рецепторов кишечника, — солевые слабительные, препараты, вызывающие химическое раздражение рецепторов слизистой оболочки кишечника, — растительные слабительные, содержащие антрагликозиды (препараты крушины, ревеня, сенны и др.), касторовое масло, фенолфталеин, изафенин и др.; препараты, размягчающие каловые массы и вследствие этого механически облегчающие их продвижение, — вазелиновое масло, растительные масла. Из препаратов С. с., вызывающих механическое раздражение рецепторов кишечника, наиболее высокой слабительной активностью обладают солевые слабительные — сульфат магния и сульфат натрия. В желудочно-кишечном тракте эти соли диссоциируют с образованием ионов, которые очень медленно всасываются в кровь и создают в просвете кишечника повышенное осмотическое давление, что препятствует абсорбции жидкой части химуса и воды. Кроме того, солевые слабительные стимулируют кишечную секрецию. Увеличение объема кишечного содержимого приводит к возбуждению механорецепторов и рефлекторному усилению перистальтики кишечника. Слабительному действию сульфатов способствует также повышенное образование в кишечнике сероводорода, являющегося физиологическим стимулятором перистальтики. Соли магния, кроме того, образуют в кишечнике нерастворимые магнезиальные мыла и, возможно, стимулируют высвобождение холецистокинина. Действие солевых слабительных можно ускорить, назначая их с обильным питьем (2—3 стакана теплой воды), лучше натощак. Прием солевых слабительных после еды нецелесообразен, т.к. в этом случае они поступают в кишечник не сразу, а частями, в результате чего не создается необходимого для развития слабительного эффекта осмотического давления в его просвете. Назначение осмотических слабительных в изотоническом растворе вызывает послабление через 1—3 ч. Слабительные свойства ряда минеральных вод (моршинской, славяновской и др.), а также искусственной карловарской соли и моршинской слабительной соли обусловлены главным образом содержащимися в них сульфатами натрия и магния. Так, например искусственная карловарская соль содержит в значительных количествах сульфат натрия, а моршинская слабительная соль — сульфат натрия и небольшие количества сульфатов магния и кальция. Многоатомные спирты (сорбит, ксилит и маннит) также обладают слабительным действием, которое обусловлено тем, что при приеме внутрь они медленно всасываются и благодаря своей осмотической активности нарушают всасывание воды и тем самым способствуют увеличению объема содержимого кишечника и в результате усилению его перистальтики. Морская капуста, агар-агар и трагаканий оказывают слабительный эффект за счет того, что, набухая в кишечнике, они увеличивают объем химуса и вследствие этого вызывают механическое раздражение рецепторов кишечной стенки. Иногда в качестве С. с. используют слабительные свечи, содержащие гидрокарбонат натрия, при гидролизе которого в прямой кишке выделяется углекислый газ. Накопление последнего в ампуле прямой кишки приводит к механическому растяжению ее стенки и рефлекторно вызывает дефекацию. К числу С. с. вызывающих химическоераздражение рецепторов кишечной стенки, относятся препараты лекарственных растений (сенны, ревеня, крушины и др.), содержащих антрагликозиды, касторовое масло и синтетические препараты (фенолфталеин, изафенин). Содержащиеся в растительных С. с антрагликозиды частично всасываются в тонкой кишке, подвергаются в организме гидролитическому расщеплению с образованием активных действующих веществ — эмодина и хризофановой кислоты, которые выделяются главным образом в толстую кишку. Освобождение этих веществ происходит также непосредственно в кишечнике под влиянием ферментов бактериальной флоры. Т.о., наибольшее количество указанных веществ накапливается в толстой кишке, где и проявляется их основное действие. Возбуждая интерорецепторы толстой кишки, эмодин и хризофановая кислота усиливают ее перистальтику. По механизму действия и характеру слабительного эффекта к антрагликозидам близки синтетические С. с фенолфталеин и изафенин. Кроме того, они тормозят всасывание электролитов и воды вследствие ингибирования Na+-, К+-АТФ-азы слизистой оболочки кишечника. Слабительный эффект касторового масла обусловлен тем, что в двенадцатиперстной кишке под влиянием липазы из него образуется рициноловая кислота, превращающаяся путем омыления в рициноловое мыло, вызывающее сильное химическое раздражение рецепторов кишечника и связанное с этим рефлекторное усиление его перистальтики. Послабляющее действие других растительных масел (миндального, оливкового и др.) также зависит, очевидно, от омыления содержащихся в них жирных кислот и раздражающего действия образующихся при этом веществ на рецепторы кишечника. Предполагают также, что растительные масла стимулируют образование эндогенного холецистокинина в двенадцатиперстной кишке, который активирует перистальтику кишечника и желчного пузыря. Кроме того, растительные масла размягчают каловые массы, облегчая их продвижение в просвете кишечника. Вазелиновое масло в основном препятствует всасыванию воды, размягчает содержимое толстой кишки, смазывает ее слизистые оболочки. Применяют С. с. для стимуляции моторики кишечника по разным показаниям. Наиболее часто их назначают при запорах. При этом в случае кратковременных запоров используют солевые С. с., касторовое масло, фенолфталеин, а при хронических запорах — растительные С. с., содержащие антрагликозиды (препараты ревеня, сенны, крушины), фенолфталеин, изафенин, вазелиновое масло, морскую капусту, слабительные свечи. Для удаления ядов и токсинов из желудочно-кишечного тракта при острых отравлениях применяют главным образом солевые слабительные. Кроме того, солевые слабительные назначают после приема некоторых противоглистных средств для ускорения их выведения и предотвращения токсического эффекта. Для очищения кишечника перед рентгенологическим исследованием, ректо- или колоноскопией используют касторовое масло, препараты сенны, ревеня и пр. При систематическом применении С. с. к ним может развиться привыкание. В этом случае следует чередовать различные препараты. При передозировке С. с. возможны понос, рвота, коликообразные боли в животе; при длительном назначении — нарушения водно-солевого обмена, атония толстой кишки. Кроме этих проявлений побочного действия, характерных для группы С. с. в целом, отдельные препараты могут вызывать и другие побочные эффекты. Так, при применении препаратов ревеня возможны окрашивание мочи, пота и молока (у кормящих матерей) в желтый (при кислой реакции среды) или в красноватый (при щелочной реакции среды) цвет, нарушения функции печени. Фенолфталеин при щелочной реакции мочи окрашивает ее в красный цвет, может вызывать аллергические реакции, сердцебиение. При длительном применении фенолфталеина у детей возможна остеомаляция. Частое использование солевых слабительных, касторового или вазелинового масла иногда приводят к нарушениям пищеварения. Применение С. с. противопоказано при острых воспалительных заболеваниях желудочно-кишечного тракта, наличии механических препятствий для продвижения содержимого кишечника, маточных кровотечениях, острых лихорадочных состояниях. С осторожностью следует назначать С. с. при беременности, во время менструации, в старческом возрасте. Солевые слабительные, особенно сульфат магния, нельзя использовать при почечной недостаточности. Антидиарейные препараты Антидиарейные препараты - к ним относятся агенты, влияющие на кишечную моторику, химизм и микробный состав кишечного содержимого. Часть из них оказывает противопоносное действие прямым влиянием на основные механизмы диареи, другие — косвенным. Последнее касается, например, антимикробных средств. Лоперамид . Для воздействия на кишечную моторику назовем такие тормозящие опорожнение кишечника, как кодеин, дифенилоксилат (ломатил), имодиум (лоперамид). При этом наибольшее значение приобрел в последние годы лоперамид, который наделен прямым антидиарейным действием. По способности тормозить моторику и опорожнение кишечника лоперамид превосходит дифеноксилат и опиаты. Определенное значение придается его антисекреторному, независимому от простагландинов, действию, показанному на тощей кишке человека. Кальция карбонат. Иным, но достаточно выраженным противопоносным действием наделен кальция карбонат. Его эффект основывается прежде всего на адсорбции раздражающих кишечную слизистую субстанций и отчасти на способности химически связывать органические кислоты и вызывать загущение стула. Иначе говоря, кальция карбонат вызывает положительные сдвиги в химизме внутрикишечной среды. Большим его достоинством являются безвредность и доступность, что делает его средством выбора при хронической диарее на почве бродильной диспепсии. Препараты висмута. Умеренной противолиарейной активностью обладают препараты висмута. Их противопоносный эффект обусловлен не только способностью образовывать защитную белкововисмутовую пленку на поверхности слизистой оболочки кишечника, но и свойством соединяться с сероводородом, являющимся стимулятором кишечной моторики. Дерматол, кроме того, наделен «подсушивающим» действием, что способствует загушению стула. Антимикробные и ферментные препараты. Опосредованное противопоносное действие оказывают различные антимикробные препараты: от трихопола до антибиотиков с широким спектром активности. Общим их свойством служит способность подавлять как патогенную, так и сапрофитную, но избыточно представленную, кишечную флору. Тем самым снимается болезнетворное воздействие как ее самой, так и связанных с ее жизнедеятельностью патологических продуктов на кишечную слизистую оболочку. В результате устраняется источник приводящих к диарее секреторных и моторных кишечных расстройств. В качестве антидиарейных средств широко применяются также различные ферментные препараты (фестал, дигестал, панзинорм форте, мезим форте, панкурмен и др.). Однако выраженного их эффекта можно ожидать лишь при диарее, вызванной дефицитом панкреатических энзимов, а отчасти — поступлением в кишечник желчи (фестал). При поносах же, обусловленных другими причинами, ферментные средства, как правило, оказываются малополезными. И в этом нет ничего неожиданного. Действительно, при отсутствии недостаточной экзокринной панкреатической секреции дополнительное введение представляющих ее энзимов лишено особого клинического смысла. Поджелудочная железа, как уже упоминалось, наделена впечатляющим функциональным резервом, который при ее интактности может быть мобилизован организмом. В условиях же избыточного введения ее экзокринных энзимов извне совсем не исключается вступление в силу механизма обратной связи с закономерным подавлением естественной продукции панкреатических ферментов, что является нежелательным. Билет 8 1) 1. Твердые лекарственные формы. Сравнительная оценка таблеток, драже, порошков, микрокапсулированных форм для лекарственной терапии. Имплантационные лекарственные формы. Таблетки (Tabulette, Tab.) получают методом прессования смеси лекарственного и вспомогательного вещества. Различают простые и сложные по составу. 1. Rp.: Tab. Analgini 0,5 № 10 D. S. По 1 таблетке 2—3 раза в день. 2. Rp.: Amidopyrini Butadioni aa 0,125 № 20 in tab. S. По 1 таблетке 3 раза в сутки (после еды). Драже (Dragee) изготавливается путем наслаивания лекарственных и вспомогательных веществ на гранулы. Rp.: Nitroxolini 0,05 D. t. d. № 50 in dragee S. По 2 драже 4 раза в день во время еды. Порошки (Pulveres, Pulv.)предназначены для внутреннего, наружного или инъекционного (после растворения) применения. Различают недозированные, простые и сложные по составу порошки, в том числе и присыпки, и дозированные, простые и сложные по составу порошки. Масса дозированного порошка должна составлять 0,1—1,0. При дозе меньше 0,1 к составу добавляют индифферентные вещества, чаще всего сахар (Saccharum). Летучие, гигроскопические дозированные порошки отпускают в специальной бумаге (вощеной, парафинированной или пергаментной) и в рецепте указывают: D. t. d. № 20 in charta (paraffinata, pergaminata). 1. Rp.: Streptocidi 10,0 D. S. Для присыпки ран. 2. Rp.: Pul. foliorum Digitalis 0,05 D. t. d. № 30 S. По 1 порошку 2 раза в день. Капсулы (Capsulae) — желатиновые оболочки, в которые включены дозированные порошкообразные, гранулированные, пастообразные, полужидкие и жидкие лекарственные вещества. Rp.: Olei Ricini 1,0 D. t. d. № 30 in capsules gelatinosis S. 1 капсуле на прием. Гранулы (Granulae) — твердая лекарственная форма в виде частиц размером 0,2—0,3 мм, предназначенная для приема внутрь.В состав гранул входят как лекарственные, так и вспомогательные вещества. Rp.: Granulum urodani 100,0 S. По 1 ч. л. 4 раза в день (перед едой, в 0,5 стакана воды). Пленки и пластинки (Mem branulae et Lamellae) — специальные твердые лекарственные формы, в которых на полимерной основе содержатся лекарственные вещества; глоссеты (Glos setes) — небольшие таблетки, предназначенные для сублингвального или защечного применения; карамели(Caramela) готовят в виде конфет с содержанием сахара и патоки. Применяются для лечения заболеваний полости рта припарки (Cataplasmata) — полутвердые препараты, оказывающие противовоспалительное и антисептическое действие. Растворимые таблетки (Solvellenae) растворяют в воде. Раствор применяют наружно (например, таблетки фурацилина) 2 ) Адреномиметические средства непрямого типа действия (симпатомиметики). Эфедрин гидрохлорид, механизм действия, фармакологические эффекты, показания к применению. Побочное действие. К симпатомиметикам (адреномиметикам непрямого действия),опосредованно стимулирующим а и в-адренорецепторы , относится эфедрин- алкалоид ,содержащийся в различных видах растения Ephedra. Эфедрин, получаемый из растительного сырья, является левовращающим изомером. Синтетический препарат представляет собой рацемат, уступающий по активности L- эфедрину. Эфедрин имеет следующую направленность действия. Во-первых, действуя пресинаптически на варикозные утолщения адренергических волокон, он способствует высвобождению медиатора (норадреналина). Во-вторых, оказывает более слабое стимулирующее влияние непосредственно на адренорецепторы. Имеются данные о способности эфедрина угнетать нейрональный захват норадреналина. По основным эффектам эфедрин аналогичен адреналину. Он стимулирует деятельность сердца, повышает АД, вызывает бронхолитический эффект, подавляет перистальтику кишечника, расширяет зрачок (не влияя на аккомодацию и внутриглазное давление), повышает тонус скелетных мышц , вызывает гипергликемию. От адреналина отличается постепенно развивающимся и более длительным (по влиянию на АД –в 7-10 раз) действием. По активности эфедрин значительно уступает адреналину ( для одинакового по величине прессорного эффекта доза эфедрина должна быть в 50-100 раз больше, чем адреналина). При повторном введении эфедрина с небольшим интервалом (10-30 минут) его прессорное действие быстро снижается –возникает тахифилаксия. Она обусловлена прогрессирующим уменьшением запасов норадреналина в варикозных утолщениях (поскольку эфедрин усиливает выделение из них норадреналина). У эфедрина выражено стимулирующее влияние на ЦНС. В этом отношении он превосходит адреналин, но уступает фенамину. Существенным отличием эфедрина является его эффективность при приеме внутрь. Он устойчив к действию МАО. В печени частично дезаминируется (за счет других ферментов). Значительная часть эфедрина (примерно 40%) выводится почками в неизменном виде. Применяют эфедрин чаще в качестве бронхолитика, иногда - для повышения АД. Он эффективен при насморке (местное сужение сосудов уменьшает секрецию слизистой оболочки полости носа). Может быть назначен при атриовентрикулярном блоке; применяется также в офтальмологии для расширения зрачка. Стимулирующее влияние эфедрина на ЦНС иногда используется при нарколепсии. 3 ) Противоатеросклеротические средства, классификация. Статины, механизм действия, показания к назначению. Побочные эффекты. ЛИБО Противоатеросклеротические средства. Секвестранты желчных кислот, фибраты, никотиновая кислота. Препараты – аторвастатин (липримар), симвастатин (зокор), фенофибрат (липантил), холестирамн (холестипол). Механизм действия, показания к назначению. Побочные эффекты. 1. Гиполипидемические средства(антигиперлипопротеинемические средства) 1. Средства, понижающие содержание в крови преимущественно холестерина (ЛПНП) А). Ингибиторы синтеза холестерина (ингибиторы 3-гидрокси-3- метилглутарил коэнзим А-редуктазы; статины) -Ловастатин , -Мевастатин, -Правастатин -Флувастатин, -Симвастатин Б). Средства, повышающие выведение из организма желчных кислот и холестерина (секвестранты желчных кислот) -Холестирамин -Колестипол В). Разные препараты -Пробукол 2. Средства, понижающие содержание в крови преимущественно триглицеридов (ЛПОНП) Производные фиброевой кислоты (фибраты) -Гемфиброзил -Безафибрат -Фенофибрат -Клофибрат 3. Средства, понижающие содержание в крови холестерина (ЛПНП) и триглицеридов (ЛПОНП) -Кислота никотиновая 2.Эндотелиотропные средства(ангиопротекторы) -Пармидин (т.н. «синтетические» статины – аторвастатин, флувастатин и розувастатин). Механизм действия статинов связан с подавлением фермента, катализирующего синтез холестерина в клетках печени, а также с рефлекторным увеличением рецепторов к ЛПНП в печени. Таким образом, количество ЛПНП в плазме крови уменьшается. Статины также угнетают всасывание экзогенного холестерина (поступающего с пищей) в кишечнике. Кроме гиполипидемического действия статины оказывают прямое влияние на сосудистую стенку, что проявляется в улучшении функционального состояния эндотелия, уменьшения выраженности воспаления и замедления процессов образования тромбов. Таким образом, статины являются препаратами первого выбора у пациентов с ИБС, гиперлипидемией/дислипидемией и высоким риском коронарных или мозговых осложнений. Статины предназначены для длительного применения, поэтому помимо эффективности на первый план выходит также безопасность применения и вероятность развития побочных действий. Естественно, как любое медикаментозное средство, статины имеют четкие показания и ограничения к применению. Многочисленные побочные эффекты, возникающие при лечении статинами, нередко связаны с их неумелым использованием, передозировкой или непереносимостью. Осложнения, связанные с использованием статинов, изучены достаточно хорошо. В первую очередь побочные эффекты такой терапии связаны с желудочно-кишечным трактом (диспепсия, боль в животе, диарея, тошнота, обострение ЖКБ, анорексия, повышение уровня печеночных трансаминаз в несколько раз. У некоторых пациентов на фоне лечения статинами возникают изменения со стороны центральной нервной системы, проявляющиеся в виде головной боли, бессонницы, головокружения, утомляемости. Наиболее опасными же осложнениями являются патологии костно-мышечной системы, а именно миопатии (болезненный спазм мышц) и рабдомилез (некроз клеток мышечной ткани). С приемом статинов связывают также такие осложнения, как нарушение кроветворения, урогенитальные инфекции, остая почечная недостаточность, алопеция, артрит. Применение статинов абсолютно противопоказано при следующих патологиях: острые патологии печени, период беременности и грудного вскармливания, аллергия. . |